【教学课件】第29章+肝炎病毒
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肝炎病毒 优秀课件
出现急性肝炎 2）、人胚肺二倍体细胞株、猴胚肾、人胚肾细胞中增殖
和传代，但不引起明显CPE
2、致病性与免疫性
（1）感染源与传播途径 粪－口途径传播 传染源多为甲肝患者 污染的水源、食物、食具、海产品（毛蚶）等传播 常造成散发性流行或大面积流行
隐性感染率，成人HAV抗体阳性率高达70%—90%，对再感染有免 疫力
（4）特异性预防 1）、控制传染源
隔离治疗急性期病人，患者所有废弃物（排泄物、
食具、床单、衣物）需严格消毒
2）、切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯，水产品不宜生吃，水
果蔬菜要洗干净
3）、被动免疫可用丙种球蛋白 4）、免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎 病人有密切接触者 ，减毒活疫苗或灭活疫苗（注意灭 活疫苗需多次注射，只能诱发体液免疫，保护时间不 长，儿童时期接种易造成成年时期易感人群的积累， 而随着年龄增长，甲肝临床症状加重，死疫苗不适宜 甲肝高发的发展中国家）
• 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）
1、生物学形状
（1）形态与结构：
1）、大球形颗粒（ Dane 颗粒）
具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原 （HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（PreS）组成。内部有27nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎 核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的 DNA和DNA多聚酶
病毒感染通常是一次感染终身免疫
甲型肝炎血清学变化过程
Time course of HAV infection
（3）微生物学检查法
1）、感染早期可检测血清中的抗－HAV IgM 2）、流行病学调查可检测抗－HAV IgG 3）、对已接种甲肝疫苗者检测中和性抗－HAV抗体 4）、直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA
和传代，但不引起明显CPE
2、致病性与免疫性
（1）感染源与传播途径 粪－口途径传播 传染源多为甲肝患者 污染的水源、食物、食具、海产品（毛蚶）等传播 常造成散发性流行或大面积流行
隐性感染率，成人HAV抗体阳性率高达70%—90%，对再感染有免 疫力
（4）特异性预防 1）、控制传染源
隔离治疗急性期病人，患者所有废弃物（排泄物、
食具、床单、衣物）需严格消毒
2）、切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯，水产品不宜生吃，水
果蔬菜要洗干净
3）、被动免疫可用丙种球蛋白 4）、免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎 病人有密切接触者 ，减毒活疫苗或灭活疫苗（注意灭 活疫苗需多次注射，只能诱发体液免疫，保护时间不 长，儿童时期接种易造成成年时期易感人群的积累， 而随着年龄增长，甲肝临床症状加重，死疫苗不适宜 甲肝高发的发展中国家）
• 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）
1、生物学形状
（1）形态与结构：
1）、大球形颗粒（ Dane 颗粒）
具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原 （HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（PreS）组成。内部有27nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎 核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的 DNA和DNA多聚酶
病毒感染通常是一次感染终身免疫
甲型肝炎血清学变化过程
Time course of HAV infection
（3）微生物学检查法
1）、感染早期可检测血清中的抗－HAV IgM 2）、流行病学调查可检测抗－HAV IgG 3）、对已接种甲肝疫苗者检测中和性抗－HAV抗体 4）、直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA
肝炎病毒介绍演示课件
抗HBc：
抗HBc IgM 阳性，HBV早期感染的重要指标。 抗HBc IgG 在血液中持续时间长，为非保护性抗体。
.
46
（3）HBeAg
C 基因和前C 基因编码。
HBeAg 阳性：HBV复制及具有强传染性的指标。 抗HBe：有一定的保护作用。 抗HBe 阳性：为预后良好的征象，但不排除仍有HBV 在体复制。
.
47
4、抵抗力
HBV的抵抗力较强 对低温、干燥、紫外线、70%乙醇不敏 感，对高压蒸汽灭菌法、100℃加热10 min、0.5%过氧乙酸、5％次氯酸钠和 环氧乙烷敏感
.
