第六章 芳酸类药物的分析

• 苯甲酸的碱性水溶液或苯 甲酸钠的中性溶液，与三 氯化铁试液作用生成碱式 苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
丙磺舒 钠盐
FeCl 3
NaOH
pH 5 . 0 ～ 6 . 0
米黄色
二、重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基
的药物
R
NH
2
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH
-
重氮盐
萘酚
橙黄～猩红色
直接 ： 对氨基水杨酸钠、盐酸普
鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息
痛）、醋氨苯砜、贝诺酯
三、水解反应
阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸 钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠， 放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉 淀，并产生醋酸的臭气，可供鉴别。
一、阿司匹林中水杨酸的检查
1. 杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不
完全）、水解产生（贮存过程中水解
产生）
阿司匹林中游离水杨酸的检查
a. 生产过程中反应不完全 ①杂质来源 COOH
COOH OH
H O )2O + (C 3C
+ H
O C O C H3
b. 贮存过程中阿司匹林水解
COOH O C O C H3
COOH H 2NO 2S NH(CH 2) 3CH 3
O
布美他尼
常见的芳酸及其酯类药物
水杨酸类
+ (C2H5)2NH2
COO OH
COOH OH
水杨酸二乙胺
水杨酸 （pKa2.98）
COOH OCOCH3
COONa OH
阿司匹林（pKa3.49）
NH2 对氨基水杨酸钠
COOH O O OH
双水杨酯?
第六章
R COOH
COOH
羧酸
芳酸
常见的芳酸及其酯类药物 苯甲酸类
COONa
COOH 苯甲酸钠
苯甲酸（pKa4.20）
H NC H 2 2
C O O H
氨甲苯酸
H O
C O O C H 2 5
羟苯乙酯
( C H C H C H ) NS O 3 2 2 2 2
C O O H
丙磺舒（pKa3.4）
不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸
碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶
于有机溶剂。
（二）化学性质
1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，其
pKa在3～6之间，属中等强度的酸或 弱酸；
—X 、 —NO2 、 —OH 等吸电子取代 基存在使酸性增强
—CH3、—NH2等斥电子取代基存在
使酸性减弱 邻位取代>间位、对位取代，尤其是
O C O C H 3 C O O N H C O C H 3
贝诺酯
其他芳酸类药物
CH3 Cl O C COOC2H5 CH3
氯贝丁酯
第一节 结构与性质
一、结构分析 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基
不同点：不同的取代基（如酚羟基、
芳伯氨基等）
二、性质
（一）物理性质
（1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎
邻位取代了酚羟基，由于形成分子
内氢健，酸性大为增强
2. 芳酸酯可水解，利用其水解得
到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳 酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，
芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法
测定含量；芳酸酯类药物还应检查因
水解而引入的特殊杂质。
3. UV
4. IR 5. 取代芳酸类药物可利用其取代基
的性质进行鉴别和含量测定。如具有 酚羟基的药物可用 FeCl3 反应鉴别；具
有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，
与三氯化铁试液作用，生成紫堇色 的配位化合物，可供鉴别。
间接：阿司匹林、贝诺酯其分子结
构中均无游离酚羟基，与三氯化铁试 液不发生显色反应。但其水溶液加热，
或较长时间放置，或加少量碱，由于
部分水解产生具有酚羟基的水杨酸， 也可与三氯化铁试液作用 。
• 阿司匹林 ChP（2010） • [鉴别] （1）取本品约0.1g，加 水10ml，煮沸，放冷，加三氯化 铁试液1滴，即显紫堇色。
乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨
酰水杨酸（SSA）
二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1. 杂质来源 原料残存、脱羧产生
2. 检查方法
ChP（2010） 含量测定法（双相滴定 法）。
利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，
间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分 离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴
定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨
• 羟苯乙酯的乙醇液煮沸后 加硝酸汞，生成沉淀，上 清液呈红色。
四、特殊反应
1. 分解产物的反应
可供鉴别。如将苯甲酸钠置于干燥试管中，加 硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，随即 在试管内壁上端凝结成白色升华物。

苯甲酸钠可分解生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性，
苯甲酸钠 H SOቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 苯甲 2 4
COOH
+ H2O
OH
+ CH3COOH
② 检查原理
阿司匹林 + Fe3+ 水杨酸+ Fe3+
×（无酚羟基） 紫堇色（有酚羟基）
2. 检查方法 对照法
反应原理 水杨酸与高铁盐反应 限量
原料：0.1%；
阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%；
阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）
其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、
芳伯氨基的药物可用重氮化 — 偶合反
应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
6. 色谱法—制剂分析
第二节 鉴别试验
一、FeCl3反应 具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物
ArOH FeCl 3
pH4 ～ 6
OH R
紫堇色铁配位化合
直接：水杨酸、双水杨酸酯、
对氨基水杨酸钠 其分子结构中均具
阿司匹林 Na 2CO 3 水杨酸钠 醋酸钠
硫酸
水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
双水杨酯 NaOH

稀盐酸
水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸
• 氯贝丁酯分子结构中具有酯 键，在碱性溶液中可与盐酸 羟胺作用生成异羟肟酸盐， 在弱酸性条件下与三氯化铁 试液作用生成紫色的异羟肟 酸铁，可供鉴别。
基酚杂质限量。
三、羟苯乙酯中有关物质的检查 BP（2011）反相TLC
2. 氧化反应 含硫的药物
丙磺舒 NaOH Na SO 2 3
2 SO 4 HN O 3

3. 异羟肟酸铁反应
NaOH 盐酸羟胺
氯贝丁酯 异羟肟酸盐 FeCl 3
弱酸性 紫色异羟肟酸铁
五、UV 六、IR
第三节 特殊杂质检查