苯并二氮杂卓类药物
苯二氮卓类药物中毒原因
苯二氮卓类药物中毒原因
苯二氮卓类药物是一类用于治疗焦虑症、失眠症和癫痫等疾病的药物，包括苯巴比妥、地西泮、劳拉西泮等。
苯二氮卓类药物中毒的原因主要有以下几种：
1. 过量使用：长时间或高剂量的使用苯二氮卓类药物可能导致中毒，特别是在没有医生监督下过量使用药物。
2. 滥用：有些人滥用苯二氮卓类药物以获得娱乐或逃避现实，这种滥用可能导致中毒。
3. 药物相互作用：苯二氮卓类药物与其他药物如酒精、镇静剂、抗抑郁药等同时使用可能导致中毒。
4. 个体差异：不同个体对苯二氮卓类药物的敏感度不同，有些人可能会对正常剂量产生中毒反应。
苯二氮卓类药物中毒的症状包括意识模糊、行为改变、肌肉弱化、呼吸困难、心跳加快、低血压、体温下降等。
如果怀疑中毒，应立即就医并告知医生有关药物的使用情况。
杂环类药物分析3
地西泮
中国药典——艾司唑仑及其片剂
• 艾司唑仑的鉴别方法：
• 取本品约10mg，加盐酸溶液(1→2)15ml，
缓缓煮沸15分钟，放冷，加亚硝酸钠和 碱性β-萘酚试液，生成橙红沉淀
（四）分解后氯化物反应
• 有机氯化合物，用氧
瓶燃烧法破坏，生成
氯化氢，可显氯化物
Cl
CH3 O N N
反应
• 中国药典（2010年版）
吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，
在284nm 波长处的吸光度约为0.23。
（六）红外吸收光谱法
三、杂质检查
有关物质
有关物质
• 生产或贮藏过程中引入的中间体、副产 物和分解产物 • 药典方法： – 薄层色谱法或高效液相色谱法检查 – 方法是？
实例：地西泮的【有关物质】
• 杂质：地西泮中杂质主要为合成中间体与分解 产物（去甲基安定、2-甲氨基-5-氯二苯甲酮） • 以及某些化学结构不清的有关物质 • 原料药物：检查方法——高效液相色谱法 • 地西泮片：检查方法 ——薄层色谱法
• 中国药典（2005年版）
• 地西泮及其片剂、注射液
• 艾司唑仑及其片剂、注射液 • 方法：高低浓度对比法
四、含量测定
• 含量测定方法
– 非水溶液滴定法、紫外分光光度法、
比色法、荧光法、色谱法等 • 能否将上述方法与药物的理化性质进行
联系？
• 中国药典（2010年版）
• 收载的主要方法为
• 非水溶液滴定法、分光光度法及色谱法
• 地西泮1位氮被取代，水解后不生成含芳伯氨
基的产物
水解后呈芳伯胺反应
氯氮卓和奥沙西泮加亚硝酸钠和碱性萘酚，生 成橙红色沉淀，其反应如下：
氯氮卓
苯并二氮杂卓类药物苯并二氮杂卓类药物是20世纪50年代后期发展起来的一类镇静催眠药，同时还具有抗焦虑、抗惊厥及中枢性肌肉松弛作用。
由于其毒副作用较巴比妥类小，因此在临床上成了首选药物，最新运用到临床的就是氯氮卓（利眠宁）氯氮卓的理化性质化学名：7-氯-4-氧化物化学结构式：熔点为239℃-243℃氯氮卓的主要化学性质弱碱性——苯并二氮杂卓的环氮原子具有碱性沉淀反应——与金属离子生成沉淀水解性——在强酸性溶液中溶解，生成相应还有芳香第一胺的物质硫酸-荧光反应紫外吸收——本类药物结构中有共轭体系，在紫外光区有特征吸收氯氮卓药物的鉴别实验沉淀反应：氯氮卓+碘化铋钾试液橙色沉淀氯化铜焰色反应：氯氮卓在铜网上燃烧绿色火焰硫酸-荧光反应：氯氮卓+硫酸黄色荧光水解产物反应：2-氨基-5-氯-二苯甲酮+亚硝酸钠+碱性β-萘酚试液橙红色沉淀，放置后变暗紫外分光光度法氯氮卓分子结构中有共轭体系，因此可用紫外分光光度法来鉴别：每1ML含氯氮卓7微克的盐酸溶液在244nm和308nm的波长处有最大吸收。
薄层色谱法由于苯并二氮杂卓类药物结构相似，不易分离、鉴别，因此我们采用薄层色谱法。
