多发性骨髓瘤的检验与影像诊断
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单克隆免疫球蛋白（M蛋白）
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血M蛋白鉴定
血清蛋白电泳（SPEP）：M蛋白形成异常浓集带， 位于γ 区内，或β 、α2 区内可见一窄底的高峰。 由于尿液可以浓缩许多倍，因此检查游离轻链时 尿蛋白电泳（UPEP）比SPEP灵敏。80%的MM 患者可发现M蛋白
.
血清蛋白电泳
血清蛋白电泳(醋酸纤维膜电泳技术)：在给定的PH （8.8）条件下，根据其所带电荷数将其分离成各种 片段。血清蛋白电泳由5个不同迁移率区带组成，每 一区带含有一种或多种血清蛋白质：Alb、α1、α2、 β、γ。
多发性骨髓瘤的检验与影像诊断
江津区人民医院肿瘤血液科 彭春芳 2016.10.13
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我国多发性骨髓瘤的诊断状况
查阅2000至2008年国内有关MM误诊分析的文献 49篇 平均65. 17%误诊率（全国1557例大样本调查） 发病到确诊时间差异大，误诊时间15 d一10年 多科室就诊：骨科、推拿科、针灸科、风湿科、 肾内科、消化科、呼吸科
吕鸿雁，张金巧.多发性骨髓瘤1557 例误诊资料分析.河 北医药,2009，31（9）:1052-1054
.
误诊原因
首发临床表现复杂多样 80~90%患者的首诊科室为非血液科室 临床医生对MM缺乏认识
.
诊断MM
1.应选用哪些实验室检查？ 2.各种检查的意义？ 3.如何对检查结果进行解释？
.
MM的检验与影像诊断
不表达与突变有关，意义不明
.
浆细胞标记指数（PCLI）
通过检测可掺入增殖浆细胞中的放射性核素氚标 记的胸腺嘧啶脱氧核苷以测定浆细胞增殖活性的 方法，可反映MM患者恶性克隆的增殖程度 高和低PCLI与疾病进展时间呈反比 PCLI是初诊MM患者一个重要预后因素
.
染色体测定
染色体G显带技术，FISH，比较基因组杂 交技术（CGH）及光谱核型分析技术（ SKY）使MM染色体数量和结构异常的检 出率高达90%以上 预后相关的染色体改变：如t（4；14）、 t（14；16）、部分或全部13q缺失及 17p13缺失，提示高剂量化疗后预后不良 超二倍体和t（11；14）预后较好 硼替佐米能逆转t（4；14）和染色体13缺 失
.
血清蛋白电泳
.
M蛋白的诊断标 血清免疫球准蛋白测定
IgG≥35g/L IgA ≥ 20g/L IgM ≥ 15g/L IgD ＞2.0g/L IgE ＞2.0g/L
.
免疫固定电泳（IFE）：
蛋白质在PH8.8电泳Buffer先分离，电泳后的 蛋白与相应的5种抗血清γ（IgG）、α（IgA）、μ （IgM）和轻链К、λ（包括游离、非游离）形成复 合物，并被固定在相应的位置上，比血清蛋白电泳 更敏感、特异。目的是为鉴别血清蛋白电泳中出现 的异常条带或M蛋白量少，用血清蛋白电泳方法无 法鉴定。
IgE
极罕见
轻链型
15ห้องสมุดไป่ตู้ 70%左右在血清电泳中没有M成份 ;30%的患者血清蛋 20% 白电泳中在α2-γ区出现低峰值的小M成份
不分泌型MM 约1%
双/三克隆型 ＜1%
.
性浆细胞的高度敏感的方法， 通血过清免游疫离比轻浊链法（分sF别LC测）的定检出测血 清中的游离轻链κ和λ的比率。 2.κ/λ正常范围为0.26-1.65，比 值低于0.26或高于1.65都说明κ 和λ轻链量的异常。提示MM克
血清β2微球蛋白：增高
肾功能：BUN、Cr升高
血液流变学检查：血清粘滞度增加
CRP：升高
高尿酸血症
血清总蛋白、白蛋白、球蛋白
LDH增高
.
骨髓检查
骨穿：骨髓原、幼浆细胞（骨髓瘤细胞）明显
增多。骨髓瘤细
胞在骨髓内呈弥漫性
分布，或灶性、斑片状分布。需要多次多部位
穿刺，以免漏诊
数量：国内标准为浆细胞>15%,并有异常浆细 胞或组织活检证实
.
分型诊断- MM各型M成份分型特点
分型 IgG IgA IgD
发生率 50-60% 15-20% 1-5%
/比值
免疫球蛋白定 量
明显升高或倒置 IgG 〉35g/L
明显升高或倒置 IgA 〉20g/L
明显升高或倒置 IgD 〉2.0g/L
血清蛋白电泳
区 及前γ区 β-前γ区域
IgM
1%
明显异常
IgM 〉15g/L γ区
.
免疫固定电泳对骨髓瘤进行分型，敏感性是SPEP的 10倍，不能定量
.
