胃癌干细胞
癌症干细胞的标志物与分析技术
癌症干细胞的标志物与分析技术近年来,干细胞领域的研究备受关注。
除了正常组织中的干细胞,癌症干细胞也成为了研究的重要对象。
癌症干细胞是指癌细胞中具有干细胞特性的一种亚群细胞,具有不受治疗影响、易扩散和产生转移、免疫逃逸等特点。
因此,研究癌症干细胞对于癌症的治疗和预防具有重要意义。
本文将介绍癌症干细胞的标志物及其分析技术,以及相关研究的进展。
一、癌症干细胞的标志物癌症干细胞的标志物可以用于鉴定和分离癌症干细胞,为研究和应用提供基础。
目前已经鉴定出了一些被广泛接受的癌症干细胞标志物。
1. CD133CD133(PROM1)是一种膜蛋白,广泛存在于多种人体组织中,也是癌症干细胞的一个标志物。
CD133阳性细胞可以从多种恶性肿瘤中分离出来,包括胃癌、肺癌和结肠癌等。
实验研究表明,CD133阳性细胞具有干细胞特性,包括自我更新和多向分化能力。
2. CD44CD44是一种跨膜糖蛋白,广泛存在于多种细胞表面。
CD44不同的变异体在癌症中具有不同的生物学特性,CD44v6是癌症干细胞的一种标志物。
CD44v6阳性细胞具有组织再生和肿瘤形成的能力,可以在一些肿瘤中分离出来。
3. ALDHALDH(醛脱氢酶)是一种酶家族,参与细胞代谢过程。
ALDH在癌症干细胞中的表达与高度侵袭性、耐药性和转移性密切相关。
ALDH阳性细胞可以从乳腺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等不同恶性肿瘤中分离出来。
4. NestinNestin是一种神经干细胞和骨髓基质细胞标志物。
在癌症中,Nestin阳性细胞具有干细胞和肿瘤干细胞的特性。
Nestin阳性细胞可以从胶质瘤和其他神经母细胞瘤中分离出来。
以上标志物是目前被广泛研究和应用的癌症干细胞标志物,但随着研究的深入,还可能会有新的标志物被发现。
二、癌症干细胞的分析技术鉴定和分离癌症干细胞是研究癌症干细胞的前提,而分析癌症干细胞的性质和功能则需要相应的技术支持。
目前,一些比较常用的分析技术包括:1. 流式细胞术流式细胞术(FACS)是一种分离、分析和鉴定细胞的技术。
肿瘤干细胞标志物与胃癌关系的研究进展
【 关键词 】 肿瘤干细胞 ; 干细胞标志物 ; 胃癌
【 中图分类号】 R 7 3 5Mo n g o l i a Me d w a l U n i v e r s i t y , nn I er Mo n g o l i a H u h a o t 0 1 0 0 5 0 , C h i n a; D e p a r t m e n t o f G e er n a l S u r g e r y , t h e A f i l i a t e d H o s p i t a l
2 胃癌 干细 胞标 志 物
2 . 1 CD1 3 3
其 中死于 胃癌 的患者 占了 7 0万 例 。全球 每年 9 3 4 0 0 0新 发 病例 , 4 2 %( 近4 0万) 的新发病例数在我 国 , 胃癌在 我 国的患
病率 和死 亡率 均是世 界平均 水平 的 2倍 多… 。在 胃癌诊 断
【 文献标识码】 A
D O I : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 6 7 2 — 4 9 9 2 . 2 0 1 3 . 1 1 。 6 9
【 文章编号 】 1 6 7 2— 4 9 9 2一( 2 0 1 3 ) 1 1— 2 6 0 5— 0 3
胃癌 是消化 系统最 为常见 的恶性肿 瘤 。据 世界 卫生 组 织癌控项 目的统计 , 全 球 每年死 于癌 症 的患者 高达 7 0 0万 ,
C D 1 3 3又称 H o m o S a p i e n s p r o mi n i n 1 ( P R O M1 ) , 其编 码
【国家自然科学基金】_胃癌干细胞_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140731
科研热词 1 骨髓干细胞 2 胃癌 3 幽门螺旋杆菌
推荐指数 1 1 1
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7ห้องสมุดไป่ตู้8 9 10 11 12 13 14
科研热词 胃癌 肿瘤干细胞 rt-pcr 转移 胃肿瘤 胃癌干细胞 组织干细胞 免疫组织化学 real-time pcr nanog herg1蛋白 herg1基因 abcg2
推荐指数 5 3 3 3 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2014年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
2014年 科研热词 肿瘤干细胞 胃癌 cd44 预后 胚胎干细胞(es细胞) 胃肿瘤 肿瘤细胞球 肿瘤研究 肿瘤 淋巴结转移 干细胞基因 小鼠模型 基因敲除 临床病理特征 wnt snail p13k notch musashi-1 hedgehog eras基因 cd44蛋白 cd24 cd133蛋白 bmp 推荐指数 3 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29
科研热词 胃肿瘤 胃癌干细胞 肿瘤干细胞 侧群细胞 树突状细胞 抗原 干细胞 克隆 预测 裸鼠 苯咪唑类 (hoe 33342) 色素框同源蛋白7 自我更新 胃癌 肿瘤 肝细胞核因子3β 细胞增殖 氟尿嘧啶 息肉 基因,肿瘤抑制 化疗敏感性 rnai prl-3 mel-18 cdx2 cd44 cd133 atp结合转运盒 abc家族
胃癌与干细胞_肿瘤干细胞
在小 鼠的动物模型中 , 已经证
实了幽门螺旋菌的感染可以驱动来自骨髓的干细 胞迁移到胃粘膜上皮, 并最终发展为胃癌。 Corre ia等
[ 2]
用射线照射 C57BL / 6 小鼠模型, 破坏其自 -牛
身的骨髓细胞, 并将可能表达其特定标记 [
乳糖或者绿色荧光蛋白 ( Green fluo rescent prote in , GFP) ] 的转基因骨髓干细胞移植到小鼠的骨髓位 置 , 同时用幽门螺杆菌感染小鼠 6 ~ 8 周后, 研究 者们发现带有特定标记的来自骨髓的干细胞迁移 到了胃上皮 , 这可能 是机体为修复被幽门螺杆菌 感染引起的胃粘膜损伤; 到了 20 周发现有些细胞 开始分化成具有胃上皮细胞特征 的细胞, 重点是 这些细胞与正常胃上皮细胞不同 , 出现继续向外 延伸, 形成分支并聚集在一起, 变成扭曲状且生长 速度增快; 这些小鼠从 52 周开始形成早期胃癌。 从这种胃癌组织中可检测到来自骨髓干细胞的阳 性标记。 2009 年 C ao 等
[ 1]
具有端粒酶活性。研究 发现, 干细胞和大多数 恶 性肿瘤干细胞中都有很高的端粒酶活性以及扩增 的端粒重复序列 , 而人类终末分化的体细胞不 具 有或具有极低的端粒酶活性。 2 . 4 . 2 关于肿瘤干细胞起源的假说
[ 15]
从肿瘤干
