(优选)肢端肥大症的诊治指南
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国际上诊断肢端肥大症OGTTGH抑制试验谷值的切点为 1ug/L。
目前我们仍沿用传统的生化诊断标准即口服75g葡萄糖后 血清GH<1ug/L。
葡萄糖负试验的方法
体重≤80 kg, 75 g(或100 g) 体重> 80 kg, 按每千克体重给予葡萄糖1.25 g 口服葡萄糖耐量试验(OGTT) , 0 min、30 min、60 min、120
MRI和CT MRI优于CT
肢端肥大症治疗目标：
将GH水平控制到随机GH水平<2.5 ug/L (0.112 nmol/L), 而在口服葡萄糖负荷后GH水平<1 ug/L( 0.05 nmol/L) ；
使IGF-Ⅰ水平下降至与年龄和性别匹配的正常范围； 消除或者缩小肿瘤并防止其复发； 消除或减轻并发症表现，特别是心脑血管、肺和代谢方
血清IGF-1水平是肢端肥大症最敏感、最可信 的诊断指标
血清IGF - 1水平高于同年龄、同性别的正常人均值2个标 准差以上时, 判断为血清IGF - 1水平升高。 血清中99%的IGF - 1 与其结合蛋白( IGFBP) 结合. 血中IGFBP会干扰IGF - 1的检测, 所以在进行血清IGF - 1 水平测定时, 对血样品的保存(应该在取血后1 h内分离血清 冻存或测定) 。 当血清GH水平和IGF - 1水平不一致, 其中1项正常时, 要重 复这2项指标的测定, 并要密切随诊观察, 定期测定二者水 平。
催乳素分泌过多女性闭经、泌乳、不育, 男性性功能障碍。
结肠癌、甲状腺癌、肺癌等发生率增加
甲状腺肿大（约1／4），基础代谢率轻度升高，但甲状腺 功能正常。
血浆泌乳素水平升高，约40％的女性和27％的男性呈现泌 乳素浓度增高。
ACTH分泌一般正常。 促性腺激素分泌减少。性腺不能成熟常见于巨人症，肢端
参照“肢端肥大症诊治指南”。
2002年的The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism 87 (9) : 4054 - 4058。
从2005年初至2006年8月
内分泌学 神经外科学 肿瘤放疗学 影像学
中国实用内科杂志2006年11月第26卷第22 标准与讨论
胰岛素抵抗、糖耐量减低、糖尿病及其慢性并发症;
心脑血管系统受累: 高血压、心肌肥厚、心脏扩大、心律不 齐、心功能减退、动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓形成和 脑出血等;
呼吸系统受累: 舌肥大、语音低沉、通气障碍、喘鸣、打鼾 和睡眠呼吸暂停、呼吸道感染;
骨关节受累: 滑膜组织和关节软骨增生、肥大性骨关节病、 髋和膝关节功能受损;
肥大症患者，男性可阳萎，女性可月经不规则或闭经。
病理诊断
垂体性的GH过度分泌以腺瘤为主
病理类型:
致密颗粒型 稀疏颗粒型GH细胞腺瘤或增生 GH和催乳素( Prolactin, PRL) 混合细胞腺瘤 嗜酸干细胞腺瘤及多激素分泌细胞腺瘤
实验室检查
血清GH水平的测定 血清GH的水平波动极大, 在0.01～2.82 nmol /L之间。
（优选）肢端肥大症的诊治指 南
GnRH
垂体门
FSH
脉系统
LH
TRH TSH
GHRH GH
PRL
CRH MSH ACTH
PIF
下丘脑与垂体的激素对靶器官的作用
GH瘤的流行病学资料
在美国, 其发病率为40 /100万～60 /100万, 且 每年新增病例3 /100万～4 /100万
我国目前尚没有准确的流行病学调查数据
正常人的血清GH水平可被高血糖抑制。 病情活动期的肢大患者血清GH水平持续升高且不被高血
糖所抑制。
OGTT GH抑制试验
是肢端肥大症的诊断依据和活动性判断指标
GH水平测定采用口服糖耐量抑制试验（OGTT），观察 GH谷值。
选择灵敏度<0.05ug/L( 0.002 nmol/L)的GH检测方法。
北京协和医院曾统计了1999—2001年各年的肢端肥大症病例 数, 分别占当年总病例数的6 /100万～18 /100万
我国肢端肥大症诊治中的问题
就诊率低，就诊不及时 各级医院的诊断、治疗、随访监测水平参差不齐 治愈标准不统一 未形成广泛的多学科干预体系、缺乏诊疗规范 随访率低
中国肢端肥大症诊治规范的草案
临床表现
肢端肥大症有特征性外貌
面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂 腺分泌过多
晚期更有头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有 齿疏和反咬合
枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背
其他临床表现有
垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍, 颅内压增高、腺垂体功能减低和垂体卒中
概述
肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性疾病, 就诊 时病程可能已达数年甚至10年以上。
特征是产生过量生长激素。95%以上是垂体腺瘤所 致。
肢大的诊断
症状体征、病情是否具有活动性、合并代谢紊乱 和并发症
垂体靶腺的功能状态、有无导致肢大的垂体外病 因等
综合临床表现、实验室检查和影像学检查, 最终确 定诊断。
min及180 min分别取血测定血糖及GH水平 糖尿病的患者可以用进餐代替葡萄糖.
