免疫抑制剂和抗肿瘤药物课件

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免疫抑制剂共同的毒副作用
全身性霉菌感染是患者死亡 的主要原因
免疫监视
DNA合成异常 免疫力下降， 病毒感染
感染
骨髓移植 肿瘤
肝肾毒性
消化道副 作用
大剂量激素与其他免疫抑制剂的应 用,常导致二重感染。是主观意愿和 非主观意愿免疫抑制病人死亡的主 要原因
周期非特异性药物对淋巴瘤细胞杀伤 周期特异性药物对淋巴瘤细胞杀伤
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Kim分类法
Kim分类法
细胞增 殖抑制 剂
淋巴细 胞抑制 剂
烷化剂 （环磷酰胺、氮芥） 代谢拮抗剂 抗生素类（丝裂霉素等）
嘌呤类似物（6－mp、硫唑嘌呤） 嘧啶类似物（5－FU.阿糖胞苷） 叶酸拮抗物质（甲氨蝶呤）
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影响复制、转录和翻译
放射线
DNA发生交联， 影响复制。
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作用机制
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 影响复制、转录和翻译 影响纺锤丝的形成 影响细胞内信号转导机制
100-200mg每日或隔日静滴
不良反应 骨髓移植，消化道反应、肝功能损害等 特有的， 化学性膀胱炎
环磷酰胺 肾脏
丙烯醛
多饮水或同时给美司纳
膀胱
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其它烷化剂
氮芥 局部刺激作用显著，不能口服或注射使用 皮肤科用其0.02-0.05%的水溶液或酒精溶液湿敷治疗皮肤淋巴瘤和银屑 病，淋巴瘤早期效果较好
CsA和FK506无此副作用
CsA和FK506较显著
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免疫抑制剂在皮肤科的应用
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烷化剂
环磷酰胺
微粒体酶 肝脏
醛磷酰胺
磷酰胺氮芥
肿瘤细胞
作用强大而持久， B细胞 生长周期长，受影响更大
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影响DNA、RNA及蛋白质生物合成
选择性差，对 正常细胞也有 影响
DNA 、RNA前体物质合成酶系
对肿瘤细胞有 较高的选择性
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作用机制
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 影响复制、转录和翻译 影响纺锤丝的形成 影响细胞内信号转导机制
自身 免疫 疾病
血管炎
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使用方法和毒副作用
环磷酰胺常用于对其它治疗方法抵抗的及危及生命的皮肤病，包括系统性坏死性血管 炎、重型系统性红斑狼疮和大疱类疾病、坏疽性脓皮病。静脉冲击因能有效地治疗狼 疮肾而较常使用。
使用方法
每日1-3mg/kg 2-3次口服 或
20世纪80年 代
新药物作用谱窄， 细胞毒作用明显 改善
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免疫抑制剂的分类
细胞周期分类法
KIM分类法
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细胞周期分类法
细胞周期非特异性药
有丝分裂期
影响复制、转录和翻译
影响纺锤丝的形成
影响细胞内信号转导机制 其它
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影响细胞信号转导机制
T淋巴细胞
环孢素A、他可莫司
IP3
Ca2+ 钙通道
Ca2+
IL-2、3、4，INF,GM-CSF等转录依靠钙离子
作用机制
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影响DNA、RNA及蛋白质生物合成
影响复制、转录和翻译
影响纺锤丝的形成
影响细胞内信号转导机制 其它
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其它机制
糖皮质激素作用于淋巴结生发中心，破坏淋巴组织
特异性免疫应答 非特异免疫应答
生物学免疫抑制剂
淋巴细胞前体产生抑制，下调细胞免疫 抑制细胞因子
DNA合成前期
MTX、6-MP、硫唑嘌呤、 羟基脲，阿糖胞苷等
DNA合成期
生物碱类
DNA合成后期
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量效曲线
细 100 胞 数 10 ％
1
0.1
0.01
高选择 性
低选择性
剂量
周期特异性药物对骨髓干细胞的杀伤 周期非特异性药物对骨髓干细胞的杀伤
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影响纺锤丝的形成
生物碱类药物可以影响微管 系统，形成复合物和结晶，使纺 锤丝中断或消失，细胞分裂停留 在有丝分裂中期。
纺锤 丝
作用机制
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影响DNA、RNA及蛋白质生物合成
其它药物如苯丁酸氮芥、卡莫司汀临床不太常用，主要和其他药物联合应 用治疗恶黑和淋巴瘤。
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代谢拮抗药物（硫唑嘌呤）
体内 硫唑嘌呤 巯嘌呤
磷酸核 苷
硫代次黄嘌呤 核苷酸
次黄嘌呤核苷合成减少
生物碱类（长春新碱等） 皮质类固醇
生物免疫抑制剂（ATG、ALG)
微生物酵解类 （环孢素A、 他克莫司）
Bredinin 雷公藤
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作用机制
影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 影响复制、转录和翻译 影响纺锤丝的形成 影响细胞内信号转导机制
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定义
免疫抑制剂是对机体免疫功能有非特异性或 特异性抑制的一类药物。
抗肿瘤药物
免疫抑制剂
细胞 毒性
免疫 抑制
发展史
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细胞毒作用明显， 对骨髓造血系统 有明显的抑制作 用