48
二、致病性与免疫性
.
49
传染源：病人、无症状携带者
传播途径：
• 分为P1、P2、P3功能区
P1区编码VP1、VP2、VP3、VP4 P2和P3区编码病毒RNA多聚酶、蛋白酶等非 结构蛋白
.
12
2、抵抗力
耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH3的酸性环境中稳定 不耐热：100℃ 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月
.
13
3、培养特性
.
30
HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共 卫生问题：全球3.7亿人携带HBV 我国为高流行区
HBsAg携带率 8%~9% 慢性乙肝病人 1000万 80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关
.
31
一、生物学性状
.
32
1、形态与结构
电镜下HBV呈三种不同形态颗粒：
Dane颗粒：直径42 nm 完整的病毒颗粒，具传染性
.
25
四、防治原则
.
26
一般性预防 卫生宣传 保护水源 加强粪便管理 搞好饮食卫生
第29章肝炎病毒.ppt
• HBeAg可作为体内HBV复制及血清 具有强传染性的一个指标
• 抗HBe对HBV感染有一定的保护作 用。
第29章 肝炎病毒
第二节 乙型肝炎病毒
抗原组•成存由在HB于s面位A血Dga，于刺n中e为H激颗Ha不内dBB机粒ws易V衣、A核体外g检壳a亚心产衣y测成部r型生壳分、到位的：中a的y抗aw表d－r、
第二节 乙型肝炎病毒
• 为完整的、有传染性的HBV颗粒，又称 Dane颗粒。直径42nm，具双层衣壳：
– 外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质 双层和蛋白质构成，含HBsAg；
– 内衣壳为20面体对称的核心结构，相 当于一般病毒的核衣壳，含HBcAg和 HBeAg；其内部含HBV的DNA和 DNA多聚酶。
• 动物模型：黑猩猩，绒猴，红面猴
• 细胞培养：增殖缓慢，释放缓慢， 不引起细胞裂解。
第29章 肝炎病毒
第一节 甲型肝炎病毒
抵抗力
• 耐热性较肠道病毒强，耐乙醚，耐酸， 耐氯化物消毒作用，在污染的废水、 海水及食品中存活数月或更久。
第29章 肝炎病毒
二、致病性与免疫性
• 传染源：患者、隐性感染者； • 途径：粪－口途径传播； • 致病机制：病毒直接作用，免疫病理作
第一节 乙型肝炎病毒
HBV慢性携带情况
第29章 肝炎病毒
一、生物学性状
第二节 乙型肝炎病毒
• 形态结构：
• 乙肝患者血清中有三种不同形 态的颗粒： 大球形颗粒
小球形颗粒
管形颗粒
第29章 肝炎病毒
管型 颗粒 Dane 颗粒
小球型 颗粒
血清标本HBV的三种形态的电镜照片
第29章 肝炎病毒
大球型颗粒
第29章 肝炎病毒
第29章 肝炎病毒
• 抗HBe对HBV感染有一定的保护作 用。
第29章 肝炎病毒
第二节 乙型肝炎病毒
抗原组•成存由在HB于s面位A血Dga，于刺n中e为H激颗Ha不内dBB机粒ws易V衣、A核体外g检壳a亚心产衣y测成部r型生壳分、到位的：中a的y抗aw表d－r、
第二节 乙型肝炎病毒
• 为完整的、有传染性的HBV颗粒，又称 Dane颗粒。直径42nm，具双层衣壳：
– 外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质 双层和蛋白质构成，含HBsAg；
– 内衣壳为20面体对称的核心结构，相 当于一般病毒的核衣壳，含HBcAg和 HBeAg；其内部含HBV的DNA和 DNA多聚酶。
• 动物模型：黑猩猩，绒猴，红面猴
• 细胞培养：增殖缓慢，释放缓慢， 不引起细胞裂解。
第29章 肝炎病毒
第一节 甲型肝炎病毒
抵抗力
• 耐热性较肠道病毒强，耐乙醚，耐酸， 耐氯化物消毒作用，在污染的废水、 海水及食品中存活数月或更久。
第29章 肝炎病毒
二、致病性与免疫性
• 传染源：患者、隐性感染者； • 途径：粪－口途径传播； • 致病机制：病毒直接作用，免疫病理作
第一节 乙型肝炎病毒
HBV慢性携带情况
第29章 肝炎病毒
一、生物学性状
第二节 乙型肝炎病毒
• 形态结构：
• 乙肝患者血清中有三种不同形 态的颗粒： 大球形颗粒
小球形颗粒
管形颗粒
第29章 肝炎病毒
管型 颗粒 Dane 颗粒
小球型 颗粒
血清标本HBV的三种形态的电镜照片
第29章 肝炎病毒
大球型颗粒
第29章 肝炎病毒
第29章 肝炎病毒
临床病原生物学之肝炎病毒优秀课件【完美版PPT】
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新疆、西藏、内蒙等
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乙肝
●抗-HBs ●出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后
●抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）
其出现标志着HBV感染进入恢复期 ●抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免
疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全
（2）e抗原 HBeAg
HBeAg为可溶性蛋白质，仅存在于Dane颗粒中 由前C和C基因共同编码产生 可游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标
HCV RNA 血液/体液
是 抗-HCV
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HDV
HEV
RNA
RNA
血液/体液 消化道
是
否
HDAg 抗HEV-IgM
抗HDV-IgM
抗HDV-IgG
本章小结
1、目前已发现的肝炎病毒的种类 2、HAV的特性、致病性与免疫性 3、 HBV的特性、致病性与免疫性，血清学
诊断指标的临床意义
谢谢观看
乙肝
●介绍三个概念：
① “两对半”
② 血清抗原—抗体转换率：HBeAg 抗-HBe
③ “转 阴” 常用指标：血清HBeAg抗原—抗体转换率 HBV DNA 阴转率
乙肝
4. HBV的组织培养和动物模型
●HBV人工培养尚未成功 用分子生物学技术的细胞培养成功： HBV DNA导入肝癌细胞 /S基因转染—制备疫苗
微生物学检查
标本类型：血清
检测方法：血清学诊断：“两对半”测定 病毒核酸测定
乙肝“二对半”及HBV DNA的 检测及意 义
乙肝“二对半” HBV DNA
HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc
发现无症状携带者 献血员筛选必检指标
-肝炎病毒ppt课件
HAV微生物学检查
感染早期可检测血清中的抗－HAV IgM； 流行病学调查可检测抗－HAV IgG； 对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗－HAV抗体； 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒
RNA。
甲肝的防治
控制传染源：隔离治疗急性期病人；所有废弃物
及日常用水均需严格消毒。
切断传播途径：养成良好的卫生饮食习惯；水产
+
- 既往感染恢复期
-
+ 既往感染或“窗口期”
-
- 既往感染或接种过疫苗
3、丙型肝炎病毒 （hepatitis C virus）
HCV的生物学性状
40--60nm球形；有包膜；+ssRNA
基因结构
HCV的致病性与免疫性
传播途径似HBV 是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因 潜伏期： 4-8周 无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见 诱发肝外损伤：肾小球肾炎 免疫力不牢固
人类感染禽流感病毒的概率很小，主要 是由于三个方面的因素阻止了禽流感病 毒对人类的侵袭。首先，禽流感病毒不 容易被人体细胞识别并结合；第二，所 有能在人群中传播的流感病毒，其基因 组必须含有几个人流感病毒的基因片断， 而禽流感病毒没有；第三，高致病性的 禽流感病毒由于含碱性氨基酸数目较多， 使其在人体内的复制比较困难。
肝炎病毒
概况
中国不仅是一个人口大国，，其中尤以甲、 乙、丙、戊4个而且也是病毒性肝炎的高发区。目 前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎， 在我国均有发生型别的流行情况严重。 仅乙肝病 毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是 对我国危害最为严重的传染病。
肝炎病毒
概况
甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引 起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。
肝炎病毒ppt课件
治疗：对症处理
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13
hepatitis B virus,HBV)
乙型肝炎病毒的生物学特性
1、形态与结构 2、培养特性 3、抵抗力
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15
形态与结构
1、形态：大球形颗粒——Dane颗粒
小球型颗粒——无核酸及DNA多聚酶
管型颗粒——同小球型颗粒
2、结构：核酸——双链DNA、长（负）链、短（正）链
小球型颗粒
乙型肝炎病毒的三种颗粒
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18
