水杨酸片矫正溶出仪
溶出仪校准与维护
溶出仪校准与维护溶出仪校正可以分为机械校正、参数校正和水杨酸标准校正片校正三种方式，机械校正包括：仪器水平校正、同心度校正、摆度校正、位置校正、取样器校正；参数校正包括：温度校正、转数校正；水杨酸标准片校正是对仪器的综合校正。
一、注意事项：1每次实验完毕，要将溅洒在系统上的溶出介质，用湿布擦拭干净.2每周检查两个水浴循环器，检查空气滤头是否堵塞，气泡的流动形状是否正常，至少每月更换一次水浴锅中的水，每六个月更换一次水浴循环器的空气滤头。
3每六个月检查一次驱动头和导杆，若导杆上下运动不够平滑，则需要在导杆上，涂上适量润滑油。
4每六个月检查一次轴承的转动是否灵活，若有问题，需要与维修工程师联系。
5每一年检查一次空转轮转动是否灵活，并检查传动带的磨损情况以及传动带运动时的松紧程度和振动情况。
若发现传动带过度磨损，则须更换新的传动带。
二、桨叶校正：1溶出仪桨叶的垂直度校正由实验室仪器负责人每周使用经过校正的三角尺对每个桨叶的垂直度进行测定，每个桨叶都应该与溶出仪的底部平台呈90度，如出现异常情况，及时通知供应商对其进行调整。
2溶出仪桨叶中心位置的校正每周由实验室仪器负责人员使用供应商提供的校正工具对每个桨叶的中心位置进行测定，分别在转速为50rpm及100rpm的运行状况下，对每个桨叶的中心位置测定。
接受限度：偏差应不大于2mm。
3溶出仪桨叶与溶出杯底部的高度每周由实验室仪器负责人使用供应商提供的校正工具(该工具的直径应每年使用校正过的游表卡尺进行校正，直径应在25±2mm的范围内)对溶出仪桨叶与溶出杯底部的间距进行测定，将溶出仪的桨叶放置在正常运行状态，使用该工具分别对6个溶出杯的间距进行测定，小球应恰好通过该间距。
三、仪器的校正1校正频率：每6个月2主控台水平检测：用水平仪对水平进行检测，在操作位置校准主控平台，确保主控平台及基座是水平的。
3旋转速度：使用经过校正的转速仪对仪器的转速进行校正，在溶出仪的轴上贴上专用的反光胶带，分别设定仪器的转速为50rpm及100rpm，使用转速仪进行测定。
药物溶出度仪桨法机械验证方案
药物溶出度仪机械验证方案仪器名称： ________________________仪器型号： ________________________起草人： __________________________起草日期： _____ 年_____ 月_______ 日审核人： __________________________审核日期： _____ 年_____ 月_______ 日批准人： __________________________批批日期： _____ 年_____ 月_______ 日成都天地仁和药物研究有限公司1. 概述ZRS-8G型智能溶出试验仪为溶出度（释放度）测定常用仪器，为确保该仪器能达到用于测定样品溶出度（释放度）的要求，制定本方案对该仪器进行再确认。
1.1仪器概况ZRS-8G型智能溶出试验仪是专门用于检测固体制剂（如片剂、胶囊剂等）溶出度（释放度）的药物试验仪器，它能模拟人体的胃肠消化运动过程，配合紫外-可见分光光度计、高效液相色谱仪、原子吸收分光光度计等可检测药物制剂的溶出度（释放度）。
本仪器由主机、水浴箱、溶出杯、转轴等组成。
仪器主要参数如下:该仪器适用于测定样品溶出度（释放度）。
2. 目的对该仪器进行运行确认及性能确认，以确定仪器是否仍具有良好的检测性能，是否仍能满足日常分析测试工作的需求。
3. 范围适用于ZRS-8G型智能溶出试验仪的再确认4. 验证小组成员及职责方案执行所有空白记录都要填写，如果项目不适用，用单线划掉，签名并注明日期。
所有的测试项目都应完成，若未完成应记录，按偏差处理，并说明相关原因和解决的措施。
所有的偏差均要求记录，并用适当的方法评估其影响，并证明采用的纠正措施是可以被接受的。
偏差记录见确认记录中“ 5.偏差处理记录”。
6. 内容6.1 文件检查6.1.1目的确保与本次再确认的相关文件都齐全。
6.1.2程序6.121确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。
Agilent 708+850DS溶出自动取样系统确认方案
1审核与批准Review & Approval生效日期Valid from 起草：日期：Drafted by QC Date审核：日期：Reviewed by QC Date审核：日期：Reviewed by QA Date批准：日期：Approved by QP Date2发放部门Issued to3目录Contents1审核与批准Review & Approval (1)2发放部门Issued to (1)3目录Contents (2)4概述Overview (4)4.1设备/系统名称编号 (4)4.2设备基本信息 (4)4.3设备系统描述 (4)4.4主要技术参数 (4)4.5设备/系统影响性评估及风险分析 (5)5职责Responsibilities (5)6进度安排Request & Execution Plan (5)7文件及培训Doc & Training (5)8设计确认Design Qualification (6)8.1目的 (6)8.2范围 (6)8.3测试条件 (6)8.4实施 (6)8.5现场接受测试SAT (6)8.6结论 (6)9安装确认Installation Qualification (6)9.1先决条件 (6)9.2开箱检查 (6)9.3文件资料 (7)9.4设备外观 (8)9.5标识检查 (8)9.6安装检查 (9)9.7测试用仪器仪表确认 (9)9.8关键部件确认 (10)9.9结论 (10)10运行确认OQ (10)10.1先决条件 (10)10.2运行检查 (10)10.3结论 (11)11性能确认PQ (11)11.1先决条件 (11)11.2水温示值误差测试 (11)11.3稳速误差测试 (12)11.4重复性测试 (12)11.5取样准确度测试 (13)11.6结论 (14)12定义Definitions (14)13环境、健康与安全Environment, Health & Safety (14)14参考文件/记录References Documents & Records (14)15附件Appendixes (14)16文件变更历史History of document changes (15)17培训需求Training Requirements (15)18语言要求Language Requirements (15)4概述Overview•本实验室共有一台AGILENT 708+850DS溶出自动取样系统，主要用于药品溶出度及溶出曲线的检查。
药物溶出仪验证指导原则
药物溶出仪验证指导原则一、概述进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。
在仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性，所使用的溶出仪应能够通过本指导原则的各项机械验证技术指标，还应按《中国药典》的要求采用溶出度标准片（如水杨酸片）对仪器进行性能验证试验，均需符合规定。
本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价体外溶出试验中，《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）所用溶出仪的机械验证。
二、机械验证的测量工具溶出仪的机械验证，应将待测部件置于正常溶出试验位置，由相关技术人员使用适宜的测量工具测量各项机械参数。
可采用单一测量工具（如倾角仪、同轴度测量工具、摆度表、深度表、转速计和温度计等），也可采用模块化集成测量工具。
不论哪种测量工具，均应在检定合格周期内使用，并能够进行量值溯源。
三、机械验证的周期溶出仪在安装、移动或维修后都应对其进行机械验证。
除另有规定外，通常每六个月对溶出仪进行一次机械验证。
如果在试验过程中发现异常现象，应立即对溶出仪进行机械验证。
若溶出仪不常使用，可适当延长验证周期，一般不超过12个月。
四、机械验证前的检查溶出仪的仪器装置除应符合现版《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）的要求，还应目视检查以下部件：（一）溶出杯。
杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。
（二）转篮。
篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。
（三）篮（桨）轴。
篮（桨）轴上无锈蚀现象，桨面涂层（Teflon 或其他涂层）光滑、无脱落。
五、机械验证的流程使用适宜的测量设备，按以下步骤对溶出仪进行机械验证。
（一）溶出仪的水平度在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，倾斜度均不得超过0.5°。
sotax溶出仪确认方案
Sotax溶出仪确认方案1.确认目的及范围1.1研究所Sotax溶出试验仪（仪器编号：）用于样品溶出度测定，每6个月进行一次性能确认，验证有效期至，因此需开展性能确认。
2.确认小组及职责3.仪器描述3.1.仪器信息确认要求：在开始确认前记录仪器的基本信息4.风险评估N/A5.确认前准备5.1操作人信息确认5.2检查人信息确认5.4电子天平信息确认5.5紫外分光光度计信息确认5.6标准品信息确认5.8温湿度计信息确认6.进度安排7.性能确认7.1.仪器显示时间确认：7.2.水杨酸片校正7.2.1调试溶出度仪，先调试桨法，桨法完后，再调试篮法。
7.2.1.1.溶出介质的制备取磷酸二氢钾 ，加氢氧化钠 ，用水稀释至 mL ，即得磷酸盐缓冲液（pH=7.4±0.05），将配制好的磷酸盐缓冲液加热至41℃，趁热减压过滤（0.45um ）。
减压条件下电磁搅拌5分钟或超声脱气5分钟（最大体积4000ml ）。
也可用其他等效的脱气方法，使溶出介质中的溶解氧不超过2.8mg/l，即可。
7.2.1.2.对照品溶液的制备取水杨酸对照品约20mg，精密称定，置250ml量瓶中，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
水杨酸对照品来源：，批号：，称样量：7.2.1.3.供试品溶液的制备取溶出介质各900ml，分别注入每个溶出杯中，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅拌，温度平衡后，保持在37±0.5℃，调转速为100转/分钟。
用洗耳球吹去水杨酸校正片表面的粉尘，将7个水杨酸校正片分别置于干燥的转篮中（篮法），或同时投入7个杯中（桨法）。
自校正片接触溶出介质开始计时，经30分钟时取样（误差不超过20秒），用不大于0.8um孔径的滤膜过滤，取续滤液为供试品溶液。
水杨酸校正片来源：，批号：7.2.1.4.测定法将对照品溶液与供试品溶液适当稀释后，用1.0cm的比色皿在紫外分光光度计，296nm的波长处，进行测定。
水杨酸片溶出度测定的不确定度及Z比分数研究
[1]
[2]
Tel: (0574)87831518
