苯妥英钠的合成
苯妥英钠合成注意事项
苯妥英钠合成注意事项
苯妥英钠是一种抗癫痫药物，合成时需要注意以下事项：
1. 安全措施：合成苯妥英钠涉及化学试剂和操作过程，需要遵守安全操作规程，佩戴个人防护装备，如实验手套、防护眼镜和实验室外套等。
2. 实验室条件：合成苯妥英钠需要在实验室条件下进行，配备有必要的实验仪器和设备，如反应釜、加热器、磁力搅拌器等。
3. 化学试剂：合成苯妥英钠所需的化学试剂包括苯乙酮、乙酰乙酸钠、亚硫酸氢钠等。
确保使用试剂的质量和纯度，遵守试剂存储和处置规则。
4. 反应条件：根据合成方法，控制反应的温度、时间和搅拌速度等条件，确保反应进行的适当和有效。
5. 反应产物纯化与分离：反应结束后，需要进行产物的纯化与分离。
这可能涉及到溶剂的蒸发、补充溶剂、结晶、吸附等步骤，遵循正确的工艺和技术。
6. 注意储存与处置：制得的苯妥英钠应储存于干燥、阴凉、通风良好的地方，避免接触阳光、热源和湿气。
在废弃物处置时，遵循环保规定，避免对环境造成污染。
总之，合成苯妥英钠需要遵守正确的化学实验操作和安全要求，保障实验操作者的人身安全，避免实验室事故的发生和环境污染。
药物教研室-苯妥英钠的合成1
使苯妥英钠水解）。
六、思考题
1.试比较安息香缩合反应中用NaCN或者VB1 作催化剂催化缩合反应的优点和缺点？ 2.盐析？
圆底烧瓶 （100 mL）
逐渐升温至100℃ 搅拌、回流反应2h
带尾气吸收的回流装置
吸收液：0.1 mol/L的NaOH 100mL
冷却
150 mL 冷水
析出黄 色固体
抽滤/水洗 （滤渣） 干燥 至中性 乙醇重结晶 得粗品
黄色棱状晶体。熔点95～96℃。
记录性状、TLC纯度检查、 熔点测定、产率计算
二苯乙二酮
尿素
按投料比 圆底1Βιβλιοθήκη ％NaOH 投料 烧瓶乙醇
磁力搅拌子
回流 2h
冷至室温 , 加计算水
搅拌
抽滤
滤液
15% 盐酸 抽滤得滤 滤渣
pH4－5
渣
水洗
粗品
记录性状、TLC纯度检查
苯妥英TLC纯度检查
二苯乙 二酮
苯妥英
• 溶剂：乙酸乙酯 • 展开剂：石油醚：乙酸乙酯：三乙胺=100:100:1 • 显色：紫外灯
4. 苯妥英钠制备
苯妥英粗品 水浴加热 滴加15% NaOH 40℃ （苯妥英完全溶解 ）
热抽滤
滤液
冷却 析晶
抽滤 干燥 产品
记录性状、计算 产率
五、实验注意事项
1. HNO3使用时应避免与皮肤，衣服等接触。 2. 氧化反应反应过程注意逐渐升温。 3. 废气收集装置检查，防止倒吸。 4.二苯乙二酮重结晶需自然冷却析晶，才能得到
反应装置
二苯乙二酮TLC纯度检查
安息香
苯妥英的合成
6.氧化剂为什么用FeCl3，能否用其他试剂代 替？ 在第一步反应中，可作为氧化剂的试剂很多， 如在水溶液中可用 HNO3.KMnO4.H+.CuSO4等。有机溶剂可 用DMSO.CH2CL2等是腐蚀严重，收 率低。本法采用的方法避免了这些不足，尤 其改善了传统工业中用HNO3氧化产生大量 腐蚀性气体的不足。
经过安息香缩合生成 2- 羟基二苯乙酮，再经 氧化得到二苯基乙二酮，后者在碱性条件下 发生二苯羟乙酸型重排，并与脲反应形成苯 妥英钠，经酸化、得到苯妥英产物 。
二苯乙二酮的制备
工艺方法介绍 由 2- 羟基二苯乙酮制备二苯乙二酮的过程， 是将羟基转化为羰基的氧化反应过程，由于 原料的羟基处于羰基和苯环的邻位，经过氧 化后分子中可形成大的共轭体系，所以该氧 化反应比较容易发生。
将二苯基乙二酮2g、尿素1.14g、置于100毫升三口烧 瓶中，加入20%氢氧化钠溶液6mL，95%乙醇10mL， 回流反应1小时，反应结束后倾入75毫升冷水，放置半 小时待沉淀完全，滤去黄色的二苯乙炔二脲沉淀，滤 液用15%盐酸酸化至PH=6，待沉淀完全析出，抽滤， 水洗，干燥得到白色苯妥英，如果产品颜色较深，应 重新溶于碱液后，加活性炭煮沸10MIN左右，冷却后 ，再酸化得白色针状结晶，mp：295~298℃。
苯妥英合成工艺路线选择