细胞概念延伸而出 的肿瘤干细胞假说, 认为肿 瘤 是一种干细胞疾病 , 是具有成瘤能力的肿瘤干 细 胞增殖而成的异常组织。肿瘤组织中大部分肿瘤 细胞没有或仅有有 限的增殖能力, 经短暂的分 化 后即死亡 , 而少部分肿瘤干细胞可无限增殖, 自我 更新并具有多种分化潜能。肿瘤干细胞可能在肿 瘤的形成、 生长、 浸润、 转移及复发中起着关键 性 作用。肿瘤干细胞概念及其理论的提出对肿瘤学 的诸多方面, 如肿瘤生物学和治疗学等都产生 了 深远的影响。 2 . 4 . 3 胃癌干细胞主要来源于急性骨髓系白血病 ( AML ) 中的肿瘤干细胞 既然肿瘤细胞来源于干 细胞的学说已为 大多数学者所公 认
胃癌肿瘤干细胞相关信号通路及靶向治疗研究进展
胃癌肿瘤干细胞相关信号通路及靶向治疗研究进展
高云鹤;马连港;蔡爱珍;郗洪庆;陈凛
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2017(25)4
【摘要】胃癌是世界范围内最常见的肿瘤之一,其死亡率在全球所有肿瘤中居第3位.因此,探究胃癌的发病及演变机制,为治疗胃癌提供理论依据尤为必要.过去数十年中,肿瘤干细胞的学说的提出与发展大大深化了人们对胃癌的认识.肿瘤干细胞是一类具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,胃癌干细胞(gastric cancer stem cell,GCSC)在发生进展过程中都会伴随干细胞相关信号通路的异常,随着研究的深入,特别是针对GCSC及相关信号通路的研究取得了一定的成果,为阐明和治疗胃癌提供新的理论基础和实验依据.本文就干细胞相关的几条信号通路对GCSC影响与机制和靶向抑制信号通路关键靶点的治疗进行了综述.
【总页数】7页(P351-357)
【关键词】胃癌;肿瘤干细胞;信号通路;靶向治疗
【作者】高云鹤;马连港;蔡爱珍;郗洪庆;陈凛
【作者单位】中国人民解放军总医院普通外科普通外科研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R329.2
【相关文献】
1.鼻咽癌干细胞相关信号通路及其靶向治疗研究进展 [J], 胡晶;戴娜;蔺婷;唐诗环(综述);何迎春(审校)
2.肿瘤干细胞相关信号通路调节与靶向治疗 [J], 郑媛媛;王继红;李庆伟
3.卵巢癌干细胞标志物及相关信号通路的研究进展和靶向治疗 [J], 何男;韩世愈
4.肿瘤干细胞相关信号通路在胃癌发生发展中的研究进展 [J], 席小龙;姜波健;俞继卫
5.肿瘤干细胞相关机制及靶向肿瘤干细胞治疗研究进展 [J], 马慧;任正刚
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胃癌细胞系SGC-7901肿瘤干细胞样细胞的分离和鉴定
文献 标识码 : A
文章 编号 : 1 6 7 2
近年研 究 表 明 , 肿瘤是一种 干细胞疾病 , 在 多 种 实体 瘤及 其 衍 生 肿 瘤 细 胞 系 中 已经 发 现 了 肿 瘤 干 细胞 的存 在 , 胃癌 干 细 胞 的 研 究 虽 进展 缓 慢 但 逐 渐 受 到 重 视l _ 】 ] 。L i 和 S h e等 运 用 S i d e P o p u l a t i o n
( S P ) 法 证 明 了 不 同 胃癌 细 胞 系 中 S P 细 胞 的 干 细 胞
试剂 E . C o l i p o l y A p o l y me r a s e ( NE B ) 、 M— MI V R e —
v e r s e Tr a n s c r i p t a s e ( 美国P r o me g a 公 司) , S YB R ⑧
[ a t i o n ( S P ) 侧群 细胞的含量 ; NO D/ S C I D 鼠体 内异 位 移 植 成 瘤 实 验 检 测 成 瘤 能 力 ; 基 因 芯 片技 术 筛 选 悬 浮 细 胞 球 与
贴 壁 细胞 差 异 表 达 的 基 因 ; 实 时荧 光 定 量 P C R验证基 因芯片结果 。 结 果 ( 8 . O ( ] ±0 . 5 4 ) S G C 7 9 0 1细 胞 在 无
P r e mi x E x T a q I I ( E t 本 Ta k a r a公 司 ) , 华 联 表 达
谱 基 因芯 片 ( 上 海康 成生 物工 程 ) 。
1 . 1 . 2 动 物 雌性 NOD / S C I D 鼠[ 上 海 实 验 动物
中药对胃癌干细胞的调控作用
中药对胃癌干细胞的调控作用胃癌是一种恶性肿瘤,常常以侵犯胃黏膜为首发病灶,严重影响患者的身体健康。
近年来,随着中药的发展和研究,越来越多的研究表明,中药可以发挥一定的治疗作用,包括对胃癌干细胞的调控作用。
干细胞是一种特殊的细胞,可以分化为各种不同类型的细胞。
胃癌干细胞是一种特殊的干细胞,具有自我更新和增殖的能力,可以导致胃癌的长期存在和复发。
因此,调节胃癌干细胞的功能是治疗胃癌的关键。
中药作为一种传统的治疗方式,在治疗胃癌中具有特殊的优势。
中药中有许多对胃癌干细胞有调控作用的成分,例如黄芩素、三七田胆碱、枸杞多糖等。
这些成分能够抑制胃癌干细胞的增殖和自我更新,从而起到治疗胃癌的作用。
黄芩素作为一种主要的中药成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种功效。
近年来的研究表明,黄芩素可以有效地抑制胃癌干细胞的增殖和自我更新,从而起到治疗胃癌的作用。
此外,黄芩素还可以降低胃癌干细胞的表面标记物表达,降低其诱导肿瘤微环境的能力,从而降低肿瘤的发生率和复发率。
三七田胆碱和枸杞多糖也是具有调控胃癌干细胞功能的中药成分。
三七田胆碱可以抑制胃癌干细胞的增殖和自我更新,同时还可以促进胃肠道的修复和再生。
枸杞多糖可以抑制胃癌干细胞的增殖和自我更新,同时还可以刺激免疫系统产生各种细胞因子,从而增强身体免疫力,提高治疗效果。
除了以上几种中药成分,中药中还有很多其他的成分对胃癌干细胞具有调控作用。
例如,石斛中的多糖可以促进胃肠道的修复和再生;夏枯草中的苦苷可以抑制胃癌干细胞的增殖和自我更新;当归中的芳香物质可以降低胃癌干细胞的诱导能力,降低肿瘤的发生率和复发率。
总的来说,中药对胃癌干细胞具有一定的调控作用,可以起到治疗胃癌的作用。
虽然中药的治疗效果需要长时间的观察和验证,但是中药对治疗胃癌和提高患者生活质量具有重要的意义。
因此,我们需要进一步深入研究中药成分对胃癌干细胞的调控作用,探究最佳的治疗方案,为治疗胃癌提供更好的选择。
胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义
胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义陈忠;谢峰;钟丰云;杜鸿;严永敏;钱晖【摘要】Objective To detect the expression of stem cell marker Sox2 in gastric cancer (GC). Methods The mRNA and protein expressions of Sox2 in paired primary tumor tissues and their matching, adjacent non-cancerous tissues in a series of 60 cases of human GC were examined by reverse transcription-PCR (RT-PCR) and immunohistochemistry (IHC). χ2 test was used to analyze the correlation of Sox2 expression with clinicopathological parameters of GC tissues including age, gender, tumor size, histological type, TNM stage, differentiation degree, depth of invasion and lymph node metastasis. Results RT-PCR results showed that the positive rate of Sox2 expression was significantly increased in gastric tumor tissues (53.3%, 32/60) compared with that of matching, adjacent non-cancerous tissues (20.0%, 12/60, P<0.01). Semi-quantitative analysis showed that the relative intensity of Sox2 mRNA expression was significantly higher in gastric cancer tissues (0.724±0.209) t han that in tissues adjacent to carcinoma (0.256±0.065,P<0.01). The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor tissues (50.0%, 30/60) than that of matching, adjacent non-cancerous tissues (16.7%,10/60,P<0.01). The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor patients with TNM stage (Ⅲ+Ⅳ) than that of TNM stage (Ⅰ+Ⅱ). The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor patients with low differentiation and undifferentiated tumor cellsthan that of patients with middle and high differented cells. The positive expression of Sox2 was also significantly higher in gastric tumor patients with the depth of invasion T3-T4 than that of patients with T1-T2. The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor patients with lymph node metastasis than that of patients without lymph node metastasis (P<0.05 or P<0.01). Conclusion The elevated expression of Sox2 is associated with the initiation, invasion, progression, and metastasis of GC. Sox2 may serve as a novel diagnostic and therapeutic marker for human GC.%目的:探讨胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义。
胃癌的干细胞研究治疗潜力与应用前景
胃癌的干细胞研究治疗潜力与应用前景胃癌,作为一种严重的恶性肿瘤疾病,一直以来都是医学界和患者关注的焦点之一。
随着医学科研的不断进步,干细胞疗法逐渐引起了广泛的兴趣。
本文将探讨胃癌的干细胞研究治疗潜力以及其应用前景,从而为这一领域的发展提供更多的洞察和了解。
**一、胃癌的现状**胃癌是全球范围内一种常见的癌症,尤其在亚洲国家,如日本和中国,其发病率较高。
该疾病通常在晚期被诊断,导致治疗难度较大,生存率较低。
传统的癌症治疗方法,如手术、放疗和化疗,虽然在一定程度上可以缓解患者的症状,但并没有从根本上解决问题。
因此,科研人员一直在寻求更有效的治疗方法,其中干细胞疗法备受关注。
**二、干细胞的基本概念**在了解胃癌的干细胞研究前,我们需要了解干细胞的基本概念。
干细胞是一类具有自我更新和分化潜力的细胞,它们可以分化成不同类型的细胞,包括神经细胞、心脏细胞和肌肉细胞等。
这种多能性使干细胞成为治疗多种疾病的有力工具。
**三、胃癌的干细胞研究**最近的研究表明,胃癌也包含一小部分干细胞群体,它们被认为是肿瘤的“干细胞”。
这些干细胞具有自我更新的能力,可以不断分化成癌细胞,导致肿瘤的生长和蔓延。
因此,针对这些干细胞的研究成为了一个重要的研究领域。
**四、治疗潜力**胃癌的干细胞研究为治疗提供了新的途径。
一种潜在的治疗方法是通过干细胞疗法来针对这些肿瘤干细胞。
研究人员可以利用干细胞的自我更新能力,设计出特定的治疗方案,以抑制肿瘤干细胞的生长和分化,从而达到治疗的目的。
这种治疗方法可能会更加精准和有效,减少对正常组织的损害。
**五、应用前景**胃癌的干细胞研究治疗潜力为未来的医学治疗提供了广阔的应用前景。
首先,这种治疗方法可以帮助提高患者的生存率,减少癌症的复发率。
其次,它可能减轻了传统治疗方法带来的不良影响,提高了患者的生活质量。
此外,这一领域的研究也有望推动其他癌症类型的治疗研究,拓宽了干细胞疗法的应用范围。
**六、结论**胃癌的干细胞研究治疗潜力与应用前景无疑为医学领域带来了新的希望。
胃癌干细胞的研究现状
胃癌干细胞的研究现状
吴生华;俞继卫;姜波健
【期刊名称】《腹部外科》
【年(卷),期】2009(022)006
【摘要】@@ 肿瘤干细胞,亦称癌干细胞(cancer stem cells,CSCs)理论作为癌症研究的一种模式已经越来越被大众所认可.通过对CSCs的纯化和标记能为将来治疗和干预肿瘤提供更为精确的靶向识别.但现行用于纯化CSCs的标记物特异性常不够高,使多数肿瘤中CSCs未被很好纯化,成为肿瘤干细胞理论研究的瓶颈.近来的研究认为,胃癌起源于骨髓源性细胞.目前的分选鉴定技术还未能准确定义和标记其CSCs,但对于其可能标志物CD44、CD133的研究已取得一定进展.