尿蛋白检测
尿常规：蛋白尿、血尿、管型尿 尿蛋白：尿液中出现的自由轻链即本-周蛋白
各型MM本周蛋白阳性
分型率
尿本周蛋白阳性率
IgG-MM IgA-MM IgD-MM IgM-MM POEMS综合征 MGUS
50-60% 40%-50% 80% 10%－30% 阴性 可有
CD95（Fas抗原 ）
少数MM细胞表达，平均25%（10%-60%），表达此抗原的瘤细胞 恶性度低，但现在认为所有的恶性细胞都有少量表达，与疾病进展有 关，进展期患者血中有CD10表达的肿瘤细胞 极少表达，数量与预后成反比
极少表达，数量与预后成反比
与疾病进展有关
与疾病进展有关
MM高表达，在MGUS和反应性浆细胞增多症不表达或弱表达 MM高表达，在MGUS和反应性浆细胞增多症不表达或弱表达，高表 达与预后不良有关
国外最低标准为异常浆细胞≥10%或组织活 检证实
形态：细胞浆呈灰蓝色.，可见多核（2-3个核）
多发性骨髓瘤血象
.
多发性骨髓瘤骨髓象（浆细胞样骨髓瘤细胞）
.
骨髓活检
更早期、更准确显示骨髓内瘤细胞的分布及细胞类型。病变 始于红骨髓，瘤细胞常聚集成堆。阳性率近100%
.
M蛋白定义
本质上属于免疫球蛋白或其片断 是由克隆性的浆细胞分泌 在类别、亚类、型、亚型、基因型和独特 型上相同的均一的免疫球蛋白 其氨基酸顺序、空间构象、电泳特性都相 同
隆性增殖。 3.用于诊断并监测95%以上的各 种类型的MM，. 淀粉样变、寡分
细胞免疫表型
正常浆细胞免疫表型为：CD38+、CD138+、 CD19+、CD56骨髓瘤细胞为：CD38+、CD138+、CD19-、 CD56+
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MM恶性浆细胞的表面抗原
标志
特征
CD10
CD19 CD20 CD28 CD86 CD38 CD56
常规检查 生化检查 骨髓检查 M蛋白鉴定 分型诊断 免疫分型
浆细胞标记指数 染色体测定 基因异常检测 影像学检查
.
常规检查
血常规 正细胞、正色素性贫血 白细胞正常，偶见幼粒、幼红细胞或瘤样浆细胞 血小板正常或减少，晚期血小板常减少
血沉 加快 红细胞呈缗钱样排列
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血液生化检查
血清钙磷和碱性磷酸酶：增高
单克隆免疫球蛋白（M蛋白）
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血M蛋白鉴定
血清蛋白电泳（SPEP）：M蛋白形成异常浓集带， 位于γ 区内，或β 、α2 区内可见一窄底的高峰。 由于尿液可以浓缩许多倍，因此检查游离轻链时 尿蛋白电泳（UPEP）比SPEP灵敏。80%的MM 患者可发现M蛋白
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血清蛋白电泳
血清蛋白电泳(醋酸纤维膜电泳技术)：在给定的PH （8.8）条件下，根据其所带电荷数将其分离成各种 片段。血清蛋白电泳由5个不同迁移率区带组成，每 一区带含有一种或多种血清蛋白质：Alb、α1、α2、 β、γ。
多发性骨髓瘤的检验与影像诊断
江津区人民医院肿瘤血液科 彭春芳 2016.10.13
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我国多发性骨髓瘤的诊断状况
查阅2000至2008年国内有关MM误诊分析的文献 49篇 平均65. 17%误诊率（全国1557例大样本调查） 发病到确诊时间差异大，误诊时间15 d一10年 多科室就诊：骨科、推拿科、针灸科、风湿科、 肾内科、消化科、呼吸科
吕鸿雁，张金巧.多发性骨髓瘤1557 例误诊资料分析.河 北医药,2009，31（9）:1052-1054
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误诊原因
首发临床表现复杂多样 80~90%患者的首诊科室为非血液科室 临床医生对MM缺乏认识
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诊断MM
1.应选用哪些实验室检查？ 2.各种检查的意义？ 3.如何对检查结果进行解释？
.
MM的检验与影像诊断
不表达与突变有关，意义不明
.
浆细胞标记指数（PCLI）
通过检测可掺入增殖浆细胞中的放射性核素氚标 记的胸腺嘧啶脱氧核苷以测定浆细胞增殖活性的 方法，可反映MM患者恶性克隆的增殖程度 高和低PCLI与疾病进展时间呈反比 PCLI是初诊MM患者一个重要预后因素
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染色体测定
染色体G显带技术，FISH，比较基因组杂 交技术（CGH）及光谱核型分析技术（ SKY）使MM染色体数量和结构异常的检 出率高达90%以上 预后相关的染色体改变：如t（4；14）、 t（14；16）、部分或全部13q缺失及 17p13缺失，提示高剂量化疗后预后不良 超二倍体和t（11；14）预后较好 硼替佐米能逆转t（4；14）和染色体13缺 失
.