（一）苯妥英钠的结构与性质 苯妥英钠（Phenyltoin Sodium）的化学名为5, 5-二苯基-2, 4-咪唑二酮（5, 5-Diphenyl-2, 4imidazolidinedione ）。 结构如下：
1.较常见的有行为改变，笨拙或步态不稳，思维混乱、持 续性眼球震颤、发作次数增多，精神改变，肌力减弱，发 音不清，手抖或长期应用引起的中枢神经系统或小脑中毒 所致的不正常兴奋、神经质或烦躁易怒，齿龈肿胀、出血， 多毛； 2.较少见的有颈部或腋部淋巴结肿大（IgA减少），发热或 皮疹（不能耐受或过敏）； 3.罕见的反应有尿色发暗，大便色淡，食欲减退，严重的 胃痛，眼或皮肤发黄（肝炎或肝汁郁积性黄疸），骨折、 骨质异常或生长缓慢（维生素D和钙代谢紊乱）、咽痛和 发热（粒细胞缺失或不能耐药）、出血或瘀斑（血小板减 少）； 过量的症状有视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和蹒跚， 精神混乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉，恶心，语言不清。
苯妥英钠的合成
本实验由苯甲醛在维生素B1作催化剂及碱性条件下进行安息香缩合得到安息香, 然后在酸性条件下用三氯化铁氧化安息香制取二苯乙二酮,二苯乙二酮与尿素在 碱性条件下反应得到苯妥英,再由苯妥英与氢氧化钠反应成盐得到苯妥英钠。
加热回流 油状物消失 边加边搅拌 滤液 30min 倒入120ml水中 抽滤
15％盐酸 pH 4-5
红外灯下 少量水洗 干燥
析出结晶
注意事项
尿素量可适当加大。 碱性较强时，脲及生成的苯妥英钠易于水解，可通过降低溶液的极性来增加其稳
定性。 浓盐酸调节pH值不要小于3，否则在强酸条件下会破坏产物结构。
第一次实验：安息香缩合反应（安息香的制备）
安息香缩合反应一般采用氰化钾（钠）作催化剂，是在碳负离子作用下，两分子苯 甲醛缩合生成二苯羟乙酮。但氰化物是剧毒品，易对人体危害，操作困难，且“三废” 处理困难。
20世纪70年代后，开始采用辅酶维生素B1(盐酸硫胺)代替氰化物作催化剂进行缩合 反应。以维生素B1作催化剂具有操作简单，节省原料，耗时短，污染轻等特点。但是反 应需要在冰水浴中操作，而且反应收率往往比较低。
量抽干。
第二次实验 氧化反应（二苯乙二α-二酮即二苯乙二酮。 二苯乙二酮是一种黄色针状晶体，能吸收紫外光。用做紫外线固化树脂
的光感剂、印刷油墨组分、有机合成试剂，用以制取杀虫剂等。常用于 安息香制备二苯乙二酮的方法有硝酸氧化或在硫酸铜、吡啶水溶液中空 气氧化等。本次实验，我们采用三氯化铁为氧化剂氧化安息香制备二苯 乙二酮。
1. 原料规格及用量配比
合成苯妥英钠的方法
合成苯妥英钠的方法苯妥英钠（Phenytoin Sodium）是一种用于控制癫痫发作的药物。
它是苯二氮䓬类药物的代表。
苯妥英钠具有广谱抗癫痫、神经保护和抗心律失常作用，已成为临床上广泛应用的药物之一。
苯妥英钠的化学结构为苯乙三酸二氮䓬的钠盐（C15H11N2NaO2），其合成主要包括以下几个步骤。
1. 合成苯乙烯基溴化物将苯乙烯和溴在四乙基铅的存在下进行反应，制备苯乙烯基溴化物。
反应方程式如下：C6H5CH＝CH2 + Br2 →C6H5CH2Br2. 合成苯妥啶将苯乙烯基溴化物与尿素、氨水、炭酸钠、氢氧化钠在乙醇中加热反应制备苯妥啶。
反应方程式如下：C6H5CH2Br + NH2CONH2 + NH3 + Na2CO3 + NaOH →C6H5C(O)NH(C6H4)NH(CO)NH2 + NaBr + H2O3. 二氧化锰催化羧化将苯妥啶与丙二酸在二氧化锰的催化下进行羧化反应，得到苯乙三酸二氮䓬。
反应方程式如下：C6H5C(O)NH(C6H4)NH(CO)NH2 + HOOCCH2CH2COOH + MnO2 →C15H11N2O2 + MnO + CO2 + H2O4. 苯妥啶和氢氧化钠反应制备苯妥英苯乙三酸二氮䓬与氢氧化钠在水中反应，生成苯妥英。
