(医学课件)贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用
同为靶向药，贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼有什么区别？
同为靶向药，贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼有什么区别？在肿瘤治疗领域，靶向药物通过干扰癌细胞内特定的分子信号通路或蛋白质靶标来发挥作用，能更加精准地作用于癌细胞，以减少对正常细胞的损害。
贝伐珠单抗、安罗替尼和阿帕替尼目前在临床上使用广泛，虽都属靶向治疗范畴，但其作用机制、适应症和副作用等方面存在着显著区别。
接下来，我们将深入探讨这三种药物的特点，以便充分的认识它们在癌症治疗中的应用和区别。
1.贝伐珠单抗贝伐珠单抗是利用重组DNA技术制备的一种人源化IgG1单克隆抗体，其作用机制为抑制肿瘤血管生成。
在肿瘤生长期间，肿瘤细胞需要形成新的血管以供应充足的营养，这一过程涉及到一种叫血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白质。
VEGF由人脑垂体前叶分泌，是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，其可通过与血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR) 结合，直接刺激血管内皮细胞增值、分裂，从而刺激肿瘤新血管生成。
而贝伐珠单抗可与VEGF结合，阻止其与VEGFR受体结合，从而控制肿瘤生长。
目前，贝伐珠单抗已被广泛应用于多种肿瘤，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肝癌、卵巢癌、宫颈癌等领域。
虽然贝伐珠单抗疗效显著，但其在使用过程中仍会出现毒副作用，常见的有出血、高血压、脓肿、蜂窝组织炎感染、电解质紊乱、外周感觉神经病变、胃肠道反应、心血管系统疾病、血栓等，其他潜在的不良反应则包括蛋白尿、蛋白质丢失性肠病等。
1.安罗替尼安罗替尼是由我国正大天晴药业研发，并于2018年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，是我国首个自主研发并上市的靶向抗癌药物。
安罗替尼应用广泛，目前被批准用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、甲状腺癌和软组织肉瘤，其作用机制与贝伐珠单抗相似，主要与抑制肿瘤新血管生成和抑制肿瘤细胞增殖有关。
研究表明，安罗替尼是一种小分子多靶点的受体络氨酸激酶抑制剂，不仅可抑制VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3，还可抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体和干细胞因子受体（c-KIT)等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤作用。
贝伐珠单抗联合紫杉醇和铂类化疗对晚期转移性宫颈癌的疗效及对T淋巴细胞亚群和肿瘤标志物的影响
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.23.0313贝伐珠单抗联合紫杉醇和铂类化疗对晚期转移性宫颈癌的疗效及对T 淋巴细胞亚群和肿瘤标志物的影响王利君，赵虎，袁博，方莹，王武亮Efficacy of Bevacizumab Combined with Paclitaxel and Platinum-Based Chemotherapy in Advanced Metastatic Cervical Cancer and Its Effect on T Lymphocyte Subsets and Tumor MarkersWANG Lijun, ZHAO Hu, YUAN Bo, FANG Ying, WANG WuliangDepartment of Gynecology, The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450014, ChinaCorrespondingAuthor:WANGWuliang,E-mail:*****************Abstract: Objective To investigate the efficacy of bevacizumab combined with paclitaxel and platinum-based chemotherapy in advanced metastatic cervical cancer and its effect on T lymphocyte subsets and tumor markers. Methods Sixty patients with advanced metastatic cervical cancer (treated in our hospital) were randomly divided into control (30 cases) and treatment (30 cases) groups. All patients were given radiotherapy; the control group received paclitaxel and platinum-based chemotherapy, whereas the treatment group received the same with added bevacizumab. The pain conditions (visual analog score (VAS)) and quality of life (Karl Fischer quality of life (KPS)), clinical efficacy, T lymphocyte subset levels (CD3+, CD4+, and CD8+), tumor markers (carbohydrate antigen 125 (CA125), carcinoembryonic antigen (CEA), and squamous epithelial carcinoma-associated antigen (SCCA)) and adverse reactions were compared between the two groups. Results The V AS score, serum CA125, CEA, SCCA, and CD8+ level were significantly reduced in both groups after treatment (P <0.05), and it significantly decreased in the treatment group compared with the control group (P <0.05). KPS score, CD3+, and CD4+ levels significantly increased after treatment in the two groups (P <0.05), and compared with the control group, the treatment group significantly increased (P <0.05). Moreover, the total effective rate (66.67%) was significantly higher than that in the control group (40.00%) (P <0.05), and no significant difference existed in the incidence of adverse reactions between the two groups (P >0.05). Conclusion Bevacizumab combined with paclitaxel and platinum-based chemotherapy can effectively reduce the pain and improve the immune function and quality of life of patients with advanced metastatic cervical cancer. This chemotherapy is also safe and effective.Key words: Metastatic cervical cancer; Platinum; Paclitaxel; Bevacizumab; ChemotherapyFunding: 2021 Henan Province Medical Science and Technology Tackling Program Project (No. SBGJ202103089)Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：目的 探究贝伐珠单抗联合紫杉醇和铂类化疗对晚期转移性宫颈癌的疗效及对T 淋巴细胞亚群和肿瘤标志物的影响。
贝伐单抗、紫杉醇和顺铂联合应用治疗晚期宫颈癌的临床效果
贝伐单抗、紫杉醇和顺铂联合应用治疗晚期宫颈癌的临床效果何咏梅【摘要】目的：采取贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗晚期宫颈癌，观察临床治疗效果及不良反应情况，探讨内在机制。
方法将在我院就诊治疗的38例晚期宫颈癌患者随机分为对照组和治疗组，每组有19例。
对照组的患者在第1 d先静滴多西紫杉醇30 mg/m2，在第2 d再静滴顺铂50 mg/m2。
治疗组的患者则是先静滴贝伐单抗5 mg/kg，然后再采取对照组的化疗方案。
两组患者均要连续治疗3个疗程，共计6周。
治疗后观察两组患者的临床治疗效果及不良反应情况。
结果治疗组患者的临床有效率、生存质量改善率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗组患者出现的消化道反应、骨髓抑制及肾功损害等不良反应与对照组患者对比相对较轻，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗晚期宫颈癌临床效果较好，患者的生存质量得到改善。
%Objective To investigate the clinical efficacy of bevacizumab combined paclitaxel and cisplatin treatment cervical cancer in late stage.MethodsPatients were divided into treatment group and control group. The control group were treated with paclitaxel 30 mg/m2 by intravenous drip on the first day and cisplatin 50 mg/m2 by intravenous drip on the second day. The treatment group were treated with bevacizumab 5 mg/kg before giving the control group chemotherapy drugs. Two group were treated for six weeks. We observed curative effect and adverse reactions after treatment. ResultsThe effective rate and life quality improvement rate of treatment group was significantly higher than control group(P<0.05). The adverse reactions of treatment group was less than control group in bone marrow inhibitionand blood cels reduction(P<0.05).ConclusionBevacizumab combined paclitaxel and cisplatin can improve the patients life quality,have the good clinical efficacy and slightly adverse reactions,worth clinical application.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2016(007)015【总页数】2页(P108-109)【关键词】贝伐单抗;紫杉醇;顺铂;宫颈癌【作者】何咏梅【作者单位】河南许昌市第五人民医院妇产科，河南许昌 461100【正文语种】中文【中图分类】R984宫颈癌是常见的妇科肿瘤，是指在宫颈阴道鳞状上皮细胞以及宫颈管内膜的柱状上皮细胞交界处发生的恶变［1］。