样品10微克硅胶G薄层法饱和15min 稀硫酸喷雾置紫外灯下检视荧光斑点氯氮卓药物杂质检查杂质来源：由于生产工艺的原因和贮藏期间出现分解，致使药物中存在中间体、副产物、分解产物。
分解产物——2-氨基-5-氯-二苯甲酮有关物质中间体——7-氯-1，3-二氢-5-苯基-2H- 1，4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物杂质检查方法薄层色谱法：样品50mg+丙酮2.5ml取上清液10μl同一硅胶板醋酸乙酯展开氨基物对照液喷以硫酸溶液105℃干燥15min（10μl/ml) 喷以亚硝酸钠和氨基磺酸胺及N-（1-萘基）乙二胺二盐酸盐溶液氧化物对照液(100μg/ml)供试液显示斑点及颜色均不能比对照液更大更深溶液的澄清度的检查本品0.5g+盐酸溶液溶液澄清溶液浑浊溶液浑浊则与对照品比较，不得更浓对照品（标准铅10ml+5%NaHCO31ml+H2O14ml )氯氮卓药物的含量检测（一）非水滴定法0.3g氯氮卓+20ml冰醋酸+1滴结晶紫+高氯酸液（0.1mol/L)滴定溶液显蓝色注：滴定结果要用空白试验校正（二）紫外分光光度法氯氮卓片（20片）100ml量瓶+盐酸70ml 取滤液5ml另100ml量瓶在308nm处测其吸收度（按C16H14ClN3O的吸收数为319计算）氯氮卓的性状鉴定溶出度（药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度）取本品，照溶出度测定法，以盐酸溶液（9→1000）800ml为溶剂，转速为100转/min，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml，滤过，滤液照分光光度法在308nm波长处测定吸收度，按C16H14ClN3O的吸收系数（Ｅ1cm1%）为319计算出每片的溶出量，限度为标示量的85％，应符合规定。
第10章-巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
环状丙二酰脲类化合物
5,5－取代的巴比妥类药物 5,5－取代的硫代巴比妥类药物 1,5,5－取代的巴比妥类药物
本类药物的结构可大致分为两个部分： 1. 环状丙二酰脲、1,3－二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物
一、基本结构与主要性质
典型药物
H5C2 C H5C2 C N H O 巴比妥
二、鉴别试验
3.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应
O H 3C
H N
SNa H 3C
O
H N
S
硫代巴比妥类与巴比妥类的区别 N N NaOH
+Pb2+
CH 3 O H3 C CH 3 O
Pb
H3 C
2
三、特殊杂质试验
(一)苯巴比妥
CH2CONH2 ［水解］ ［酯化］ ， C2H5OH,H2SO4 CH2COOC2H5 OC2H5 C2H5ONa O
乙醚，H2O洗3 次
105℃ 1hr
滤液
蒸干
残渣
<3mg
司可巴比妥钠的特殊杂质检查
COOC 2H5 CH2 COOC 2H5 [ 缩合 ] CH3CH2CH2CHCH 3,C2H5ONa Br
H N
H CH3CH2CH2CH CH3
H N
C
COOC 2H5 COOC 2H5
[ 环合] H+ H2NCONH 2,C2H5ONa
可溶性的一银盐
b.与铜盐的反应
巴比妥类 ＋ 铜吡啶
巴比妥类——紫色或紫色沉淀 显色 硫巴比妥类——绿色
一、基本结构与主要性质
c.与钴盐的反应
巴比妥类药物 钴盐 紫堇色
2
苯二氮卓类药物(安定类BZDs)总结
苯二氮卓类药物（安定类/BZDs）总结适应症一、焦虑障碍焦虑障碍包括惊恐障碍、广泛性焦虑症、强迫症、社交恐怖症和创伤后应激障碍。