反应方程式如下：C15H11N2O2 + NaOH →C15H11N2NaO2 + H2O以上就是合成苯妥英钠的主要步骤，该方法由苯乙烯基溴化物、尿素、丙二酸等常见化学试剂组成，工艺简单，易于大规模生产。
苯妥英钠是一种重要的药物，它可以减少癫痫发作频率，改善发作后的神经功能，极大地改善了患者的生活质量。
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨化学实验室是进行化学实验和研究的重要场所，然而在进行化学合成实验的过程中，实验人员往往需要面对一系列的化学品安全问题。
苯妥英钠是一种常用的抗癫痫药物，在实验室中也常被用于化学合成实验。
今天我们将探讨在苯妥英钠合成实验中可能存在的安全问题，并就如何有效地进行化学实验室安全管理进行讲授和探讨。
让我们了解一下苯妥英钠的合成过程。
苯妥英钠的合成是通过将对甲苯磺酰氯和尿素进行反应得到。
实验过程中需要使用对甲苯磺酰氯和尿素作为原料，还需要氢氧化钠和苛性钠作为催化剂，以及乙醇作为溶剂。
这一合成过程中可能存在的安全问题包括但不限于有机合成反应的挥发性有机物处理、氢氧化钠和苛性钠的腐蚀性、以及对甲苯磺酰氯和尿素的粉尘爆炸危险。
在进行苯妥英钠合成实验时，需要采取一系列的安全措施来确保实验室人员和环境的安全。
对于有机合成反应的挥发性有机物处理，我们可以采取以下措施：在进行反应过程中，实验人员需要戴上合适的口罩和护目镜，确保实验室通风良好，减少有机物挥发物的浓度。
实验过程中需要禁止吸烟、饮食和饮水，并且在实验室外设立警示标志，提醒他人不要靠近实验室。
在合成反应结束后，需要及时清理实验设备和废弃物，以免有机物残留对环境造成污染。
对于氢氧化钠和苛性钠的腐蚀性，我们可以采取以下措施：实验人员在操作氢氧化钠和苛性钠时需戴上化学防护手套、护目镜和防护服，避免溶液溅到皮肤上引起灼伤。
操作结束后，需要及时将实验设备和残留物进行处理，避免造成环境污染。
实验室内应配备酸碱中和剂，以应急处理苛性钠溅到皮肤或衣物上的情况。
对于对甲苯磺酰氯和尿素的粉尘爆炸危险，我们可以采取以下措施：在进行对甲苯磺酰氯和尿素的称量和搅拌过程中，实验人员需要戴上口罩和护目镜，避免吸入粉尘和溅入眼睛内。
需要在实验室内设立警示标志，提醒实验人员注意粉尘爆炸的危险。
操作结束后，需要及时清理实验设备和工作台面，避免粉尘积累导致安全隐患。
药物合成教学资料 实验四 苯妥英钠的制备与精制课件
实验四 苯妥英钠的制备与精制
药物合成教学资料 实验四 苯妥英钠的
制备与精制
1
一、实验目的
1、掌握苯妥英钠的精制方法及其原理 2、掌握澄明度的检验方法 3、掌握活性炭脱色的方法
药物合成教学资料 实验四 苯妥英钠的
制备与精制
2
二、实验原理
ON
H5C6
OH
H5C6 N H
NaOH H2O
析不出产品，不超过25ml
2、活性炭的加入量也不要太多，一平匙即可
3、活性炭脱色后抽滤时最好用2-3层滤纸，以防
活性炭漏入滤液中，而且抽滤时要趁热抽滤
4、滤液浓缩时不要蒸得太干，并用玻棒不断搅拌
5、洗涤时用的乙醇-乙醚不要太多，否则产品会
被溶解，大约5ml分两次洗涤
药物合成教学资料 实验四 苯妥英钠的
制备与精制
7
ON
H5C6 H5C6
ONaN H药物合成教资料 实验四 苯妥英钠的制备与精制
3
三、反应装置图
1、苯妥英溶解在水浴锅里加热 2、滤液浓缩时把蒸发皿放在加热套内进行
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制备与精制
4
四、实验步骤
等摩尔NaOH +少量水
溶解
+苯妥英 水浴40℃，溶解
+少量活性炭 60 ℃ 趁热 （一平匙） 搅拌5min 抽滤
蒸发皿
滤液 浓缩
冷却 析出 抽滤 晶体
乙醇-乙醚(1:1) 抽干 洗涤(5ml) 干燥
苯妥英钠
澄明度检查 药物合成教学资料 实验四 苯妥英钠的
制备与精制
5
五、数据记录及处理
产率＝M实际/M理论× 100％ 熔点： Mp.