大分子 膜蛋白
中分子 膜蛋白
小分子 膜蛋白
乙型肝炎病毒结构模式
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19
S区
正链
C区
负链
P区
重复序列
X区
乙型肝炎病毒基因结构模式
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20
培养特性
1、动物接种：黑猩猩 2、细胞培养：肝癌传代
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21
抵抗力
1、100。C 10min、0.5%过氧乙酸灭活 2、耐干燥、紫外线、低温
乙型肝炎病毒的诊断
标本采集：血清 血清学诊断：“两对半”测定 病毒核酸测定
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28
HBsAg
表15-3 HBV抗原抗体检测结果的临床分析
HBeAg
抗HBs
抗HBc
抗HBe
结果分析
+
-
-
-
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感染HBV，结合肝功能判断有无乙肝
+
+
-
-
-
急性乙肝或慢性乙肝或无症状携者
+
+
-
+
-
急性或慢性乙肝（俗称“大三阳”，传染
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8
一、 HAV的生物学性状
▪ 属小RNA病毒科，（肠道病毒72型）,单正链RNA（
＋ssRNA）
▪ 球形病毒，直径27nm，无包膜，呈20面立体对称
❖ 编码的大分子蛋白经酶解后形成结构蛋白（VP1～ VP4)和各种功能性蛋白
❖ HAV只有一个血清型
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9
HAV的电镜照片
Feinstone （1973）
❖ 在全国30个省、市、自治区435个村庄和城市街 道进行。
❖ 调查了22 961个家庭，年龄为1～59岁的67124 人。
❖ 运用当前世界上先进的检测试剂，进行了病毒性 肝炎甲、乙、丙、丁、戊5个型别的调查。
❖ 其中甲型肝炎感染率以甲肝病毒抗体(抗—HAV) 阳性率表示。
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6
我国仍是甲型病毒性肝炎高流行区
通过胆汁随粪 便排出体外
肝脏为最终靶 器官（病毒直 接损伤，或免 疫病理作用）
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入血并形 成病毒血 症
15
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16
HAV发病过程
常见症状
❖ 流感样症状 ❖ 厌食 ❖ 恶心 ❖ 黄疸(眼部及皮肤呈黄色） ❖ 尿黄 ❖ 腹痛 ❖ 乏力
❖ 检查：肝肿大、压痛、血清谷丙转氨酶（ ALT）升高
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18
三、HAV的免疫性
❖ 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效 价抗-HAV
❖ IgM 抗体持续存在3-6个月 IgG 抗体则可维持多年
❖ 抗-HAV IgM（＋）------甲肝的确诊依据
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19
Hepatitis A Infection
Typical Serological Course
抗体阳性率低于50％，即这个年龄组的人群，一半以上对甲肝病毒易感， 在这次暴发流行中，这个年龄组发病率最高，占总发病人数的83．5％。 ❖ 居民习惯生食已被甲肝病毒污染的毛蚶是造成流行的主要因素。
毛蚶
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14
HAV的致病性过程
粪－口途径传播
口咽部或唾液 腺中早期增殖
肠道与局部 淋巴结中大 量增殖
virus,
TTV） 3
中国肝炎病毒流行病学特点
➢ 高发区： 中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒 性肝炎的高发区。
➢ 种类多：目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、庚及 TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以 甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。
➢ 危害大：病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染 病，导致肝癌、肝硬化。