宫颈癌PPT演示课件
03
阐述了液基细胞学检查、HPV检测等筛查技术的改进及其在宫
颈癌早期发现中的应用。
未来发展趋势预测
个体化精准治疗
随着基因测序技术的发展，未来有望实现针对个体的精准治疗，提高治疗效果和患者生活 质量。
HPV疫苗的普及与接种策略优化
预测HPV疫苗将在全球范围内得到更广泛的普及，接种策略也将根据不同地区和人群的特 点进行优化。
发病率
全球范围内，宫颈癌发病率居女性恶性肿瘤第二位，仅次于乳腺癌。在发展中 国家，由于宫颈筛查和预防措施不完善，宫颈癌的发病率和死亡率较高。
发病原因及危险因素
发病原因
宫颈癌的主要发病原因是人乳头 瘤病毒（HPV）感染，其中高危 型HPV持续感染是宫颈癌的主要 危险因素。
危险因素
除了HPV感染外，多个性伴侣、 初次性生活过早、多孕多产、吸 烟、营养不良、卫生条件差等也 是宫颈癌的危险因素。
二线化疗方案
对于一线化疗失败的患者，可采用以拓扑替康、培美曲塞等为主的二线化疗方案。
靶向治疗
针对特定基因或蛋白质的药物，如贝伐珠单抗等，可用于部分患者。
04
并发症预防与处理措施
手术并发症预防与处理
出血
严密监测术后出血情况 ，及时采取止血措施， 如应用止血药物、输血
等。
感染
严格遵守无菌操作规范 ，术后给予抗生素预防
柔韧性训练
进行瑜伽、太极等柔韧性训练，有助于缓解身心 压力，提高身体柔韧性。
06
总结回顾与展望未来进展方向
本次讲座内容总结回顾
宫颈癌的基本知识
介绍了宫颈癌的定义、发病原因、病理分型、临床表现等基础知 识。
宫颈癌的诊断与治疗
详细阐述了宫颈癌的诊断方法，包括宫颈细胞学检查、HPV检测、 阴道镜检查等，以及治疗手段如手术、放疗、化疗等。
抗肿瘤药配制
抗肿瘤药配制No1：贝伐珠单抗 100 mg /4 mL（25 mg/mL）适应症：转移性结直肠癌，晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌，复发性胶质母细胞瘤，肝细胞癌，上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，宫颈癌。
溶液配制：1、抽取所需数量的贝伐珠单抗，用 0.9% 氯化钠溶液稀释到需要的给药体积。
2、贝伐珠单抗溶液的终浓度应保持在 1.4 -16.5 mg/mL 之间。
用药建议：1、采用静脉输注的方式给药，第一次静脉输注时间需持续 90 min。
2、如果第一次输注耐受性良好，第二次输注时间可以缩短到 60 min。
3、如果对 60 min 的输注耐受性良好，随后进行的所有输注都可以在 30 min 的时间完成。
注意事项：1、不能与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。
2、不能采用静脉内推注或快速注射。
No2：尼妥珠单抗 50 mg/瓶适应症：适用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体（EGFR）表达阳性的 III/IV 期鼻咽癌。
溶液配制：将 2 瓶 （100 mg）尼妥珠单抗注射液稀释到 250 mL 生理盐水中。
用药建议：1、静脉输液给药，给药过程应持续 60 min 以上。
2、第一次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。
之后每周给药 1 次，共 8 周，患者同时接受标准的放射治疗。
注意事项：1、在给药过程中及给药结束后 1 h 内，需密切监测患者的状况。
2、本品稀释后在 2 ℃ - 8 ℃ 可保持稳定 12 h，在室温下可保持稳定 8 h。
储存超过上述时间，不宜使用。
No3：曲妥珠单抗 440 mg:20 mL适应症：转移性乳腺癌，早期乳腺癌，转移性胃癌。
溶液配制：1、应由同时配送的稀释液稀释，配好的溶液可多次使用，曲妥珠单抗的浓度为 21 mg/mL。
2、取所需的溶液量从小瓶中吸出后加入 250 mL 0.9%氯化钠输液袋中。
3、配制好的溶液超过 28 天应丢弃。
用药建议：1、在本品治疗前，应进行 HER2 检测。
肿瘤妇科常见治疗方案
妇科肿瘤是女性常见的恶性肿瘤之一，包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等。
随着医学技术的不断发展，妇科肿瘤的治疗方法也日益丰富。
本文将介绍妇科肿瘤的常见治疗方案，以期为患者提供参考。
一、手术治疗手术治疗是妇科肿瘤治疗中最常见的方法之一，适用于早期肿瘤患者。
以下是一些常见的妇科肿瘤手术方法：1. 宫颈癌手术（1）宫颈锥切术：适用于宫颈癌早期患者，切除宫颈部分组织，以确定肿瘤是否侵犯宫颈深层。
（2）广泛子宫切除术：切除子宫、宫颈、阴道上段、部分盆腔淋巴结等组织，适用于宫颈癌Ⅰb2期及以上的患者。
（3）根治性子宫切除术：切除子宫、宫颈、阴道、盆腔淋巴结及部分膀胱壁或直肠壁，适用于宫颈癌Ⅱa期及以上的患者。
2. 子宫内膜癌手术（1）宫腔镜手术：适用于子宫内膜癌早期患者，通过宫腔镜切除子宫内膜组织，以确定肿瘤是否侵犯子宫肌层。
（2）全子宫切除术：切除子宫、宫颈、盆腔淋巴结等组织，适用于子宫内膜癌Ⅰ期及以上的患者。
3. 卵巢癌手术（1）卵巢癌分期手术：切除肿瘤、卵巢、输卵管、盆腔淋巴结及部分腹膜，适用于卵巢癌Ⅰ期及以上的患者。
（2）卵巢癌肿瘤细胞减灭术：切除肿瘤、卵巢、输卵管、盆腔淋巴结及部分腹膜，适用于卵巢癌Ⅱ期及以上的患者。
二、放射治疗放射治疗是妇科肿瘤治疗的重要手段之一，适用于早期和晚期肿瘤患者。