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨苯妥英钠（phenytoin sodium）是一种抗癫痫药物，常用于治疗癫痫和癫痫发作。
其合成实验是化学实验室中常见的一种实验，但在进行该实验时，需要特别注意化学实验室安全问题。
本文将就苯妥英钠合成实验中的安全问题进行探讨。
一、实验原理苯妥英钠的合成是通过对2,4-二硝基苯醇（2,4-dinitrophenol）的还原反应来完成。
还原反应涉及到有机合成中的一些常规操作，例如溶剂提取、结晶和过滤等步骤。
具体的合成实验步骤在此不再详述。
二、实验中可能出现的安全问题1. 有机溶剂的使用在苯妥英钠的合成实验中，通常会使用到一些有机溶剂，如乙醇、氯仿等。
有机溶剂具有易燃性和挥发性的特点，容易引起火灾或中毒事故。
在操作时需注意避免接触明火，并保持实验室通风良好，以减少有机溶剂的挥发。
2. 化学品的存储和处理实验室中存放苯妥英钠合成所需的化学品时，应注意分开存放不相容的化学品，并严格按照规定的方式进行标识和存储。
在实验过程中，废弃的化学品和溶剂也需要妥善处理，避免造成环境污染和安全隐患。
3. 实验操作的安全在进行有机合成实验时，应该穿着实验室专用的防护服，并戴上防护眼镜、手套等个人防护装备。
实验操作过程中，要注意遵守实验操作规程，避免产生化学品飞溅或误操作造成伤害。
4. 废弃物的处理在实验结束后，产生的废弃物需要进行妥善处理。
有机溶剂和有机废液需要经过专门的废物处理程序，不能直接倒入下水道或随意丢弃。
三、安全防护措施为了保障实验室的安全，有必要采取一系列的安全防护措施，以减少事故的发生。
以下是一些常见的安全防护措施：1. 实验室安全规程的宣传和培训在进行苯妥英钠合成实验前，需要对实验人员进行安全培训，包括化学品的使用和储存、实验操作规程以及紧急事故处理等方面的知识。
培训结束后，实验人员应签署安全承诺书，确保遵守实验室安全规程。
2. 安全设备的配备实验室应配备完善的安全设备，包括紧急洗眼器、紧急淋浴器、消防器材等，以便在发生紧急情况时能够及时处理，并减轻事故造成的损失。
苯妥英钠(PHenytoin Sodium)的合成
苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成HNONaNOC15H11O2N2Na 274.2苯妥英钠又名大伦丁钠。
化学名为5，5－二苯基－2，4－咪唑烷二酮钠盐（5，5－diphenyl-2,4-imidazolidinedione sodium）本品为白色粉末，无臭、味苦。
微有吸湿性，在空气中渐渐吸收CO2，分解成苯妥英，水溶液呈碱性反应，常因部分水解而发生浑浊。
本品易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
苯妥英钠为抗癫痫药物，为治疗癫痫大发作和部分发作的首选药物；还用于治疗三叉神经痛和坐骨神经痛，此外尚用于治疗心律失常和高血压等。
一、实验目的1. 掌握苯妥英钠的制备方法，包括安息香缩合，二苯乙二酮的制备及其与尿素缩合后经重排反应生成苯妥英钠的全过程。
2. 掌握安息香缩合维生素B1为催化剂实验方法。
3. 熟悉本品的鉴别反应。
二、实验原理本品的制备是以苯甲醛为原料，在维生素B1或NaCN存在下，经安息香缩合，生成苯甲酰苯甲醇，后者经浓硝酸氧化生成二苯乙二酮，再与尿素在碱液中加热缩合，可能经二苯羟乙酸型重排及缩合，生成苯妥英，再与氢氧化钠成盐后得到苯妥英钠。
合成路线如下：1.安息香缩合反应（安息香的制备）2.氧化反应（二苯乙二酮的制备）3.二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）pH4-54.成盐反应（苯妥英钠的制备）PH11-12三、实验材料药品：苯甲醛、乙醇、VB1、硝酸、氢氧化钠、尿素、活性炭、盐酸仪器：冷凝管、100mL圆底烧瓶、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、水浴锅、称量纸、250mL锥形瓶、搅拌器、红外灯、表面皿、熔点测定仪、温度计、天平、50 mL量筒、100 mL量筒、50 mL烧杯、100mL 烧杯、200mL烧杯、滴管四、实验方法（一）安息香的制备于250mL锥形瓶内加入VB17.2g、水27 mL、95% 乙醇51 mL。
不时摇动，待VB1溶解，加入2mol/L NaOH20.5 mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛20.5 mL，放置1－7天。
实验-苯妥英钠的合成
实验-苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。
2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。
二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。
易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。
合成路线如下：CH C OOHHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOH2.HClHN C 6H 5C 6H 5OO2HN NC 6H 5C 6H 5O NaOH NNONa O表1 化合物理化性质三、实验材料与设备表2 玻璃仪器及规格名称规格数量锥形瓶250ml 1冰水浴缸-- 1漏斗-- 1三颈瓶100ml 1 球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1 量筒100ml 1量筒50ml 1烧杯250ml 2烧杯50ml 若干抽滤瓶-- 1滴管1ml 2表3 设备型号及规格表4 试剂及规格四．实验操作步骤（一）安息香的制备1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。