Chin J Mod Appl Pharm, 2015 December, Vol.32 No.12
中国现代应用药学 2015 年 12 月第 32 卷第 12 期
为获得扩展不确定度 , 对合成标准不确定度所乘 之数字因子， 一般在 2~3 内, 它等于扩展不确定度 与合成标准不确定度之比。 Z 比分数法[3]是国际公认、中国实验室认可评 价实验室检测能力的一种方法。在实验室能力比 对前，由组织者准备好均匀的样品，统一试验方 法后，分发给各参加单位，参加单位按时返回比 对结果。通过 Z 比分数法得出每一个比对结果对 应的 Z 比分数。进而评价出该比对结果是“满意 结果” 、 “可疑值”或者“离群值” ，作为一个定性 的评价。 1 仪器与试剂 Sotax AT7 型溶出仪(瑞士 Sotax)；UV-2550 紫 外分光光度计及工作站(日本岛津)；CP225D 电子 天平(德国 Sartorius)； 水杨酸溶出度校正片(中国药 品生物制品检定所，批号：101030-200610，标示 量：每片 300 mg)；水杨酸对照品(中国药品生物 制品检定所， 批号： 100106-201104， 纯度： 100%)； 磷酸二氢钾 ( 批号： 10017618) ；氢氧化钠 ( 批号： 10019718) ；乙醇 ( 批号： 10009164) 均购自国药集 团化学试剂有限公司；纯水(实验室自制)。 2 2.1 溶出仪的性能确认 校正所用溶出度测定仪 按中国药典 2010 年版二部附录ⅩC 第一法(篮 法)、第二法(浆法)操作。 2.2 溶出介质的配制 取磷酸二氢钾 6.80 g，加氢氧化钠 1.58 g，先 用尽量少的水溶解(约 50 mL)，加煮沸并冷却至约 41 ℃的水稀释至 1 000 mL，即得。 2.3 对照品溶液的制备 精密称取水杨酸对照品 2 份约 20 mg ，置 100 mL 量瓶中， 加乙醇 1 mL， 摇匀， 加溶剂适量， 经超声处理 30 min，使水杨酸溶解，加溶剂至刻 度，摇匀，精密量取 5.0 mL 置 50 mL 量瓶中，溶 剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 2.4 校正溶液的制备 取介质溶剂各 900 mL，分别注入每个操作容 器中，温度保持在 (37±0.5)℃，按规定 (篮法，浆 法均为 100 r·min1 )调整转速。取水杨酸溶出度校 正片 6 片，分别精密称定，分置 6 个容器中，自 药片接触溶出介质时开始计时，30 min 时取样。 2.5 测定法 精密吸取校正溶液 5.0 mL，分别置 25 mL 量
药物溶出仪验证指导原则
药物溶出仪验证指导原则一、概述进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。
在仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性，所使用的溶出仪应能够通过本指导原则的各项机械验证技术指标，还应按《中国药典》的要求采用溶出度标准片（如水杨酸片）对仪器进行性能验证试验，均需符合规定。
本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价体外溶出试验中，《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）所用溶出仪的机械验证。
二、机械验证的测量工具溶出仪的机械验证，应将待测部件置于正常溶出试验位置，由相关技术人员使用适宜的测量工具测量各项机械参数。
可采用单一测量工具（如倾角仪、同轴度测量工具、摆度表、深度表、转速计和温度计等），也可采用模块化集成测量工具。
不论哪种测量工具，均应在检定合格周期内使用，并能够进行量值溯源。
三、机械验证的周期溶出仪在安装、移动或维修后都应对其进行机械验证。
除另有规定外，通常每六个月对溶出仪进行一次机械验证。
如果在试验过程中发现异常现象，应立即对溶出仪进行机械验证。
若溶出仪不常使用，可适当延长验证周期，一般不超过12个月。
四、机械验证前的检查溶出仪的仪器装置除应符合现版《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）的要求，还应目视检查以下部件：（一）溶出杯。
杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。
（二）转篮。
篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。
（三）篮（桨）轴。
篮（桨）轴上无锈蚀现象，桨面涂层（Teflon 或其他涂层）光滑、无脱落。
五、机械验证的流程使用适宜的测量设备，按以下步骤对溶出仪进行机械验证。
（一）溶出仪的水平度在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，倾斜度均不得超过0.5°。
药物溶出仪验证指导原则
药物溶出仪验证指导原则一、概述进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于号）要求，制定本指导原则。
44（国发〔2015〕改革药品医疗器械审评审批制度的意见》在仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性，所使用的溶出仪应能够通过本指导原则的各项机械验证技术指标，还应按《中国药典》的要求采用溶出度标准片（如水杨酸片）对仪器进行性能验证试验，均需符合规定。