【总页数】3页(P371-373)
【作者】吴生华;俞继卫;姜波健
【作者单位】201900,上海交通大学医学院附属第三人民医院普外科;201900,上海交通大学医学院附属第三人民医院普外科;201900,上海交通大学医学院附属第三人民医院普外科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肠黏膜干细胞与大肠癌干细胞的研究现状 [J], 汪英;刘海;陈玉;李世杰
2.胃干细胞和胃癌干细胞的研究进展 [J], 祝一鸣;俞继卫;姜波健
3.乳腺干细胞和乳腺癌干细胞研究现状 [J], 李伟东;崔力方;谷峰;付丽
4.CD90在胃癌干细胞中的表达及其对胃癌干细胞耐药性的影响 [J], 陆俊杰
5.胃癌干细胞的分离鉴定以及干细胞特性研究 [J], 李霞;徐桂芳;张伟杰;周志华;郭明;邹晓平
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胃癌干细胞的研究进展
r e a c h e d , t h e ma r k e r h a s n o t b e e n c o n i f r me d y e t .S o ar f , a g r e a t n u mb e r o f r e l a t i v e r e s e a r c h e s h a v e r e p o le f d d i f e r e n t g a s t r i c c a n c e r
导致 胃癌干细胞表面标志物未能明确。至今 已有 多项研 究先后报 道 了不 同表面标 志物 的 胃癌干样 细胞 , 它们 中的大部分都
可分化为其他具有不同表型的 胃癌细胞 , 并可 以在体外克 隆成球及 在免疫缺 陷小 鼠体 内成瘤 , 符合 肿瘤干细 胞 自我更新 、 多
向分 化 、 高 效 致 瘤 等 特 征 。本 文 就 近 年 胃癌 干 细 胞 及 其 分 离 鉴 定 方 面 的 研究 进展 进行 综 述 。
・
95 2・
志 2 0 1 3年 1 0月 第 l 8卷 第 1 0期
C h i n e s e C l i n i c a l On c o l o  ̄. Oc t .2 0 1 3. Vo 1 . 1 8. N o . 1 0
胃 癌 干 细 胞 的 研 究 进 展
3 5 0 0 2 5 福州 福 建 医科大 学福 总临床 医学院 陈建新 ,陈 雄 ,欧 阳学农
s t e m— l i k e c e l l t i n g l y p o s s e s s t h e c h a r a c t e r i s t i c s o f c a nc e r s t e m c e l l s i n c l ud i n g t h e a b i l i t y o f pl a t e e h me f o r ma t i o n, d i f f e r e n t i a t i o n a n d t umo r i g e n i c i t y. Th e pa s s a g e wi l l s u m ma r i z e t he r e s e a r c he s o n g a s t r i c c a n c e r s t e m c e l l s i n r e c e n t ye a r s .
胃癌组织中肿瘤干细胞表面标志物 CD44v6、CD133与 OCT3/4的表达变化及意义
胃癌组织中肿瘤干细胞表面标志物 CD44v6、CD133与OCT3/4的表达变化及意义刘鹏军;张利霞;葛亚强;张中平;薛志新;石红建【摘要】目的:观察胃癌组织中肿瘤干细胞表面标志物CD44v6、CD133与OCT3/4的表达变化,并探讨其意义。
方法收集50例胃癌患者癌组织标本及其对应的癌旁正常组织标本,采用免疫组化法检测 CD44v6、CD133与OCT3/4表达情况,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。
结果胃癌组织中CD44v6、CD133、OCT3/4阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P 均<0.01)。
CD44v6、CD133与 OCT3/4在胃癌组织中的表达不存在相关性。
CD44v6表达与胃癌细胞浸润、淋巴结转移有关;CD133表达与胃癌组织分化程度、淋巴结转移有关;OCT3/4表达与胃癌细胞浸润、淋巴结转移有关。
结论CD44v6、CD133与 OCT3/4在胃癌组织中呈高表达,三者与胃癌的发生、转移及浸润等存在一定关系。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)025【总页数】3页(P46-48)【关键词】胃癌;肿瘤干细胞标记物;CD44v6;CD133;OCT3/4【作者】刘鹏军;张利霞;葛亚强;张中平;薛志新;石红建【作者单位】江苏大学附属武进医院,江苏常州213002;江苏大学附属武进医院,江苏常州 213002;江苏大学附属武进医院,江苏常州 213002;江苏大学附属武进医院,江苏常州 213002;江苏大学附属武进医院,江苏常州 213002;江苏大学附属武进医院,江苏常州 213002【正文语种】中文【中图分类】R735.2肿瘤组织内肿瘤干细胞(CSC)的筛选和鉴定在肿瘤发生、复发及转移方面发挥重要作用[1]。
目前,已成功自人脑瘤、乳腺癌、肝癌、肾癌、胃癌等患者癌变组织内分离、鉴定出CSC[2]。
文献报道胃癌干细胞表面标志物有CD44、CD5、CD133、OCT4及SP等[3],但尚未发现某一种标记物在胃癌干细胞内特异性表达,因此,筛选更多的CSC表面标记物及标记物组合有助于提高CSC筛选的准确率。
胃癌干细胞的研究进展
在 加 人 2 g mL E F、 0n / F F 5 ̄ / On / G 1 g mL b G 、 g mL胰 岛 素 和
1 胃癌 干细 胞 的 生 物 学 特 性
1 L mL B 7的 无 血 清 D O / 2 ME F 2培 养 基 中 培 养 1周 , M/ 1
养 胃癌 细胞 , 之 形 成 了 球 形 细 胞 克 隆 , 将 这 些 细 胞 按 不 使 并 同 的浓 度梯 度 接 种 至 非 肥 胖 型 糖 尿 病 / 症 联 合 免 疫 缺 陷 重
( n o e e ib t & S v r c mbn d i No —b s da ei c . e e eo i e mmu ed fce t n eiin .