以下是一些常见的妇科肿瘤放射治疗方法：1. 外照射治疗：使用直线加速器或电子直线加速器对肿瘤部位进行照射，适用于宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等。
2. 近距离放射治疗：通过阴道后穹隆、宫腔等途径将放射源直接放置在肿瘤部位，适用于宫颈癌、子宫内膜癌等。
3. 介入放射治疗：通过血管介入技术将放射源输送到肿瘤部位，适用于卵巢癌等。
三、化疗化疗是妇科肿瘤治疗的重要手段之一，适用于晚期肿瘤患者或手术切除不彻底的患者。
以下是一些常见的妇科肿瘤化疗方案：1. 宫颈癌化疗（1）新辅助化疗：在手术前进行化疗，以缩小肿瘤体积，提高手术切除率。
抗血管生成药物在妇科肿瘤中的应用研究
抗血管生成药物在妇科肿瘤中的应用研究妇科肿瘤疾病多种多样，包含着外阴肿瘤、子宫颈肿瘤、卵巢肿瘤等等，且在这几大类肿瘤下又可以细分为多类肿瘤疾病，但是不论是哪一种妇科肿瘤疾病都会对患者的生理健康造成巨大影响。
通过近些年来的医学研究，发现女性患者之所以会患上各类妇科肿瘤疾病，与血液供应有着密切的联系，由此，部分医学者指出要想有效防控女性同胞发生妇科肿瘤，防止肿瘤进一步发展，就需要切断对肿瘤的血液供应，并对此展开了深入研究，指出阻断血管生成应当是未来治疗、抑制妇科肿瘤生长的新型的治疗策略，以下则重点以贝伐珠单抗作为对象，为大家科普抗血管生成药物在妇科肿瘤中的应用知识。
1.抗血管生成药物是如何发挥抗肿瘤的作用的临床医学指出，血管内皮生长因子（VEGF）是促成血管生成的重要因素，而阻断血管生成的治疗其实就是对血管内皮生长因子的抑制治疗。
在研究中指出，VEGF通过与3种酪氨酸激酶受体共同发挥作用，以此来促进血管生成，其中有着参与VEGF的信号传导的有着VEGF受体1、2、3。
而通过靶向VEGF、VEGF受体与其他相关分子所研发出来的针对性治疗药物这被统称为抗血管生成药物，这一类药物的用药机理与其他各类抗肿瘤药物有着明显的不同，如果说其他治疗肿瘤的药物是通过治疗肿瘤本身，消除肿瘤细胞来减轻患者的病情，那么VEGF类药物则是对肿瘤赖以生存的环境进行破坏，通过破坏肿瘤的生存环境，切断肿瘤的营养供给，让肿瘤因缺乏后续的营养供应而死亡，进而达到抗肿瘤的效果。
2.抗血管生成药物在妇科肿瘤中的运用抗血管生成药物对于抗肿瘤治疗有着积极的作用，如今已经被广泛运用与各类型肿瘤的治疗中。
而从妇科领域来看，首个抗血管生成药是贝伐珠单抗，这一类药品是一种靶向VEGF的人性化IgG1型单抗，这一药物从最早被研究出来之后，并未立即投入使用，而是通过一系列的药物试验得到了较好的效果之后才在2004年美国食品药品监督管理局批准上市，经过批准之后，医学界加大了对此类药品的生产力度以及研究力度，并于后续的研究中展开了对该药品的不良反应与具体的疗效、适用人群等的分析，且在上市之后，也带动了医学界对于抗血管生成药的研究。
贝伐珠单抗联合单药化疗治疗晚期宫颈腺癌疗效及毒副作用分析
贝伐珠单抗联合单药化疗治疗晚期宫颈腺癌疗效及毒副作用分析发表时间：2015-12-11T15:32:17.120Z 来源：《健康世界》2015年16期供稿作者：谭力[导读] 湖南省怀化市第三人民医院结合已有的统计资料来看，宫颈癌已经成为威胁女性健康的主要疾病之一。
谭力湖南省怀化市第三人民医院 418000摘要：目的讨论并分析在晚期宫颈癌的治疗中贝伐珠单抗联合单药化疗的临床效果极其毒副作用。
方法选取我院2012年11月~2014年8月期间收治的30例宫颈癌患者为研究对象，采用回顾性分析的方式对30例患者的临床资料及治疗结果进行综合性分析。
结果研究所选取的30例患者，经过系统的治疗部分缓解23例，稳定7例，且30例患者中未发生明显的毒副作用。
结论在晚期宫颈癌患者的临床治疗中，贝伐珠单抗具有一定的效果和安全性，值得对其进行更深入的研究。
关键词：晚期宫颈癌；贝伐珠单抗；化疗；毒副作用结合已有的统计资料来看，宫颈癌已经成为威胁女性健康的主要疾病之一，据估计全球每年被确诊为宫颈癌的患者数量超过500万[1]；关于该疾病的治疗，临床上多采用手术联合放化疗进行治疗，针对晚期患者则多采用单药进行再次化疗，但临床效果较差；随着临床研究的不断深入，我们将方向转移到了靶向治疗[2]；基于此，我院就将以靶向药物贝伐珠单抗联合单药化疗为研究对象，深入探讨其在晚期宫颈癌患者临床治疗中的临床价值，现将研究过程报告如下：1.资料与方法1.1临床资料选取我院2012年11月~2014年8月期间收治的30例宫颈癌患者为研究对象，患者平均年龄（50.3±3.7）岁，30例患者主要包括持续晚期未手术11例，手术后复发19例；30例患者的卡式功能状态评分为40~60分，平均评分50分。
1.2治疗方法研究所选取的30例患者均为自身对照；患者经多线治疗取得一定的临床效果后再采用吉西他滨单药化疗2个周期，具体方法为：分别在患者治疗的第一天和第八天用药1000mg/m2；针对30例患者中7例肝转移患者同时进行2个周期的肝动脉介入栓塞治疗；30例患者经过2个周期的系统治疗后，疾病稳定17例，进展13例；然后再对30例患者行贝伐珠单抗联合吉西他滨单药继续治疗，具体的方法为：平均每周进行3次，7.5mg/kg进行治疗，所有患者在化疗前均进行1d的静脉注射治疗[3]；根据患者的病情及身体基本状况行3~6个周期的系统治疗。
妇科肿瘤病例分析题及答案
妇科肿瘤病例分析题及答案1.以下哪种妇科恶性肿瘤死亡率最高?（） [单选题] *A.卵巢癌(正确答案)B.宫颈癌C.子宫内膜癌D.子宫肉瘤2.铂耐药复发卵巢癌治疗目的是阻止/延缓?（） [单选题] *A.CRB.PRC.PD(正确答案)D.SD3.AURELIA研究中（贝伐联合不同化疗药物治疗铂耐药复发性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌），试验组患者（贝伐联合化疗）的mPFS是多少?（） [单选题] *A.3.4 mB.4.8 mC.6.7 m(正确答案)D.8.2 m4.安罗替尼联合PD-L1单抗（TQB2450）治疗复发性卵巢癌ORR为（）? [单选题] *A.55.0%B.52.0%(正确答案)C.47.0%D.50.0%5.铂耐药复发卵巢癌的化疗以哪种用药为主?（） [单选题] *A.靶向治疗B.双药联合C.单药(正确答案)D.免疫治疗6.