偏差管理培训

偏差管理

百奥药业

几个定义

☐偏差：对批准的指令或规定的标准的偏离。

——ICH Q7

☐偏差：指偏离已批准的程序或标准的任何情况。这里指的程序为广义生产活动的程序文件；这里指的标准为公司为实现药品质量而建立的各种技术标准，包括但不局限于物料的分析检验标准。技术标准可以各种文件形式，可以直接是程序文件的一部分。

——公司SMP

几个定义

☐检验结果超标（OOS）：指结果超出设定质量标准。

☐检验结果超趋势（OOT）：指结果虽然在质量标准之内，但是比较反常，与长时期观察到的趋势或者预期结果不一致。

几个定义

☐纠正措施：消除现存的不符合、缺陷或者其它不利因素的根源所采取的措施，避免再次发生的措施。

☐预防措施：消除潜在的不符合、缺陷或者其它不利条件的根源所采取的措施，目的是预防再次发生。

法规要求

☐第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。☐第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。

法规要求

第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类

（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还

应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及

对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重

大偏差的产品进行稳定性考察。

法规要求

☐第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有

记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当

有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同

其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查

报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。

企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。

☐第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。

偏差管理的基础

☐有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生产过程和药品质量的程序（指导文件）或标准的基础之上的。没有预先定义的标准，就不会有偏差。

☐清晰明确的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程、管理规程等是偏差发生和识别的基础。

偏差的适用范围

适用于药品生产质量管理中所有涉及GMP执行的偏差。包括：物料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、设备、环境控制、计量校准、验证过程等。

进行偏差管理的目的

☐GMP要求

☐对产量质量影响评估,规避风险

☐制定纠正预防措施，提高产品质量☐完善与提升生产管理、质量管理水平

偏差的分类

严重偏差：属大偏差，可能会对产品质量、安全性和有效性产生严重后果，导致产品报废或召回，需要深入调查，查明原因，除制定纠正措施外，还需建立预防措施。

——如：如混药、混批、包装材料混淆等。

偏差的分类

主要偏差：属较大的偏差，可能会对产品质量产生实际或潜在的影响，需要进行深入调查，

采取纠正措施进行整改。

——如设备故障、差错、损坏，关键参数偏离，测试结果未达到质量标准或超过警戒水平，清

场不合格等。

偏差的分类

次要偏差：属细小的对法规或程序的偏离，不会影响产品质量或临时调整，需要立即采取措施纠正、记录在案，不需要开展深入调查。

——如生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产已采取退库，生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领。

偏差的分类与举例

一、文件的使用：

☐所要求文件错误版本的使用；☐未批准文件的使用；

☐文件的缺失；

☐已批准的文件含有错误；

☐使用错误的文件。

偏差的分类与举例

二、SOP/标准/方法：

☐未按照规定文件的步骤/程序执行；

☐需修订或删除规格/方法/步骤（如包含药典方法的旧版本）。

偏差的分类与举例

三、生产记录/包装记录：

☐未按照批记录或包装记录的规定执行；☐未按照规定的步骤次序执行。

偏差的分类与举例

四、生产性物料的接收：

☐货物损坏；

☐错误或缺少相关项目（包括供应商和公司内部）；

☐缺少或错误标签；

☐缺少要求的封口或温度监控装置；

☐未批准的供应商；

☐缺少要求的文件资料。

偏差的分类与举例

五、接受物料的取样：

☐运输包装有问题或有缺陷；

☐货物或容器损坏；

☐错误或缺少有关项目或标示（包括供应商和公司内部）；

☐缺少必须文件；

☐取样过程中发现异物。

偏差的分类与举例

六、物料及状态控制：

☐使用或准备使用的物料未批准，错误或已过期；☐物料标示及状态不清楚；

☐物料状态的改变由非受权人或未批准的程序进行；☐使用前发现已放行原辅料/中间产品有问题（如：在物料中有异物）；

☐使用前或使用期间发现已释放/放行的容器/瓶盖/标示材料和其他包装材料有问题或有缺陷；

☐在生产前或更进一步的生产过程中发现中间产品有问题或有缺陷；

☐工艺用水测试超出规格结果。

偏差的分类与举例

七、过程控制参数：

☐未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间、温度、压力等）；

☐未执行设备/仪器测试参数；

☐中控项目检查结果超出标准要求。