第16章 解热镇痛抗炎药优秀课件

4. 药物治疗
先明确诊断，在退热 热度过高（>38.5℃）, 或小儿高热时使用 退热时，注意补水 仅为对症治疗, 应着重于病因
课堂讨论
请比较氯丙嗪与NSAIDs对体温的作用。
氯丙嗪
不仅降低发热体温， 还降低正常体温
依赖环境温度
产热减少，散热增加
NSAIDs 只降低发热体温 不依赖环境温度
影响散热过程
第16章 解热镇痛抗炎药
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第16章 解热镇痛抗炎药
是一类具有解热、镇痛，大多数还 有抗炎、抗风湿作用的药物。
白+黑
白片
对乙酰氨基酚 0.325g
伪麻黄碱
30mg
右美沙芬
15mg
苯海拉明
黑片 0.325g 30mg 15mg 25mg
又称为： 非甾体抗炎药(NSAIDs) 阿司匹林类药物 前列腺素抑制药
肾脏排泄：碱化尿液，加速其排泄
【药理作用及临床应用】
1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用:
❖常用剂量（0.5g/次）：解热镇痛作用 临床应用：配成复方
如：复方阿司匹林（APC）：阿司匹林+非那 西丁+咖啡因 （1）慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、
牙痛、关节痛、痛经等 （2）感冒发热
❖大剂量（3～5g/d）：抗炎、抗风湿作用 临床应用：风湿/类风湿性关节炎
痛觉感受器
对致痛物质 的敏感性提高
疼痛
课堂讨论
请比较吗啡与NSAIDs镇痛作用的不同。
吗啡
NSAIDs
机制
（+）阿片-R
（-）COX
部位 应用 不良反应
中枢
Hale Waihona Puke Baidu
外周
强，对急性锐痛 和内脏绞痛有效
易成瘾，抑制呼吸
中等强度，对慢性钝痛和 炎性疼痛有效，对急性锐
痛和内脏绞痛无效
无成瘾性，不抑制呼吸
三、抗炎、抗风湿作用
首选药
2.抗血栓形成： 小剂量（40～80mg/d）：预防血栓形成 机制：抑制血小板COX，使血小板中TXA2 的生 成减少 (抗凝） 临床应用：小剂量，防治血栓栓塞性疾病 ⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗） 75mg/d ⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成 25mg Bid
膜磷脂
较大剂量
磷脂酶 A2 花生四烯酸
环氧酶（COX） 前列腺素（PG）
NSAIDs作用机理：（-）COX
第一节 药理作用及其作用机制
一. 解热作用
1. 作用机制 2. 特点： 可降低发热者的体温，使其体温恢复正常 对正常人体温无影响
下丘脑体 温调节中 枢
产热 散热
骨胳肌寒战
皮肤血流量 出汗
37 0C
Iv. 菌液→家兔体温↑ →检测 CSF中PGs↑;
分类
1. 非选择性环氧酶抑制剂： 水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠等 苯胺类：对乙酰氨基酚等 吡唑酮类：保泰松等 有机酸类：吲哚美辛、布洛芬等
2. 选择性COX-2抑制剂： 尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等
阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)
阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药， 它诞生于1899年3月6日。到目前为止， 阿司匹林已应用百年，成为医药史上三 大经典药物之一，至今它仍是世界上应 用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是 作为比较和评价其他药物的标准制剂。
二、镇痛作用
1. 作用机制 2. 作用特点 作用部位在外周 轻中度, 尤其是炎症性疼痛 对慢性钝痛（牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、 痛经及伤风感冒头痛）有效，而对急性锐痛和剧痛 （创伤性剧痛、内脏绞痛）无效 无致欣快感和成瘾性
组织损伤或炎症
（如:缓释激放肽致、痛组物胺质、PG）(-) NSAIDs
NSAIDs 小剂量
血管内皮
COX
PGG 2 COX
血小板
PGI2 PGI2 合成酶
促抗聚进血集血小、栓板血形成
管扩张
PGH
TXA2合成酶
2
TXA2
抑制血血小小板板聚聚集
集、血管
防止收血缩栓形成
【不良反应】
1.胃肠道反应：最常见 解热镇痛剂量：刺激延髓催吐化学感受器，
引起恶心、呕吐 抗风湿剂量：胃溃疡、无痛性胃出血 防治： 饭后服用、同服抗酸药（氢氧化铝）或胃黏
环氧酶: cyclooxygenase， COX
COX-1：存在于正常组织，结构酶
参与血管舒张、血小板聚集、胃粘膜血流、胃 粘液分泌及肾功能的调节；
COX-2：存在于受损组织，诱导酶
一般在正常组织较少表达，而在炎症部位呈 诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶。
第二节 常用解热镇痛抗炎药
目前，全世界每年消耗的阿司匹林达5万吨，仅 美国和英国，一年就消耗1.1万吨，药片消耗1000 亿片～2000亿片/年。
广泛用于： 抗炎、解热、镇痛、抗痛风、 预防心肌梗死和中风、 预防结直肠癌等。
【体内过程】
口服易吸收 分布于全身组织包括关节腔、脑脊液和胎盘
肝脏代谢：<1g： 一级动力学消除 >1g：零级动力学消除
膜保护药 溃疡病禁用
2. 凝血障碍：
小剂量：抑制TXA2生成——延长出血时间 大剂量：抑制凝血酶原形成－－凝血障碍 警惕出血症状：便血、牙龈出血、月经量增多、紫癜等 同服VitK预防 严重肝损害、有出血倾向患者及VitK缺乏者禁用 手术前一周停用
Aspirin对此模型有效，使 升高的体温降至正常，同
时检测CSF中PG↓。
脑内直接注射PG →家兔体温↑
Aspirin对此模型无效。
3. 发热利弊
利：提高机体的防御功能 热型有助于疾病诊断
稽留热 间歇热
大叶性肺炎、伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等 间日疟、三日疟、化脓性局灶性感染等
弊：持续高热，CNS紊乱－惊厥 长期低热 —增加体力消耗
1. 作用机制 2. 作用特点
风湿性和类风湿性关节炎 对症治疗，明显改善症状。但不能根治，不
能阻止疾病发展及并发症的发生。
苯胺类几乎无抗炎作用
化学、物理性损伤和生物因子
激活磷脂酶A2
膜磷脂
花生四烯酸
(-)
COX-2
NSAIDs
PGs合成增加
扩张血管、毛细血管通透 性增加、痛觉增敏
炎症 (红、肿、热、痛)
共同的作用机理： 抑制体内环氧酶（COX）活性， 从而减少局部组织前列腺素(PGs) 的生物合成。
前列腺素( Prostaglandins， PGs )
Prostaglandins (PGs) , a group of autacoids (自体活性物质) , are important substances to lead to fever, pain and inflammation (炎症). 细胞膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸（AA）