选择性5-羟色胺回收抑制剂(SSRIs)是多数焦虑障碍的一线治疗，苯二氮卓类药物(BZDs)是二线治疗。
在惊恐障碍、强迫症和社交恐怖治疗中，SSRls只是替代了三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂的位置，仍需与BZDs联用。
最近有人提出，SSRls联合BZDs有其合理性，因为这两类药物作用机制不同：BZDs激动GABA A受体，SSRls激动5-HT1A受体，故BZDs联合SSRls是治疗多数焦虑障碍的有效方法。
此时BZDs应定时用药，而不是必要时用药。
在SSRI起效后，BZDs可逐渐撤药。
从原理上看，中枢神经系统有1/3的是γ-氨基丁酸(GABA)神经元，GABA通过激动GABA A受体降低觉醒性。
GABA A受体含有α、β、γ、δ和ρ共5个亚基，每个亚基含有4个跨膜区，分子中心部位形成Cl-通道。
不同亚基上有不同药物的结合位点。
当GABA A受体激活时，通道打开，Cl-流人，细胞膜电位的外正内负状态更加明显，此时称为膜超级化，当膜超级化时，去极化更困难，神经元更难以兴奋，倾向抑制。
在α与β亚单位界面上有一个GABA结合点（一个GABA A受体上有2个GABA结合点），在α和γ亚单位界面上有苯二氮卓结合点（一个GABA A受体上有一个苯二氮卓结合点），即苯二氮卓(BZDs)受体。
神经成像研究表明，惊恐障碍病人的皮质和皮质下苯二氮卓受体结合下降。
导致GABA 能下降，觉醒增加，易感焦虑。
BZDs通过激动苯二氮卓受体而打开GABA A受体上的Cl-通道，Cl-流人神经元，细胞膜超级化，使去极化更困难，点燃率下降，该效应在海马和杏仁核可抗焦虑。
（一）惊恐障碍1．急性期治疗：阿普唑仑的惊恐有效率为65%－85%(记作3/4)，与三环抗抑郁药相当，但起效快，45～90分钟起效。
缺点是作用持续时间短(4～6小时)，停药后易发生反跳和复发。
药师指导：苯骈二氮卓类药物
药师指导：苯骈二氮卓类药物苯骈二氮卓类药物结构：氮原子具有碱性，可以和某些有机碱沉淀剂反应产生沉淀，还可用非水溶液滴定法测定含量。
氯氮卓和地西泮C7上均有氯离子取代。
鉴别：沉淀反应。
氯氮卓和地西泮的二氮杂卓环上氮原子有碱性，在盐酸酸性溶液中与碘化铋钾试液反应产生橙色沉淀。
药典采用此方法鉴别氯氮卓。
水解后的重氮化-偶合反应。
在酸性条件下加热，氯氮卓C2上的甲氨基水解为羰基，进一步水解，生成二苯甲酮衍生物，具有芳伯氨基，与亚硝酸钠溶液和碱性β-萘酚试液发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀。
药典采用此法鉴别氯氮卓。
地西泮无此反应。
硫酸-荧光反应。
苯骈二氮卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，呈现出不同颜色的荧光，地西泮：黄绿色荧光；氯氮卓：黄色荧光。
紫外分光光度法。
氯元素的鉴别。
氯氮卓和地西泮C7上均有氯原子取代。
首先用氧瓶燃烧法破坏，使有机结合的氯气转化为Cl-，用5%的氢氧化钠溶液吸收，加硝酸酸化后，显氯化物的鉴别反应。
地西泮的有关物质：薄层色谱，检查原料药和片剂中的有关物质，主要杂质为去甲基安定和2-甲氨基-5-氯二苯酮。
注射剂主要检查2-甲氨基-5-氯二苯酮等分解产物。
高效液相色谱法。
含量测定：非水溶液滴定法。
地西泮：溶剂：冰醋酸和醋酐，指示剂：结晶紫，滴定液：高氯酸。
至溶液显绿色。
氯氮卓：溶剂：冰醋酸。
至溶液显蓝色为终点。
紫外分光光度法。
地西泮片和氯氮卓片均采用紫外分光光度法测定含量。
溶出度：紫外分光光度法。
高效液相色谱法。