Symptoms
Total anti-HAV
Titre
ALT
Fecal HAV
IgM anti-HAV
0
1
2
3
4
5
6
Months after exposure
12
24
三、HAV微生物学检查
第29章 肝炎病毒
Hepatitis Virus
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1
肝炎病毒（hepatitis virus）
❖ 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV） ❖ 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV） ❖ 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV） ❖ 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV） ❖ 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus , HEV）
❖ 甲型肝炎人群总感染率为80.9％，农村和城市分别为84.1 ％和72.8％，农村高于城市。
❖ 流行率呈现北高南低，长江以南部分省市为5.5％，长江以 北为86.7％。西部地区高于东部沿海地区，分别为86.7％ 和79.8％。
❖ 省、市间最高流行率93％，最低为50％，>80％的省、市 占60％。
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10
HAV的结构
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11
HAV的其他生物学特性
❖ 培养特性：原代肝细胞, 恒河猴胚肾传代株
其他细胞株（如人胚肺二倍体细胞） 生长缓慢，不引起细胞裂解
❖ 动物模型：黑猩猩、绒猴及红面猴
❖ 抵抗力：较强
✓ 比肠道病毒更耐热，60℃1h不被灭活，100oC 5分钟可灭活 ✓ 耐乙醚、 酸（pH 3） 、胆汁均有抵抗力 ✓ 在污水、海水及食品中可存活数月或更久 ✓ 氯消毒、紫外线照射、甲醛处理均可破坏其传染性
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2
肝炎病毒分型特点
❖ HAV、HEV ❖ HBV、HCV
消化道传播
血液、性、母婴传播
❖ HDV(缺陷病毒) 同乙肝
❖ HFV
消化道传播
❖ HGV
血液传播
❖ TTV
血液传播
急性肝炎 急/慢性肝炎
肝硬化、肝癌相关
慢/急性肝炎
TTV：输血传播肝炎病毒（tr精a选nsppftu课s件ion
transmitted
❖ 总体情况感染率随年龄的增长而升高，9～10岁已接近人 群年龄段感染的高峰。
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7
甲肝，1988
医院爆满，不得不 在各单位开办临时病床。空前拥挤的医院门诊 ，摆满病床的工厂、学校、甚至百货公司……这场让人措手不及 的传染病整整持续了三个月，感染者近30万，31人直接死于本 病。
1988年1月至3月，上 海市发生了一次世界 历史上罕见的甲型肝 炎暴发流行事件。
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12
二、HAV的致病性——甲型肝炎
❖ 潜伏期: 15～50天 ❖ 粪－口途径传播：通过污染的水源、食物、海产品、
食具等传播 ❖ 传染源：甲肝患者
HAV在转氨酶升高前5～6天即存在于血液和 粪便中，随着抗HAVIgA和IgG/IgM的出现，粪便 不再排出病毒
❖ 常造成散发性流行或大面积流行 ❖ 有自限性，不发展成慢性肝炎
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13
❖ 毛蚶每日能过滤40升水，将甲肝病毒在体内浓缩29倍并存活3个月之久。 ❖ 上海市居民食毛蚶者甲型肝炎罹患率达14％～16％，吃蚶人群甲型肝炎罹
患率相对危险性为23～25倍，特异危险度为11．5～15．2。 ❖ 毛蚶主要产地是江苏省启东县，当地水源受甲肝病毒污染十分严重。 ❖ 甲型肝炎暴发流行前，上海市居民血清甲肝抗体检测结果表明，20～39岁
பைடு நூலகம்
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4
第一节 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）
• 我国人群中甲型肝炎流行情况 • HAV的生物学性状 • HAV的致病性 • HAV的免疫性 • 甲肝的防治
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5
我国人群中甲型肝炎流行情况
❖ 1992年—1996年：全国第二次病毒性肝炎流行 病学调查工作。