(医学课件)贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用

化疗 （n=225） 46（20-83）
68/20 80/11/3/0 73/10/16
58/42 74 53
化疗+Bev （n=227） 48（22-85）
70/19 75/16/5/0 70/12/17
58/42 75 54
Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.
GOG-227C
GOG
方案
n
6m-PFS mOS 率（%） （月）
127B Isotretinoin and interferon alfa
34
6
3.9
127C Cisplatin and pentoxifylline 历 史 127D Altretamine 数 127F Topotecan 据
127H Etoposide
44
20
6.0
39
3
4.6
40
15
6.6
24
12
3.7
127K Gemcitabine
25
4
4.8
227C
Bevacizumab
46
24
7.3
• GOG-227C，6m-PFS率24%，mOS 7.3个月
– 与历史数据相比，贝伐珠单抗单药在复发/顽固宫颈癌的治疗中，疗效 值得肯定，据此NCCN指南推荐贝伐珠单抗单药可用于复发/转移性宫 颈癌二线治疗(2B)
PD或不可 耐受毒性
• 贝伐珠单抗联合化疗用于复发/顽固宫颈癌的II期临床研究
– 主要终点：6个月PFS率 – 次要终点：ORR、PFS、OS
Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013.
研究结果
结果 6m-PFS率 ORR
CR PR SD PD mPFS（月） mOS（月）
贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用
声明
• 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批 准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药 品说明书。
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗单药治疗宫颈癌
• 研究表明，血管生成在宫颈癌发生、发展中起到重要作用
– 宫颈癌常呈现缺氧诱导因子1（HIF-1）高表达，进而刺激VEGF高表达 – 同时，HPV也是VEGF高表达的直接影响因素
紫杉醇 135或175mg/m2 iv 顺铂 50mg/m2 贝伐珠单抗 15mg/kg iv
紫杉醇 175mg/m2 iv 拓扑替康 0.75 mg/m2 D1-3
紫杉醇 175mg/m2 iv 拓扑替康 0.75 mg/m2 D1-3 贝伐珠单抗 15mg/kg iv
• 主要终点：OS（+贝伐珠单抗；非铂两药）、四种方案的耐受性 • 次要终点：PFS、ORR（+贝伐珠单抗；非铂两药） • 探索性终点：健康相关生活质量（HRQoL）[FACT-Cx TOI]
Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009 NCCN Guidelines Version 2.2015 Cervical Cancer.
贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌
复发/顽固宫颈鳞癌
• 未接受复发治疗 • 可测量病灶 • ECOG PS 0/1
（n＝27）
顺铂 50 mg/m2 IV Day 1，q3w； 拓扑替康 0.75 mg/m2 IV Days 1-3，q3w； 贝伐珠单抗 15 mg/kg Day 1，q3w
17.0
12
24
36
时间 （月）
OS
• GOG-227C是首个贝伐珠单抗用于宫颈癌的II期临床研究
– 46例顽固性或复发性宫颈鳞癌患者；既往1-2个化疗方案； – 贝伐珠单抗单药15mg/kg，q3w，直到PD或不可耐受的毒副反应； – 首要终点：6个月PFS率（%）
Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009.
0.6
CP
TP
（n=229） （n=223）
81（35） 93（42）
15
12.5
1.20（0.82-1.76）
0.880
百度文库
0.4 0.2
0.0 0
12
24
时间 （月）
OS
Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.
GOG 240：化疗贝伐－基线特征
中位年龄，岁（范围） 组织学（%）：鳞癌/腺癌，未明确 种族（%）：白/非裔美国/亚/太平洋岛屿 疾病分期（%）：复发/顽固/晚期 体力状态（%）：0/1 既往接受铂类（%） 盆腔疾病（%）
59% 9/26（35%） 1/26（4%） 8/26（31%） 10/26（39%） 7/26（26%）
7.1 13.2
80% CI 46-70
0.4-14 19-45 25-53
4.7-10.1 8.0-15.4
GOG-179 27%
4.6 9.4
Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013.
仅化疗
q21d至PD/ 毒性/CR
化疗+BEV
Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.
GOG 240：中期分析
• 2012年SGO公布非铂类两药与含铂两药结果
– 拓扑替康+紫杉醇未显示出OS优效性
事件，n（%）
1.0
mOS，月
HR（98.74% CI）
0.8
P值（单侧）
抗VEGF治疗
P21-RB 通路失调
Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.
GOG 240：研究设计
宫颈癌（N=452） 原发分期 IVB 复发/顽固 可测量疾病
GOG PS 0-1 既往未接受针对复 发的化疗
R 1:1:1:1
紫杉醇 135或175mg/m2 iv 顺铂 50mg/m2 iv
贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌
• GOG240，首个贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期/复发/顽固宫颈 癌III期研究
– 在GOG227C II期研究中，贝伐珠单抗证明在宫颈癌中有活性
HPV E6
P53降解
↑TSP-1
↑VEGF
↑血管生成
HPV E7
HDAC1/DAC4 /HDAC7的置换
pRb 失活
↑HIF1α
GOG 240：化疗贝伐－OS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
事件，n（%） mOS，月 HR（97% CI） P值
化疗 （n=225）
化疗+Bev （n=227）
140（62）
131（58）
13.3
17.0
0.71（0.54-0.94）
0.0035
中位随访时间：20.8个月
13.3