安罗替尼单药用于既往经过治疗的转移性HER2阴性乳腺癌研究于2020年发布的研究数据显示，中位PFS为:（） [单选题] *A.4.43个月B.5.22个月(正确答案)C.5.64个月D.7.23个月7.铂敏感复发卵巢癌指?（） [单选题] *A.复发时间与既往末次化疗时间之间的间隔<6个月B.复发时间与既往末次化疗时间之间的间隔≥6个月(正确答案)C.复发时间与既往末次化疗时间之间的间隔<12个月D.复发时间与既往末次化疗时间之间的间隔≥12个月8.2019ESMO妇瘤 An+化疗研究显示，安罗替尼联合化疗治疗复发转移性子宫内膜癌患者中位PFS长达9个月（） [单选题] *A.正确(正确答案)B.错误9.针对三阴性乳腺癌的治疗，以下选择中对应的治疗策略是（）? [单选题] *A.内分泌治疗B.mTOR抑制剂治疗C.CDK4抑制剂治疗D.化疗(正确答案)10.安罗替尼联合信迪利单抗治疗晚期复发性子宫内膜癌ORR为（）? [单选题] *A.73.9%(正确答案)B.54.8%C.47.6%D.52.0%1.安罗替尼在妇科肿瘤领域目标科室是（）? *A.妇瘤科(正确答案)B.肿瘤科(正确答案)C.放疗科(正确答案)D.中医科2.安罗替尼在卵巢癌领域已覆盖了哪些的研究?（） *A.铂耐药复发卵巢癌:安罗替尼联合尼拉帕利(正确答案)B.铂耐药复发卵巢癌:安罗替尼联合培美曲塞(正确答案)C.铂耐药复发卵巢癌:安罗替尼单药(正确答案)D.复发卵巢癌:安罗替尼联合化疗(正确答案)3.2021ESMO安罗替尼单药治疗铂耐药复发/难治性卵巢癌ORR和mPFS分别是（）? *A. 31.2%(正确答案)B. 29.2%C. 5.1个月(正确答案)D. 5.8个月4..安罗替尼乳腺癌推广关键信息包括（） *A.安罗替尼抗血管生成多靶点全面、强效抑制，同时抑制肿瘤细胞增殖和转移，通过重塑肿瘤微环境，联合增效(正确答案)B.安罗替尼安全性优于其他抗血管生成药，靶区聚焦，选择性强，与治疗无关的药物作用少(正确答案)C.安罗替尼二线联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌，安罗替尼组疗效显著优于单药化疗:中位PFS 7.5个月 VS 3个月(正确答案)D.安罗替尼二线单药治疗HER-2阴性晚期乳腺癌，中位PFS 5.22个月;其中亚组分析HER-2阴性、HR阳性的患者疗效优于三阴性乳癌:中位PFS 5.88个月 VS 4.04个月(正确答案)5.安罗替尼单药用于既往经过治疗的转移性HER2阴性乳腺癌研究于2020年发布的研究数据显示，ORR和DCR为:（） *A.9.6%B.25.0%C.15.38%(正确答案)D.80.77%(正确答案)6.贝伐单抗联合化疗治疗晚期宫颈癌GOG240研究说法正确的是（） *A. 是一项多中心、随机对照、3期试验，主要研究终点为OS和不良反应(正确答案)B. 贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比，提高了患者的OS和PFS;中位OS（17.0月vs 13.3月）;中位PFS（8.2月 vs 5.9月）(正确答案)C. 贝伐单抗与单纯化疗相比，2级或以上高血压发病率、3级或以上血栓栓塞事件，3级胃肠道瘘发生率增加，但经过处理均能妥善解决(正确答案)D. GOG240研究奠定了贝伐单抗在宫颈癌中的治疗地位。
贝伐珠单抗联合放化疗对宫颈癌疗效的Meta分析
贝伐珠单抗联合放化疗对宫颈癌疗效的Meta分析毛先华;曾彩虹;孙移娇;王志文;任森;霍伦【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2024(15)11【摘要】目的评价贝伐珠单抗联合放化疗治疗宫颈癌的疗效及治疗过程中的安全性。
方法对中文数据库维普及英文数据库PubMed等中关于贝伐珠单抗联合放化疗治疗宫颈癌的研究进行检索,收集2010—2023年相关的随机对照试验。
采用Review Manager 4.2软件分析患者的完全缓解、部分缓解、疾病稳定及不良反应的发生率,绘制漏斗图评价发表偏倚情况。
结果纳入符合本研究的文献9篇,共654例患者(试验组327例,对照组327例)。
贝伐珠单抗联合放化疗可提高宫颈癌患者完全缓解、部分缓解和疾病稳定的发生率,不良反应的发生率与单纯放化疗相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
漏斗图显示纳入的研究尚不认为存在发表偏倚。
结论贝伐珠单抗联合放化疗治疗宫颈癌的疗效优于单纯放化疗,与单纯放化疗不良反应的发生率相近。
【总页数】6页(P104-109)【作者】毛先华;曾彩虹;孙移娇;王志文;任森;霍伦【作者单位】岳阳职业技术学院慢性病重点实验室;湖南师范大学附属岳阳医院/岳阳市人民医院妇科;长沙卫生职业学院临床学院【正文语种】中文【中图分类】R737【相关文献】1.贝伐珠单抗联合同步放化疗在局部进展期宫颈癌患者中的应用效果2.贝伐珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的效果观察3.免疫治疗、贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因野生型非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性比较:网状Meta 分析4.尼妥珠单抗与贝伐珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效及不良反应对比研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用
HPV E6
P53降解
↑TSP-1
↑VEGF
↑血管生成
HPV E7
pRb 失活
HDAC1/DAC4 /HDAC7旳置换
P21-RB 通路失调
↑HIF1α
抗VEGF治疗
GOG 240：研究设计
主要终点：OS（+贝伐珠单抗；非铂两药）、四种方案旳耐受性 次要终点：PFS、ORR（+贝伐珠单抗；非铂两药） 探索性终点：健康有关生活质量（HRQoL）[FACT-Cx TOI]
最终OS：顺铂-紫杉醇 VS 顺铂-紫杉醇-贝伐珠单抗
1.0
0.8
0.6
0.4 0.2
OS
0.0
0
12
24
48
60
36
月
顺铂+紫杉醇 (n=114)
顺铂+紫杉醇+BEV(n=115)
事件, n(%)
92 (81)