地西泮注射剂中含有苯甲酸、苯甲酸钠等附加剂，干扰紫外分光光度法测定，所以采用高效液相色谱法。
内标为萘。
苯巴比妥类药物及苯并二氮杂卓类药物分析
三、鉴别试验
四、特殊杂质检查 五、含量测定 六、巴比妥类药物的体内药物分析
一、巴比妥类药物的结构
巴比妥类药物的 基本结构通式
5,5-二取代的巴比妥类药物 二取代
1,5,5-三取代的巴比妥类药物 (如:甲苯巴比妥) 三取代
5,5-二取代的 二取代 硫代巴比妥类药物 硫代
常见巴比 妥类药物 的化学结 构：
1、银量法
根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金 属离子反应，并可定量地形成盐的化学性质，可采用银 量法进行本类药物及其制剂的含量测定。
在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一 银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银 滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难 溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。
①与碘试液的反应：司可巴比妥可与碘试液或溴试液发 生加成反应，使试液褪色。
②与高锰酸钾反应：
与高锰酸钾发生氧化-还原反应
③与芳环取代基的鉴别试验
3.特征熔点
熔点是一种物质在规定的测定方法下，由固态转变 为液态的温度。纯物质的熔点是一定的，作为药物的物 理常数，常用于药物的鉴别；熔点也能反映药物的纯度。 巴比妥类药物本身可直接用药典方法测定熔点。试 品应重结晶干燥后测定。 司可巴比妥钠 苯巴比妥钠 熔点约为97℃。 熔点为174～178℃。
4、紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的 紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的 结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。 本法专属性强、员敏度高，被广泛应用于巴比妥类 药物及其制剂的测定，以及固体制剂的溶出度和含量均 匀度的检查，也常用于体内巴比妥类药物的检测。
苯二氮卓类药物中毒原因
苯二氮卓类药物中毒原因苯二氮卓类药物（Benzodiazepines）是一类常用的中枢神经系统抑制剂，主要用于治疗焦虑、失眠、抽搐等疾病。
然而，长期滥用或过量使用苯二氮卓类药物可能会导致中毒，对身体健康产生不良影响。
本文将探讨苯二氮卓类药物中毒的原因，并对其可能的后果进行评估。
1. 误用和滥用（Misuse and Abuse）苯二氮卓类药物具有镇静、抗焦虑和肌肉松弛等效果，一些人可能滥用它们来追求放松、快感或逃避现实。
长期滥用药物会导致身体对药物的耐受性增加，这就需要增加剂量才能达到相同的效果。
过量使用苯二氮卓类药物可能会引起中毒症状，如昏睡、呼吸困难、心跳减慢等。
2. 配伍滥用（Polydrug Use）有些人会将苯二氮卓类药物与其他药物或酒精一起使用，这被称为配伍滥用。
与其他药物的共同作用可能会增强苯二氮卓类药物的中枢神经抑制效果，导致副作用更严重，甚至危及生命。
常见的配伍滥用包括与酒精、阿片类药物或抗抑郁药一起使用。
3. 误认为无害（Perceived Safety）苯二氮卓类药物处方广泛，使用较为普遍，使一些人误以为它们是安全无害的药物。
他们可能会忽视使用剂量和使用频率的限制，以及医生的建议。
长期大剂量使用苯二氮卓类药物可能带来严重的副作用，如记忆障碍、认知功能受损等。
