骨髓衰竭性疾病优秀课件
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➢ 原发性-须谨慎
• AA, IRP, PNH, MDS, ICUS 、FA, AHA • 后两者易鉴别。着重阐述前四者的异同。
发病率
➢ AA
1/10万
(亚洲，1980s)
➢ IRP
2/10万？
(中国，2005）
➢ PNH 0.27/10万
(中国，1994)
➢ MDS
➢
0.3-2.7/10万 (亚洲，1991)
自身抗体的发现
• BMMNC-Coombs
• IRP患者的BMMNC发生特异性凝集 • 阳性率50.6%
• 双标FACS检测
• 发现绝大多数IRP患者骨髓粒系、红系及造血干/祖 细胞膜结合自身抗体阳性
• 阳性率90%
邵宗鸿，付蓉。免疫相关性血细胞减少症——一种新认知的疾病（上）。中 国医刊。2005，40：5-8
2.与发病组比较，IST后恢复组患者Th1细胞数量、Th1/Th2比值显著下降(P值均<0.01)。 与正常对照组比较，差异无显著性(P值均>0.05)
何广胜，邵宗鸿，和虹，等。重型再生障碍性贫血患者骨髓中辅助性T细 胞数量及功能的变化。中华血液学杂志，2004，25：613-616
何因素引起T淋巴细胞功能亢进？
• DC细胞 • T调控细胞
pDC1细胞数量增加，pDC1/pDC2比值增高，免疫格局向pDC1偏移
涂梅峰，崔振珠，孙娟，等。重型再生障碍性贫血患者外周血树突细胞亚群及 共刺激分子表达的研究。中华血液学杂志，2006
CD86表达增高，DC呈递抗原能力增强，致T细胞异常激活
涂梅峰，崔振珠，孙娟，等。重型再生障碍性贫血患者外周血树突细胞亚群及 共刺激分子表达的研究。中华血液学杂志，2006
3-13/10万 （欧美，1991-2004）
危险因素
➢ AA
• 男多于女 • 病毒感染（EB病毒、肝炎病毒、微小病毒、HIV） • 化学物质、放射线接触
➢ IRP
• 女性多见，中青年稍多 • 病原微生物感染、化学物质及过敏原接触、妊娠
➢ PNH
wk.baidu.com• 青壮年居多，亚洲男多于女
➢ MDS
• 主要发生于老年人群，男多于女 • 电离辐射、高压电磁场等 • 化学物质接触如烷化剂、苯、有机溶剂、染发剂等
发病机制（关键环节）
➢ AA
• 细胞免疫亢进
➢ IRP
• 体液免疫亢进
➢ PNH
• 克隆性疾病！+细胞免疫亢进？
➢ MDS
• 造血单克隆、免疫低监视、癌性！
发病机制
➢ AA
机制探寻：逆水行舟
全血细胞减少 ↓
骨髓增生低下 ↓
造血细胞过度凋亡 ↓
T淋巴细胞功能亢进
SAA发病与T细胞异常密切相关
和虹，邵宗鸿，何广胜，等。Th1细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用。 中华血液学杂志，2002，23：574-577
B淋巴细胞多寡与IRP病情相关 IRP患者B淋巴细胞亚群失衡，CD5+B细胞增多 IRP患者B淋巴细胞凋亡受抑
付蓉，邵宗鸿，刘鸿，等。免疫相关性全血细胞减少症患者骨髓B淋巴细胞数 量、功能及凋亡。医学研究通讯。2003，32：9-12
CD5+B细胞可能是抗体介导的自身免疫性血细胞减少症的共同发病环节
骨髓衰竭性疾病优秀课件
骨髓衰竭症
骨髓造血功能低下导致的血细胞减少症候群
红系低下→纯红细胞再障 粒系低下→粒细胞缺乏 巨核低下→血小板减少 全髓低下→全血细胞减少
骨髓衰竭症——形态+功能学概念！ 治疗需针对其机制。
骨髓衰竭症
➢ 继发性-易鉴别
• 如肿瘤浸润、骨髓坏死、放/化疗等 • 原发疾病特征、明确诱因
邢莉民，邵宗鸿，付蓉，等。自身免疫性血细胞减少症患者骨髓CD5+B细胞数 量变化及其临床意义。中国实用内科杂志，2005，25：994-996
IRP患者Th细胞亚群功能失衡，Th2细胞功能亢进
Th2型细胞因子IL-4、IL-10mRNA的表达在初诊IRP组明显增高,与正常 对照组比较,P均<0.01
发病机制
➢ PNH
• 克隆性疾病
• PIG-A突变 • GPI锚连蛋白缺失
• 细胞免疫亢进？
• 低增生
• 赵明峰，邵宗鸿等。PNH患者细胞免疫功能研究。中国实用内科 杂志2001；6
发病机制
➢ MDS
• 造血单克隆