本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价体外溶出试验中，《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）所用溶出仪的机械验证。
二、机械验证的测量工具溶出仪的机械验证，应将待测部件置于正常溶出试验位置，由相关技术人员使用适宜的测量工具测量各项机械参数。
可采用单一测量工具（如倾角仪、同轴度测量工具、摆度表、深度表、转速计和温度计等），也可采用模块化集成测量工具。
不论哪种测量工具，均应在检定合格周期内使用，并能够进行量值溯源。
三、机械验证的周期溶出仪在安装、移动或维修后都应对其进行机械验证。
除另有规定外，通常每六个月对溶出仪进行一次机械验证。
如果在试验过程中发现异常现象，应立即对溶出仪进行机械个月。
验证。
若溶出仪不常使用，可适当延长验证周期，一般不超过12四、机械验证前的检查溶出仪的仪器装置除应符合现版《中国药典》2015年版通则0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法）和第二法（桨法）的要求，还应目视检查以下部件：（一）溶出杯。
杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。
．（二）转篮。
篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。
（三）篮（桨）轴。
篮（桨）轴上无锈蚀现象，桨面涂层（Teflon或其他涂层）光滑、无脱落。
五、机械验证的流程使用适宜的测量设备，按以下步骤对溶出仪进行机械验证。
（一）溶出仪的水平度0.5°。
在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，倾斜度均不得超过（二）篮（桨）轴垂直度紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转90°测量，每根篮（桨）轴两次测0.5°。
水杨酸片溶出度测定能力验证的结果分析
·质量管理·
１３２７
水杨酸片溶出度测定能力验证的结果分析
魏京京，宁保明，何 兰，林 兰，毛 歆，项新华 （中国食品药品检定研究院，北京 １０００５０）
摘要： 目的 以 水 杨 酸 片 为 考 核 样 品， 设 计、 组 织 并 对 能 力 验 证 项 目 ＮＩＦＤＣ－ＰＴ－００４ 中 来 自 ３１ 个 省 （市）、自治区的４０家实验室的水杨 酸 片 溶 出 度 测 定 结 果 进 行 了 统 计 分 析， 对 离 群 数 据 进 行 了 技 术 分 析。 方法 参照 ＣＮＡＳ－ＧＬ０２并结合药物溶出 度 测 定 的 特 点， 以 篮 法、 桨 法、 小 杯 法 分 别 测 定 的 水 杨 酸 片 溶 出 量为评价指标，对各参加实验室的能力验证结果进行了结果总数、剔除离群值后的平均值、 平均值 ±３倍 标准偏差 （ＳＤ） 范围、最小 值、 最 大 值、 极 差、 相 对 标 准 偏 差 （ＲＳＤ） 的 统 计 分 析。 评 定 标 准： 溶 出 度 测定结果经 Ｇｒｕｂｂｓ检验法判定为离群值，为不满意 结 果； 溶 出 度 测 定 结 果 － 平 均 值 ＞３ＳＤ， 为 不 满 意 结 果；溶出度测定结果－平均值 ≤３ＳＤ 为满意结果。 结果 篮法测得溶出量为满意结果的实验室有 ３８家，占 ９５．０％ （ｎ＝４０）；桨法测得溶出量为满意结果的实验室有４０家，为１００％ （ｎ＝４０）；小杯法测得溶出量为满 意结果的实验室有３４家，占９７．１％ （ｎ＝３５）。结论 多数实验室的能力验证结果为 “满意”，从而确保测定结 果的准确性和重现性。对于 “不满意”结果的实验室应回顾操作过程，查找原因并进行整改。
参照 ＣＮＡＳ－ＧＬ０２：能力验 证 结 果 的 统 计 处 理 和 能 力 评 价 指 南 并 ［３］ 结 合 药 物 溶 出 度 测 定 的 特 点， 采用 ＥＸＣＥＬ 分别对篮法、桨法和小杯法溶 出 度 测 定能力验证结果进行了结果总数、剔除离群值后结 果的平均值、平均值 ±３ 标 准 偏 差 （ＳＤ）、 最 大 值 （Ｍａｘ）、最 小 值 （Ｍｉｎ）、 极 值 （Ｍａｘ "Ｍｉｎ）、 相 对标准偏差 （ＲＳＤ） 进行了统计分析。 １．５ 结 果 判 定 标 准
药物溶出试验仪计量校准方法研究
药物溶出试验仪计量校准方法研究摘要：药物溶出试验仪（Drug dissolution tester）的功能主要是检测药物制剂溶出的程度及速度，是研究人体药物利用度的重要仪器，对我国研究药物的利用程度具有重要意义。
因此，本文将从Drug dissolution tester定义、设备原理及校准方法展开研究，以期增加Drug dissolution tester在我国用于药物溶出检测的利用度，推广它在校准检测工作中的应用。
关键词：药物溶出试验仪；校准方法；研究Drug dissolution tester最早起源于美国，至今已有五十多年的历史，我国Drug dissolution tester的品牌类型较多，各个公司都有自己的校准标准及操作规范，这使得Drug dissolution tester缺乏系统化管理，且不易广泛使用，适用范围相对较小。
不同试验仪之间所用的测量方法、测量成本及测量工具存在差异性，其主要原因是由于我国没有指定该设备的具体操作标准，Drug dissolution tester对我国研究生物具有重要作用，是评价药物质量的重要指标，因此本文对其计量校准方法展开研究，帮助提升科研人员对Drug dissolution tester的重视，将其校准方法能够更加准确，使用范围更广。
