新药质量研究
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第四章 质量研究
quality research
教学目标
掌握 质量标准概念及研究内容
熟悉 药品标准物质、稳定性试验
新药研制的程序及要求
新药研制的程序
ห้องสมุดไป่ตู้
立 项
新药监测期 的管理
临床前 研究
临床试验的 申报及审批 临床研究
生产的申报 及审批
临床前研究 Preclinical research
包括：工艺研究、质量研究（质量标准、 稳定性试验——物理、微生物、化学）、 毒理学研究、药代动力学研究、药效学 研究、安全药理学研究、药物作用机制 研究（《药品注册管理办法》第二十一 条）
（七）含量与含量测定
常用的含量测定方法
含量测定的方法学研究
高效液相色谱法在新药含量测定
中的应用
1、常用的含量测定方法
含量是反映药品内在质量最重要最有效
的指标。含量测定是质量标准的核心部 分，是稳定性考察最重要的依据。含量 测定项目的研究是质量研究的重点和难 点。 常用的含量测定方法有：容量法、重量 法、比色法、分光光度法、气相色谱法、 高效液相色谱法、薄层扫描法及生物测 定法等。
制法及其概述（中药特有项目）
性状与其描述 鉴别及其方法 检查及其类型 含量与含量测定（浸出物测定）
贮藏等其他项目及其规定
（一）名称与命名
总的要求：
准确、简洁、明了、科学，不容 易混淆、误解和夸大。 常用命名方法举例
常用命名方法举例
制剂类型 命名方法 举 例
单味制剂 原料（含药材）名+ 乙酰螺旋霉素 （含提取物） 剂型名 片 方内主药缩写+剂型 银黄口服液 方内主药缩写+功效 银翘解毒冲剂 +剂型 功效+剂型 疏血通注射液 主药名+药味数+剂 型 六味地黄丸
3、制定药品质量标准的目的objective
对药品质量进行有效控制，保证用药的 安全性和有效性。 促进药品生产质量的提高，有利于药品 技术国际交流的发展。
4、制定药品质量标准的先决条件condition 组成（中药为处方）固定 原料质量稳定 制备工艺成熟
5、制定药品质量标准的原则principle 坚持质量第一，充分体现“安全有效、 技术先进、经济合理、不断完善”的原 则。
6、研究药品质量标准的工作程序procedure
查阅资料 设计方案 方法研究（鉴别→检查→含量测定） 制定草案 反复试验 修订草案 编制起草说明
二、药品质量标准研究内容
research contents
名称与命名（中文、拼音、英文）
成分（复方制剂为处方）与其表述
3、污染控制型
药品的生产、贮存、运输各个环节均可能会受
到污染，药物的污染主要分为异物污染、生物 及微生物污染、化学（包括重金属）污染。为 了证实和控制污染程度设立此类检查项目。 无菌药品（规定有无菌检查项目的制剂）应符 合无菌检查法规定；非无菌药品的微生物限度 标准是基于药品的给药途径和对患者健康潜在 的危害以及中药的特殊性而制订的。 口服给药制剂微生物限度标准列表（《中国药 典》规定）
本章学习内容
第一节 质量标准及其研究 第二节 药品标准物质
第三节 稳定性试验
第一节 质量标准及其研究
药品质量标准概述 质量标准研究内容
一、药品质量标准概述
药品标准定义
药品标准分类
制定药品质量标准的目的
制定药品质量标准的先决条件
制定药品质量标准的原则 研究药品质量标准的工作程序 药品质量标准的内容
1、质量参数型
与质量直接有关的专项检查项目，溶剂
残留、副反应产物限量、毒性或有害成 分限量和药物纯度等。不同的药物此类 检查的内容不同，要根据药物的特点设 定。 举例：中药材“大黄”检查“土大黄苷”
2、剂型要求型
同一种剂型不同的品种在质量要求上有
许多相同的项目，不同的剂型有不同的 质量要求。 常用剂型检查项目列表（《中国药典》 制剂通则规定）
原料药：在名称下依次是结构式、分子
