卫生毒理学生殖毒理学PPT课件

外源化学物对生殖发育损害作用的特点
概 ➢ 生殖发育过程较机体其他系统更为敏感
述 ➢ 外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广
泛和深远
生殖毒理学历史
生 ➢ 1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间
殖 服用黄体酮，先后有600多名女婴出现生殖器
毒 性
男性化畸形 。
及 ➢ 1956年用于治疗妊娠反应的反应停，1961年后
㈢南京汤山中毒事件
2002 年 9 月 14 日 , 南京汤山发生一起特 大投毒案。犯罪分子陈正平将所携带的剧毒鼠药 “ 毒鼠强 ” 投放到 “ 正武 ” 面食店食品原 料内 , 造成 395 人因食用有毒食品而中毒 , 死 亡 42 人。
㈣河北白沟苯中毒事件
2002 年初 , 在河北省高碑店市白沟镇 箱包生 产加工企业打工的几名外地务工者, 陆续出现了中毒症状 , 并有 6 人相继死亡, 后经卫生部门调查确定为苯中毒事件 。
㈤日本 O-157 事件
日本 O -157 事件 : 自 1996 年 6 月从日本 多所小学发生集体食物中毒事件而发现元凶为 “O-157” 大肠杆菌以来 , 日本全国至当年 8 月 患者 已达 9000 多人。其中 7 人死亡 , 数百人 住院治疗 。
㈥印度博帕尔灾难
1984 年 12 月 3 日 , 美国的跨国公司联合 碳化物公司在印度中央联邦首府博帕尔开办的一 家农药厂 , 发生了一起严重的毒气泄漏事故,给 当地居民带来巨大 的灾难。据报道 , 共有3600 多人死于 这次事故。
述 入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生 （或称器官形成）、胎仔发育、分娩和哺乳 过程。生殖发育也可称繁殖过程。
外源化学物对生殖发育的影响
➢ 干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用。
概 ➢ 可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用，
发生间接的影响。
述 ➢ 神经系统对内分泌功能也有调节作用，通过下 丘脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条 途径作用于生殖发育过程 。
毒 殖毒性试验来进行。
性 ➢ 生殖毒性试验可以全面反映外源化学物对性腺
及 其
功能、发情周期、交配行为、受孕、妊娠过程、
评 分娩、授乳以及幼仔断乳后生长发育可能发生
定 的影响。
生殖毒性的评价
生 ➢ 评定的主要依据是交配后母体受孕情况（受孕率）、
殖 毒
妊娠过程情况（正常妊娠率）、子代动物分娩出生情
性 况（出生存活率）、授乳哺育（哺育成活率）以及断
定 问世。
生殖毒性
生 殖
外源化学物对生殖的过程的损害作用可以表
毒 现为性淡漠，性无能或各种形式的性功能减退。
性 雌性可出现排卵规律改变，月经失调或失经，
及 卵巢萎缩，受孕减少，胚胎死亡，生殖能力的
其 降低不孕或不育等。雄性可表现为睾丸萎缩或 评 定 坏死，精子数目减少。
生殖毒性的评价
生 殖
➢
外源化学物对生殖过程作用的评定主要通过生
F３a
F３b
生殖毒性的评价
生
两代一窝(和一代一窝)生殖试验
殖
毒
出生第８周给予受试物（F０）
性
第１６~１９周 雌雄交配
及
F１（每窝选留幼仔８只，雌雄各半）
其
wenku.baidu.com
断奶，给予受试物
评
定
F１交配
F２出生，每窝留８只幼仔
F２断奶，检查发育情况
受孕(率 %) 交 妊配 娠雌 雌性 性动 动1物 物 0% 0数 数
其 出现近万例短肢畸形儿(海豹畸形)。 评 定 ➢ 二恶英(TCDD)造成的大面积污染及其与人群生
殖危害的关系至今仍不清楚 。
生殖毒理学历史
生 殖
➢ 过去半个世纪震惊全球的系列中毒或灾难事件
毒 的发生，在世界范围内提高了人们对用药的安
性 全意识，高度关注新的化学物对生殖内分泌系
及 统或妊娠结局的不良影响，促进了与生殖内分 其 评 泌系统安全相关法律的产生和研究方法指南的
㈠上海甲肝暴发
自 1988 年 1 月 19 日起 ,上海市民 中突然发生不明原因的发热、呕吐、反食、 乏力和黄疸等症状的病例 , 数日内成倍增 长 , 截止到当年的 3 月 18 日 ,共发生 29230 例。
㈡山西朔州毒酒事件
1998 年春节前 , 山西文水县一不法分 子用甲醇勾兑散装白酒 , 批发给外地个体户。 从 1 月 26 日开始 , 先后发现数百名群众 饮假酒中毒住院 , 其中近 30 人死亡。
生殖毒性的评价
生 殖 ❖ 观察指标： 毒 受孕率（％）:反映雌性动物生育能力以及雌性动物受孕情况 性 正常分娩率（％）:反映雌性动物妊娠过程是否受到影响 及 幼仔出生存活率（％）:反映雌性动物分娩过程是否正常 其 幼仔哺育成活率（％）:反映雌性动物授乳哺育幼仔的能力 评 除上述４个指标外，还应该注意出生幼仔是否有畸形存在，对死 定 亡的幼仔应进行畸形检查，可为下一步致畸试验提供参考
及 奶后发育情况等。
其 评
➢
是检查外源化学物对动物生育繁殖机能有无损害作用
定 的试验。
生殖毒性的评价
生 ➢ 试验方法原则
殖 毒
❖ 受试动物：性成熟大鼠、小鼠或家兔
性 ❖ 剂量分组:一般设立三个剂量组（至少两个剂量
及 组）和一个对照组
其 ❖ 染毒途径:动物接触受试物的方法应参照人类实
评 际接触途径
定 ❖ 动物数:每组雌雄各16到20只，或雌16到20只，
第十章 生殖毒理学
卫生毒理学教研室
第一节 概
述
➢ 哺乳动物的生育繁殖过程 ➢ 外源化学物对生殖发育的影响 ➢ 外源化学物对生殖发育的影响以及损害作用
的特点
哺乳动物的生育繁殖过程
概 生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程， 其中包含生殖细胞发生，即精子发生和卵细 胞发生、配子的释放、性周期和性行为、卵 细胞受精、受精卵的卵裂、胚泡的形成、植
雄8到10只
生殖毒性的评价
生 殖 毒
➢ 试验方案 :
F０（断奶或出生８周）
❖ 三代两窝 第一次交配 给予受试物８到１２周
第二次交配
性 及
F１a
观察三个月，喂饲普通饲
其
料，观察其生长发育情况
F１b
断乳后给予受试 物８到１２周
评 定
F２a
观察三个月，喂饲普通饲 料，观察其生长发育情况
F２b
断乳后给予受试 物８到１２周
问题
1、生殖毒性和发育毒性的概念是什么？ 2、生殖毒性的评定指标是什么？
管理毒理学 Regulatory Toxicology
卫生毒理学教研室 2004.5
一、重大公共卫生事件
㈠中国上海甲肝暴发 ㈡中国山西朔州毒酒事件 ㈢中国南京汤山中毒事件 ㈣中国河北自沟苯中毒事件 ㈤日本O-157 事件 ㈥印度博帕尔灾难 ㈦德法荷比二恶英事件 ㈧英国疯牛病