以下是关于试验仪的剂量校准方法的研究：1 Drug dissolution tester概述1.1溶出度测定法定义溶出度测定法是指将要进行研究的药物制剂按照规定用量，将其放入溶出杯中，按照规定的时间之内，取出样品并测出其药物制剂的溶出量。
在测定过程中需注意必须保持恒温状态下进行，其温度为37℃左右，偏差不得超过0.5℃范围之内，流程必须按照规定的溶出介质及转速中测定，不可超出规定范围之外进行操作。
1.2 Drug dissolution tester设备原理溶出度是在规定的条件之下从药物中溶出的程度及速度，Drug dissolution tester是为测量溶出度而生产的一种机电一体化测验设备，主要应用于测量药物溶解度及模拟口服固体制剂在人体胃肠道中溶解排除出体外的实验设备，是有效模拟人体溶解药物的重要仪器，能够对药品质量做出准确评价。
溶出度测定法标准操作规程
溶出度测定法标准操作规程目的：建立溶出度测定法标准操作规程。
适用范围：溶出度测定。
责任：质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程正确执行。
程序：1.简述1.1溶出度（中国药典2000年版二部附录X C）是指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。
1.2溶出度测定法是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或烧杯）中，在37.0±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶剂中依法操作，在规定的时间内测定其溶出的量。
1.3本方法适用于片剂、胶囊剂及颗粒剂的测定。
1.4中国药典2000年版收载三种测定方法，第一法转篮法第二法桨法及第三法小杯法。
1.5凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
2.仪器与用具2.1溶出度仪2.1.1仪器的组成溶出度仪主要由电动机、恒温水浴、篮体、篮轴、搅拌桨、圆底烧杯及杯盖组成，详见中国药典2000年版二部附录X C。
2.1.2仪器的装置与使用按仪器使用说明书及中国药典的规定进行安装与使用。
2.1.3仪器的校正为使同一药物的溶出度测定得到良好的再现性，应对新安装的溶出度仪采用溶出度校正片进行校正，对已使用过的仪器也应定期（或在出现异常情况时）进行校正。
2.1.3.1溶出度校正片分崩解型和非崩解型两种，崩解型为泼尼松片，非崩解型为水杨酸片。
目前国内仅有非崩解型校正片。
2.1.3.2校正前，应先调式所用仪器。
2.1.3.3溶剂：磷酸盐缓冲液（PH7.4）。
配制方法见中国药典2000年版二部附录XV D，要求PH值为7.40±0.05，临用前脱气。
2.1.3.4对照品溶液的制备取溶出度校正用水杨酸片1片，精密称定，置乳体中，研细，精密称取适量（约相当于水杨酸10mg），置100ml量瓶中，加乙醇1ml，摇匀，加溶剂适量，经超声处理30分钟，使水杨酸溶解，加溶剂到刻度，摇匀，经滤纸（不宜使用滤膜）滤过，取续滤液为对照品溶液。
药物溶出度仪设备工艺原理
药物溶出度仪设备工艺原理药物溶出度仪是一种常用的测试和研究药物溶出性能的工具，可应用于药学、化学、医学等领域。
本文将从设备工艺及原理两方面对药物溶出度仪进行分析和解释。
设备工艺药物溶出度仪是一种高精度的测试仪器，通过将药物样品置于检测器中，并在一定时间范围内使用溶剂沉积样品，以模拟口服药物的消化吸收过程，测量药物在不同时间和溶剂中的溶出度。
药物溶出度仪通常由四个主要组件组成：测量槽、样品舱、移液枪和检测器。
其中，测量槽是用于存放溶剂的容器，样品舱用于放置药物样品，移液枪用于将药物转移到样品舱中，检测器用于测量药物溶出的准确度和速度。
在使用药物溶出度仪进行测试前需要进行设备调试和样品制备工作。
具体的操作步骤如下：1.选择合适的试剂和量，将试剂添加到测量槽中以达到所需的pH值和温度。
2.检查样品舱是否清洁，并将药物样品磨碎至适当大小。
3.将药物样品填充到样品舱中，并使用移液枪添加溶剂。
4.将设备安装到检测器上，并启动实验。
5.根据实际需要记录药物在不同时间点的溶出度数据。
原理药物溶出度仪的测量原理主要基于扩散和溶解过程。
当溶剂与药物接触时，药物开始逐渐扩散，慢慢被溶解并逐渐释放到溶液中。
药物溶出度仪会随着时间的推移，记录药物在不同时间点的溶出度数据，从而得出药物在不同溶液中的溶出性能。
药物溶出度仪测量的精度和准确性与以下因素有关：•药物样品的大小和形状•溶剂类型和浓度•搅拌速度和测量时间最终，我们可以通过药物溶出度仪测量到的数据，得出药物在不同溶液中的释放速度，为进一步研究和改进药物的可溶性和纳入度提供重要的参考依据。
结论药物溶出度仪是一种常用于药物研究和测试领域的高精度测试仪器，其设计和工作原理基于药物扩散和溶解的过程。
在使用药物溶出度仪进行测试时，需要准确调试设备并注意样品处理，同时我们通过药物溶出度数据的测量和记录，可以更准确地了解药物在不同溶剂中的溶出性能，为药物研究开发提供重要的理论依据和数据支持。
水杨酸溶出度标准片(校正片)说明书
水杨酸溶出度标准片（校正片）说明书一、产品概述水杨酸溶出度标准片（校正片）是用于测定药物中水杨酸溶出度的标准样品。
该产品具有准确的水杨酸溶出度，可用于药物制剂质量控制和药物溶出度测试仪器的校正。
本说明书将详细介绍水杨酸溶出度标准片的使用方法和注意事项。
二、产品规格1. 外形：圆片状2. 直径：10 mm3. 厚度：2 mm4. 片重：约5 g5. 溶出度：每片含水杨酸约100 mg ± 5%三、使用方法1. 准备工作：a. 检查包装是否完好，确认标准片未损坏。