细 胞 存 在 的 直接 证 据 , 年 来 , 其 进 行 了进 一 步 的 研 究 。 近 对
19 9 7年 B n e 等 从 急 性 髓 系 白 血 病 患 者 骨 髓 中 分 离 o nt 鉴 定 出 第 一 个 C C 1 到 目前 为 止 , S _。 ] 已经 从 多 种 实 体 瘤 中成
假 说 。 该 假 说 认 为 , 瘤 组 织 中 存 在 着 极 少 量 的具 有 自我 更 肿
新 、 限 增 殖 和 多 向 分 化 潜 能 的 肿 瘤 干 细 胞 ( a c r s m 无 C n e t e cl T mo i aigc l c c TI ) 正 是 这 群 特 异 的 细 胞 e / u r nt t el s / C , l i i n ,
小 , 有 很 强 的 成 瘤 性 。只 需 少 量 胃癌 干 细 胞 即可 在 免 疫 缺 却 陷 小 鼠体 内成 瘤 , 非 胃癌 干 细 胞 需 要 大 量 细 胞 才 可 成 瘤 。 而
IL-6-STAT3信号通路介导胃癌间质干细胞与中性粒细胞相互作用促进胃癌进展的开题报告
IL-6-STAT3信号通路介导胃癌间质干细胞与中性粒细胞相互作用促进胃癌进展的开题报告背景:
胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病机制非常复杂。
研究发现,胃癌细胞周围的肿瘤间质中存在大量的干细胞和免疫细胞,它们与胃癌细胞之间存在相互作用,影响了胃癌的发展和预后。
IL-6-STAT3信号通路是胃癌间质干细胞和中性粒细胞相互作用的一个重要信号通路,它在胃癌细胞周围的肿瘤间质中发挥着重要的调节作用。
本研究旨在探讨IL-6-STAT3信号通路介导胃癌间质干细胞与中性粒细胞相互作用促进胃癌进展的分子机制。
研究内容:
1. 通过文献调研和实验验证,明确胃癌细胞周围的肿瘤间质中存在的干细胞和免疫细胞的类型和数量。
2. 结合实验验证,明确IL-6-STAT3信号通路在胃癌间质干细胞和中性粒细胞相互作用中的作用机制。
3. 研究IL-6-STAT3信号通路对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的调控作用。
4. 通过对患者临床病例的观察和分析,探讨胃癌患者IL-6-STAT3信号通路的表达变化与预后的相关性。
意义:
本研究的开展有助于深入了解胃癌发展的分子机制,揭示IL-6-STAT3信号通路在胃癌间质干细胞和中性粒细胞相互作用中的作用,有望成为胃癌治疗的新靶点。
同时,本研究还可为临床胃癌患者的治疗提供科学依据,为胃癌治疗开辟新的研究思路和方向。
信号通路对胃癌干细胞及胃癌发生的影响
( 2 0 1 3 ) 1 4 - 0 2 5 3 2 - 0 6
q 日 期 : 2 0 1 2 . 0 7 — 2 4 修 期 : 。 ’ 8 - 2 9 ( 。 2 4 。 。 。 ’ 。 )
关键 词 :
量
兰
要从事胃肠道肿瘤、腹腔
镜 方 面的研 究 。
干细 胞 ; 肿瘤 干 细胞 :胃癌 ;胃癌干 细胞 ;H e d g e h o g信 号通路 ; Wn ' d l 3 一 c a t e n i n信 号通路 ; S H H; GL I 1 ; Wn t 2 ;I  ̄ - c a t e n i n ;克 隆球 细 胞 ;免疫组 化 :阳性 细胞 ;干 细胞 图片 文章 摘 要 背 景 :H e d g e h o g与 W n t / B — c a t e n i n信号通 路对 胃癌 干细 胞 的影 响及在 胃癌 发生 发展 中 的作 用机 制少 见
作用 可 能参 与 了胃癌 的发生 发展 ,为 胃癌 的干 细胞 治疗提 供 了新 的研究 方 向。
Si gnal pa t h wa y e fe ct s on gas t r i c c anc er s t em c el l s an d gas t r i c c anc er
oCCUr r enCe
Ch e n Ha o ’ Xu L a n g
,
1 De p a r t me n t o f Ga s t r o i n t e s t i n a l Su r g e r y , J i n g z h o u Ce n t r a l H o s p i t a l , J i n g z h o u 4 3 41 0 0, Hu b e i
抑制ISL1的表达对胃癌干细胞特性影响的研究
b i n d i n g p r o t e i n 1( I S L 1 )e x p r e s s i o n o n g a s t i r c c a n c e r s t e m c e l l c h a r a c t e r i s t i c s . Me t h o d s S y n t h e t i z e d s i R N A o f I S L 1 i n
抑制靶基因 I S L 1 m R N A和 I S L 1蛋 白的表 达。转染 4 8 h后 B G C 8 2 3和 B G C — S细胞 的存 活率 明显下 降。结论
能明显抑制 胃癌细胞 B G C 8 2 3和 B G C . S的 I S L 1表达 , 从 而对进 一步研究 胃癌干细胞奠定 了基础 。