式、相对分子质量、化学名称和含量标 准；举例：葡萄糖 单味制剂：注明分子式并说明含量；举 例：葡萄糖注射液 复方制剂：有【处方】一栏，按主药、 辅药顺序排列，单位用标准计量单位 （ml、g），总量为1000个单位制剂的量。 举例：复方氯化钠注射液
（三）制法及其概述
制法项是中药特色，是在中试完成后总
结编制的。制法应扼要写明工艺的全过 程，对关键工艺应列出控制技术条件， 对关键的中间产品要列出控制指标。制 法的描述语言要规范化，符合中国药典 规定。
（四）性状及其描述
外观性状是药品内在质量的外在体现，
制剂的性状包括：颜色、外形和气味等。 性状描述要求
1、药品标准定义 definition of drug standard
药品标准是国家对药品质量、规格及检 验方法所作的技术规定，是药品生产、 供应、使用、检验和管理部门共同遵循 的法定依据。
2、药品标准分类
classification of drug standard
现药品标准均为国家药品标准，包括： 《中国药典》、注册标准、部颁标准、 局颁标准。 临床研究用药品标准 研究阶段 暂行药品标准 试生产阶段 试行药品标准 正式生产前两年 部颁标准或局颁标准
描述顺序为色、形、味、气 片剂或丸剂有包衣的应除去包衣，以片心或丸
心依次描述 硬胶囊应除去囊壳描述 内容应为多批中试产品或大生产样品综合结果
（五）鉴别及其方法
理化鉴别
色谱鉴别
光谱鉴别
中药的经验鉴别 中药的显微鉴别
（六）检查及其类型
质量参数型
剂型要求型
污染控制型
2、含量测定的方法学研究
待测成分的确定
样品处理方法的研究和确定
测定条件的选择 线性（线性关系的考察） 准确度（回收率试验） 精密度（重复性试验、重现性试验） 专属性（阴性样品干扰的考察） 范围（样品测定）
复方制剂
（二）成分（处方）与其表述
中药
处方组分用法定名称；复方制剂处 方药味排列顺序主药、辅料，君、 臣、佐、使。 复方降脂片：蒲公英170g 山楂120g 槲
寄生88g 黄芪88g 五味子30g 蔗糖0.1g 羧 甲基淀粉钠0.008g制成 1000片
化学药品
原料药、单味制剂、复方制剂
（二）成分（处方）与其表述
quality research
教学目标
掌握 质量标准概念及研究内容
熟悉 药品标准物质、稳定性试验
新药研制的程序及要求
新药研制的程序
ห้องสมุดไป่ตู้
立 项
新药监测期 的管理
临床前 研究
临床试验的 申报及审批 临床研究
生产的申报 及审批
临床前研究 Preclinical research
包括：工艺研究、质量研究（质量标准、 稳定性试验——物理、微生物、化学）、 毒理学研究、药代动力学研究、药效学 研究、安全药理学研究、药物作用机制 研究（《药品注册管理办法》第二十一 条）
（七）含量与含量测定
常用的含量测定方法
含量测定的方法学研究
高效液相色谱法在新药含量测定
中的应用
1、常用的含量测定方法
含量是反映药品内在质量最重要最有效
的指标。含量测定是质量标准的核心部 分，是稳定性考察最重要的依据。含量 测定项目的研究是质量研究的重点和难 点。 常用的含量测定方法有：容量法、重量 法、比色法、分光光度法、气相色谱法、 高效液相色谱法、薄层扫描法及生物测 定法等。
制法及其概述（中药特有项目）
性状与其描述 鉴别及其方法 检查及其类型 含量与含量测定（浸出物测定）
贮藏等其他项目及其规定
（一）名称与命名
总的要求：
准确、简洁、明了、科学，不容 易混淆、误解和夸大。 常用命名方法举例
常用命名方法举例
制剂类型 命名方法 举 例
单味制剂 原料（含药材）名+ 乙酰螺旋霉素 （含提取物） 剂型名 片 方内主药缩写+剂型 银黄口服液 方内主药缩写+功效 银翘解毒冲剂 +剂型 功效+剂型 疏血通注射液 主药名+药味数+剂 型 六味地黄丸
3、制定药品质量标准的目的objective
对药品质量进行有效控制，保证用药的 安全性和有效性。 促进药品生产质量的提高，有利于药品 技术国际交流的发展。
4、制定药品质量标准的先决条件condition 组成（中药为处方）固定 原料质量稳定 制备工艺成熟