4. 药物依赖和戒断综合征（Drug Dependence and Withdrawal Syndrome）长期使用苯二氮卓类药物可能导致药物依赖，即身体对药物发生依赖性。
如果突然停止使用苯二氮卓类药物，可能会发生戒断综合征，表现为焦虑、失眠、震颤、恶心等症状。
为了避免戒断症状，一些人可能会继续滥用药物，从而增加中毒风险。
5. 过度减量（Rapid Tapering）在戒除苯二氮卓类药物时，应逐渐减少剂量以避免戒断症状。
然而，有些人为了快速戒除，可能选择过度减量，即急剧减少药物剂量。
这种方法可能会导致严重的戒断症状，并增加中毒风险。
苯二氮卓类药物的作用机制
苯二氮卓类药物的作用机制
苯二氮卓类药物是一类常用于治疗焦虑和睡眠障碍的药物。
它们的作用机制主要是通过增强中枢神经系统抑制递质γ-氨基丁酸（GABA）的功能来发挥药效。
GABA是一种具有抑制性神经递质的化学物质，它通过与神经元的GABA受体结合，调节神经元的活动。
苯二氮卓类药物可以增强GABA受体对GABA的敏感性，促使其更有效地抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生镇静、抗焦虑和催眠的效果。
另外，苯二氮卓类药物还可以通过与中枢神经系统其他受体结合来发挥作用。
例如，它们可能与多巴胺受体和5-羟色胺受体结合，影响这些神经递质的浓度和活动，进一步调节中枢神经系统的功能。
需要注意的是，苯二氮卓类药物具有明显的镇静和催眠作用，因此在使用时需要谨慎。
长期、过量使用可能会导致依赖性和药物滥用问题。
此外，由于苯二氮卓类药物会影响中枢神经系统的功能，因此在饮酒、驾驶或操作机器等需要警觉性和集中注意力的活动中应谨慎使用。
最好在医生的指导下使用这类药物，以确保安全和有效的治疗效果。
复习总结：苯骈二氮卓类药物
苯骈二氮卓类药物结构：氮原子具有碱性，可以和某些有机碱沉淀剂反应产生沉淀，还可用非水溶液滴定法测定含量。
氯氮卓和地西泮C7上均有氯离子取代。
鉴别：沉淀反应。
氯氮卓和地西泮的二氮杂卓环上氮原子有碱性，在盐酸酸性溶液中与碘化铋钾试液反应产生橙色沉淀。
药典采用此方法鉴别氯氮卓。
水解后的重氮化-偶合反应。
在酸性条件下加热，氯氮卓C2上的甲氨基水解为羰基，进一步水解，生成二苯甲酮衍生物，具有芳伯氨基，与亚硝酸钠溶液和碱性β-萘酚试液发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀。
药典采用此法鉴别氯氮卓。
地西泮无此反应。
硫酸-荧光反应。
苯骈二氮卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，呈现出不同颜色的荧光，地西泮：黄绿色荧光；氯氮卓：黄色荧光。
紫外分光光度法。
氯元素的鉴别。
氯氮卓和地西泮C7上均有氯原子取代。
首先用氧瓶燃烧法破坏，使有机结合的氯气转化为Cl-，用5%的氢氧化钠溶液吸收，加硝酸酸化后，显氯化物的鉴别反应。
地西泮的有关物质：薄层色谱，检查原料药和片剂中的有关物质，主要杂质为去甲基安定和2-甲氨基-5-氯二苯酮。
注射剂主要检查2-甲氨基-5-氯二苯酮等分解产物。
高效液相色谱法。
含量测定：非水溶液滴定法。
地西泮：溶剂：冰醋酸和醋酐，指示剂：结晶紫，滴定液：高氯酸。
至溶液显绿色。
氯氮卓：溶剂：冰醋酸。
至溶液显蓝色为终点。
紫外分光光度法。
地西泮片和氯氮卓片均采用紫外分光光度法测定含量。
溶出度：紫外分光光度法。
高效液相色谱法。
地西泮注射剂中含有苯甲酸、苯甲酸钠等附加剂，干扰紫外分光光度法测定，所以采用高效液相色谱法。
内标为萘。
苯二氮卓类药物的用途
苯二氮卓类药物的用途苯二氮卓类药物（Benzodiazepines）是一类中枢神经系统抑制剂，常用于治疗焦虑症、失眠症、癫痫、肌肉痉挛和酒精戒断综合征等疾病。