结果判断
正常：
血糖峰值超过空腹值的50% , GH水平≤0.05 nmol/L 空腹或随机GH 或1 天多次GH ≤0.05 nmol/L
异常：
若>0.05 nmol/L时须行葡萄糖负荷试验确定诊断
建议选用灵敏度≤0.002 nmol/L的GH检测方法
肢端肥大症的生化诊断标准：
GH：OGTT试验中，GH谷值>1ug/L IGF-1：高于同年龄，同性别正常人水平的2
个标准差
其他垂体功能的评估
血PRL、卵泡刺激素、黄体生成激素( FSH、LH) 促甲状腺激素( TSH) 、
促肾上腺皮质激素(ACTH) 水平及其相应靶腺功能测定。
影像学检查
面的紊乱； 垂体功能的保留以及重建内分泌平衡。
治疗方法
手术治疗 首选治疗方法
经蝶窦手术切除 开颅手术
优势：50%～70%病例可一次性治愈 立即降低血GH水平, 缓解肿瘤压迫。 辅助放疗、药物治疗或二者联用以获得最佳疗效。 获得组织标本进行病理
目前我们仍沿用传统的生化诊断标准即口服75g葡萄糖后 血清GH<1ug/L。
葡萄糖负试验的方法
体重≤80 kg, 75 g(或100 g) 体重> 80 kg, 按每千克体重给予葡萄糖1.25 g 口服葡萄糖耐量试验(OGTT) , 0 min、30 min、60 min、120
MRI和CT MRI优于CT
肢端肥大症治疗目标：
将GH水平控制到随机GH水平<2.5 ug/L (0.112 nmol/L), 而在口服葡萄糖负荷后GH水平<1 ug/L( 0.05 nmol/L) ；
使IGF-Ⅰ水平下降至与年龄和性别匹配的正常范围； 消除或者缩小肿瘤并防止其复发； 消除或减轻并发症表现，特别是心脑血管、肺和代谢方
血清IGF-1水平是肢端肥大症最敏感、最可信 的诊断指标
血清IGF - 1水平高于同年龄、同性别的正常人均值2个标 准差以上时, 判断为血清IGF - 1水平升高。 血清中99%的IGF - 1 与其结合蛋白( IGFBP) 结合. 血中IGFBP会干扰IGF - 1的检测, 所以在进行血清IGF - 1 水平测定时, 对血样品的保存(应该在取血后1 h内分离血清 冻存或测定) 。 当血清GH水平和IGF - 1水平不一致, 其中1项正常时, 要重 复这2项指标的测定, 并要密切随诊观察, 定期测定二者水 平。
催乳素分泌过多女性闭经、泌乳、不育, 男性性功能障碍。
结肠癌、甲状腺癌、肺癌等发生率增加
甲状腺肿大（约1／4），基础代谢率轻度升高，但甲状腺 功能正常。
血浆泌乳素水平升高，约40％的女性和27％的男性呈现泌 乳素浓度增高。
ACTH分泌一般正常。 促性腺激素分泌减少。性腺不能成熟常见于巨人症，肢端
参照“肢端肥大症诊治指南”。
2002年的The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism 87 (9) : 4054 - 4058。
从2005年初至2006年8月
内分泌学 神经外科学 肿瘤放疗学 影像学
中国实用内科杂志2006年11月第26卷第22 标准与讨论
胰岛素抵抗、糖耐量减低、糖尿病及其慢性并发症;
心脑血管系统受累: 高血压、心肌肥厚、心脏扩大、心律不 齐、心功能减退、动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓形成和 脑出血等;
呼吸系统受累: 舌肥大、语音低沉、通气障碍、喘鸣、打鼾 和睡眠呼吸暂停、呼吸道感染;
骨关节受累: 滑膜组织和关节软骨增生、肥大性骨关节病、 髋和膝关节功能受损;
肥大症患者，男性可阳萎，女性可月经不规则或闭经。
病理诊断
垂体性的GH过度分泌以腺瘤为主