不时摇动，待VB 1溶解，加入2mol/L 的（冰浴冷透）NaOH 22.5 mL ，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 mL ，摇匀，加入搅拌子，冰水浴下，搅拌40min ，设备名称 型号 厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家规格 用量 苯甲醛 天津市大茂化学试剂厂 分析纯 22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯20ml VB1广东光华化学厂有限公司生化试剂BR6g脲 宁波市化学试剂厂 分析纯 1.5g 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量浓盐酸衡阳市凯信化工试剂有限公司分析纯AR90ml氢氧化钠中国上海试剂总厂分析纯AR适量用保鲜膜封住锥形瓶口，放置两天。
苯妥英钠的制备课件
两种方法的比较
A法：该方法中用氰化钠做反应物，该方法是经典的 安息香缩合反应，它具有催化剂廉价易得、反应时间 短、收率较高等优点；但由于氰化钠或氰化钾为剧毒 品，故存在安全隐患，微量即可致死。
B法：该方法中用维生素B1做为辅酶催化反应，维生素 B1对人体是无毒无害的，可以放心使用，反应是在常 温下进行的，避免使用加热器，造成资源的过多浪费； 将生化反应用于合成，没有毒性，反应条件温和。
3.罕见的反应有尿色发暗，大便色淡，食欲减退，严 重的胃痛，眼或皮肤发黄（肝炎或肝汁郁积性黄疸）， 骨折、骨质异常或生长缓慢（维生素D和钙代谢紊 乱）、咽痛和发热（粒细胞缺失或不能耐药）、出血 或瘀斑（血小苯板妥英钠减的制少备 ）；
4.过量的症状有视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和 蹒跚，精神混乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉，恶心， 语言不清。嗜睡，搔痒，眩晕，头痛，恶心，呕吐， 皮疹。肌肉震颤，视物模糊，紫癜，精神失常或错乱。 注入过快可引起低血压，心动过缓，房室传导阻滞， 血管性虚脱，呼吸抑制。常见巨细胞贫血。个别病例 白细胞减少，再生障碍性贫血。小儿长期使用影响骨 骼生长（或骨软化）牙龈增生。它可致有中枢神经系 统抑制、小脑功能障碍、运动失常及末梢神经病。
苯妥英钠的制备
在第二步的氧化反应中以硝酸为氧化剂制备二苯乙二酮的 方法，曾广泛应用于工业生产，该法的突出优点是反应收 率高（97-98％），且原料廉价易得；但所使用的HNO3为 强氧化剂，使用时需特别小心，而且在反应过程中会放出 腐蚀性气体NO和NO2，在冷凝管中会看到大量棕黄色气 体， NO2是造成酸雨的重要原因，如果NO2不能被充分吸 收而排放到大气中，则会严重污染环境。
苯妥英钠的制备
两条路线的比较
第一条路线比较简捷，但原料需要制 备，且收率不够理想。
苯妥英钠的合成制备完结版
苯妥英钠的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。
2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。
二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。
微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
合成路线如下：三、 实验材料与设备表1 所用的玻璃仪器及规格CH C OOHHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOH2.HClHN NHC 6H 5C 6H 5O2HN NC 6H 5C 6H 5O NaOH NNONa O仪器名称仪器规格仪器数量烧杯500ml 1250ml 150ml 1量筒100ml 150ml 125ml 110ml 1水槽150mm 1三颈瓶250ml 1锥形瓶250ml 1抽滤瓶250ml 1球形冷凝管250mm 1温度计100℃ 1玻璃棒 3干燥管 1漏斗 1布氏漏斗 1表2 所用的试剂及规格药品名称药品厂家药品规格规格药品用量苯甲醛天津市大茂化学试剂厂分析纯22.5ml 盐酸硫胺广东省化学试剂工程技术研究开发中心生化试剂6g氢氧化钠广东省化学试剂工程技术研究开发中心分析纯14.5g无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯550ml硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯12.5ml 脲素 1.2g浓盐酸上海成海化学工业有限公司分析纯10ml表3 所用的设备型号及规格设备名称设备规格设备厂家列四孔智能水浴锅ZKSY 郑州长城科工贸有限公司集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司子华牌循环水真空泵SHZ-DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司真空干燥箱DZF-6020型上海精宏实验设备有限公司X-4显微熔点仪SGWX-4 上海精密科学仪器有限公司电子天平赛多利斯科学仪器（北京）有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A 上海精宏实验设备有限公司四、实验操作步骤（一）安息香的制备1、于250ml锥形瓶内加入VB1 6.0g（白色结晶性粉末。
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨实验室安全一直是科学研究的重要问题之一，化学实验室更是要求高度重视实验室安全问题。
本文以苯妥英钠的合成实验为例，探讨了化学实验室安全问题，以期能加强实验室安全意识。
