解热镇痛药和非甾体抗炎药ppt
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水杨酸的结构改造： 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年Gilm首次合成得到乙酰水杨酸，但40年
后（1899年）才由Bayer公司的Dreser应用于 临床，改名为阿司匹林（Asprin） 至今已有110多年的历史。 ������
理化性质
������
HO
O O O
salicylic acid
作为酰化剂
临床应用
������
百年来的临床应用，证明为有 效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头
痛、神经痛、关节痛、急性和慢性 风湿痛及类风湿痛等
老药新用途
������
用于心血管系统疾病的预防和 治疗——抗血栓
������
最近研究还表明：对结肠癌有 预防作用 ������ 其应用范围不断被拓展
1, 水解及产物的变
化
������ ������
2, 氧化 3, 鉴别反应
水解及产物的变化
水解生成Salicylic Acid， ������ Salicylic Acid较易氧化 –酚羟基被氧化成醌型有色物质 –空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 –水溶液变化更快 ������
降至正常，但对正常人的体温没有影响 可能通过抑制环氧酶而抑制prostaglandine在 下丘脑的生物合成
对外周的作用： 可阻止细胞受外源性致热原刺激的激活，或抑
制其在外源性致热原刺激下释放内源性白细胞 致热原
花生四烯酸的代谢途径
磷脂（细胞膜） 磷脂酶 作用位点 环氧化酶 COX-1 COX-2 脂氧酶 花生四烯酸(AA) 白三烯 作用位点
–可引起过敏反应 –含量不超过0.003%（W/W）时，则
无影响
其它杂质
������
药典规定应检查碳酸钠中不溶
+ O O O O O
物OH
O
O O OH O OH O O + OH + O
O O O O O
代谢主产物
O OH O O 阿司匹林 acetylsalicylic acid O OH OH 水杨酸 salicylic acid Glycin O N H OH OH O
解热镇痛药的分类
水杨酸类
阿司匹林
副作用低，应用较广
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
毒副作用大 部分品种已被淘汰
阿司匹林 aspirin
HO O O O
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(2-(acetyloxy)benzoic acid) 又名：乙酰水杨酸
发现 —水杨酸
在公元前十五世纪 Hippocrates
加剧炎症反Байду номын сангаас 前列腺素G2(PGG2)
PGI2 导致发热， 及痛觉敏感 PGD2
PGH2
血栓素A2(TXA2) 促进血小板聚集， 形成血栓
PGF2α PGE
镇痛作用
－－与中枢镇痛药的区别
作用部位主要是在外周，与吗啡类
镇痛药不同，不能代替吗啡类镇痛 药使用。 只对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、 关节痛等常见的慢性钝痛有良好的 作用 对创伤性剧痛和内脏痛无效 不易产生耐受性及成瘾性
水杨酰甘氨酸 salicylglycine
O OH OGluc 水杨酸葡萄糖醛酸 glucuronide
O OGluc OH 水杨酸葡萄糖醛酸 glucuronide HO
O OH OH
磷脂（细胞膜）
aspirin的作用模式
作用位点 环氧化酶 COX-1 COX-2 PGI2 导致发热， 及痛觉敏感 PGD2
化铁溶液反应，呈紫堇色
合成
杂质 －水杨酸
������ ������ ������
未反应的原料 产品储存中水解产生Salicylic Acid
检查法 –用铁盐产生紫堇色，检查游离Salicylic Acid的存在
过敏性杂质
������
合成中可能有乙酰水杨酸酐副产 物生成
O OH + O O O O O O O O O O O O
碱、光线、升高温度及微量铜、铁 等离子可促进反应进行。
水杨酸的氧化
O OH OH [O] HO O OH OH [O] O O 黄色 O OH + OH O O O OH HO HO OH O O O O OH 或 HO HO OH 蓝至黑色 O O O O O OH
鉴别
Aspirin的水溶液加热放冷后与三氯
第一节
解热镇痛药
解热镇痛药的作用
解热： –使发热的体温降至正常 镇痛： ������ –对慢性钝痛有良好的作用 –常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节
痛等
大部分药物还兼有消炎、抗风湿作用
凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体
消炎药。
解热 作用
对中枢的作用： 作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温
描述了咀嚼柳树皮可 以减轻疼痛
发现—水杨酸
1838年salicylic acid首次从植物中
提取出来 1860年Kolbe首次合成salicylic acid，从此开辟了一条大量、廉价 生产salicylic acid的道路
HO
O O O
发现—阿司匹林
������
1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛 和抗风湿药物用于临床。 水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），钠盐对胃肠 道的刺激仍比较大
作用靶点
������
不可逆的花 生四烯酸环氧酶 抑制剂
������
抑制血小板 中血栓素A2 （TXA2）的合成 –具有强效的抗血 小板凝聚作用
不良反应
������
阿司匹林呈弱酸性（pKa），解热镇痛 作用比水杨酸钠强，副作用相对较小，但若 大剂量或长期使用时仍对胃黏膜有刺激作用， 甚至引起出血。 另外由于抑制了前列腺素的合成，致使胃粘 膜失去了前列腺素对它的保护作用，造成胃 部血流减少，缺血而引起溃疡。
磷脂酶
作用位点 脂氧酶 白三烯
花生四烯酸(AA)
加剧炎症反应 前列腺素G2(PGG2)
PGH2
血栓素A2(TXA2)
PGF2α PGE2
促进血小板聚集， 形成血栓
乙酰基转移 到 环氧化酶上 COOH O C CH3 O aspirin
H2O
CH3COOH
COOH OH
环氧化酶 （活性形式）