b. 确保药物溶出度测试仪器已校准，并符合相关要求。
2. 实验操作：a. 将水杨酸溶出度标准片放入溶液中，确保片面与溶液完全接触。
b. 将溶液温度控制在37℃±0.5℃，并保持恒定。
c. 按照相关标准测试方法，测定水杨酸的溶出度。
3. 结果计算：a. 测定水杨酸的溶出度后，使用相关计算公式计算溶出度百分比。
b. 比较实际测得的溶出度与水杨酸溶出度标准值的百分比偏差，评估药物制剂的质量控制是否合格。
四、注意事项1. 使用前请检查水杨酸溶出度标准片是否完好，如有损坏请勿使用。
2. 建议使用前先测定水杨酸溶出度标准片的初始溶出度，确定其符合相关要求。
3. 在实验操作中，请确保标准片与溶液的充分接触，避免气泡产生。
4. 在测定水杨酸溶出度时，应按照规定的温度和时间进行实验，确保结果的准确性和可比性。
5. 存放水杨酸溶出度标准片时，请避免阳光直射和高温环境，确保产品质量不受损害。
五、产品包装和储存1. 包装：水杨酸溶出度标准片采用密封包装，每包含1片。
2. 储存条件：储存在干燥、阴凉处，避免高温和阳光直射。
六、售后服务与技术支持如果对本产品的使用方法或其他方面有任何疑问，敬请联系我们的售后服务部门。
我们将竭诚为您提供解答和支持。
七、免责声明本说明书仅供参考，使用者需按照相关法规和规定，结合实际情况进行操作。
对于因使用不当或未能遵循指示造成的任何损失，本公司概不负责。
水杨酸片溶出度测定的不确定度评定
参加 2019 年中国食品药品检定研究院组织的实验室测量审核，本 文以此为实验依据，讨论了紫外-可见分光光度法测定溶出度的不 确定度评定方法和步骤。
1 仪器与试剂
溶出仪型号：Sotax AT Xtend Semi 型；紫外分光光度计：岛 津 UV-2700；电子天平：Mettler toledo XS205；
定法和《测量不确定度要求的实施指南》，分析来自于对照品的取样、溶液的配制过程、仪器测定过程以及测量的重复性等各种不确定度影响
因素，并对其进行评估。取包含因子 k=2，篮法测定水杨酸片溶出度的扩展不确定度 U=0.36 %，桨法 U=0.68 %。
[关键词]不确定度；紫外-可见分光光度法；水杨酸片；溶出度
解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
2.4 供试品溶液的制备 取溶出介质各 900 mL，分别置各溶出杯内，温度平衡后，保
持在 37±0.5 ℃，调整转速为 100 转/min。用洗耳球小心除去片子 表面的粉尘，选取水杨酸片 6 片称重，分别置于干燥的转篮中(篮 法)或同时投入六个杯中(桨法)。自水杨酸片接触溶出介质时开始 计时，30 min 时取样，用 0.45 µm 孔径的滤膜滤过，取续滤液为 供试品溶液。自取样至过滤应在 30 s 内完成。 2.5 测定法
Abstract: To establish an uncertainty evaluation method for the dissolution of solid preparation such as tablets or capsules by ultraviolet-visible spectrophotometry. According to the dissolution method of Ch.P 2015 and the Guidance on the Application of the Requirements for Measurement Uncertainty, the factors affecting the uncertainty, including the sampling process of the reference substance, the solution preparation process, the instrumental determination process and the repeatability of the measurement, were analyzed and evaluated. The expanded uncertainty of basket and paddle dissolution methods of Salicylic Acid Tablets were 0.36 % and 0.68 % with the coverage factor as 2.
药物制剂中溶出度的快速测定方法
药物制剂中溶出度的快速测定方法溶出度（dissolution）是指药物制剂在给定条件下从固体制剂中溶解出来的量，在制药工业中具有重要的意义。
溶出度测试是一个关键的质量控制参数，可以提供有关药物在体外的释放速率和溶解性能的信息。
本文将介绍几种常用的快速测定药物制剂溶出度的方法。
一、旋转桨溶出仪法旋转桨溶出仪（rotating paddle apparatus）是一种常用的测量制剂溶出度的设备。
其基本原理是将固体制剂置于溶液中，通过旋转桨产生扰动，使药物从固体制剂中溶解出来。
该方法的优点是操作简便，结果稳定可靠。
具体步骤如下：1. 将旋转桨溶出器放入溶剂中，使溶剂和旋转桨完全接触。
2. 加入药物制剂，注意药物的均匀分布。
3. 启动旋转桨溶出仪，设置合适的溶出条件，如转速和温度。
4. 根据溶出曲线，测定药物的溶出度。
二、流通池溶出法流通池溶出法（flow-through cell method）通过在固体制剂表面保持恒定的溶剂流动速度，使溶剂中的药物浓度保持稳定，加快药物的溶出过程。
该方法广泛应用于片剂和软胶囊制剂的溶出度测试。
具体步骤如下：1. 将流通池溶出器装配好，并连接到流速控制泵和溶液采样器。
