抗生素耐药课件资料讲解

氨基糖 甙类， 多粘菌 素类
四环素类， 氯霉素， 大环内酯 类，林可 霉素类等
如磺胺药 类，环丝 氨酸等
长半衰期的抗菌药
头孢三嗪：6-8h 罗红霉素：11.9h 阿齐霉素：41h 培氟沙星：7.5-11h 洛美沙星：6.81-7.45h 氟罗沙星：10h
1-2次/天给药即可
抗菌药物－按杀菌活性分类
西丁，头孢美唑，菌必治， 头孢噻肟，氟喹诺酮类，氨基 甙类， 万古霉素，氟康唑等
抗生素药物作用部位及机制
作用部位
细胞壁 核糖体
核酸 细胞膜 叶酸合成
机制 阻断细胞壁合成 阻止核糖体 蛋白合成
阻断DNA,RNA合成
影响细胞浆膜通透性 影响叶酸代谢
抗菌药物 青霉素类 头孢菌素类 糖肽类
磷霉素类 环丝氨酸 杆菌肽 氯霉素类 大环内脂类 林可霉素类
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1、人类治疗细菌性感染的第一个武器——青霉素
1928年的一天，英国科学家弗莱明在实验室发现了
能杀死致命细菌的青霉素，并将它命名为“盘尼西
林”。
2、第二种神奇无比的抗生素--链霉素
1943年美国 S.A.瓦克斯曼从链霉菌中分离得到，是 继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核 杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。从此，结 核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。
依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 两性霉素B、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 天然大环内酯类
畜牧 业用 抗生 素防 病治 病， 促进 生长
大量抗生素的使用，且开发新型抗生素的速度远没 有耐药细菌产生的速度快，人类将要进入“后抗生素时 代”。
所谓后抗生素时代，是指当今有越 来越多的细菌对抗生素产生耐药性，严 重威胁了人们的生存和健康，全球将面 临药品无效，好像又回到了以前没有抗 生素的时代一样。
尽管实际上，目前的现状还没有到真正意义上无 抗生素可用的“后抗生素时代”，但业内已经把现在 这个时代称为“后抗生素时代”，所以我们更愿意用
这个词来时刻提醒这场人类与细菌的战争。
细菌耐药性如何增强？
1、 人类长期使用抗生素迅速杀灭了不耐药菌株而使得 具有抗药性的菌株存活下来，其后代仍为抗药性菌株．这 就人为加大了自然界抗药细菌的数量和存活比例。
时间依赖型抗生素
❖ 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相 关，与血药峰浓度关系并不密切。
❖ 时间相关性抗菌药物：时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药 物
浓度依赖型抗生素
❖ 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，抗生抗菌后效应（PAE），而与 作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。
四环素类 氨基糖甙类 喹诺酮类 利福霉素类
呋喃类 多粘菌素 磺胺类 甲氧苄胺嘧啶
主要靶位
转肽酶 转肽酶
乙酰-D-丙氨酰-丙氨酸多聚 酶 丙酮酸UDP-NAG转移酶 丙氨酸消旋酶/合成酶
异丙基磷酸酶 肽链转移酶 转位酶 肽链转移酶 伸长因子G 核糖体亚基A位
初始合成阶段和转运过程 DNA旋转酶 RNA聚合酶 DNA支架结构 DNA支架结构 磷脂 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶
2、抗生素的使用也会导致原本不具耐药性的菌株产生 耐药性突变，成为耐药性的菌株。
* 要解决细菌耐药性的问题，实际上只有两条路，
一是合理规范使用抗生素，二是新的敏感的抗生素的
研发。
非常
然而
困难
* 一种抗生素的开发、研制到临床使用和推广需要
20～30年的时间，而耐药菌的产生只需要1~2年。
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那么，我们如何合理使用抗生素？如何应 对耐药？我们应该加强学习；约束自己；
耐药--穷途末路的抗生素 及后抗生素时代的到来 梁起芳.呼吸科
抗 生
药 物
素 1 什么是抗生素？
抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种 物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外，还有完 全用人工合成或部分人工合成的。
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上世纪初，在各种疾病 的威胁下，拥有一种能 够战胜细菌感染的药物 曾经是全人类共同的梦 想。
主要参数 T>MIC和AUC>MIC
糖肽类、阿奇霉素、 利奈唑胺
主要参数
T>MIC,, PAE，T1/2 AUC/MIC
抗生素--结构分类
抗生素-不同部位分布特点
胃肠浓度高的药—萘啶青霉素，氨基糖甙类 骨组织浓度高的药—氯霉素，林可霉素，头孢
孟多 肝胆汁中浓度高的药—菌必治，哌拉西林，头
孢派酮，盖保世灵 尿液浓度高的药—哌拉西林，头孢呋辛，头孢
推广抗生素知识！
1.各类抗生素的作用机制； 2.抗生素的适用症； 3.抗生素的耐药机制； 4.细菌的特点； 5.抗生素的精准使用：剂量，频率，速度，联合等； 6.抗生素的禁忌症；
......
抗生素药物分类（按功能）
繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂 快速抑菌剂 慢速抑菌剂
青霉素类，头孢 菌素类，-内酰 胺酶抑制剂，单 环类，头霉素类 衍生物，青酶烯 类，头孢烯类， 磷霉素，多肽类
60年代分离出 第一例-内酰胺酶
细菌耐药--全球性难题
1920～1960年 G+菌 葡萄球菌链球菌 1960～1970年 G-菌 铜绿假单胞等 70年代末～今 G+ G-菌
MRSA
耐甲氧西林葡萄球菌
VRE
耐万古霉素肠球菌
PRP
耐青霉素肺炎链球菌
尽管我们有如此 居多的抗生素；
1
结构多
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4
作用Fra Baidu bibliotek径多
3
联合种类多
分布浓度多
但是--细菌耐药还是匆匆到来！
40年代 纯化获得青霉素
几十年来抗生素 的
进一步开发
60年代研制成 第一代头孢菌素
-内酰胺类抗生素 广泛应用于临床
细菌优胜劣汰，耐 药菌队伍不断壮大
对抗耐药的新药 不断研制开发
发现越来越多的针对 各种抗生素的耐药菌
3、各种抗生素层出不穷地出现
自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类 已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。
四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、硝基咪唑类等等 白喉、猩红热、肺病、梅毒等全部被抗生素打败
道高一尺 魔高一丈
抗生素的效用为什么越来越低？
正是滥用抗生素的结果
人们滥用抗 生素治病