乙酰环氧化酶 （非活性）
–游离羧基存在
– 将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）
贝诺酯
后（1899年）才由Bayer公司的Dreser应用于 临床，改名为阿司匹林（Asprin） 至今已有110多年的历史。 ������
理化性质
������
HO
O O O
salicylic acid
作为酰化剂
临床应用
������
百年来的临床应用，证明为有 效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头
痛、神经痛、关节痛、急性和慢性 风湿痛及类风湿痛等
老药新用途
������
用于心血管系统疾病的预防和 治疗——抗血栓
������
最近研究还表明：对结肠癌有 预防作用 ������ 其应用范围不断被拓展
1, 水解及产物的变
化
������ ������
2, 氧化 3, 鉴别反应
水解及产物的变化
水解生成Salicylic Acid， ������ Salicylic Acid较易氧化 –酚羟基被氧化成醌型有色物质 –空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 –水溶液变化更快 ������
降至正常，但对正常人的体温没有影响 可能通过抑制环氧酶而抑制prostaglandine在 下丘脑的生物合成
对外周的作用： 可阻止细胞受外源性致热原刺激的激活，或抑
制其在外源性致热原刺激下释放内源性白细胞 致热原
花生四烯酸的代谢途径
磷脂（细胞膜） 磷脂酶 作用位点 环氧化酶 COX-1 COX-2 脂氧酶 花生四烯酸(AA) 白三烯 作用位点
–可引起过敏反应 –含量不超过0.003%（W/W）时，则
无影响
其它杂质
������
药典规定应检查碳酸钠中不溶
+ O O O O O
物OH
O
O O OH O OH O O + OH + O
O O O O O
代谢主产物
O OH O O 阿司匹林 acetylsalicylic acid O OH OH 水杨酸 salicylic acid Glycin O N H OH OH O
解热镇痛药的分类
水杨酸类
阿司匹林
副作用低，应用较广
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
毒副作用大 部分品种已被淘汰
阿司匹林 aspirin
HO O O O
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(2-(acetyloxy)benzoic acid) 又名：乙酰水杨酸
发现 —水杨酸
在公元前十五世纪 Hippocrates
加剧炎症反Байду номын сангаас 前列腺素G2(PGG2)
PGI2 导致发热， 及痛觉敏感 PGD2
PGH2
血栓素A2(TXA2) 促进血小板聚集， 形成血栓
PGF2α PGE
镇痛作用
－－与中枢镇痛药的区别
作用部位主要是在外周，与吗啡类
镇痛药不同，不能代替吗啡类镇痛 药使用。 只对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、 关节痛等常见的慢性钝痛有良好的 作用 对创伤性剧痛和内脏痛无效 不易产生耐受性及成瘾性
水杨酰甘氨酸 salicylglycine
O OH OGluc 水杨酸葡萄糖醛酸 glucuronide
O OGluc OH 水杨酸葡萄糖醛酸 glucuronide HO
O OH OH
磷脂（细胞膜）
aspirin的作用模式
作用位点 环氧化酶 COX-1 COX-2 PGI2 导致发热， 及痛觉敏感 PGD2
化铁溶液反应，呈紫堇色
合成
杂质 －水杨酸
������ ������ ������
未反应的原料 产品储存中水解产生Salicylic Acid
检查法 –用铁盐产生紫堇色，检查游离Salicylic Acid的存在
过敏性杂质
������
合成中可能有乙酰水杨酸酐副产 物生成
O OH + O O O O O O O O O O O O
碱、光线、升高温度及微量铜、铁 等离子可促进反应进行。
水杨酸的氧化
O OH OH [O] HO O OH OH [O] O O 黄色 O OH + OH O O O OH HO HO OH O O O O OH 或 HO HO OH 蓝至黑色 O O O O O OH
鉴别
Aspirin的水溶液加热放冷后与三氯
第一节
解热镇痛药
解热镇痛药的作用
解热： –使发热的体温降至正常 镇痛： ������ –对慢性钝痛有良好的作用 –常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节
痛等
大部分药物还兼有消炎、抗风湿作用
凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体
消炎药。
解热 作用
对中枢的作用： 作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温
描述了咀嚼柳树皮可 以减轻疼痛
发现—水杨酸
1838年salicylic acid首次从植物中
提取出来 1860年Kolbe首次合成salicylic acid，从此开辟了一条大量、廉价 生产salicylic acid的道路
HO
O O O
发现—阿司匹林
������
1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛 和抗风湿药物用于临床。 水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），钠盐对胃肠 道的刺激仍比较大
作用靶点
������
不可逆的花 生四烯酸环氧酶 抑制剂
������
抑制血小板 中血栓素A2 （TXA2）的合成 –具有强效的抗血 小板凝聚作用
不良反应
������
阿司匹林呈弱酸性（pKa），解热镇痛 作用比水杨酸钠强，副作用相对较小，但若 大剂量或长期使用时仍对胃黏膜有刺激作用， 甚至引起出血。 另外由于抑制了前列腺素的合成，致使胃粘 膜失去了前列腺素对它的保护作用，造成胃 部血流减少，缺血而引起溃疡。
磷脂酶
作用位点 脂氧酶 白三烯
花生四烯酸(AA)
加剧炎症反应 前列腺素G2(PGG2)
PGH2
血栓素A2(TXA2)
PGF2α PGE2
促进血小板聚集， 形成血栓
乙酰基转移 到 环氧化酶上 COOH O C CH3 O aspirin
H2O
CH3COOH
COOH OH
环氧化酶 （活性形式）
乙酰环氧化酶 （非活性）
–游离羧基存在
– 将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）
贝诺酯