5、制定药品质量标准的原则principle 坚持质量第一，充分体现“安全有效、 技术先进、经济合理、不断完善”的原 则。
6、研究药品质量标准的工作程序procedure
查阅资料 设计方案 方法研究（鉴别→检查→含量测定） 制定草案 反复试验 修订草案 编制起草说明
二、药品质量标准研究内容
research contents
名称与命名（中文、拼音、英文）
成分（复方制剂为处方）与其表述
3、污染控制型
药品的生产、贮存、运输各个环节均可能会受
到污染，药物的污染主要分为异物污染、生物 及微生物污染、化学（包括重金属）污染。为 了证实和控制污染程度设立此类检查项目。 无菌药品（规定有无菌检查项目的制剂）应符 合无菌检查法规定；非无菌药品的微生物限度 标准是基于药品的给药途径和对患者健康潜在 的危害以及中药的特殊性而制订的。 口服给药制剂微生物限度标准列表（《中国药 典》规定）
本章学习内容
第一节 质量标准及其研究 第二节 药品标准物质
第三节 稳定性试验
第一节 质量标准及其研究
药品质量标准概述 质量标准研究内容
一、药品质量标准概述
药品标准定义
药品标准分类
制定药品质量标准的目的
制定药品质量标准的先决条件
制定药品质量标准的原则 研究药品质量标准的工作程序 药品质量标准的内容
1、质量参数型
与质量直接有关的专项检查项目，溶剂
残留、副反应产物限量、毒性或有害成 分限量和药物纯度等。不同的药物此类 检查的内容不同，要根据药物的特点设 定。 举例：中药材“大黄”检查“土大黄苷”
2、剂型要求型
同一种剂型不同的品种在质量要求上有
许多相同的项目，不同的剂型有不同的 质量要求。 常用剂型检查项目列表（《中国药典》 制剂通则规定）
原料药：在名称下依次是结构式、分子
式、相对分子质量、化学名称和含量标 准；举例：葡萄糖 单味制剂：注明分子式并说明含量；举 例：葡萄糖注射液 复方制剂：有【处方】一栏，按主药、 辅药顺序排列，单位用标准计量单位 （ml、g），总量为1000个单位制剂的量。 举例：复方氯化钠注射液
（三）制法及其概述
制法项是中药特色，是在中试完成后总
结编制的。制法应扼要写明工艺的全过 程，对关键工艺应列出控制技术条件， 对关键的中间产品要列出控制指标。制 法的描述语言要规范化，符合中国药典 规定。
（四）性状及其描述
外观性状是药品内在质量的外在体现，
制剂的性状包括：颜色、外形和气味等。 性状描述要求
1、药品标准定义 definition of drug standard
药品标准是国家对药品质量、规格及检 验方法所作的技术规定，是药品生产、 供应、使用、检验和管理部门共同遵循 的法定依据。
2、药品标准分类
classification of drug standard
现药品标准均为国家药品标准，包括： 《中国药典》、注册标准、部颁标准、 局颁标准。 临床研究用药品标准 研究阶段 暂行药品标准 试生产阶段 试行药品标准 正式生产前两年 部颁标准或局颁标准
描述顺序为色、形、味、气 片剂或丸剂有包衣的应除去包衣，以片心或丸
心依次描述 硬胶囊应除去囊壳描述 内容应为多批中试产品或大生产样品综合结果
（五）鉴别及其方法
理化鉴别
色谱鉴别
光谱鉴别
中药的经验鉴别 中药的显微鉴别
（六）检查及其类型
质量参数型
剂型要求型
污染控制型
2、含量测定的方法学研究
待测成分的确定
样品处理方法的研究和确定
测定条件的选择 线性（线性关系的考察） 准确度（回收率试验） 精密度（重复性试验、重现性试验） 专属性（阴性样品干扰的考察） 范围（样品测定）
复方制剂
（二）成分（处方）与其表述
中药
处方组分用法定名称；复方制剂处 方药味排列顺序主药、辅料，君、 臣、佐、使。 复方降脂片：蒲公英170g 山楂120g 槲
寄生88g 黄芪88g 五味子30g 蔗糖0.1g 羧 甲基淀粉钠0.008g制成 1000片
化学药品
原料药、单味制剂、复方制剂
（二）成分（处方）与其表述