苯妥英钠是一种广泛应用在临床上的药物，其化学名为2,4,6-三氨基嘧啶钠盐。
合成苯妥英钠的实验为无水合成法，化学反应式为： 2,4,6-三硝基嘧啶+ 3NH4HCO3 → 2,4,6-三氨基嘧啶+ 3CO2↑+ 3H2O + 2NO2↑→ 2NO2 + Na2CO3 → 2NaNO2 + CO2↑→ C6H5Na3N4O9在进行实验操作之前，必须先对实验室进行全面的检查，确保硝酸、氯酸、浓硫酸等易燃、易爆、有毒物品妥善存放，并降低实验人员接触危险品的风险，保障实验人员的生命安全。
而在实验操作过程中，也要遵循严格的操作规范，确保实验过程中的安全和实验结果的正确性。
具体来说，实验室安全问题需要注意以下几点:1.实验前了解实验内容，熟知危险性：在实验室中做任何实验前都要对实验的具体操作、化学物品的危险性进行全面了解，遵循操作规范，确保实验安全。
2.安全防护措施到位：实验时，要佩戴实验服、口罩、手套、护目镜等个人防护装备，确保实验人员身体安全，同时在实验室的明显位置摆放正确的急救箱等急救设备。
3.遵循实验规范，正确操作：在进行实验操作时，要严格遵循实验操作规定，操作人员应相互协作，以确保实验过程的安全。
4.熟练掌握实验技能和操作方法：实验前要进行必要的实验技能和操作方法培训，以确保操作人员熟练掌握所需的实验技能和方法。
总之，实验室安全是保证实验成功和实验人员生命安全的关键，实验室中的每一个实验都需要重视实验室安全问题，确保实验安全。
在此之上，需要加强实验室安全意识的培养，定期进行安全演练，加强常识普及，切实保障实验室安全。
苯妥英钠合成工艺技术(药物化学课件)
单元三 苯妥英钠合成工艺技术（二）
二苯乙二酮合成方案讨论
氧化剂选择
二苯乙二酮可由安息香经氧化制的。 常用氧化剂： 浓硝酸——生成二氧化氮对环境污染严重 Fe 3+ ——铁盐被还原成Fe 2+ 醋酸铜——铜盐被还原为亚铜盐，反应过
程需加入硝酸铵，将样铜盐不断重新氧化 为铜盐。
二苯乙二酮合成工艺
CHO VitB1
C CH O OH
安息香缩合工艺技术
一、实训目的 二、实训原理 三、实训步骤 四、注意事项 五、思考题
一、实训目的
学习安息香缩合反应原理 掌握用维生素B1进行催化
反应机理
知识目标
学会搅拌装置的安装方法 学会产率的计算方法
技能目标
二、实训原理
本品合成是以苯甲醛为原料，在维生素B1催化下， 经缩合反应制得。
在三颈瓶中，冰醋酸10ml，水5ml，FeCl3▪6H2O 9.00g。 2．加热，回流至固体溶解。 3．投入安息香2g，继续加热回流1h。 4．反应过程中，加水50ml（10~15min内加完）。 5．冷却，析晶。 6．抽滤，得二苯乙二酮粗品。 7．粗品。加入85%乙醇50ml左右，加热溶解。不溶物趁
被抽滤除去的不溶物可能是1分子二苯乙二酮与2 分子尿素缩合的副产物。
五、思考题
苯妥英钠成品该选用什么方法进行干 燥？是否可以室温放置干燥？为什么
苯妥英钠合成过程中为什么加入氯化 钠？
苯妥英钠为白色粉末，微有吸湿性， 在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯 妥英，所以需要真空干燥。
苯妥英钠合成方案修订
安息香合成方案修订
模块四
中枢、外周神经系统药物 的性质与合成
单元三 苯妥英钠合成工艺技术（二）
知识回顾
苯妥英钠的制备
苯妥英钠的制备
苯妥英钠（Phenobarbital sodium）的制备方法如下：
1. 首先，将酚酞（Phenolphthalein）和乙酰乙酸酐（Acetic anhydride）在氯化钠（Sodium chloride）存在下，通过醋酸（Acetic acid）的作用，进行烯酚缩醛反应，生成苯酚烯醛（Phenylglycinol）。
2. 将苯酚烯醛与马来酸二乙酯（Diethyl maleate）在醋酸铵（Acetic ammonium）存在下进行通常的亲核加成反应，生成苯甲酰烯酮（Phenylmalonyl ketone）。
3. 然后将苯甲酰烯酮经过重氮化（Diazotization）和氧化（Oxidation）反应，得到苯妥英（Phenobarbital）。
4. 最后，将苯妥英与氢氧化钠（Sodium hydroxide）反应，得到苯妥英钠。
需要注意的是，以上是一个较为简化的制备流程，具体的反应条件和步骤可能会有所不同。
此外，制备苯妥英钠的方法还有其他多种，如通过过氧化苯乙酮法等。
制备苯妥英钠的具体操作应根据实验室实际情况和化学知识进行。
_苯妥英钠的制备
实验五 苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。
2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。
二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。
易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。
合成路线如下：CH C OOHHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOH2.HClHN NHC 6H 5C 6H 5O2HN NC 6H 5C 6H 5O NaOH NONa O表1 化合物理化性质三、实验材料与设备名称规格数量锥形瓶250ml 1冰水浴缸-- 1 漏斗-- 1三颈瓶100ml 1 球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1 量筒100ml 1量筒50ml 1烧杯250ml 2烧杯50ml 若干抽滤瓶-- 1滴管1ml 2表2 玻璃仪器及规格表3 设备型号及规格表4 试剂及规格四．实验操作步骤（一）安息香的制备1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。
