苦参碱_氧化苦参碱与蛇床子提取物联合抗菌作用研究

刊
向： 中药保健食品。
［10］ 赵香兰． 临床药代动力学基础与应用［J］． 判州： 郑州大学出
通讯作者：宝丽（ 1981 － ） ，女（ 蒙古族） ，辽宁人，助理研究员，博士，
版社，2002，11： 32 － 81．
研究方向： 中药药理及活性成分研究。
1398
第 29 卷 第 6 期 2011 年6 月
清洗器（ 昆山市超声仪器有限公司） ，Sartorius BS110S 分析
天平（ 北京赛多利斯仪器有限公司） ，LDZX － 50KBS 立式压
力蒸汽灭菌锅（ 上海申安医疗器械厂） 。
1． 4 供试品的制备
蛇床子药材 500g，经 95% 乙醇回流提取 2 次，过滤，减
压浓缩，氯仿 萃 取 3 次，脱 色 处 理，得 到 蛇 床 子 提 取 物 约
41g，经 HPLC 测定蛇床子素含量约为 67% 。
苦参药材 400g 经 95% 乙醇回流提取，减压浓缩，得到
浸膏 70g。浸膏溶于 200mL 水后氨水调节 pH10． 0，氯仿萃
取 3 次，合并萃取液得到总生物碱粗品，总生物碱提取物经
过反复 ODS 硅胶柱层析和重结晶，得到苦参碱和氧化苦参
白色 念 球 菌 （ Candida albicans ） ，金 黄 色 葡 萄 球 菌
（ Staphylococcus aureus） ，大肠杆菌（ Escherichia coli） 购自中
国普通微生物菌种保藏管理中心（ CGMCC） 。
菌种的活化： 将白色念球菌接到 100mL YPD 液体培养
2． Key Lab of Systematic Mycology and Lichenology， Institute of Microbiology，Chinese Academy of Sciences，Beijing 100101，China）
素后，在正常大鼠体内的药时过程符合开放二室模型，不同
Key words： Cnidium monnieri （ L． ） Cusson； matrine； oxymatrine； combined antibacterial activities
复方是中医临床用药的主要形式，可以通过配伍组成 复方制剂从而提高疗效、减少不良反应的发生、产生新的治 疗效果、减少抗药性等。苦参为豆科槐属植物苦参 Sophora flavescens Ait． 的的干燥根，味苦，性寒，具有清热利尿、燥湿 杀虫的作用。苦参碱和氧化苦参碱是其主要有效成分，属 于喹诺里西啶类生物碱。现代药理学研究发现苦参碱和氧 化苦参碱具有抗心律失常［1］、抗肿瘤［2］、抗炎［3 － 5］、镇痛平 喘［6］、消肿利尿、抗菌杀虫［7］ 等作用。蛇床子是伞形科一 年生草本植物蛇床 Cnidium monnieri （ L． ） Cusson 的干燥 成熟果实，传统 中 药 学 认 为 蛇 床 子 辛、苦、性 温、有 壮 阳 补 肾，祛风燥湿，杀虫止痒之功效。目前临床报道有抗心律失 常［8］、降压［9］、松弛血管平滑肌［10］、平喘止咳［11］、抗菌抗病 毒［12 － 13］、抗诱变［14］、抗 肿 瘤［15］、抗 炎［16］ 等 作 用。苦 参 和 蛇床子在临床上经常配伍使用，对病毒性疱疹、接触性湿 疹、顽固性外阴瘙痒症、足癣湿疹、生殖 器 疱 疹 及 各 种 阴 道炎、阴部湿疹有很好的疗效［17 － 19］。本实验拟对两者联 合抑菌的效应进行初步研究，为其进一步开发提供理论基 础。
GUO Xiao-lei1 ，ZHU Si-chao2 ，ZHANG Chen1 ，WANG Huai-yu1 ，BAO Li2
（ 1． Infinitus（ china） Company Ltd，4 / F West Tower PCI Business Building 66 Jianzhong Road， Guangzhou 510665，Guangdong，China；
和海马突触结构的影响［J］． 药学学报，2002，37（ 1） ： 1 － 4．
剂量药代动 力 学 过 程 均 为 线 性 一 级 动 力 学 过 程［9］。 本 实 验的研究结果则表明： 葛根素口服给药时，在正常和 AD 大 鼠体内的药动学过程均为开放性一室模型，与静脉注射的 房室模型不同，表明葛根素口服给药的吸收相与分布相相 似，吸收后药物的分布相被吸收相掩盖［10］。同时，AD 和正 常大鼠灌胃葛根素 500mg / kg 后，两者的药动学参数 Ke、 Ka、Vd 均较大，表明葛根素在大鼠体内吸收快、分布广、消 除快。
（ 1． 无限极（ 中国） 有限公司，广东 广州 510665； 2． 中国科学院微生物研究所真菌地衣系统学实验室，北京 100101）
摘 要：目的： 探讨苦参碱、氧化苦参碱和蛇床子提取物单独以及联合使用时对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和
白色念球菌的抑制作用。方法： 以苦参碱、氧化苦参碱和蛇床子提取物为研究对象，通过纸片扩散法测试其单独
2002，37（ 1） ： 41 － 44．
［9］ 朱秀媛，苏成业，李振华，等． 葛根有效成分的代谢研究［J］．
收稿日期：2011 － 01 － 11
葛根素的代谢及其药代动力学分析［J］． 药学学报，1979，14
作者简介：郭晓蕾 （ 1975 － ） ，女，辽宁人，主管药师，硕士，研究方
学
（ 6） ： 351 － 355．
［2］ 杨东旭，唐玉，胡小敏，等． 葛根素对 β － 淀粉样肽所致痴呆 模型小鼠学习记忆的影响［J］． 中国临床药理学与治疗学， 2004，9（ 6） ： 650 － 652．
［3］ 邓新国，胡世兴，张清炯，等． 葛根素腹腔注射在家兔房水中 的药代动力学研究［J］． 眼科研究，2003，21（ 3） ： 258 － 260．
关键词：蛇床子提取物； 苦参碱； 氧化苦参碱； 联合抗菌
中图分类号：R285． 5
文献标识码：A 文章编号：1673 － 7717（ 2011） 06 － 1398 － 03