83 (72)
中位OS, 月
15.0
17.5
HR=0.73 (95% CI, 0.54–0.99) p=0.04
化疗 （n=225）
化疗+Bev （n=227）
事件，n（%）
140（62）
131（58）
mOS，月
13.3
17.0
HR（97% CI）
0.71（0.54-0.94）
P值
0.0035
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0
12
24
36
时间 （月）
OS
13.3
17.0
中位随访时间：20.8个月
GOG 240：化疗贝伐－PFS
妇科恶性肿瘤的精准治疗
【摘要】 卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌是临床上常见的三种妇科恶性肿瘤。
传统的治疗方案包括手术、放疗和化疗，但上述方案对晚期、复发和转移性肿瘤的治疗效果却一直不甚理想，患者总体预后较差。
依托基因测序技术而飞速发展的精准治疗逐渐成为妇科恶性肿瘤治疗的新疗法。
本文简要介绍了几种常见靶向药物和化疗药物的现状与前景。
【关键词】 妇科恶性肿瘤；精准治疗；靶向治疗；精准化疗Precision therapy for gynecological malignant tumorsLi Qiutong, Chen Youguo (Department of Gynecology and Obstetrics, the First Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu, Suzhou 215006, China)Corresponding author: Chen Youguo, E-mail: chenyouguo@ 【Abstract 】 Ovarian cancer, endometrial cancer and cervical cancer are three common malignant tumors among gynecological malignancies. The main treatments are surgery, chemotherapy and radiotherapy, but the therapeutic effects for advanced, recurrent and metastatic tumors are limited. The rapid development of precision therapy based on next generation sequencing technology has become a new hope for the treatment of gynecological malignant tumors. This paper briefly introduces the present situation and prospect of several common targeted drugs and chemotherapy drugs. 【Key words 】 Gynecological malignant tumors; Precision therapy; Targeted therapy; Precision chemotherapy妇科恶性肿瘤的精准治疗李秋桐，陈友国（苏州大学附属第一医院 妇产科，江苏 苏州 215006）基金项目：国家自然科学基金面上项目（81672560；81772773）通信作者：陈友国 E-mail ：chenyouguo@卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌是女性生殖系统常见的三种妇科恶性肿瘤。
靶向治疗药物在治疗晚期复发宫颈癌中的研究进展
185作者简介：孙霖（1995.05-），男，硕士，住院医师，研究方向为妇科肿瘤的精准治疗△通讯作者：李绵利（1970.11-），男，硕士，主任医师，研究方向为盆腔肿瘤的精准治疗，邮箱***************靶向治疗药物在治疗晚期复发宫颈癌中的研究进展孙霖 李绵利△（山东省滨州医学院附属医院肿瘤科，山东 滨州 256600）【摘要】宫颈癌是威胁女性生命健康的常见疾病，具有发生率高与致死率高等特点，其中晚期复发宫颈癌患者的生存期一般仅有7~12个月，且还伴有一系列并发症，生活质量较差。
贝伐珠单抗的研发与临床应用取得了有效成果，由此可见，靶向药物在治疗晚期复发宫颈癌方面具有重要意义，其切实缓解了手术、放化疗对晚期复发宫颈癌患者治疗效果不佳的现实问题，对提高患者晚期生活有着良好作用。
基于此，为进一步深化靶向药物在临床晚期复发宫颈癌治疗中的应用，丰富靶向药物，扩大靶向治疗范围，本文将进行靶向治疗药物在治疗晚期复发宫颈癌中的研究进展综述，目的是为临床晚期复发宫颈癌治疗提供参考。
【关键词】靶向治疗药物；晚期复发宫颈癌；治疗【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2023）23-0185-04宫颈癌是临床常见的女性生殖道恶性肿瘤，在女性人群中发生率仅次于乳腺癌[1]。
随着人乳头瘤病毒（human papillomaviruses ，HPV ）疫苗普及以及宫颈癌筛查等举措不断落实，我国当前宫颈癌发生率有所下降，但整体发生率仍然在女性恶性肿瘤中位于前列[2]。
高危型HPV 是引起宫颈癌的主要致病因素，阴道出血、阴道有米汤样、脓性或脓血性液体流出为主要症状表现，随着病情发展，晚期患者可出现血行转移，累及肝肾脏等器官[3]。
目前我国对宫颈癌有着丰富的治疗手段与经验，早期宫颈炎患者可得到良好的根治治疗，预后效果确切，中晚期患者通过手术与放化疗治疗后也能够切实延长存活时间，晚期复发患者的危险指数较高，对其该类患者手术、放疗、化疗等效果减弱，需要探寻更加有效的治疗方法，以此延长患者存活时间，提高患者生活质量，其中靶向药物治疗的应用价值确切，通过靶向药物治疗能够有效改善患者病症，控制病情发展[4]。
宫颈癌二线药治疗方案
一、引言宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来，随着医学技术的不断发展，宫颈癌的治疗方法也日益丰富。
在宫颈癌的治疗过程中，二线药物治疗发挥着重要作用。