不时摇动，待VB 1溶解，加入2mol/L 的（冰浴冷透）NaOH 22.5 mL ，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 mL ，摇匀，加入搅拌子，冰水浴下，搅拌40min ，用保鲜膜封住锥形瓶口，放置两天。
设备名称 型号 厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家规格 用量 苯甲醛 天津市大茂化学试剂厂 分析纯 22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯20ml VB1广东光华化学厂有限公司生化试剂BR6g脲 宁波市化学试剂厂 分析纯 1.5g 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量浓盐酸衡阳市凯信化工试剂有限公司分析纯AR90ml氢氧化钠中国上海试剂总厂分析纯AR适量2.抽滤，得淡黄色结晶，用100ml冰水分多次洗，得安息香粗品，放于烘箱中烘干，测粗产品熔点为133～140℃，结晶用95% 的乙醇溶液重结晶，70℃下加95%乙醇至全溶，冰水冷却，抽滤烘干，测熔点（纯安息香为白色针状结晶，参考熔点：133℃）（二）二苯乙二酮的制备1.在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入二苯乙醇酮8 g，稀硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）20 mL。
实验-苯妥英钠的合成
实验-苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。
2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。
二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。
易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。
合成路线如下：CH C OOHHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOH2.HClHN C 6H 5C 6H 5OO2HN NC 6H 5C 6H 5O NaOH NNONa O表1 化合物理化性质三、实验材料与设备表2 玻璃仪器及规格名称规格数量锥形瓶250ml 1冰水浴缸-- 1漏斗-- 1三颈瓶100ml 1 球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1 量筒100ml 1量筒50ml 1烧杯250ml 2烧杯50ml 若干抽滤瓶-- 1滴管1ml 2表3 设备型号及规格表4 试剂及规格四．实验操作步骤（一）安息香的制备1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。
不时摇动，待VB 1溶解，加入2mol/L 的（冰浴冷透）NaOH 22.5 mL ，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 mL ，摇匀，加入搅拌子，冰水浴下，搅拌40min ，设备名称 型号 厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家规格 用量 苯甲醛 天津市大茂化学试剂厂 分析纯 22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯20ml VB1广东光华化学厂有限公司生化试剂BR6g脲 宁波市化学试剂厂 分析纯 1.5g 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量浓盐酸衡阳市凯信化工试剂有限公司分析纯AR90ml氢氧化钠中国上海试剂总厂分析纯AR适量用保鲜膜封住锥形瓶口，放置两天。
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨化学实验室是一种充满危险的环境，如果不注意安全，就会导致严重的后果。
因此在进行化学实验的过程中，必须时刻关注安全问题，并制定相应的措施来降低风险。
本文以苯妥英钠的合成实验为例，探讨化学实验室的安全问题。
一、实验介绍苯妥英钠是一种抗癫痫药，它的合成主要是通过将1-苯基-2,4,5-三甲基吡咯烷（三甲基吡咯烷）和溴醋酸钠反应，并经过一系列的处理得到。
整个合成过程如下：1. 将三甲基吡咯烷和溴醋酸钠反应，得到三(α-溴乙基)吡咯烷；二、化学实验室安全问题在进行苯妥英钠的合成实验时，必须考虑到化学实验室的安全问题，下面讨论一下实验中可能出现的安全问题及其解决方法。
1. 有毒物质实验中使用的化学药品有毒性，例如：溴醋酸钠、误碱等。
这些物质可能对健康造成伤害，所以必须小心使用。
实验者在进入实验室前，必须注意戴上安全眼镜、手套和防护衣，防止化学药品对身体造成伤害。
2. 热危险实验涉及到许多加热操作，因此必须注意防止热危险。
在进行高温反应时，必须使用专用的加热设备，并保证加热过程中的监控和控制。
另外，实验平台必须保持干燥，以免液体泼溅烧伤皮肤。
实验室中存在火危险，如：古法组的实验、采用易燃或可燃化学品等。
实验者必须认真阅读化学品标签，并严格遵循实验操作规程，防止化学品泄漏或着火。
4. 化学泄漏当化学品泄漏时，会导致化学反应失控，造成严重的危害。
为防止化学品泄漏，必须注意采用安全材料储存器和容器，正确密封和标签化学药品，定期进行检查和维护。
三、实验过程安全措施1. 实验前的准备1）阅读实验手册，并认真了解实验中可能发生的安全问题，以便采取相应的措施。
2）准备好所需的安全设备，如：安全眼镜、手套、防护衣等。
3）检查实验用品的相关安全检测，确保它们满足使用标准。
4）选择适当的实验地点，并设置相应的安全分区和标志。
2. 实验过程中的注意事项1）使用化学药品前，必须检查标签并清楚其性质和用途。