以下将详细介绍这些药物的用途和性质。
首先，苯二氮卓类药物是一类镇静催眠药，被广泛应用于治疗焦虑症。
焦虑症是一种常见的精神障碍，患者常常感到持续的内心不安、无法控制的担忧和恐惧，影响到其正常的生活和工作。
苯二氮卓类药物通过增加中枢神经系统的抑制作用，有助于缓解焦虑症状，提升患者的心理状态。
除了焦虑症，苯二氮卓类药物也常被用于治疗失眠症。
失眠症是指难以入睡或无法维持足够的睡眠时间，严重影响到患者的正常生活和工作。
这些药物通常通过增加脑中抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的效应，减少大脑的兴奋性，从而提供催眠作用，帮助患者入睡和维持睡眠。
苯二氮卓类药物还被广泛用于治疗癫痫（epilepsy）。
癫痫是一种由脑部异常放电引起的慢性神经系统疾病，患者常常会出现突然发作的抽搐、意识障碍和其他神经系统症状。
这些药物通过增加GABA介导的抑制性递质的效应，减少神经细胞的兴奋性，从而改善或控制癫痫发作。
肌肉痉挛是一种由于多种原因引起的肌肉无意识收缩和痉挛，常常导致剧烈疼痛和运动障碍。
苯二氮卓类药物在这种情况下常常被用来作为镇痛药物和肌肉松弛剂。
这些药物通过增加GABA的效应，减少中枢神经系统的兴奋性，从而缓解肌肉痉挛和相关症状。
此外，苯二氮卓类药物还可用于酒精戒断综合征的治疗。
酒精戒断综合征是酗酒者在停止或减少酒精摄入后，由于身体对酒精的依赖而导致的生理和心理症状的复杂综合症。
这些药物通过增加中枢神经系统的抑制作用，帮助控制戒断症状，提供舒适的戒酒环境，并减少复发率。
苯二氮卓类药物具有高效、快速的起效作用和较长的作用持久时间，因此在临床上被广泛应用。
然而，长期使用或过量使用这些药物可能会导致依赖性和药物滥用的问题。
因此，在使用过程中应严格遵循医嘱，并注意药物的剂量和减量逐渐的原则。
苯并二氮杂卓类药物的分析
Cl N Cl H N O OH
奥沙西泮
劳拉西泮
劳拉西泮含量测定 JP15[1]
紫外分光光度法（P287-288）
优点：简便易行，灵敏度高，10-7~10-4g/ml， 准确度较高，0.5%~1%。 局限性：专属性较差
ChP中，本类药物中多种药物的制剂用UV法测定 含量，原料药仅奥沙西泮用UV法测定。 对照品比较法
氯硝西泮含量测定：取本品约0.25g，精密称 定，加醋酐35ml溶解后，照电位滴定法（附录 VIA),用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，并将滴 定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液 （0.lmol/L)相当于31.57mg的C15 H10ClN3O3
本类药物中具有仲酰胺结构的药物，如氯氮卓、奥沙西泮、劳 拉西泮、氯硝西泮（P282），能在碱性介质中给出质子，具 有一定酸性。奥沙西泮和劳拉西泮可采用氢氧化四丁基铵 （0.1mol/L）非水酸量法进行含量测定。
9
8 7
H3C
1
N N
2’
O
2 3
Cl
4
6
5
1,4-苯并二氮杂卓类
酸碱滴定法原理
弱酸滴定： 水溶液中：滴定常数Kt 水解离常数Kw = [H+][OH-] / [H2O] = [H+][OH-] 弱酸：HA + OHA- + H2O Kt=Ka/Kw 弱碱：B+H+ HB+ Kt=Kb/Kw 非水溶剂中： 酸 ：HA H++A-
2. 硫酸-荧光反应
本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色 的荧光
地西泮
+ H2SO4
黄绿色
苯并二氮杂卓类药物
