二传出神经药物概论

胞浆 Ad 苯乙胺N-甲基转移酶
囊泡
其中酪氨酸羟化酶是各成NE的限速酶
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包括NA在内有儿茶酚胺类递质的生物合成步骤
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NA的贮存
NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中， 一个囊泡内约含有10000分子的NA。
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NA的释放
(1) 胞裂外排：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+ 降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融 合，形成裂孔，NA排入突触间隙。
4）去甲肾上腺素能神经
去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去 甲肾上腺素 (NE)，当神经兴奋时，末梢释 放去甲肾上腺素。 几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。
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2.传出神经的突触
传出神经尤其是交感神 经末梢分为许多细微的 神经分支，其分支都有 连续的膨胀部分，呈稀 疏串珠状，称为膨体。 每个神经元约有3万个膨 体。膨体内有线粒体,每 一个膨体内约有1000 个 囊泡,囊泡内可合成递质, 贮存递质。
递质在神经末梢的膨体内合成、贮存，由突触前膜释放，释 放的递质与突触后膜的受体结合产生效应，或被酶所灭活。
传出神经末梢释放的递质主要有：乙酰胆碱 (Ach)和去甲肾 上腺素 (NA)两种。
突触的传递过程容易受到药物的影响，对神经系统有高度选 择作用的药物，大多是影响突触传递的某一过程。
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突触系指神经元之 间或神经元与效应 细胞之间连接并完 成信息传递的重要 结构。
突触由突触前膜、 突触后膜及突触间 隙三部分组成。
节前纤维
神经节 受体
化 学 递 节后 质 纤维
效应器
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突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜 是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。
非神经摄取或摄取代谢型：心肌、血管、肠道平滑肌摄取 NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。
② 消除
神经摄取的NA末进入囊泡的部分可被胞质中线粒体膜上的 单胺氧化酶MAO)破坏。 非神经摄取的 NA 可被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 (COMT)和MAO所破坏。
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NA的合成、贮存、释放、消除
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传出神经化学递质传递冲动示意图
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4.传出神经的受体
根据递质选择性与受体结合的不同而命名。
能选择性与Ach结合的受体，称胆碱受体。 位于副交感神经节后纤维支配的效应器上的胆碱受体对以
毒蕈碱为代表的拟胆碱药特别敏感，称为毒蕈碱型胆碱受 体，简称M受体；该受体兴奋所产生的效应称为毒蕈碱样 作用，即M样作用。阿托品类药物能选择性阻断M受体
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2）运动神经
运动神经自中枢神经系统发出后，中途不更换 神经元，直接到达所支配的骨骼肌。
因此无节前和节后纤维之分。 运动神经支配骨骼肌的运动（随意的活动）。
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传出神经末梢释放的递质主要有乙酰胆碱 (Ach) 和去甲肾上腺素 (NE)两种。它们通过作用突触后 膜上相应的受体，影响下一级神经元或效应器细 胞的活动，完成神经冲动的传递。 根据传出神经末梢释放递质的不同，传出神经可 分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。
(2) 量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个 囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百 个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。
(3) 从囊泡中溢出、置换出NA。
释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。
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NA的消除
① 摄取
神经摄取或摄取贮存型：释放到间隙的NA约有75-90%被神 经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。属主动转运机制。
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3）胆碱能神经
胆碱能神经的神经元内能合成乙酰胆碱 (ACh)，当 神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱。包括:
全部交感神经的节前纤维； 极少数交感神经节后纤维，如汗腺的分泌神经、
有些动物骨骼肌的血管舒张神经等； 全部副交感神经的节前纤维、节后纤维; 运动神经。
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1）Ach的合成、贮存、释放和消除 Ach的合成
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乙酰胆碱递质的生物合成步骤
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Ach的贮存
Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合， 贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000-50000分子 的Ach。
Ach的释放
胞裂外排和量子化释放。
Ach的消除
Ach 释 放 到 间 隙 后 ， 被 间 隙 内 的 乙 酰 胆 碱 酯 酶 (AchE)所水解，形成乙酸和胆碱，约1/3-1/2的胆 碱被胆碱能神经主动摄取，供再利用。
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乙酰胆碱的合成、释放、贮存和消除
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2）NA的合成、贮存、释放和消除
NA的合成
酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺-羟化酶 NA
ຫໍສະໝຸດ Baidu
1921 年 Loewi 的 离 体双蛙心灌流实验 提示迷走神经可释 放一种抑制性物质。 1922 年 ， Dale 证 明 这种物质是Ach。 1946 年 ， Von Euler 用 类 似 的 方 法证明心脏交感神 经兴奋会释放NA， 与 Ach 相 反 可 使 心 率加快。
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1. 传出神经分类
传出神经按解剖学可分为植物神经和运动神经。
1）植物神经
植物神经又称自主神经，分为交感神经和副交 感神经两类。其都要经过神经节中的突触，更换 神经元，然后才达到所支配的器官(平滑肌、心 肌、腺体等)。
植物神经有节前纤维和节后纤维之分 。
植物神经主要支配心肌、平滑肌和腺体等的活 动（不随意的活动）二传。出神经药物概论
突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后 膜,后膜上有与递质相结合受体。
突触间隙: 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm, 间隙内存在有递质及灭活递质的酶。
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3.传出神经的递质
神经冲动不是以生物电通过突触间隙直接达到次一级细胞， 而是当神经冲动到达神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出 化学性物质——递质(transmitter)，作用于次一级神经元 或效应器，从而完成神经冲动的传递过程。