新型麻醉性镇痛药

国人雷米芬太尼TCI下 疼痛反应消失时的EC50的确定
方法

上述国内5个医疗中心进行 麻醉诱导用TCI异丙酚使患者意识消失 保持意识消失时异丙酚的效应室浓度不变 用TCI输注雷米芬太尼（内嵌Minto模型的 TCI－I型输注泵，思路高公司） 以雷米芬太尼血浆浓度2.0ng/ml为起点， 每30秒增加0.3ng/ml 直至患者对疼痛刺激无体动反应，记录雷 米芬太尼靶控血浆浓度和效应室浓度
0 2 3 4 5 6 7 8 ng.mL-1 ng.mL-1 ng.mL-1 ng.mL-1 ng.mL-1 ng.mL-1 ng.mL-1 ng.mL-1
工作站的模块概念
节约空间、节省电源、拆装容易、外形美观、可分可合、 灵活多变
TCI可用药物和模式
Marsh 镇静 丙泊酚 Schnider 苏芬太尼 麻 醉药 镇痛 瑞芬太尼 肌松药 ----爱可松----Minto Gepts
Szenohradszky
MAC与EC50



TCI - 血药浓度实时监测 非实际血药浓度 缺乏国人的药代动力学参数 临床研究证明用于国人是可靠的 丙泊酚Marsh模型系统误差为10%~30% 静脉麻醉药物EC50 = MAC
0.08 ng/ml、
0.12 ng/ml、 0.18 ng/ml、 0.27 ng/ml
按照序贯法给药。观察时间为10分钟

给药后呼吸抑制标准： RR<10/min ETCO2>45 mmHg SpO2< 94%
结果

国人舒芬太尼维持满意自主通气的 ED50(95%可信区间)
中青年组为0.08 (0.06~0.10) ug/kg 老年组为0.06 （0.04~0.08）ug/kg
各研究中心意识消失界点异丙酚 预期血浆浓度及95%置信区间
EC05 中心1(n=82) 中心2(n=52) 中心3(n=78) 中心4(n=80) EC50 EC95
3.1（2.9~3.2） 4.0（3.9~4.1） 5.0（4.8~5.1） 2.9（2.7~3.0） 3.7（3.7~3.8） 4.6（4.5~4.8） 2.6（2.4~2.7） 3.5（3.5~3.6） 4.5（4.4~4.6） 2.8（2.6~3.0） 3.9（3.8~4.0） 4.9（4.7~5.2）
国人在较“浅”的效应室浓度下达到了较“深” 的麻醉镇静状态 本研究与Kenny研究组在界定意识消失的标准上 是一致的（end-point） 是否可以推测用BIS监测麻醉镇静深度方面，国 人与白种人之间也存在差异 适合国人的BIS麻醉镇静范围也尚待进一步研究 和确定 根据BIS的工作原理，这一推断完全可以成立的
异丙酚血药浓度（ug/ml)
两性在意识消失时异丙酚的浓度概率曲线
结论


国人意识消失界点对应的TCI丙泊酚效应室 EC50和血浆EC50明显低于白种人相同实验 条件下的结果 两性无差别 随年龄增长意识消失时丙泊酚浓度略下降 国人达到意识消失时的BIS值比白种人低

本研究中，每当丙泊酚到达预期血浆浓 度后30秒，就增加0.3µg/ml血浆浓度， 丙泊酚在30秒内无法达到脑内平衡。但 为了与Kenny研究组的白种人结果相比较， 所以严格参照他的实验方法进行。
方法

雷米芬太尼TCI效应室靶控浓度 从2.0 ng/mL开始(n=22) 以1.0 ng/mL梯度递增 达到预设效应室浓度1分钟后记录 BIS、AEPI、镇静清醒评分（OAA/S） 直至雷米芬太尼靶浓度达到8 ng/mL
结果 Fra bibliotek雷米芬太尼靶浓度达4 ng/mL后 各靶浓度点BIS均明显下降（P＜0.05） AEPI无显著变化 患者对雷米芬太尼反应个体间差别很大
EC50
(EC05 – EC95)
Cp (µg/ml) Et (µg/ml) BIS
白人 国人 白人 国人 白人 国人
5.2 3.83 2.8 2.23 70.9 57.9
(3.1 - 7.3) (2.86 - 4.80) (1.5 - 4.1) (1.29 - 3.18) (88.8 - 52.9) (77.2 - 39.6)
新型麻醉性镇痛药 临床应用研究
首都医科大学附属北京朝阳医院 岳 云
MAC与EC50

吸入麻醉MAC 持续监测-可控性 静脉麻醉无法持续监测 缺乏有效的指标 证明麻醉效果 可控性
新的给药系统 - TCI
特点： TCI 自动提供预期的血浆药物浓度 TCI = Intravenous Vaporizer TCI靶浓度 滴定药物作用的治疗窗 EC50 = MAC



