rhIL-11与rhTPO在化疗所致血小板减少症的应用

rhTPO用药方法：对于不符合血小板输注指征的血小板减少症 患者，应在血小板计数＜75X109/L时应用rhTPO， 可在化疗后5-24小时皮下注射，剂量为300U·kg-1·d-1,1次/d，连 续应用14d。
注：当血小板≥100X109/L或血小板较用药前升高50X109/L时， 应及时停药。
对于不符合血小板输注指征的血小板减少患者，实体瘤患者应 在血小板计数25X109/L-75X109/L时应用rhIL-11。 用药方法：推荐剂量为25-50ug/kg,皮下注射，1次/d，至少 连用7-10d，至化疗抑制作用消失且血小板计数100X109/L或 至血小板较用药前升高50X109/L以上时停药。 rhIL-11用药注意事项： （1）rhIL-11会引起过敏或超敏反应，包括全身性过敏反应 （2）肾功能受损患者须减量使用。肌酐清除率＜ml/min者应 减少剂量至25ug/kg。 （3）老年患者，尤其是有心脏病史者慎用。rhIL-11会增加发 生心房颤动的发生率，且呈年龄依赖性，＞40岁患者有可能发 生心房扑动，＞65岁患者心房颤动的发病率有所提高。
目前，在中国大陆只有 rhTPO 和 rhIL-11被国家食品药品监督管理总局批 准用于 治疗肿瘤相关的血小板减少症。
rhTPO:
rhTPO：rhTPO可以减轻肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌和卵巢癌 等实体肿瘤患者接受化疗后血小板计数下降的程度和缩短血小板减 少的持续时间，减少血小板输注次数，有利于下一步治疗计划的顺 利完成。
美国一项针对43995 例实体瘤CIT患者的调查
美国一项针对43995例实体瘤CIT患者的调查显示，化疗患者CIT的发生率分别为： 按化疗药物（以下单药为基础）分：
＞ 吉西他滨 64.2%
铂类 64.2%
＞
蒽环类 64.2%
＞
紫杉类 64.2%
按肿瘤类型分：
四种单药为基础的化疗 方案，血小板计数＜ 50X109/L者以非小细胞肺癌 所占比例最高，为10.7%。
目录
01
简介（背景）
02
正文
01
第一部分
简介（背景）
化疗所致血小板减少症（CIT）
肿瘤细胞
巨核系细胞
化疗所致血小板减少症（CIT），CIT 是指化疗药物对骨髓产生抑制机制，尤 其是对巨核系细胞产生抑制作用，导致 外周血中血小板计数低于正常值的一种 最常见的肿瘤治疗并发症，是临床常见 的血液学毒性反应。
02
第二部分
正文
肿瘤化疗所致血小板减少症（ＣＩＴ）的诊断和评估
National Institute of Cancer. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0[J]. 2009.
肿瘤化疗所致血小板减少症（ＣＩＴ）的治疗流程
03
第三部分
总结
总结
总结一
在化疗过程中要清楚的知道哪种药物和哪个方案更容 易发生化疗相关性血小板减少症（CIT)，对于有既往史 或高危的患者应积极预防其发生。
总结二
应对化疗相关性血小板减少症进行合理的评估和诊断， 明确患者是否存在输血指证，并在血小板生成因子之 间进行合理的选择。
总结三
在不考虑经济的因素下在疗效上rhTPO略占优势但 相差不大，但在不良反应上两者差异明显，两者的 选药应综合考虑，在患者有禁忌症的情况下， rhTPO更值得去推广。
＞ ＞ ＞ 结直肠癌
非小细胞肺癌
卵巢癌
乳腺癌
61.7%
50.5%
45.6%
37.6%
Wu Y , Aravind S , Ranganathan G , et al. Anemia and thrombocytopenia in patients undergoing chemotherapy for solid tumors: A descriptive study of a large outpatient oncology practice database, 2000–2007[J]. Clinical Therapeutics, 2009, 31(part-P2):2416-2432.
在安全方面，美国FDA禁止 rhIL-11用于年龄超过65 岁、有冠状动脉疾病等并发症的患者。它也增加了水钠潴 留和心脏毒性的风险。比较实验中药物副作用也显示了统 计学上的显著差异，特别是在心脏毒性方面。
Xu Y , Song X , Du F , et al. A Randomized Controlled Study of rhTPO and rhIL-11 for the Prophylactic Treatment of Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia in Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Cancer, 2018, 9(24):4718-4725.
04
第四部分
参考文献
1、Wu Y , Aravind S , Ranganathan G , et al. Anemia and thrombocytopenia in patients undergoing chemotherapy for solid tumors: A descriptive study of a large outpatient oncology practice database, 2000–2007[J]. Clinical Therapeutics, 2009, 31(part-P2):2416-2432. 2、National Institute of Cancer. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0[J]. 2009. 3、Xu J , Ren J F , Mugelli A , et al. Age-Dependent Atrial Remodeling Induced by Recombinant Human Interleukin-11: Implications for Atrial Flutter/Fibrillation[J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2002, 39(3):435. 4、Xu Y , Song X , Du F , et al. A Randomized Controlled Study of rhTPO and rhIL-11 for the Prophylactic Treatment of ChemotherapyInduced Thrombocytopenia in Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Cancer, 2018, 9(24):4718-4725. 5、注射用重组人白介素-11（巨和粒）重组人血小板生成素（特比澳）药品说明书
rhTPO和rhIL-11预防性治疗非小细胞肺癌化疗致血小板减少的随机对照研究
结果表明，尽管给药时间较短，但研究组(rhTPO)血 小板恢复到75X109/L和100X109/L的天数较少，血小板 最低水平似乎高于对照组(rhIL-11)。虽然差异不具有统计 学意义，但已证明短期间歇性预防性使用 rhTPO 的效果 与预防性使用 rhIL-11相似。
Xu J , Ren J F , Mugelli A , et al. Age-Dependent Atrial Remodeling Induced by Recombinant Human Interleukin-11: Implications for Atrial Flutter/Fibrillation[J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2002, 39(3):435.
药品不良反应
注射用重组人白介素-11（巨和粒）药品说明书
重组人血小板生成素（特比澳）说明书
在价格方面rhTPO是rhIL-11的十 倍，考虑到rhTPO为长效，算隔 天一次的话也是rhIL-11 五倍的 价格。在不考虑经济的因素下在 疗效上rhTPO略占优势但相差不 大，但在不良反应上两者差异明
显，两者的选药应综合考虑，在 患者有禁忌症的情况下，rhTPO 更值得去推广。