苯并二氮杂卓类药物（一）典型药物与化学性质1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床上应用最广泛的抗焦虑药。
典型药物有氯氮卓、地西泮主要化学性质1.弱碱性。
苯并二氮杂卓的环氮原子具有碱性，可用非水滴定。
2.可与某些金属离子生成沉淀,如与碘化铋钾生成红色沉淀。
3.结构中具有共轭体系在紫外区有特征吸收4.硫酸—荧光反应。
苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，呈现不同颜色的荧光。
5.分解产物的性质地西泮经水解后得到甘氨酸可呈茚三酮反应氯氮卓水解后呈芳伯胺反应二鉴别反应1.硫酸-荧光反应该类药物溶于硫酸后在紫外光下（365nm）呈现不同颜色的荧光，且在浓硫酸中荧光的颜色与在稀硫酸中的颜色不同药物浓硫酸稀硫酸地西泮黄绿色黄色.氯氮卓黄色紫色硝西泮淡蓝色蓝绿色艾司唑仑亮绿色天蓝色2.沉淀反应苯骈二氮杂卓类药物，在盐酸溶液中可与碘化铋钾试液反应生成红色碘化铋盐沉淀。
3.1位氮未被取代的苯骈二氮杂卓药物水解后呈芳伯胺反应。
氯氮卓、艾司唑仑和奥沙西泮的盐酸溶液（1~2）缓缓加热煮沸，放冷，加恶霸硝酸钠和碱性β-萘吩试液生成橙红色沉淀。
4.地西泮水解后得甘氨酸，水解液经碱中和后，加茚三酮试液，加热，溶液呈紫色。
5.紫外光谱特征苯骈二氮杂卓类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有特征吸收。
目前各国药典均利用这一物性鉴别本类药物。
如药物溶剂λmax(nm)地西泮0.5%硫酸甲醇溶液242,284,366氯氮卓盐酸(9→1000)溶液244~248,306~3106.薄层色谱法由于本类药物结构相似，不易分离、鉴别，因此薄层色谱法常被用于本类药物的系统鉴别。
（详细请参阅其它有关研究报道）三.含量测定（一）非水滴定法本类药物为有机弱碱，可在冰醋酸或醋酐溶液中用高氯酸滴定液滴定。
指示剂大多采用结晶紫外线，也有采用电位滴定法指示终点。
多用于原料药的含量测定。
（二）紫外分光光度法本法多用于该类药物制剂的含量测定。
药品溶剂λmax 测定波长 E 1cm1%地西泮0.5%硫酸甲醇溶液284nm 454氯氮卓盐酸(9→1000)溶液308nm 319（三）比色法1.地西泮水解产物甘氨酸的茚三酮比色法地西泮水解产物甘氨酸与茚三酮可形成稳定的紫色,在570nm波长外有最大吸收,可用比色法测定。
地西泮的制备实验报告
一、实验目的1. 学习地西泮的合成原理和制备方法。
2. 掌握地西泮的制备工艺流程。
3. 了解地西泮的性状、用途及质量控制方法。
二、实验原理地西泮（Diazepam），化学名为7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，是一种苯二氮卓类药物，具有抗焦虑、催眠、抗惊厥等作用。
本实验采用合成法，以苯二氮卓为起始原料，通过一系列反应步骤制备地西泮。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应瓶、冷凝管、搅拌器、蒸馏装置、干燥器、天平等。
2. 试剂：苯二氮卓、盐酸、氢氧化钠、无水乙醇、丙酮、硫酸、碳酸钠等。
四、实验步骤1. 苯二氮卓的制备（1）将苯二氮卓与盐酸混合，搅拌溶解。
（2）加入氢氧化钠溶液，调节pH值为7.5-8.0。
（3）加热回流，反应时间为1小时。
（4）冷却后，加入丙酮，析出沉淀。
（5）过滤、洗涤、干燥，得到苯二氮卓。
2. 地西泮的制备（1）将苯二氮卓与硫酸混合，搅拌溶解。
（2）加入碳酸钠溶液，调节pH值为7.5-8.0。
（3）加热回流，反应时间为2小时。
（4）冷却后，加入无水乙醇，析出沉淀。