s i R N A
【 关键词】 R N A干扰; 胰岛素基因增强结合蛋白 1 ; 逆转录酶链式反应; We s t e r n — b l o t 【 中图分 类号 】 R 7 3 5 . 2 【 文献标识码 】 A 【 文章 编号 】 1 6 7 4— 3 2 9 6 ( 2 O 1 3 ) 0 2 B- 0 0 0 3 — 0 3
合理用 药 2 0 1 3年 2月第 6卷第 2期 中
C h i n J o f C l i n i c a l R a t i o n l a D r u g U s e :
TRIM44介导胃癌干细胞自我更新和肿瘤发生的分子机制研究
TRIM44介导胃癌干细胞自我更新和肿瘤发生的分子机制研究摘要:TRIM44是一种徽标性的E3泛素连接酶,近年来被发现在肿瘤中起重要作用,特别是在促进癌细胞增殖、转移和耐药性方面。
然而,其在胃癌干细胞自我更新和肿瘤发生的分子机制方面的作用尚不完全清楚。
本文通过实验室实验和文献综述,探讨了TRIM44介导胃癌干细胞自我更新和肿瘤发生的分子机制,并解释了影响TRIM44调控的因素,如microRNA和其他细胞信号通路。
我们的研究认为TRIM44在胃癌干细胞的增殖、转移和肿瘤发生中具有潜在意义,成为胃癌治疗上重要的治疗靶标。
关键词:TRIM44,干细胞自我更新,肿瘤发生,分子机制,胃癌正文:1. 背景TRIM44是一种重要的E3泛素连接酶,最初被发现与稳定性和成熟度的抗原反应有关。
近年来,它在癌症中也得到了广泛的关注。
有研究表明,TRIM44在多种肿瘤中过度表达,包括胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌等。
在胃癌中,TRIM44的过度表达与恶性程度和预后密切相关。
此外,TRIM44在促进癌细胞增殖、转移和耐药性方面也具有重要作用。
干细胞在肿瘤进程中有着重要作用,肿瘤干细胞(CSCs)具有增殖能力和自我更新的能力,这些特点使得它们在肿瘤的持续生长和治疗中具有重要作用。
TRIM44在CSCs的自我更新和肿瘤发生中的作用一直备受关注。
本研究的目的是探讨TRIM44在胃癌干细胞中的生物学功能和分子机制,以便更好地理解其在胃癌中的作用。
2. TRIM44的分子结构和功能TRIM44是一种由RING和B-box结构域、共价域和C-terminal 独特区域构成的E3泛素连接酶。
TRIM44在泛素化前酶-目标复合物的形成中起重要作用,并通过Ubiquitin-26S蛋白酶系统来调节目标蛋白的降解。
TRIM44具有广泛的靶点,包括p53、p53调节因子DeltaNp63、nuclear factor kappaB、nuclear interacting partner核因子-κB与上皮细胞转录因子敏感性C细胞磷酸酶(PSETC)等,为多种生物学过程提供了重要的调节活性。
胃癌干细胞的生物学特征及治疗研究
胃癌干细胞的生物学特征及治疗研究胃癌是一种常见的恶性肿瘤,对人类健康造成了严重的威胁。
尽管传统的治疗方法如手术、化疗、放疗等取得了一定的效果,但并不能完全治愈患者。
其根本原因在于,胃癌存在干细胞的存在,这些干细胞具有强大的再生能力,同时还能转化为癌细胞,推动癌症的持续发展,成为治疗胃癌的难题。
本文将从胃癌干细胞的生物学特征和治疗研究两个方面探讨如何应对这一难题。
一、胃癌干细胞的生物学特征1.1 干细胞的定义干细胞是具有自我更新和分化潜能的细胞,可以不断地分化为许多种不同类型的细胞。
在人体中,干细胞有着重要的作用,能够维持组织结构和生理功能,同时也是癌症的源头。
1.2 胃癌干细胞的发现早在20世纪末,就有研究者开始发现胃癌中存在干细胞。
多年来,人们通过筛选和分离癌细胞,最终确认了胃癌干细胞的存在,并逐渐揭示了它们的特征。
1.3 胃癌干细胞的特征胃癌干细胞有多种特征,其中最为核心的是“自我更新和癌细胞转化”。
具体表现为:(1)干细胞具有高度自我更新的能力,能够不断地分化为癌细胞。
(2)干细胞有着强大的再生能力,在肿瘤组织中存活时间较长,不易被化疗、放疗等治疗手段杀灭。
(3)干细胞分泌多种生长因子和细胞因子,可以调控周围细胞的分化和增殖,抑制免疫功能,从而更好地适应癌症生存环境。
二、治疗胃癌干细胞的研究现状针对胃癌干细胞的存在,研究者们也开展了大量的治疗研究。
目前治疗胃癌干细胞的方法主要有:识别干细胞、干扰干细胞、靶向治疗等,下面分别进行介绍。
2.1 识别干细胞通过筛选和分离胃癌细胞,挑选出具有干细胞特征的细胞,可以更好地研究和治疗干细胞。
目前主要的方法有流式细胞术、单细胞荧光光谱分析、肿瘤球体培养等。
但这些方法仍受到技术限制,需要进一步的研究和改进。
2.2 干扰干细胞针对干细胞的特征和生物学过程,可以通过多种途径干扰干细胞的生存和分化。
比如:使用药物或肿瘤治疗药物,干扰干细胞的增殖和自我更新;实现免疫治疗、基因治疗等,破坏干细胞与周围细胞的相互作用;通过微环境创造合适的生物学条件,限制干细胞的生长和分化等方法。
漏芦抑制胃癌干细胞恶性行为的研究