Study on Combined Antibacterial Activities of Matrine， Oxymatrine and Cnidium Monnieri （ L． ） Cusson
内消除更快，可能是由于葛根素在病理状态下代谢、排泄速
及脑 M 受体的影响［J］． 中国医药学报，2001，16 （ 5 ） ： 24 －
度更快。同时，与正常大鼠相比，AD 大鼠体内葛根素的表
27．
观分布容积（ Vd） 减小，说明葛根素在 AD 病理状态下更多 ［7］ 韩国柱． 中草药药代动力学［M］． 北京： 中国医药科技出版
图 1 苦参碱和氧化苦参碱的结构（ A 为苦参碱，B 为氧化苦参碱）
1 材料与方法 1． 1 材料与试剂
蛇床子提取物，苦参碱和氧化苦参碱本实验室提取，蛇 床子药材（ 批号： 090811） 和苦参药材（ 批号： 091023） 购自 北京市同仁堂药店。
酮康唑（ 湖南泰阳医药发展有限公司） ，万古霉素（ 浙 江海正药业股份有限公司） ，氯霉素（ 海南制药厂有限公司 制药二厂） ，均购自北京市国大药房。 1． 2 菌种
中 地积蓄在血浆中，从血浆中向其他组织的分布速率减慢。 华
社，1999： 317 － 318． ［8］ 卢弘，邢东明，孙虹，等． 金森脑泰注射液中葛根素在正常和
中 参考文献
缺血再灌模型大鼠体内的药动学研究［J］． 中国药学杂志，
医 ［1］ 徐晓虹，章子贵． 葛根素对 D － 半乳糖致衰老小鼠记忆行为 药
通过比较 AD 大鼠与正常大鼠的药动学参数，发现葛
into the rat nucleus basalis［J］． Neuroscience，1995，66 （ 4 ） ：
根素在 AD 大鼠体内的消除速率（ Ke） 加快，平均驻留时间
781．
（ MRT） 缩短，半衰期（ t1 /2 ） 缩短，表明葛根素在 AD 大鼠体 ［6］ 李玺，张雪飞，乔成林． 脑尔康对老年痴呆小鼠学习记忆障碍
基中，放置在 35℃ 180r / min 培养 24h。将金黄色葡萄球菌
和大肠 杆 菌 接 到 100mL LB 液 体 培 养 基 中，放 置 在 35℃
180rpm 培养 24h。
1． 3 实验仪器
LRH － 250 － GS 生化培养箱、DHG － 9070A 电热恒温
鼓风干燥箱（ 上海一恒科技有限公司） ，KQ500B 型超声波
第 29 卷 第 6 期 2011 年6 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 29 No． 6 Jun． 2 0 1 1
苦参碱、氧化苦参碱与蛇床子提取物联合抗菌作用研究
郭晓蕾1 ，朱思潮2 ，张晨1 ，王怀豫1 ，宝丽2
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 29 No． 6 Jun． 2 0 1 1
Abstract： Objective： To investigate the interaction of matrine，oxymatrine and Cnidium monnieri （ L． ） Cusson when used alone and combined with each other against E． coli，Staphylococcus aureus and Candida albicans． Methods： We analyzed the antibacterial activity of matrine，oxymatrine and Cnidium monnieri （ L． ） Cusson in single and combined forms via paper disk diffusion method against the above microorganisms． Results： The results indicated that matrine and oxymatrine have no inhibiton on E． coli，Staphylococcus aureus and Candida albicans，and Cnidium monnieri （ L． ） Cusson had a very weak inhibition on Staphylococcus aureus． Whereas matrine or oxymatrine combined with Cnidium monnieri （ L． ） Cusson have good inhibition on Staphylococcus aureus and Candida albicans． Conclusion： The combinations of matrine or oxymatrine combined with Cnidium monnieri （ L． ） Cusson exert their synergistic effect against individual microorganism．
［4］ 黄雪梅，路玫，潘洪平，等． 小儿热感宁注射液在兔体内的药 代动力学研究［J］． 中国药房，2001，12（ 10） ： 584 － 585．
［5］ Giovannelli L，Casamenti F，Scali C，et al． Differential effects of amyloid peptides β － （ 1 － 40） and β － （ 25 － 35 ） injections
使用及联合使用时对上述菌种的抑菌圈直径。结果： 苦参碱、氧化苦参碱单独使用时对大肠杆菌、金黄色葡萄球
菌和白色念球菌均没有抑菌效果，蛇床子提取物对金黄色葡萄球菌有微弱的抑制作用，而苦参碱、氧化苦参碱与
Baidu Nhomakorabea
蛇床子提取物联用对金黄色葡萄球菌和白色念球菌均有很好的抑制作用。结论： 本实验中苦参碱和氧化苦参碱
与蛇床子提取物联合使用对测试菌种产生增效作用。