医学教学课件：非肌层浸润性膀胱癌的灌注化疗

version 2005. NCCN Clinical Practice Guidelines
复发和进展的可能性
复发的危险因素依次为：
分期
分级
肿瘤大小
复发次数
肿瘤多发 （最重要）
进展的危险因素依次为：
分期 分级
Oosterlinck W. Minerva Urol Nefrol 2004;56(1):65
膀胱灌注药物
• 依托格鲁 • 噻替派 • 丝裂霉素C
烷化剂
• 阿霉素 • 吡柔吡星 • 法玛新 • 米托蒽醌 蒽环类
• 羟基喜树碱
• 卡介苗 • 干扰素 • 白介素
生物反应调节 物
天然药物
膀胱灌注化疗
法玛新+TURBT
病人数 复发率 复发率/年
194 29 0.17
TURBT(对照)
205 41 0.32
非肌层浸润性膀胱癌的 灌注治疗
温州医学院附属第二医院 泌尿外科
竺海波
主要内容
膀胱癌分期 概述 膀胱灌注化疗 小结
膀胱癌分期
Ta 非浸润性乳头状癌（粘膜层内，凸起） Tis 原位癌（粘膜层内，扁平） T1 肿瘤侵犯粘膜下层
肿瘤侵犯肌层 T2 T2a 侵犯浅肌层
T2b 侵犯深肌层 侵犯膀胱外组织 T3 T3a 显微镜下可见 T3b 肉眼可见 T4a 侵犯邻近器官(子宫,卵巢,阴道,前列腺) T4b 侵犯盆壁或腹壁 NO 无淋巴转移 N1 单个,直径不超过2cm N2 单个或多个,直径2-5cm N3 单个或多个,直径超过5cm M0 无远处转移 M1 有远处转移
• 持续冲洗电切,保持一定量容积 • 切除肿瘤,深至肌层，基底部活检 • 有坏死组织提示肌层浸润
Koch M and Smith J. Comprehensive textbook of genitourinary oncology. 1996; 26:405
TURBT
切除标本上应该带有肌层组织
非肌层浸润性膀胱癌的治疗
经尿道电切、电灼或激光灼除 -切除所有可见的肿瘤 -获取组织，明确诊断、分级、分期
膀胱灌注治疗（化疗或免疫治疗）
Bladder Cancer Guidelines Panel of AUA
TURBT
主要目的
• 完整切除可见到的肿瘤 • 获得组织，获得分级和分期
操作要求
概述
复发的可能原因:
新发于异型增
生粘膜 (dysplastic urothelium)
手术不彻底
复发
ห้องสมุดไป่ตู้
癌细胞种植
Klan R, et al. J Urol 1991;146:316 Page BH, et al. BJU 1978;50:237
Oosterlinck W, et al. J Urol; 149:749
Soloway M, et al. J Urol 1980; 123:461 Badalament RA, et al. Semin Surg Oncol 1997;13:335
膀胱灌注化疗
适应症
TUR之
前使用
使切除更容易
术后立
即用
预防种植转移
术后使 用
消灭残留肿瘤， 预防复发
替代TUR或检 测化疗敏感性
Oosterlinck et al. 1993
膀胱灌注化疗
总结23个对照研究，4500个膀胱癌，TUR+灌注化疗 或仅TUR
化疗药物：ethoglucid，mitomycin C,thiotepa， doxorubicin，epirubucin
+灌注化疗可以降低复发率高达15% 11个进行了进展研究,没有统计学差异
Akaza H, et al. Urol Oncol 1998; 4: 121
膀胱癌复发和进展危险性
多次、经常复发 肿瘤形状 肿瘤大小 肿瘤数量 TURBT 分期 分级
低危 无 乳头状，蒂细 小于3cm 小于3个 彻底 Ta G1,G2
高危 有 乳头状，蒂粗或无蒂 大于3cm 大于3个 不彻底，有残留肿瘤 T1,Tis G3
TUR后2-8周ReTURBT
• 纠正分期9-49%/2683%有残留肿瘤,
Miladi M Eur Urol. 2003 Mar;43(3):241-5.
主要内容
膀胱癌分期 概述 膀胱灌注化疗 小结
膀胱灌注化疗或免疫治疗
目的 -根除存在的病灶（辅助）
-预防复发（预防） -预防进展（延缓）
Parmar M, et al. J Urol 1989;142:284
复发和进展的可能性
病理
• Ta，G1 • Ta，G2 • Ta，G3 • T1，G2 • T1，G3 • CIS
复发可能
• 50% • 50% • 60% • 50% • 70% • 50%-90%
进展为肌层
浸润可能 • 微小 •低 • 中等 • 中等 •高 •高
American Joint Committee on Cancer 2002
主要内容
膀胱癌分期 概述 膀胱灌注化疗 小结
概述
非肌层浸润性膀胱癌占所有膀胱癌的55-75%
30-35%为 Ta或Tis
25-30%为 T1
肌层浸润性膀胱癌占30-35%（T2或T2以上）
Fischer, et al. 1998; Fleshner et al. 1996
概述
“表浅性”膀胱癌（superficial)的称呼已经 不被采用，而建议采用“非肌层浸润性”膀 胱癌(non-muscle-invasive)
• 多为低分级，复发后也多为Ta低分级
Ta • 小于10%进展为浸润性
T1
• 进展为浸润性占30-50% • 浸润性死亡率为30%
Tis
• 高分级 • 50%将变为浸润性
膀胱癌复发的原因
124例Ta，T1病人TUR后7周再行TUR
-33%发现残留肿瘤 -81%在原来切除瘢痕部位 -再TUR可以有效减少复发和进展
Girm M, et al. J Urol 2003;170:433
膀胱癌复发的原因
总结Medline有关Re-TURBT文献
TURBT可能会
• 低估价分期/忽略其他 部位
怀疑有Tis，或术前尿细胞学阳性应该做随机 活检
送检标本不足（如缺乏肌层等），或为T1G3， 则应该行再次TURBT
Oosterlinck W. Minerva Urol Nefrol 2004;56(1):65
概述
非肌层浸润性膀胱癌经TURBT后50-70% 将复发
复发的时间高峰:
-术后3-6月（最高） -术后1.5-2.5年