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实验一 苯妥英钠的合成
(Synthesis of Phenytoin Sodium)
苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不
齐。
化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲钠
（Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate ）,又名大伦丁钠(Dilantin sodium)
化学结构式为：
C 15H 11O 2N 2Na
本品为白色粉末，无嗅、味苦。
微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。
本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变浑浊。
，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
一、目的要求
1．学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1及氰化钠为催化剂进行反应的实验方法。
2．学习有害气体的排出方法。
3.学习二苯羟乙酸重排反应机理。
4.掌握用硝酸氧化的实验方法。
二、实验原理
1.安息香缩合反应（安息香的制备）
2.氧化反应（二苯乙二酮的制备）
3.二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）
N H
N O
O Na H 5C 6H 5C 6
CHO VitB 1
or NaCN
O
H HNO 3
O
O
H
4.成盐反应（苯妥英钠的制备）
三、实验方法
（一）安息香的制备（盐酸硫胺催化） 1.原料规格及用量配比
名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 苯甲醛 CP d bp179.9℃ 20ml 盐酸硫胺 原料药 3.5g 氢氧化钠 CP 10ml 2. 操作
在lOOml 三口瓶中加入3．5g 盐酸硫胺和8ml 水，溶解后加入95％乙醇30ml 。
搅拌下滴加2mol/L NaOH 溶液10m1。
再取新蒸苯甲醛20ml ，加入上述反应瓶中。
水浴加热至70℃左右反应。
冷却，抽滤，用少量冷水洗涤。
干燥后得粗品。
测定熔点，计算收率。
mp 136—l37℃
注：也可采用室温放置的方法制备安息香，即将上述原料依次加入到lOOml 三角瓶中，室温放置有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。
于燥后得粗品。
测定熔点，计算收率。
(二)二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备 1.主要原料规格及用量比
名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 安息香 自制 8.5g 1 硝酸(65%-68%) CP d bp122℃ 25ml 2.操作
取8.5g 粗制的安息香和25ml 硝酸(65％-68％)置于lOOml 圆底烧瓶中，安装冷凝器和气体连续
1.H 2NCO NH 2/NaOH
2.HCl
N H
O O
H 5C 6H 5C 6
N
H N H
N O O Na
H 5C 6H 5C 6
N H
O OH
H 5C 6
H 5C 6
N O
H 2NaOH
吸收装置[1]，低压加热并搅拌，逐渐升高温度，直至二氧化氮逸去(约—2h)。
反应完毕，在搅拌下趁热将反应液倒入盛有150ml冷水的烧杯中，充分搅拌，直至油状物呈黄色固体全部析出。
抽滤，结晶用水充分洗涤至中性，干燥，得粗品。
用四氯化碳重结晶(1:2),也可用乙醇重结晶(1:25)，mp．94—96℃。
（三）苯妥英的制备
1.主要原料规格及用量比
名称规格用量摩尔数摩尔比
二苯乙二酮自制 8g 1
尿素 CP 3g
15%氢氧化钠 CP 25ml
乙醇 95％ 40ml
2.操作
在装有搅拌及球型冷凝器的250ml圆底瓶中，投入二苯乙二酮8g，尿素3g，15％NaOH 25ml，95％乙醇40ml，开动搅拌，加热回流反应60min。
反应完毕，反应液倾入到250mL水中，加入1g醋酸钠，搅拌后放置,抽滤。
滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。
滤液用15％盐酸调至pH6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得白色苯妥英粗品。
-299℃
(四)苯妥英钠（成盐）的制备与精制
将与苯妥英粗品等摩尔的氢氧化钠[2]（先用少量蒸馏水将固体氢氧化钠溶解）置100mL烧杯中后加入苯妥英粗品，水浴加热至40℃，使其溶解，加活性碳少许，在60℃下搅拌加热5min，趁热抽滤，在蒸发皿中将滤液浓缩至原体积的三分之一。
冷却后析出结晶，抽滤。
沉淀用少量冷的95％乙醇－乙醚（1:1）混合液洗涤[3]，抽干，得苯妥英钠，真空干燥，称重，计算收率。
注释
[1].硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生大量
的二氧化氮气体，应用气体连续吸收装置，避免逸至室内影响健康。
[2].制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。
[3].苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。
四、预习
1.安息香缩合反应的原理
2.在苯妥英的制备中，加入醋酸钠的作用是什麽
3.熟悉操作过程。
五、思考题
1．制备二苯乙二酮时，为什么要控制反应温度使其逐渐升高
2．制备苯妥英为什么在碱性条件下进行。