苯并二氮杂卓类药物

苯并二氮杂卓类药物

一）典型药物与化学性质

1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床上应用最广泛的抗焦虑

药典型药物有氯氮卓、地西泮

主要化学性质

1.弱碱性。苯并二氮杂卓的环氮原子具有碱性，可用非水滴定。

2.可与某些金属离子生成沉淀,如与碘化铋钾生成红色沉淀。

3.结构中具有共轭体系在紫外区有特征吸收

4.硫酸一荧光反应。苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下, 呈现不同颜色的荧光。

5.分解产物的性质地西泮经水解后得到甘氨酸可呈茚三酮反应氯氮卓水解后呈

芳伯胺反应

二鉴别反应

1.硫酸-荧光反应该类药物溶于硫酸后在紫外光下（365nm）呈现不同颜色的荧光，且在浓硫酸中荧光的颜色与在稀硫酸中的颜色不同

药物浓硫酸稀硫酸

地西泮黄绿色黄色

氯氮卓黄色紫色

硝西泮淡蓝色蓝绿色

艾司唑仑亮绿色天蓝色

2.沉淀反应

苯骈二氮杂卓类药物，在盐酸溶液中可与碘化铋钾试液反应生成红色碘化铋盐沉淀。

3.1 位氮未被取代的苯骈二氮杂卓药物水解后呈芳伯胺反应。氯氮卓、艾司唑仑和奥沙西泮的盐酸溶液（1~2）缓缓加热煮沸，放冷，加恶霸硝酸钠和碱性萘吩试液生成橙红色沉淀。

4.地西泮水解后得甘氨酸，水解液经碱中和后，加茚三酮试液，加热，溶液呈紫色。

5.紫外光谱特征苯骈二氮杂卓类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有特征

吸收。目前

各国药典均利用这一物性鉴别本类药物。

如药物溶剂max(nm)

地西泮0.5%硫酸甲醇溶液242,284,366

氯氮卓盐酸（9 1000）溶液244~248,306~31

6.薄层色谱法

由于本类药物结构相似，不易分离、鉴别，因此薄层色谱法常被用于本类药

物的系统鉴别。（详细请参阅其它有关研究报道）

三.含量测定

（一）非水滴定法

本类药物为有机弱碱，可在冰醋酸或醋酐溶液中用高氯酸滴定液滴定。指示剂大多采用结晶紫外线，也有采用电位滴定法指示终点。多用于原料药的含量测

二）紫外分光光度法

本法多用于该类药物制剂的含量测定。

药品溶剂max 测定波长 E 1cm

地西泮0.5%硫酸甲醇溶液284nm 454

氯氮卓盐酸（9 1000）溶液308nm 319

三）比色法

1.地西泮水解产物甘氨酸的茚三酮比色法

地西泮水解产物甘氨酸与茚三酮可形成稳定的紫色,在570nm 波长外有最大吸收,可用比色法测定。

2.氯氮卓水解产物具有芳伯氨基,可发生重氮化-偶合反应氯氮卓经酸水解,生

成芳伯氨基衍生物2-氨基-5-氯-二苯甲酮，经重氮化后与

N-9 （1-基）-乙二胺偶合呈色在540nm波长处有最大吸收。