雷米芬太尼的特性，其TCI靶浓度与恒速泵入速度 之间有很好的对应比例关系 例如：70kg成人的雷米芬太尼剂量换算： TCI 2ng/ml≈0.07μg/kg/min 4ng/ml≈0.14μg/kg/min 6ng/ml≈0.21μg/kg/min 8ng/ml≈0.28μg/kg/min 本实验中，恒速泵入组结果换算成TCI值的话， TCI组的EC50结果偏低 可能与TCI开始注射速度太快有关，雷米芬太尼呼 吸抑制结果与注药速度有很大关系
10 8 6 4 2 0 0
TCI = Intravenous Vaporizer
10
20
30
Intravenous Vaporizer vs. Inhalational Vaporizer
1.6 1.5 1.4
Part / Pet
1.3 1.2 1.1 1 0.9 0 100 200 300 400 500 600
measured [propofol] (µg/ml)
6
TCI血浆药物浓度 与实测血浆药物浓度相关良好
4
2
0 0 2 4 6
predicted [propofol] (µg/ml)
White, M. and Kenny, G.N. (1990) Anaesthesia 45, 204-209
Target Concentration (µg/ml)
各个年龄组意识消失时点的异丙酚预期血浆浓度曲 线
1.00
0.80 意 0.60 识 消 失 0.40 概 率 0.20
18-29岁概率 18－29岁浓度
30－39岁概率 30－39岁浓度
40－49岁概率 40－49岁浓度 50－65岁概率 50－65岁浓度
0.00 2.00 3.00 4.00 5.00
对疼痛刺激反应消失概率 18-29岁雷米芬太尼效应室浓度 对疼痛刺激反应消失概率 30-39岁雷米芬太尼效应室浓度 对疼痛刺激反应消失概率 40-49岁雷米芬太尼效应室浓度
对疼痛刺激反应消失概率 50-65岁雷米芬太尼效应室浓度
0.00 0.0 2.0 4.0 雷米芬太尼效应室浓度（ng/ml) 6.0 8.0
中心5(n=113) 2.8（2.6~3.0） 3.8（3.7~3.9） 4.9（4.7~4.9）
总体 N=405 2.9（2.7~3.0） 3.8（3.8~3.9） 4.8（4.7~4.9）
异丙酚意识消失EC50
Kenny GNC. BJA 2003;90(2):127 朝阳医院等多中心 Anesthesiol 2005

ED50的测定方法： 60例均不用术前药 分为中青年组（18~55） 和老年组（65~80） 舒芬太尼单次注射剂量
0.05 0.07 0.10 0.12 0.14 ug/kg、 ug/kg、 ug/kg、 ug/kg、 ug/kg
观察时间为10分钟

EC50的测定方法： 舒芬太尼TCI血浆靶浓度 按等比级数分成4个阶梯：


以50Hz,80mA, 0.25ms僵直刺激为疼痛刺激 用对尺神经的强直刺激作为等同于切皮的 疼痛刺激 优点是可以重复实施
对疼痛刺激无反应时的雷米芬太尼的 预计血浆和预计效应室浓度 以及BIS值及其95％的可信区间
EC05
血浆浓度 （ng/ml） 效应室浓度 （ng/ml）
EC50
4.09（3.994.20） 3.33（3.293.38）
9例BIS明显下降（≤70） 10例下降不明显（≥90）

BIS≤70组患者
BIS与雷米芬太尼效应室浓度相关系数为-0.715 与OAA/S评分相关系数为0.705

而BIS≥90组二者均无相关关系
单纯靶控输注雷米芬太尼对BIS 、AEPI、OAA/S评分影响
雷米芬太尼靶控浓度
指 标
B I S A E P I O A A / S


与前项研究比较，每30秒增加0.3ng/ml 血浆浓度与效应室浓度尚未达到平衡 所以雷米芬太尼引起呼吸抑制血浆浓度 EC50偏高(3.12ng/ml) 但效应室浓度EC50与本实验接近 (2.1ng/ml vs 2.0ng/ml)

国人维持满意自主通气 舒芬太尼TCI EC50和单次注射剂量 ED50的确定
EC95
5.96（5.796.16） 5.89（5.786.00）
2.22（2.002.42） 1.53（1.441.61）
两性在对疼痛刺激无反应时雷米芬太尼的浓度曲线
各个年龄组对疼痛刺激无反应时点的
雷米芬太尼效应室浓度曲线
1.00
0.80 疼 痛 刺 0.60 激 反 应 消 0.40 失 概 率 0.20



雷米芬太尼剂量依赖性地升高PaCO2， 抑制呼吸 国外有文献报道雷米芬太尼 0.05-0.1μg/kg/min输注时 镇痛、无呼吸抑制 国人的剂量尚不清楚 术后镇痛 无痛分娩 MAC
呼吸不满意标准：



SpO2 < 92% ETCO2 >55mmHg RR < 8/min 呼吸暂停15秒以上 只要其中任何一项符合标准 即为呼吸不满意