注射剂的溶剂与附加剂精品PPT课件

多效蒸馏水机
3.注射用水的收集、储存
❖ 收集：应采用带有无菌过滤装置的密闭系统，收 集时初馏液应弃去，经检查合格后方可收集。贮 罐和输送管路应采用优质低碳不锈钢及其他验证 合格的材料，管路设计应避免盲管和死角。
❖ 储存：80℃以上保温、 65℃以上保温循环或4℃ 以下无菌状态存放。配制注射剂必须用新鲜注射 用水，贮存不超过12小时。
（二）注射用油
注射用油有芝麻油、大豆油、茶油等植物油，主要 使用的是供注射用的大豆油，其质量要求应符合中 国药典现行版来自百度文库有关规定，应为淡黄色澄明液体， 无臭或几乎无臭，酸值不大于0.1，碘值为126~140 ，皂化值为188~195。
植物油的主要成分是：各种脂肪酸的甘油酯。 在贮存时，与空气、光线较长时间接触，往
可用PEG300, 400(此数字表示平均分子量) 作注射用溶剂。 毒性：PEG400小白鼠腹腔注射LD50为 4.2g/kg，未见持久的损害，因此更常用。 无色略有微臭液体，能与水、乙醇相混合， 化学性稳定，常作注射用溶剂，如噻替派 注射液。
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2.亲油性非水溶剂
常用的有苯甲酸苄酯、二甲基亚砜、油酸乙酯和豆 蔻酸丙酯等。
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二、注射剂的附加剂
配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的 附加剂，如渗透压调节剂、pH调节剂、增溶剂、 助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。
2.注射用水的制备方法
注射用水的制备是用纯化水经蒸馏制得。 目前生产上多采用多效式蒸馏水机和气压式蒸馏
水机。 注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生
产、储存及分装。为保证注射用水质量，必须随 时监测蒸馏法制备注射用水的各生产环节，定期 清洗与消毒注射用水贮罐、输送管道及输送泵等 设备，严防内毒素产生。
一、注射剂的溶剂
基本要求：注射剂的溶剂应无菌、无热原，性 质稳定，溶解范围较广，安全无害，不影响药 物疗效和质量。
注射剂所用溶剂一般分为水性溶剂和非水性溶 剂。水性溶剂最常用的为注射用水，非水性溶 剂常用的为注射用油及其他注射用溶剂。
（一）注射用水
GMP确定的制药用水，包括： ①饮用水： ②纯化水：是由饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗
是由注射用水经 灭菌所制得的水
的水
有无热原 或菌
有热原、有菌
无热原、有菌
无热原、无菌
用途
配制普通药物制 剂的溶剂或试验 用水
配制注射剂必须 使用注射用水
用于注射用无菌 粉末的溶剂或注 射液的稀释溶剂
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1.注射用水的质量要求
注射用水的质量必须符合中国药典现行版规定， 应为无色的澄明溶液，pH要求5.0~7.0、氨量小 于 0.00002% ， 细 菌 内 毒 素 应 小 于 0.25EU/mL ， 氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二 氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属及微生物 限度检查均应符合规定。
(1) 乙醇
毒性：对小白鼠的LD50静脉注射为 1.97g/kg，皮下注射为8.28g/kg。 采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50% （如氢化可的松注射液）。 可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌 内注射就有疼痛感。
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（2）甘油
❖毒性：对小白鼠的LD50皮下注射为10ml/kg， 肌内注射6ml/kg，大白鼠静脉注射LD50为5～ 6g/kg。 ❖ 由于黏度、刺激性等原因不能单独做注射 溶剂用，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。 ❖常用浓度一般为1～50%。
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（三）其他注射用溶剂
注射剂的溶剂除注射用水和注射用油外， 常因药物特性的需要选择其他溶剂或采用 复合溶剂，常用的有：
1.亲水性非水溶剂 2.亲油性非水溶剂
各种非水溶剂均应符合注射用规格，不能用 化学试剂代替！
1.亲水性非水溶剂
有 乙 醇 、 甘 油 、 1 ， 2- 丙 二 醇 、 聚 乙 二 醇 300 （ polyethylene glycol 300，PEG300）、聚乙二醇400 （PEG400）等。
往发生复杂的化学变化，产生特异的刺激性臭 味，称为酸败，其分解产物如醛类、酮类和脂 肪酸等。 注射用油应贮于密闭洁净容器中，避免日光、 空气接触，还可考虑加入没食子酸丙酯、生育 酚等抗氧剂。
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酸值——油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量 差，也可以看出酸败的程度。 碘值——油中不饱和键的多少，碘值高，则不 饱和键多，油易氧化，不适合注射用。 皂化值——油中游离脂肪酸和成酯的脂肪酸的 总量多少，可看出油的种类和纯度。 过氧化物——考虑到油脂氧化过程中，有生成 过氧化物的可能性，故最好加以控制。
④ 灭菌注射用水：是注射用水经灭菌所制得的水，是 无菌、无热原的水，主要用于注射用无菌粉末的溶 剂或注射液的稀释剂。
制药用水的有关问题
纯化水
制药用水
注射用水
灭菌注射用水
概念、来 源及制备 方法
是由原水经蒸馏
法、离子交换法、 反渗透法或其它 适宜方法制得的
是由纯化水再经 蒸馏所制得的水， 亦称为无热原水
(1) 苯甲酸苄酯
无色油状或结晶，不溶于水和甘油，能 与乙醇(95%)、脂肪油相混溶。 如二巯基丙醇油注射液，苯甲酸苄酯不 仅可以作为溶剂，还有助溶作用，而且 能够增加二巯基丙醇的稳定性。
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(2) 油酸乙酯
浅黄色油状液体，能与脂肪油混溶，性 质与脂肪油相似而黏度较小。 贮藏会变色，故常加抗氧剂。
透法或其它适宜方法制得的制药用水，不含任何附 加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂、稀 释剂或试验用水，也可作为中药注射剂、滴眼剂等 灭菌制剂或其他非灭菌制剂所用药材的提取溶剂及 非灭菌制剂所用器具的精洗，但不得用于注射剂的 配制与稀释。
③ 注射用水：是纯化水再经蒸馏所制得的水（重蒸馏 水），应符合细菌内毒素试验要求，亦称为无热原 水。注射用水可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂， 直接接触药品的设备和容器具的最后清洗，也可作 为配制滴眼剂的溶剂，无菌原料药的精制。
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(3) 丙二醇
毒性：小鼠腹腔注射的LD50为9.7g/kg，皮 下注射LD50为18.5g/kg，静脉注射LD50为 5～8g/kg。 能溶解多种挥发油，溶解范围较广。 可供肌内、静脉等给药。 采用丙二醇为溶剂如：苯妥英钠注射液。 注射用溶剂或复合溶剂常用量为10%～60%。
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(4) 聚乙二醇(PEG）