本文将对宫颈癌二线药治疗方案进行详细介绍。
二、宫颈癌二线药治疗概述1. 定义宫颈癌二线药治疗是指在宫颈癌患者经过一线药物治疗（如放疗、化疗、手术等）后，病情复发或进展时，所采取的药物治疗。
2. 治疗目的宫颈癌二线药治疗的主要目的是延长患者生存期、改善患者生活质量、控制肿瘤生长和减轻症状。
3. 治疗原则（1）个体化治疗：根据患者的病情、年龄、身体状况、并发症等因素，制定个体化的治疗方案。
（2）联合治疗：结合多种药物，发挥协同作用，提高治疗效果。
（3）有序治疗：在治疗过程中，根据病情变化，及时调整治疗方案。
三、宫颈癌二线药治疗方案1. 化疗方案（1）铂类为基础的化疗方案铂类是宫颈癌二线治疗中最常用的化疗药物，常用的铂类药物有顺铂、卡铂、奥沙利铂等。
以下为一种常见的铂类为基础的化疗方案：方案一：顺铂+氟尿嘧啶+甲氨蝶呤剂量：顺铂50mg/m²，氟尿嘧啶500mg/m²，甲氨蝶呤20mg/m²，每21天为一个周期。
（2）紫杉类为基础的化疗方案紫杉类药物具有较好的抗癌活性，常用的紫杉类药物有紫杉醇、多西紫杉醇等。
以下为一种常见的紫杉类为基础的化疗方案：方案二：多西紫杉醇+卡铂剂量：多西紫杉醇75mg/m²，卡铂AUC=5，每21天为一个周期。
2. 免疫治疗免疫治疗是一种新兴的宫颈癌二线治疗方案，通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的杀伤能力。
以下为一种常见的免疫治疗方案：方案三：帕博利珠单抗+纳武单抗剂量：帕博利珠单抗200mg，纳武单抗240mg，每3周为一个周期。
3. 抗血管生成治疗抗血管生成治疗是通过抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长的目的。
以下为一种常见的抗血管生成治疗方案：方案四：贝伐珠单抗剂量：贝伐珠单抗15mg/kg，每3周为一个周期。
分析贝伐珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的效果
分析贝伐珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的效果【摘要】目的：探讨贝伐珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的价值。
方法：以2021年5月—2023年5月为研究日期，选择局部晚期宫颈癌病人为研究对象，68例患者分组采取抽签法，每组34例。
参照组以同步放化疗进行治疗。
试验组选择伐珠单抗联合同步放化疗方案。
评析各组肿瘤治疗效果。
结果：治疗后，试验组T淋巴细胞亚群水平、肿瘤标志物指标、临床疗效等指标均比参照组优异，有统计学价值（P＜0.05）。
结论：贝伐珠单抗联合同步放化疗方案的应用，可有效改善局部晚期宫颈癌病人疗效。
同时，此种治疗方案可降低肿瘤标志物水平，维护患者免疫功能，减少不良反应。
【关键词】局部晚期宫颈癌；贝伐珠单抗；同步放化疗宫颈癌的临床主要治疗方案为手术、放疗和化疗。
近些年，上述治疗方案不断改进，使得病人的生存时间延长，生存质量提高[1]。
但是对于局部晚期宫颈癌患者而言，治疗后仍有较高的复发、远处转移风险，从而造成治疗效果大打折扣。
针对此种情况，还应积极选择更为有效的治疗方案。
根据当前分子生物学、基因组学研究的不断深入，临床上以尼妥珠单抗辅助同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌，且取得一定进展[2]。
本研究评价贝伐珠单抗联合同步放化疗方案在局部晚期宫颈癌治疗中的应用意义，报告如下。
1资料与方法1.1基础资料录入局部晚期宫颈癌患者68例。
时间选择2021年5月—2023年5月。
分组应用抽签法。
每组均为34例。
参照组：年龄为35～67岁，平均（49.52±5.38）岁。
肿瘤分类：鳞癌、腺癌、鳞腺癌各为28例、5例、1例。
试验组：年龄为33～69岁，平均（49.48±5.42）岁。
肿瘤分类：鳞癌、腺癌、鳞腺癌各为26例、6例、2例。
2组临床资料无统计学差异，P＞0.05。
选入条件：①符合局部晚期宫颈癌诊断标准，病理分期为ⅡB~ⅣA期者。
②同意参与本研究。
排除标准：①器官功能障碍者。
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紫杉醇 175mg/m2 iv 拓扑替康 0.75 mg/m2 D1-3
紫杉醇 175mg/m2 iv 拓扑替康 0.75 mg/m2 D1-3 贝伐珠单抗 15mg/kg iv
• 主要终点：OS（+贝伐珠单抗；非铂两药）、四种方案的耐受性 • 次要终点：PFS、ORR（+贝伐珠单抗；非铂两药） • 探索性终点：健康相关生活质量（HRQoL）[FACT-Cx TOI]
GOG-227C
GOG
方案
n
6m-PFS mOS 率（%） （月）
127B Isotretinoin and interferon alfa
34
6
3.9
127C Cisplatin and pentoxifylline 历 史 127D Altretamine 数 127F Topotecan 据
127H Etoposide
44
20
6.0
39
3
4.6
40
15
6.6
24
12
3.7
127K Gemcitabine
25
4
4.8
227C
Bevacizumab
46
24
7.3
• GOG-227C，6m-PFS率24%，mOS 7.3个月
– 与历史数据相比，贝伐珠单抗单药在复发/顽固宫颈癌的治疗中，疗效 值得肯定，据此NCCN指南推荐贝伐珠单抗单药可用于复发/转移性宫 颈癌二线治疗(2B)
GOG 240：化疗贝伐－OS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
事件，n（%） mOS，月 HR（97% CI） P值
化疗 （n=225）
化疗+Bev （n=227）
140（62）
131（58）
13.3
17.0
0.71（0.54-0.94）
0.0035
中位随访时间：20.8个月
13.3
Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009 NCCN Guidelines Version 2.2015 Cervical Cancer.
贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌
复发/顽固宫颈鳞癌
• 未接受复发治疗 • 可测量病灶 • ECOG PS 0/1
（n＝27）
顺铂 50 mg/m2 IV Day 1，q3w； 拓扑替康 0.75 mg/m2 IV Days 1-3，q3w； 贝伐珠单抗 15 mg/kg Day 1，q3w
59% 9/26（35%） 1/26（4%） 8/26（31%） 10/26（39%） 7/26（26%）
7.1 13.2
80% CI 46-70
0.4-14 19-45 25-53
4.7-10.1 8.0-15.4
GOG-179 27%
4.6 9.4
Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013.
贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌
• GOG240，首个贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期/复发/顽固宫颈 癌III期研究
– 在GOG227C II期研究中，贝伐珠单抗证明在宫颈癌中有活性
HPV E6
P53降解
↑TSP-1
↑VEGF
↑血管生成
HPV E7
HDAC1/DAC4 /HDAC7的置换
pRb 失活
↑HIF1α
• GOG-227C是首个贝伐珠单抗用于宫颈癌的II期临床研究
– 46例顽固性或复发性宫颈鳞癌患者；既往1-2个化疗方案； – 贝伐珠单抗单药15mg/kg，q3w，直到PD或不可耐受的毒副反应； – 首要终点：6个月PFS率（%）
Monk BJ, et al. J Clin Oncol. 2009.
抗VEGF治疗
P21-RB 通路失调
Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.
GOG 240：研究设计
宫颈癌（N=452） 原发分期 IVB 复发/顽固 可测量疾病
GOG PS 0-1 既往未接受针对复 发的化疗
R 1:1:1:1
紫杉醇 135或175mg/m2 iv 顺铂 50mg/m2 iv
0.6
CP
TP
（n=229） （n=223）
81（35） 93（42）
15
12.5
1.20（0.82-1.76）
0.880
0.4 0.2
0.0 0
12
24
时间 （月）
OS
Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.
GOG 240：化疗贝伐－基线特征
中位年龄，岁（范围） 组织学（%）：鳞癌/腺癌，未明确 种族（%）：白/非裔美国/亚/太平洋岛屿 疾病分期（%）：复发/顽固/晚期 体力状态（%）：0/1 既往接受铂类（%） 盆腔疾病（%）
PD或不可 耐受毒性
• 贝伐珠单抗联合化疗用于复发/顽固宫颈癌的II期临床研究
– 主要终点：6个月PFS率 – 次要终点：ORR、PFS、OS
Zighelboim I, et al. Gynecol Oncol. 2013.
研究结果
结果 6m-PFS率 ORR
CR PR SD PD mPFS（月） mOS（月） Nhomakorabea17.0
12
24
36
时间 （月）
OS
贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用
声明
• 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批 准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药 品说明书。
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗单药治疗宫颈癌
• 研究表明，血管生成在宫颈癌发生、发展中起到重要作用
– 宫颈癌常呈现缺氧诱导因子1（HIF-1）高表达，进而刺激VEGF高表达 – 同时，HPV也是VEGF高表达的直接影响因素
仅化疗
q21d至PD/ 毒性/CR
化疗+BEV
Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.
GOG 240：中期分析
• 2012年SGO公布非铂类两药与含铂两药结果
– 拓扑替康+紫杉醇未显示出OS优效性
事件，n（%）
1.0
mOS，月
HR（98.74% CI）
0.8
P值（单侧）
化疗 （n=225） 46（20-83）
68/20 80/11/3/0 73/10/16
58/42 74 53
化疗+Bev （n=227） 48（22-85）
70/19 75/16/5/0 70/12/17
58/42 75 54
Tewari KS, et al. 2013 ASCO Abstract 3.