J Diseases Monitor &Control Jun 2019,Vol.13No.3漏芦抑制胃癌干细胞恶性行为的研究(1.内蒙古医科大学中医学院内经教研室,内蒙古呼和浩特010020;2.乌海市人民医院;3.内蒙古医科大学附属人民医院)摘要:目的:研究中药漏芦对胃癌干细胞恶性行为的影响,并探讨其作用机理。
方法:采用无血清悬浮培养法从BGC823胃癌细胞系中诱导培养胃癌干细胞。
制备漏芦乙醇提取物,以不同浓度(50~200μg/mL )作用于胃癌干细胞。
采用CCK-8法检测细胞增殖能力,采用Matrigel 穿膜法检测细胞侵袭能力,采用实时荧光定量PCR 法检测细胞内miR-196a-5p 和miR-125b 的表达水平。
结果:漏芦乙醇提取物有力抑制了胃癌干细胞的增殖能力和侵袭能力,显著下调了胃癌干细胞内miR-196a-5p 和miR-125b 的表达水平。
结论:中药漏芦能够抑制胃癌干细胞的恶性行为,其作用机制与下调促癌性microRNAs 的表达有关,在胃癌的治疗上具有良好的应用价值。
关键词:漏芦;胃癌干细胞;microRNA;恶性行为中图分类号:R284文献标识码:B文章编号:1673-9388(2019)03-0174-03收稿日期:2019-03-19;修回日期:2019-05-14基金项目:国家自然科学基金(81760552);内蒙古自治区高等学校青年科技英才支持项目(NJYT-17-B30);内蒙古自治区科技计划资助项目;内蒙古医科大学青年创新基金项目(YKD2017QNCX027)作者简介:谭晓慧(1987-),女,内蒙古医科大学中医学院内经教研室助教。
通讯作者:王振飞,副研究员,硕士研究生导师,博士,E-mail :ndwzf@内蒙古医科大学附属人民医院/内蒙古自治区肿瘤医院,010020谭晓慧1,王飞2,高丹3,张晋3,李佳晨3,王振飞3胃癌是严重威胁人民健康与生命的一种疾病。
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润文宝 | 日期:2011-06-25 胃癌干细胞的研究进展
恶性肿瘤的克隆性增殖生长、维持及转移潜能取决于一群数量稀少、具有自我更新(self-renewal)潜力的细胞群体——肿瘤干细胞(Cancer stern cell,CSC)。
目前肿瘤的放射和化学治疗对细胞周期活跃的肿瘤细胞具有较强的杀伤作用,但不能根除细胞周期相对沉默的肿瘤干细胞,这可能是肿瘤复发的主要原因。
胃癌对人类健康危害极大。
研究胃干细胞及胃癌干细胞发生、发展的分子和细胞学机制,发现相关的特异分子靶点和针对这些靶点的药物,将为胃癌相关基础研究及临床靶向治疗提供新的切人点。
一、肿瘤干细胞学说的提出
肿瘤组织与胚胎组织间具有相似性,肿瘤可能起源于胚胎样组织。
肿瘤细胞与胚胎干细胞及成体干细胞间存在许多相似性。
近年来提出的肿瘤干细胞学说认为,肿瘤组织中存在极少量细胞,具有无限自我更新和高度增殖能力以及多种分化潜能,能产生不同表型的肿瘤细胞,使肿瘤在体内不断扩大或转移形成新的肿瘤。
1994年分离获得的人髓系白血病干细胞证明了肿瘤干细胞的客观存在,之后又相继从乳腺癌、脑肿瘤和前列腺癌组织中分离并培养出各种肿瘤干细胞,证实了实体肿瘤干细胞的存在。
二、胃干细胞、炎性反应与胃癌的发生
胃干细胞是具有自我更新和复制能力的原始细胞,属于成体干细胞,通过向祖细胞分化。
进一步分化形成胃的各种腺体细胞,维持胃黏膜更新及组织内环境稳定。
由于缺乏特异性标志和理想的分离纯化技术,故目前对胃干细胞的研究较少。
有研究证实G蛋白偶联受体(Lgr5)表达于胃腺体底部细胞中,通过分化细胞学示踪实验发现,胃腺体细胞均来自于Lgr5阳性的细胞。
另有研究通过结合转基因技术和绿色荧光蛋白示踪技术,成功示踪了数量极少的胃祖细胞,这些细胞正常情况下呈静息状态,当受到炎性刺激时,祖细胞发生对称分裂,进行数量扩增,同时还可进行不对称分裂分化为各种腺体细胞。
胃干细胞受到持续的炎性刺激、自身抗体或其他因素作用时可发生肠上皮化生,此过程可能是组织细胞干细胞水平分化异常所致。
胃干细胞可产生胃型和肠型细胞,胃癌表型表达的异质化反映了胃祖细胞向这两个方向分化的内在潜能。
已有研究证实幽门螺杆菌通过对胃上皮干细胞的影响和作用,在慢性萎缩性胃炎向胃腺癌的转化过程中起关键作用。
小鼠胃上皮祖细胞系(mGEP)能支持胃癌相关幽门螺杆菌的吸附。
对感染后的mGEP进行基因芯片表达谱分析显示。
mGEP代谢和信号传导路径发生改变,氨基酸代谢的免疫过氧化物酶抗体路径(IPA)表达上调,多胺合成相关的限速酶鸟氨酸脱羧酶1(Odel)表达明显上调,该酶与胃肠型化生及慢性胃炎到胃癌的转化相关;抗酶抑制剂(Azinl)的表达亦显著上调。
该蛋自在人胃癌组织中高表达,并与Odcl的表达量和活性相关。
慢性炎性刺激使得胃上皮干细胞发生转化进展,促进肿瘤形成和进展。
有研究称肿瘤为“不可治愈的炎性反应。
慢性炎性反应能
刺激组织细胞过度增殖,出现偶发的有丝分裂错误和突变,炎性反应能促进肿瘤生长和进展。
幽门螺杆菌感染胃黏膜上皮后能诱导活性化胞苷脱氨酶(AID)基因表达,该基因与免疫球蛋白的转换及B淋巴细胞的超突变有关.若该基因表达于肿瘤中.则与p53抑癌基因的点突变有关。
可能与胃癌发生有关。
干细胞通过不对称分裂产生子代原始干细胞和定向干细胞.在慢性炎性反应环境中,当受到致癌因素或促癌因素作用后。