• 30%-60%患者有持久的染色体核型异常 • 30%患者有癌基因激活或抑癌基因失活型突变
经治疗血常规恢复正常后趋于正常,与正常对照组比较,P均>0.05 Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2mRNA的表达在所有IRP患者均无增高,与正
常对照组比较,P均>0.05
付蓉，邵宗鸿，刘鸿，等。免疫相关性全血细胞减少患者骨髓造血祖细胞增殖 功能及辅助性T淋巴细胞功能观察。中华血液学杂志。2004，25：213-216
SAA患者外周血Th1细胞比例增高
和虹，邵宗鸿，何广胜，等。Th1细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用。 中华血液学杂志，2002，23：574-577
Th1:Th2比例失衡 、Th1亢进、Th2代偿不足
1.发病组Th1细胞比例增加，显著高于正常对照组(P<0.01)； Th2细胞也也较正常对照组增加(P<0.05)； 但整个免疫格局显著向Th1偏移，Th1/Th2比值较正常对照组显著增高(P<0.01)。
• 免疫低监视
• T细胞功能相对低下
（P值均<0.05）
涂梅峰，邵宗鸿，刘鸿，等。重型再生障碍性贫血患者Th3细胞、调节T细胞 数量和转化生长因子β1的水平。中华血液学杂志，2006，27：753-756
发病机制
➢ IRP
机制：体液免疫亢进 产生抗骨髓造血细胞的自身抗体
IRP患者骨髓造血祖细胞增殖分化功能无异常
付蓉，邵宗鸿，刘鸿，等。免疫相关性全血细胞减少患者骨髓造血祖细胞增殖 功能及辅助性T淋巴细胞功能观察。中华血液学杂志。2004，25：213-216
Th3细胞(CD4+ TGF-β+ 细胞)减少
涂梅峰，邵宗鸿，刘鸿，等。重型再生障碍性贫血患者Th3细胞、调节T细胞 数量和转化生长因子β1的水平。中华血液学杂志，2006，27：753-756
Tr细胞(CD4+ CD25+细胞)减少
新发SAA患者Tr百分率(3.32±0.81)% 明显低于
SAA治疗未恢复组(7.09±1.84)%、 SAA恢复组(7.49±1.27)%、 正常对照组(8.25±1.96)%
• AA, IRP, PNH, MDS, ICUS 、FA, AHA • 后两者易鉴别。着重阐述前四者的异同。
发病率
➢ AA
1/10万
(亚洲，1980s)
➢ IRP
2/10万？
(中国，2005）
➢ PNH 0.27/10万
(中国，1994)
➢ MDS
➢
0.3-2.7/10万 (亚洲，1991)
自身抗体的发现
• BMMNC-Coombs
• IRP患者的BMMNC发生特异性凝集 • 阳性率50.6%
• 双标FACS检测
• 发现绝大多数IRP患者骨髓粒系、红系及造血干/祖 细胞膜结合自身抗体阳性
• 阳性率90%
邵宗鸿，付蓉。免疫相关性血细胞减少症——一种新认知的疾病（上）。中 国医刊。2005，40：5-8
2.与发病组比较，IST后恢复组患者Th1细胞数量、Th1/Th2比值显著下降(P值均<0.01)。 与正常对照组比较，差异无显著性(P值均>0.05)
何广胜，邵宗鸿，和虹，等。重型再生障碍性贫血患者骨髓中辅助性T细 胞数量及功能的变化。中华血液学杂志，2004，25：613-616
何因素引起T淋巴细胞功能亢进？
• DC细胞 • T调控细胞
pDC1细胞数量增加，pDC1/pDC2比值增高，免疫格局向pDC1偏移
涂梅峰，崔振珠，孙娟，等。重型再生障碍性贫血患者外周血树突细胞亚群及 共刺激分子表达的研究。中华血液学杂志，2006
CD86表达增高，DC呈递抗原能力增强，致T细胞异常激活
涂梅峰，崔振珠，孙娟，等。重型再生障碍性贫血患者外周血树突细胞亚群及 共刺激分子表达的研究。中华血液学杂志，2006
3-13/10万 （欧美，1991-2004）
危险因素
➢ AA
• 男多于女 • 病毒感染（EB病毒、肝炎病毒、微小病毒、HIV） • 化学物质、放射线接触
➢ IRP
• 女性多见，中青年稍多 • 病原微生物感染、化学物质及过敏原接触、妊娠
➢ PNH
wk.baidu.com• 青壮年居多，亚洲男多于女
➢ MDS