2. 调整药物制剂的位置，使水平投影面积达到最大。
3. 设置合适的溶剂流速和溶液温度。
4. 开始流通池溶出测试，收集溶出液样品。
5. 根据样品中药物的浓度和时间绘制溶出曲线，并计算溶出度。
三、离线溶出法离线溶出法（offline dissolution method）是通过在不同时间点采集溶出液样品，然后通过适当的分析方法测定样品中药物的含量，从而确定药物的溶出度。
该方法适用于大颗粒和悬浮剂等特殊制剂。
以下是具体步骤：1. 准备溶出器和溶液采样器。
2. 加入药物制剂并设置合适的溶剂和溶液温度。
3. 在预定时间点采集溶液样品，注意样品的取用量和保存方法。
4. 采用适当的分析方法，如高效液相色谱法（HPLC）或紫外吸收法，测定样品中药物的含量。
溶出仪校验程序.doc
溶出仪校验程序修订修订修订内容摘要页次版次修订审核批准日期单号2011/03/30 / 系统文件新制定4A/0 / / / 批准：审核：编制：溶出仪校验程序一. 目的：规范溶出仪的校验。
二. 适用范围：适用于全公司使用的溶出仪。
三. 制定依据：中国药品仪器操作检定规程四. 责任者：仪器使用员、计量检定员。
五. 工作程序：1.转杆转速的检测设置转速为 100 转 / 分钟，用转速仪测得每根转杆每分钟的转速，偏差不超过±4%。
2.温度均匀性测定将水浴槽中水位调至刻度线，设定溶出仪温度为 37℃，溶出杯中加入规定量的水，待温度恒定后，用分度值为 0.0 1 ℃的数显温控仪测得各点水浴温度，其温差应不得超过 0.2 ℃，各杯内温差应≤ 0.2 ℃。
3.水杨酸溶出度校正片的测试3.1溶出介质的制备取磷酸二氢钾 6.80g ，加氢氧化钠 1.58g ，用水稀释至 1000ml，即得磷酸盐缓冲液（pH＝7.4 ±0.05 ）。
将配制好的磷酸盐缓冲液加热至约 41℃，趁热减压过滤（ 0.45um）。
减压条件下电磁搅拌 5 分钟或超声脱气 5 分钟（最大体积 4000ml）3.2 对照品溶液的制备取水杨酸对照品约20mg，精密称定，置200ml 量瓶中，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备溶液。
精密吸取对照品贮备溶液适量加溶出介质稀释成每1ml 含 0.02mg 水杨酸溶液，作为对照品溶液。
3.3 供试品溶液的制备3.3.1 篮法和桨法供试品贮备溶液的制备：取溶出介质各900ml，分别注入每个溶出杯中，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅拌，温度平衡后，保持在37±0.5 ℃，调整转速为100 转 / 分钟，用吹风机（冷风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸溶出度校正片 6 片。
将 6 片校正片分别置于干燥的转篮中，或同时投入六个杯中（桨法）。
片剂溶出度分析
片剂溶出度的影响因素分析溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
是片剂质量控制的一个重要指标。
固体口服制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关。
大多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环，达到一定血药浓度后方能奏效，从而药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提，这一过程在生物药剂学中称作溶出，而溶出的速度和程度称溶出度，从药品检验的角度上讲，溶出度系指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度。
《中国药典》关于溶出度测定品种在逐年增多，从85 年版开始，为7个品种，90 年版为44 个(4个胶囊)，95年版127个，至2000年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品种为183个，2015年则更多，上升幅度之快，也进一步说明了对片剂进行溶出度测定对稳定制剂内在质量，提高生物利用度的积极意义。
一般可以通过对辅料的选择，生产工艺的控制，测定条件等方面来分析讨论影响片剂溶出度的因素，提出合适的条件，切实提高片剂的溶出度，从而控制片剂的质量，以利提高片剂的生物利用度。
下文主要是针对一些网上查找及目前本公司现有的苯磺酸氨氯地平分散片生产时影响片剂溶出度的因素进行的可行性分析。
1 处方——辅料的选择辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应，不影响主药含量测定，对药物的溶出和吸收无不良影响。
实际上，辅料的理化性质是影响片剂质量的重要因素，对片剂的性质甚至药效可产生很大的影响，故应重视辅料的选择。
苯磺酸氨氯地平分散片处方组成及处方量1 苯磺酸氨氯地平---主要原料成分x g2 微晶纤维素---填充剂（稀释剂）x g3 磷酸氢钙---填充剂（稀释剂）x g4 交联羧甲基纤维素钠---崩解剂x g5 微粉硅胶（二氧化硅）---润滑剂（助流剂、抗粘剂）x g6 羟丙甲基纤维素（HPMC）---润湿剂（粘合剂）适量共制成1000片1.1.1微晶纤维素---填充剂（稀释剂）微晶纤维素：具有高度可变性,对主药有较大的容纳性,同时有强烈的吸水膨胀作用,能使水分快速进入片剂内部、使片剂内部和外部都迅速崩解,是较为优良的稀释剂、干燥黏合剂和崩解剂。
溶出仪比对总结
溶出仪比对总结