病理类型:
致密颗粒型 稀疏颗粒型GH细胞腺瘤或增生 GH和催乳素( Prolactin, PRL) 混合细胞腺瘤 嗜酸干细胞腺瘤及多激素分泌细胞腺瘤
实验室检查
血清GH水平的测定 血清GH的水平波动极大, 在0.01～2.82 nmol /L之间。
（优选）肢端肥大症的诊治指 南
GnRH
垂体门
FSH
脉系统
LH
TRH TSH
GHRH GH
PRL
CRH MSH ACTH
PIF
下丘脑与垂体的激素对靶器官的作用
GH瘤的流行病学资料
在美国, 其发病率为40 /100万～60 /100万, 且 每年新增病例3 /100万～4 /100万
我国目前尚没有准确的流行病学调查数据
正常人的血清GH水平可被高血糖抑制。 病情活动期的肢大患者血清GH水平持续升高且不被高血
糖所抑制。
OGTT GH抑制试验
是肢端肥大症的诊断依据和活动性判断指标
GH水平测定采用口服糖耐量抑制试验（OGTT），观察 GH谷值。
选择灵敏度<0.05ug/L( 0.002 nmol/L)的GH检测方法。
北京协和医院曾统计了1999—2001年各年的肢端肥大症病例 数, 分别占当年总病例数的6 /100万～18 /100万
我国肢端肥大症诊治中的问题
就诊率低，就诊不及时 各级医院的诊断、治疗、随访监测水平参差不齐 治愈标准不统一 未形成广泛的多学科干预体系、缺乏诊疗规范 随访率低
中国肢端肥大症诊治规范的草案
临床表现
肢端肥大症有特征性外貌
面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂 腺分泌过多
晚期更有头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有 齿疏和反咬合
枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背
其他临床表现有
垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍, 颅内压增高、腺垂体功能减低和垂体卒中
概述
肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性疾病, 就诊 时病程可能已达数年甚至10年以上。
特征是产生过量生长激素。95%以上是垂体腺瘤所 致。
肢大的诊断
症状体征、病情是否具有活动性、合并代谢紊乱 和并发症
垂体靶腺的功能状态、有无导致肢大的垂体外病 因等
综合临床表现、实验室检查和影像学检查, 最终确 定诊断。
min及180 min分别取血测定血糖及GH水平 糖尿病的患者可以用进餐代替葡萄糖.
结果判断
正常：
血糖峰值超过空腹值的50% , GH水平≤0.05 nmol/L 空腹或随机GH 或1 天多次GH ≤0.05 nmol/L
异常：
若>0.05 nmol/L时须行葡萄糖负荷试验确定诊断
建议选用灵敏度≤0.002 nmol/L的GH检测方法
肢端肥大症的生化诊断标准：
GH：OGTT试验中，GH谷值>1ug/L IGF-1：高于同年龄，同性别正常人水平的2
个标准差
其他垂体功能的评估
血PRL、卵泡刺激素、黄体生成激素( FSH、LH) 促甲状腺激素( TSH) 、
促肾上腺皮质激素(ACTH) 水平及其相应靶腺功能测定。
影像学检查
面的紊乱； 垂体功能的保留以及重建内分泌平衡。
治疗方法
手术治疗 首选治疗方法
经蝶窦手术切除 开颅手术
优势：50%～70%病例可一次性治愈 立即降低血GH水平, 缓解肿瘤压迫。 辅助放疗、药物治疗或二者联用以获得最佳疗效。 获得组织标本进行病理