• 主要发生于老年人群，男多于女 • 电离辐射、高压电磁场等 • 化学物质接触如烷化剂、苯、有机溶剂、染发剂等
发病机制（关键环节）
➢ AA
• 细胞免疫亢进
➢ IRP
• 体液免疫亢进
➢ PNH
• 克隆性疾病！+细胞免疫亢进？
➢ MDS
• 造血单克隆、免疫低监视、癌性！
发病机制
➢ AA
机制探寻：逆水行舟
全血细胞减少 ↓
骨髓增生低下 ↓
造血细胞过度凋亡 ↓
T淋巴细胞功能亢进
SAA发病与T细胞异常密切相关
和虹，邵宗鸿，何广胜，等。Th1细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用。 中华血液学杂志，2002，23：574-577
B淋巴细胞多寡与IRP病情相关 IRP患者B淋巴细胞亚群失衡，CD5+B细胞增多 IRP患者B淋巴细胞凋亡受抑
付蓉，邵宗鸿，刘鸿，等。免疫相关性全血细胞减少症患者骨髓B淋巴细胞数 量、功能及凋亡。医学研究通讯。2003，32：9-12
CD5+B细胞可能是抗体介导的自身免疫性血细胞减少症的共同发病环节
骨髓衰竭性疾病优秀课件
骨髓衰竭症
骨髓造血功能低下导致的血细胞减少症候群
红系低下→纯红细胞再障 粒系低下→粒细胞缺乏 巨核低下→血小板减少 全髓低下→全血细胞减少
骨髓衰竭症——形态+功能学概念！ 治疗需针对其机制。
骨髓衰竭症
➢ 继发性-易鉴别
• 如肿瘤浸润、骨髓坏死、放/化疗等 • 原发疾病特征、明确诱因
邢莉民，邵宗鸿，付蓉，等。自身免疫性血细胞减少症患者骨髓CD5+B细胞数 量变化及其临床意义。中国实用内科杂志，2005，25：994-996
IRP患者Th细胞亚群功能失衡，Th2细胞功能亢进
Th2型细胞因子IL-4、IL-10mRNA的表达在初诊IRP组明显增高,与正常 对照组比较,P均<0.01
发病机制
➢ PNH
• 克隆性疾病
• PIG-A突变 • GPI锚连蛋白缺失
• 细胞免疫亢进？
• 低增生
• 赵明峰，邵宗鸿等。PNH患者细胞免疫功能研究。中国实用内科 杂志2001；6
发病机制
➢ MDS
• 造血单克隆
• 30%-60%患者有持久的染色体核型异常 • 30%患者有癌基因激活或抑癌基因失活型突变
经治疗血常规恢复正常后趋于正常,与正常对照组比较,P均>0.05 Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2mRNA的表达在所有IRP患者均无增高,与正
常对照组比较,P均>0.05
付蓉，邵宗鸿，刘鸿，等。免疫相关性全血细胞减少患者骨髓造血祖细胞增殖 功能及辅助性T淋巴细胞功能观察。中华血液学杂志。2004，25：213-216
SAA患者外周血Th1细胞比例增高
和虹，邵宗鸿，何广胜，等。Th1细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用。 中华血液学杂志，2002，23：574-577
Th1:Th2比例失衡 、Th1亢进、Th2代偿不足
1.发病组Th1细胞比例增加，显著高于正常对照组(P<0.01)； Th2细胞也也较正常对照组增加(P<0.05)； 但整个免疫格局显著向Th1偏移，Th1/Th2比值较正常对照组显著增高(P<0.01)。
• 免疫低监视
• T细胞功能相对低下
（P值均<0.05）
涂梅峰，邵宗鸿，刘鸿，等。重型再生障碍性贫血患者Th3细胞、调节T细胞 数量和转化生长因子β1的水平。中华血液学杂志，2006，27：753-756
发病机制
➢ IRP
机制：体液免疫亢进 产生抗骨髓造血细胞的自身抗体
IRP患者骨髓造血祖细胞增殖分化功能无异常
付蓉，邵宗鸿，刘鸿，等。免疫相关性全血细胞减少患者骨髓造血祖细胞增殖 功能及辅助性T淋巴细胞功能观察。中华血液学杂志。2004，25：213-216
Th3细胞(CD4+ TGF-β+ 细胞)减少
涂梅峰，邵宗鸿，刘鸿，等。重型再生障碍性贫血患者Th3细胞、调节T细胞 数量和转化生长因子β1的水平。中华血液学杂志，2006，27：753-756
Tr细胞(CD4+ CD25+细胞)减少
新发SAA患者Tr百分率(3.32±0.81)% 明显低于
SAA治疗未恢复组(7.09±1.84)%、 SAA恢复组(7.49±1.27)%、 正常对照组(8.25±1.96)%