最新帕金森病的研究新进展a教学讲义ppt课件

临床症状
• 5. 其他症状 • ⑴自主神经功能障碍颇常见，是迷走ຫໍສະໝຸດ Baidu经
受损所致。表现在以下几个方面 • ①消化道：顽固性便秘、食欲缺乏、恶心、
呕吐。 • ②膀胱：尿失禁、尿频和排尿不畅。 • ③性功能障碍：男性患者阳痿、早泄。 • ④皮肤：大量汗出
• ⑵：情绪障碍 大约有40℅患者会出现情绪 障碍。其中以抑郁最为多见。轻者表现为 悲观、兴趣减退、注意力不集中、缺乏自 信、睡眠差、易疲劳。重者表现为精神活 动迟缓，意志活动减退，患者不愿参加各 种活动和交往，对周围人持一种隔离态度。
影像学诊断
• CT检查PD无特征性改变。 • MRI检查对PD没有帮助，但有助于与帕金
森综合症的鉴别。 • PET（单光子发射断层扫描成像）SPECT
（正电子发射断层扫描成像）的检查可以 有助于临床前PD的诊断，是一种敏感的诊 断方法。
实验室检查
• 常规的实验室检查均在正常范围内。脑脊 液中DA代谢产物高香草酸和5–羟色胺代谢 产物5–羟吲哚乙酸含量降低。基因检测可 以发现某些致病基因。
帕金森病的研究新进展a
帕金森病（PD）的定义
• 多发于中老年人缓慢进展的神经系统变性 疾病。其临床表现有静止性震颤、肌强直、 运动迟缓、姿势不稳和步态障碍等。病理 及神经生化的主要改变有黑质纹状体多巴 胺（DA）能神经元变性，细胞内嗜伊红路 易（Lewy）小体形成，以及纹状体DA递质 含量减少。
历史回顾
• 自1817年，英国医师詹姆斯·帕金森 （James Parkinson）首次正式报道“震颤 麻痹”以来，帕金森病作为一种独立疾病 被人们认识迄今已达190年。1913年从豆类 植物中提取左旋多巴，1960年开始左旋多 巴的临床治疗，1976年开始广泛使用。
帕金森病发病机制
• 线粒体功能障碍； • 异常氧化应激和大量的炎症∕免疫反应； • 蛋白酶体功能障碍； • 神经细胞凋亡； • 泛素蛋白酶体系功能障碍。 • 衰老加速：据研究60岁以上正常中老年人脑血流
原
则
方案个体化
（病情、年龄、经济状况）
用药原则
• （1）细水长流，不求全效：用最小的 剂量获得最好的疗效。
• （2）个体化：不同病人或同一病人不 同阶段对药物治疗的敏感性有差异，故 用药需个体化。
• （3）剂量滴定：治疗过程中从小剂量 开始，缓慢增加剂量。
治疗
• ㈠保护性治疗 • ㈡症状性治疗
治疗
下降30%，脑血流下降会导致纹状体变性。 • 帕金森病是多因素相互作用
临床症状
• 1.静止性震颤 大约一半PD患者的首发症状 为震颤，震颤首先从一侧上肢远端开始， 呈Ｎ型发展。4-6Ｈz的静止性震颤。
• 2.肌强直 铅管样、齿轮样强直。 • 3.动作迟缓 随意运动减少，动作启动困难。 • 4.姿势与平衡障碍 慌张步态 冻结现象
• ⑶认知功能障碍 发病率为10～20℅。其主 要病理改变在额叶、颞叶。
• ①智能障碍 注意力、理解力、判断力、 观察力、言语表达及综合能力均减退。
• ②记忆力障碍 早期“丢三落四” “说 完即忘”远期记忆相对保留。到中、晚期 近期和远期记忆均减退， “张冠李 戴”“片段思维”。
• ③视觉空间障碍 视觉记忆、分析能力和 抽象空间综合技能的减退。
帕金森病的鉴别诊断
• ⑴原发性震颤； • ⑵血管性帕金森综合症； • ⑶药源性帕金森综合症； • ⑷脑炎后帕金森综合症 • 此外还应与正常颅压脑积水、阿尔茨海默
病（AD）进行鉴别等。
帕金森病的治疗
2006年中华医学会神经病学分会 运 动障碍及帕金森病学组帕金森病治疗
指南
治
综合治疗
疗
（药物、手术、康复、心理）
帕金森病的分型
• 帕金森病可分为两种亚型： • ① 震颤为主型 以震颤首发症状，发病年
龄较轻，具有家族倾向； • ② 姿势、步态障碍型 更易发生痴呆、抑
郁、少动、功能障碍等表现，预后不良。
临床诊断
• 1.静止性震颤 • 2.肌强直 • 3.运动障碍 • 具备上述3项中至少2项并存在1年以上，加
上L-dopa治疗反应良好(持续1年以上的中 度至显著改善）。
能自己纠正。 • 3级 轻至中度的双侧患病，有些姿势不稳定，
身体有些依赖。 • 4级 严重的残疾，但是能自己站立或行走。 • 5级 不能起床，或生活在轮椅上。
病理诊断
• 中脑黑质致密部含色素神经元的变性脱失。 在临床症状出现之前往往已经脱失50℅以 上。肉眼检查脑外观大致正常，可有轻微 的脑叶萎缩。
• （6）有突出、早发的智能障碍，锥体外系症征不 典型者。
• （7）影像检查发现脑内有特殊病变者。
临床改良Hoehn-Yahr分级法
• 0级 无体征。 • 1级 单侧患病。 • 1.5级 单侧患病，并影响到中轴的肌肉。 • 2级 双侧患病，未损害平衡。 • 2.5级 轻度双侧患病，姿势反射稍差，但是
排除标准
• （1）有可知的病因。如有明确的中毒史或长期应 用抗精神病药物等。
• （2）有下运动神经元损害的症征。 • （3）有锥体束损害的病理征。 • （4）有眼球凝视障碍，尤其是向下凝视障碍。 • （5）有严重自主运动神经功能障碍的症征，如体
位性低血压（注意排除如L-doap引起的体位性低 血压）。
• ㈠保护性治疗 ①单胺氧化酶B型（MAO–B）抑制剂 司来吉兰、雷沙吉兰 ②DA受体激动剂 ③生物能制剂 辅酶Q10
目的-延缓疾病的发展，改善症状。 一旦被诊断就应早期应用
何时开始用药 ㈡症状性治疗
用药原则
早期治疗
治疗
①复方左旋多巴(苄丝肼左旋多巴、卡比多
巴左旋多巴)：用最低有效剂量，从1/4片 （每片250mg）开始，餐前1h或餐后1.5h 服药。金标准的药物左旋多巴，最有效， 或早或晚都要用，否则会缩短寿命。剂量 越大，效果越好，对运动障碍最好的药物。 左旋多巴只对肌张力障碍有作用，故肌张 力不高，不吃左旋多巴。
副作用：加速纹状体多巴胺受体死亡
治疗
②激动剂：麦青类衍生物：溴隐亭、培高利特（协
良行）； 非麦青类衍生物：吡贝地尔缓释片（泰
舒达） 等。
③金刚烷胺：末次应在下午4时前服用。对少动、
强直、震颤均有改善作用，对伴异动症患者可能 有帮助。
肾功能不全，癫痫、严重胃溃疡、肝病患者 慎用，哺乳期妇女禁用。