使用溶出度标准片-水杨酸片（标示量：300mg）对两台溶出度仪（编号：127和052）进行性能确认。
方法参照中国药典2015年版四部通则0931第一法（转篮法），转速为100rpm，温度为37℃，时间为30min，采用手动和自动取样。
结果显示，溶出度仪（127）的6片水杨酸片手动取样的平均溶出量为26%，RSD为4%；溶出度仪（052）的6片水杨酸片自动取样的平均溶出量为23%，RSD为1%，手动取样的平均溶出量为25%，RSD为3%。
标准水杨酸片在两台溶出度仪的溶出量和RSD均符合标准规定的21%~26%和≤5%的要求。
溶出度仪（编号：127和052）进行性能确认之后，对两批进行过初检溶出度不合格的阿司匹林肠溶片进行复检，所得结果与初检结果基本一致。
其中，一批阿司匹林肠溶片在溶出度仪（编号：127）自动取样的结果为64%，手动取样的为65%；另一批阿司匹林肠溶片在溶出度仪（编号：052）自动取样的结果为54%，手动取样的为56%。
通过上述的结果基本可以得出以下结论：两台溶出度仪的性能良好，可以满足日常检验要求；对于含量均匀、片重稳定的样品，如标准水杨酸片，两个仪器使用相同的取样方法得出的结果相差不大；同一台溶出度仪自动取样和手动取样的结果稍微有差别，手动取样比自动取样的结果高出1%~2%；手动取样的RSD一般都大于自动取样的RSD，手动取样的重复性小于自动取样，这与手动取样不能6片同时取样且耗时更长有关，建议使用自动取样进行溶出度测定。
新水杨酸溶出度标准片的标定与评价
新水杨酸溶出度标准片的标定与评价目的对新水杨酸溶出度标准片A样和B样进行标定和评价。
方法分别采用篮法、桨法、小杯法对标准片进行溶出度试验，以紫外分光光度法对水杨酸的浓度进行测定。
结果A样与B样的平均溶出度为26.81%、24.21%（篮法）；28.95%、26.56%（桨法）；22.50%、20.33%（小杯法）。
A样与B样的RSD为1.1%、1.2%（篮法）；1.3%、2.1%（桨法）；3.7%、3.9%（小杯法）。
结论两种水杨酸片均可作为标准片使用。
标签：标准片；溶出度；评价溶出度标准片是用来检定溶出度仪是否良好和实验操作是否规范的依据，即在规定的条件下，测定标准片的溶出度，并与标准片说明书中规定的溶出范围进行比较，确定溶出仪的性能指标是否符合药典要求。
水杨酸片属于非崩解型标准片，一方面要求片子间的性能差异要小，另一方面又要求针对溶出条件的改变有一定的灵敏度，从而真正达到校正的目的。
本文将中国食品药品检定研究院提供的水杨酸溶出度校正A样和B样分别采用篮法、桨法、小杯法测定，并改变了部分溶出条件，对其进行再次测定，从而达到了标定和评价的目的。
1 仪器与样品1.1 仪器溶出仪：天津大学无线电厂ZRS-8G智能溶出试验仪，紫外分光光度计：美国PE公司Lambda35UV/VIS分光光度计，天平：瑞士Mettler Toledo公司XS205电子天平，针筒式微孔滤膜过滤器（水系0.8 μm）[1]。
1.2 样品水杨酸溶出度标准片（批号100103-200610，规格300 mg），水杨酸对照品（批号：100106-200404，含量100%），水杨酸溶出度校正A样（规格300 mg），水杨酸溶出度校正B样（规格300 mg）均由中国食品药品检定研究院提供。
2 方法与结果2.1 溶出方法2.1.1 篮法，桨法溶剂：磷酸盐缓冲液（pH=7.4，取磷酸二氢钾6.80 g，加氢氧化钠1.58 g，先用尽量少的水溶解，加煮沸并冷却至约41℃的水稀释至1000 ml，即得），体积900 ml，温度（37.0±0.5）℃，取样时间30 min，转速100 r/min。
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水杨酸片校正溶出仪操作规程
1溶出介质的制备
取磷酸二氢钾，加氢氧化钠，先用尽量少的水溶解（约100ml），
加煮沸并冷却至约 41℃的水稀释至 12L，加饱和氢氧化钠溶液调节pH至±即得。
2.对照品溶液的制备
取水杨酸对照品约 20mg，精密称定，置 250ml 量瓶中，先加1ml乙醇使溶解，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀。
作为对照品溶液（1）（供篮法和桨法使用）；（为了加快水杨酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释
至刻度。
但是乙醇的用量应不超过总体积的 1％）。
3. 供试品溶液的制备
取溶出介质各 900ml，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，
不要搅拌，温度平衡后，保持在 37±℃，调整转速为 100 转/分钟。
用吹风
机（冷风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸片 6 片称重后
分别置于干燥的转篮中（篮法）或同时投入六个杯中（桨法）。
自水杨酸片接触
溶出介质时开始计时，经 30 分钟时取样（误差应不超过 20 秒），用不大于μm
孔径的滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液。
自取样至过滤应在 30 秒内完成。
4.数据的测定
篮法和桨法：
（1）取供试品溶液及对照品溶液（1），照分光光度法（中国药典 2010 年版
二部附录 IV A），采用吸收池, 在 296nm 的波长处测定吸光度，按计算公
式计算每片各时间点的溶出量。
（2）也可精密量取供试品溶液和对照品溶液（1）适量，定量稀释 5 倍后采用
1cm 吸收池测定。
篮法和桨法溶出量测定计算公式：。