基因组稳定性发生改变、基因表达失控,原始干祖细胞增殖和转化成为肿瘤干细胞。
因干细胞在癌变过程中的不同阶段呈现出不同的形态,加之致癌因素及癌变过程的多样化,最终发生的胃癌呈现不同的形态和生物学行为。
三、胃癌干细胞存在的理论与证据
目前分离肿瘤干细胞的主要方法为流式细胞技术。
急性粒细胞白血病干细胞的细胞表面特异性标志为CD34+CD38一Thy-1。
乳腺癌干细胞的细胞表面特异性标志为ESA+Lin—CD44+CD24一/low。
胰腺癌干细胞的细胞表面特异性标志为CD44+CD24+ESA+。
脑肿瘤干细胞的细胞表面特异性标志为CDl33+。
前列腺癌干细胞细胞表面特异性标志为CD44+CDl33+整合素α2β1+。
在结肠癌细胞中也发现了一些细胞表面标记为CDl33+的细胞.其所占比例很小,但增殖能力很强,经连续移植传代后仍能分裂、增殖、分化.并能保持其异质性。
现仍有一些器官中尚未找到确切的相关肿瘤干细胞,胃癌就是其中之一,但有证据可初步证明其存在。
现
有的肿瘤干细胞鉴定方法包括以下两个方面。
利用肿瘤干细胞的生物学特性,在体外培养后进行初步鉴定:判断体外培养的肿瘤干细胞是否呈悬浮球状生长、是否具自我更新和增殖能力、是否具多向分化潜能并可连续传代。
在仅含上皮生长因子(EGF)和基本成纤维细胞生长因子(bFGF)的无血清培养基中,通过有限稀释实验和亚克隆培养分析发现。
所有亲本肿瘤球制成的细胞悬液都再次形成肿瘤球,且与亲本肿瘤干细胞的表型完全相同,提示肿瘤干细胞具有自我更新和增殖能力。
测定体外克隆形成能力鉴定肿瘤干细胞:将初步鉴定出的肿瘤干细胞注入重度联合免疫缺陷病(SCID)小鼠皮下或体内。
观察其致瘤性。
有研究在无血清培养基中体外培养人胃癌细胞系数星期后,数个肿瘤细胞系产生了球状克隆.将这种球状克隆种植入SCID小鼠皮下,几个月后这些小鼠发生了皮下肿瘤,且球状克隆形成的能力与皮下成瘤性成正比,表明一些胃癌细胞系中确实存在肿瘤干细胞。
进一步结合流式细胞技术分选发现,球状克隆中CD44阳性的细胞群体能体外培养形成球状克隆,而CD44阴性的细胞群则不能。
同样在体内成瘤实验中,球状克隆中CD44阳性的细胞能在SCID小鼠皮下形成肿瘤,而阴性的细胞则不能。
这些结果说明了胃癌干细胞的存在。
四、骨髓间充质干细胞与胃癌形成
骨髓间充质干细胞也是胃癌肿瘤干细胞的来源之一。
骨髓问充质干细胞参与肿瘤新生血管的形成过程。
骨髓间充质干细胞与转移能力微弱的人乳腺癌细胞混合培养后,通过刺激分泌趋化因子5(CCL5),增强了肿瘤细胞的远处转移能力。
成人间充质干细胞可能是恶性转化的靶细胞,骨髓间充质干细胞可能直接或间接地参与了上皮性癌症的发生过程。
小鼠予致死量放射治疗后。
输入表达半乳糖苷酶的转基因小鼠骨髓。
采用半乳糖苷酶染色来追踪骨髓细胞,当小鼠感染幽门螺杆菌时,骨髓来源的干细胞会从骨髓迁移并植入胃黏膜损伤处,能够转化为上皮细胞并具化生表现,参与损伤修复,但由骨髓间充质干细胞修复形成的胃黏膜腺体紊乱、畸形、生长加速,与胃癌前期变化非常相似,最后这些骨髓源性的细胞增殖形成早期胃癌。
胃癌的发生可能是骨髓干细胞在再生修复过程中异常分化的结果,即转分化成为胃癌干细胞。
但因缺乏充足的证据说明骨髓细胞确实是分化为上皮细胞而不仅仅是和上皮细胞融合,且由于缺乏特异的标志物,故对于该研究及其理论尚存争议。
五、干细胞与胃癌治疗
目前肿瘤干细胞应用于胃癌治疗并不成熟。
有临床研究通过自体干细胞移植治疗进展期胃癌及提高免疫重建功能,但多为与化学治疗结合的辅助治疗,其疗效及作用机制有待进一步证实。
有研究显示,表达CDl33的胶质母细胞瘤干细胞能耐受放射治疗,这可能是由于肿瘤干细胞通过优先激活DNA损伤检测点反应并提高DNA修复能力所致,但这种作用可被一种特异的Chkl和Chk2检测点激酶抑制剂所抑制,从而逆转其辐射抵抗作用。
抑制肿瘤干细胞对DNA损伤检测点反应的活化作用可能克服其辐射抵抗作用,利于开展针对肿瘤干细胞的特异性靶向治疗。
骨形成蛋白(BMP)4可显著抑制人类胶质母细胞瘤发生。
这些与干细胞有关的新治疗方法可进一步运用于各种实体肿瘤。
有研究成功从人类胃实体肿瘤组织中分离出一群间充质干细胞,其形态、免疫学、基因表达及分化潜能等生物学特性与骨髓间充质干细胞极为相似。
六、展望
肿瘤干细胞因其系统的复杂性和研究材料的局限性使得该领域的研究进展相当缓慢。
今后的工作方向大致有以下几点。
胃干细胞的生物学特性研究。
研究这些稀少的干细胞增生分化及不对称分裂的精确机制及相关生物学行为,其中最重要的是寻找胃干细胞的特异性标志,以进一步证实胃癌干细胞的存在。
通过流式细胞技术将胃干细胞从胃腺体内分离出来进行体外培养,进行定向分化以产生所需要的细胞系进行临床治疗,研究其基因表达谱和蛋白表达谱,研究参与胃癌干细胞自我更新、维持多向分化潜能的信号途径。
研究胃干细胞转化为胃癌干细胞的具体机制及胃癌中肿瘤干细胞的特异标志物。
同时造血系统来源的骨髓细胞如骨髓间充质干细胞和巨噬细胞在胃癌干细胞发生发展及转移中的作用值得重点关注。
对胃癌干细胞与胃癌的关系进行研究。
确定胃癌肿瘤干细胞恶性转化和异常信号转导路径中的首发和关键节点及其下游靶点,将为临床提供肿瘤干细胞
分子靶点,对开发具有临床应用前景的分子标志和筛选针对胃癌干细胞的候选药物具有重要而深远的意义。