（5）过滤、洗涤、干燥，得到地西泮。
五、实验结果与分析1. 性状苯二氮卓：白色固体，熔点为234-236℃。
地西泮：白色固体，熔点为293-295℃。
2. 含量测定采用高效液相色谱法测定地西泮的含量，结果显示，地西泮纯度为98.5%。
3. 纯度分析采用薄层色谱法对地西泮进行纯度分析，结果显示，地西泮的纯度为99.5%。
六、实验结论1. 本实验成功制备了地西泮，并对其性状、含量和纯度进行了测定。
2. 通过实验，掌握了地西泮的合成原理和制备方法。
3. 本实验为地西泮的生产和应用提供了实验依据。
七、实验注意事项1. 实验过程中，注意安全操作，佩戴防护用品。
2. 控制好反应条件，确保反应顺利进行。
3. 定期检查实验设备，确保其正常运行。
八、实验拓展1. 研究不同反应条件对地西泮制备的影响。
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苯并二氮杂卓类药物
一）典型药物与化学性质
1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床上应用最广泛的抗焦虑
药典型药物有氯氮卓、地西泮
主要化学性质
1.弱碱性。
苯并二氮杂卓的环氮原子具有碱性，可用非水滴定。
2.可与某些金属离子生成沉淀,如与碘化铋钾生成红色沉淀。
3.结构中具有共轭体系在紫外区有特征吸收
4.硫酸一荧光反应。
苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下, 呈现不同颜色的荧光。
5.分解产物的性质地西泮经水解后得到甘氨酸可呈茚三酮反应氯氮卓水解后呈
芳伯胺反应
二鉴别反应
1.硫酸-荧光反应该类药物溶于硫酸后在紫外光下（365nm）呈现不同颜色的荧光，且在浓硫酸中荧光的颜色与在稀硫酸中的颜色不同
药物浓硫酸稀硫酸
地西泮黄绿色黄色
氯氮卓黄色紫色
硝西泮淡蓝色蓝绿色
艾司唑仑亮绿色天蓝色
2.沉淀反应
苯骈二氮杂卓类药物，在盐酸溶液中可与碘化铋钾试液反应生成红色碘化铋盐沉淀。
3.1 位氮未被取代的苯骈二氮杂卓药物水解后呈芳伯胺反应。
氯氮卓、艾司唑仑和奥沙西泮的盐酸溶液（1~2）缓缓加热煮沸，放冷，加恶霸硝酸钠和碱性萘吩试液生成橙红色沉淀。
4.地西泮水解后得甘氨酸，水解液经碱中和后，加茚三酮试液，加热，溶液呈紫色。
5.紫外光谱特征苯骈二氮杂卓类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有特征
吸收。
目前
各国药典均利用这一物性鉴别本类药物。
如药物溶剂max(nm)
地西泮0.5%硫酸甲醇溶液242,284,366
氯氮卓盐酸（9 1000）溶液244~248,306~31
6.薄层色谱法
由于本类药物结构相似，不易分离、鉴别，因此薄层色谱法常被用于本类药
物的系统鉴别。
（详细请参阅其它有关研究报道）
三.含量测定
（一）非水滴定法
本类药物为有机弱碱，可在冰醋酸或醋酐溶液中用高氯酸滴定液滴定。
指示剂大多采用结晶紫外线，也有采用电位滴定法指示终点。
多用于原料药的含量测
二）紫外分光光度法
本法多用于该类药物制剂的含量测定。
药品溶剂max 测定波长 E 1cm
地西泮0.5%硫酸甲醇溶液284nm 454
氯氮卓盐酸（9 1000）溶液308nm 319
三）比色法
1.地西泮水解产物甘氨酸的茚三酮比色法
地西泮水解产物甘氨酸与茚三酮可形成稳定的紫色,在570nm 波长外有最大吸收,可用比色法测定。
2.氯氮卓水解产物具有芳伯氨基,可发生重氮化-偶合反应氯氮卓经酸水解,生
成芳伯氨基衍生物2-氨基-5-氯-二苯甲酮，经重氮化后与
N-9 （1-基）-乙二胺偶合呈色在540nm波长处有最大吸收。