血清蛋白电泳
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M蛋白的诊断标 血清免疫球准蛋白测定
IgG≥35g/L IgA ≥ 20g/L IgM ≥ 15g/L IgD ＞2.0g/L IgE ＞2.0g/L
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免疫固定电泳（IFE）：
蛋白质在PH8.8电泳Buffer先分离，电泳后的 蛋白与相应的5种抗血清γ（IgG）、α（IgA）、μ （IgM）和轻链К、λ（包括游离、非游离）形成复 合物，并被固定在相应的位置上，比血清蛋白电泳 更敏感、特异。目的是为鉴别血清蛋白电泳中出现 的异常条带或M蛋白量少，用血清蛋白电泳方法无 法鉴定。
IgE
极罕见
轻链型
15ห้องสมุดไป่ตู้ 70%左右在血清电泳中没有M成份 ;30%的患者血清蛋 20% 白电泳中在α2-γ区出现低峰值的小M成份
不分泌型MM 约1%
双/三克隆型 ＜1%
.
性浆细胞的高度敏感的方法， 通血过清免游疫离比轻浊链法（分sF别LC测）的定检出测血 清中的游离轻链κ和λ的比率。 2.κ/λ正常范围为0.26-1.65，比 值低于0.26或高于1.65都说明κ 和λ轻链量的异常。提示MM克
血清β2微球蛋白：增高
肾功能：BUN、Cr升高
血液流变学检查：血清粘滞度增加
CRP：升高
高尿酸血症
血清总蛋白、白蛋白、球蛋白
LDH增高
.
骨髓检查
骨穿：骨髓原、幼浆细胞（骨髓瘤细胞）明显
增多。骨髓瘤细
胞在骨髓内呈弥漫性
分布，或灶性、斑片状分布。需要多次多部位
穿刺，以免漏诊
数量：国内标准为浆细胞>15%,并有异常浆细 胞或组织活检证实
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分型诊断- MM各型M成份分型特点
分型 IgG IgA IgD
发生率 50-60% 15-20% 1-5%
/比值
免疫球蛋白定 量
明显升高或倒置 IgG 〉35g/L
明显升高或倒置 IgA 〉20g/L
明显升高或倒置 IgD 〉2.0g/L
血清蛋白电泳
区 及前γ区 β-前γ区域
IgM
1%
明显异常
IgM 〉15g/L γ区
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免疫固定电泳对骨髓瘤进行分型，敏感性是SPEP的 10倍，不能定量
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尿蛋白检测
尿常规：蛋白尿、血尿、管型尿 尿蛋白：尿液中出现的自由轻链即本-周蛋白
各型MM本周蛋白阳性
分型率
尿本周蛋白阳性率
IgG-MM IgA-MM IgD-MM IgM-MM POEMS综合征 MGUS
50-60% 40%-50% 80% 10%－30% 阴性 可有
CD95（Fas抗原 ）
少数MM细胞表达，平均25%（10%-60%），表达此抗原的瘤细胞 恶性度低，但现在认为所有的恶性细胞都有少量表达，与疾病进展有 关，进展期患者血中有CD10表达的肿瘤细胞 极少表达，数量与预后成反比
极少表达，数量与预后成反比
与疾病进展有关
与疾病进展有关
MM高表达，在MGUS和反应性浆细胞增多症不表达或弱表达 MM高表达，在MGUS和反应性浆细胞增多症不表达或弱表达，高表 达与预后不良有关
国外最低标准为异常浆细胞≥10%或组织活 检证实
形态：细胞浆呈灰蓝色.，可见多核（2-3个核）
多发性骨髓瘤血象
.
多发性骨髓瘤骨髓象（浆细胞样骨髓瘤细胞）
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骨髓活检
更早期、更准确显示骨髓内瘤细胞的分布及细胞类型。病变 始于红骨髓，瘤细胞常聚集成堆。阳性率近100%
.
M蛋白定义
本质上属于免疫球蛋白或其片断 是由克隆性的浆细胞分泌 在类别、亚类、型、亚型、基因型和独特 型上相同的均一的免疫球蛋白 其氨基酸顺序、空间构象、电泳特性都相 同
隆性增殖。 3.用于诊断并监测95%以上的各 种类型的MM，. 淀粉样变、寡分
细胞免疫表型
正常浆细胞免疫表型为：CD38+、CD138+、 CD19+、CD56骨髓瘤细胞为：CD38+、CD138+、CD19-、 CD56+
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MM恶性浆细胞的表面抗原
标志
特征
CD10
CD19 CD20 CD28 CD86 CD38 CD56
常规检查 生化检查 骨髓检查 M蛋白鉴定 分型诊断 免疫分型
浆细胞标记指数 染色体测定 基因异常检测 影像学检查
.
常规检查
血常规 正细胞、正色素性贫血 白细胞正常，偶见幼粒、幼红细胞或瘤样浆细胞 血小板正常或减少，晚期血小板常减少
血沉 加快 红细胞呈缗钱样排列
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血液生化检查
血清钙磷和碱性磷酸酶：增高