抗菌药物概论抗菌药物

抗菌药物概论抗菌药物、抑菌药、杀菌药、抗菌谱、窄谱抗菌药、广谱抗菌药、化学疗法、化疗指数抗菌药物的作用机理： 1.抑制细菌细胞壁合成，如青霉素和头孢菌素类等。 2.影响胞质膜的通透性，如多黏菌素、制霉菌素等。 3.影响胞质内生命物质的合成。（1）影响叶酸代谢，导致核酸合成受阻，如磺胺类、甲氧苄啶；（2）抑制核酸合成，如喹诺酮类；（3）抑制蛋白质的合成，链霉素等影响蛋白质的合成的全过程。抗菌药物应用的基本原则抗菌药物概论：耐药性的产生原因：（1）细菌产生灭活抗菌药物的酶（2）细菌体内抗菌药原始靶位结构改变（3）细菌胞膜通透性改变（4）细菌代谢途径的改变（5）药物主动外排系统活性增强。合理应用抗生素应注意以下原则：（1）严格根据适应症选药（2）防止抗菌药不合理应用（3）抗菌药物的预防性应用抗菌药的预防性应用仅限于经临床实践证明确实有效的少数情况：1、预防结肠或直肠手术后的多种需氧气与厌氧菌感染。2、防止闭塞性脉管炎患者因截肢术或外伤导致的气性坏疽。3、预防流行性脑脊髓膜炎、结核病、疟疾或破伤风。4、预防风湿热复发或风湿病等。联合用药的目的抗菌药联合用药的目的是发挥药物间的协同抗菌作用而提高疗效，降低毒性反应和延迟、减少耐药性的发生。但临床多数细菌性感染疾病仅用一种抗菌药物就可控制，联合用药仅适用于少数情况，即使需联合用药，也应十分注意联合用药较之单一用药须有更明确的指征。联合用药的可能效果繁殖期杀菌剂（I），如青毒素和头孢菌素类等。静止期杀菌剂（II），如氨基糖苷类和多粘菌素类等。速效抑菌剂（III），如四环素类、大环内酯类和氯毒素等。慢效抑菌剂（IV），如磺胺类等。效果：协同（I+II）、拮抗（I+III），相加（III+IV）、无关或相加（I+IV）注意：作用机制相同的同一类

药物合用时，疗效并不增强，反而可能增加毒性，

如氨基糖苷类药物彼此间不能合用。氯毒素、大

环内酯类、林可胺类药物，因其作用机制相似，

合用时药物相互竞争相近的靶位，也会出现拮抗

作用。联合用药的目的肝、肾功能不良病人应用

抗菌药时遵循以下两条原则肾功能不良：避免使

用主要经肾排泄而且对肾脏有损害的两性霉素

B、万古霉素、环丝氨酸、氟胞嘧啶、氨基糖苷

类等抗菌素药。肝功能不良：肝功能严重受损时，

对在肝脏代谢而由肾脏排泄的β-内酰胺类、喹诺

酮类、克林霉素、林可霉素等应减量慎用；对红

霉素酯化物、氨苄西林酯化物、氯霉素、四环素

类、磺胺类、利福平、异烟肼、两性霉素B、酮

康唑和咪康唑等应尽量避免使用。防止抗菌药物

的不合理应用病毒感染：抗菌药对病毒感染无效，

对于单纯性病毒感染，一般不使用抗菌药；病因

或发热原因不明：除病情严重或高度怀疑为细菌

感染者外，一般不使用抗菌药，以免掩盖典型的

临床症状或难于检出病原体而延误诊断和治疗；

局部应用；皮肤粘膜处应用抗菌药时，易诱发过

敏反应和细菌耐药，应尽量避免。必须局部应用

时，应选用杆菌肽、磺胺米隆和磺胺嘧啶银等供

局部应用的药物；抗菌药剂量过大或过小以及疗

程过短或过长；常规性使用广谱抗菌药或新上市

的药物。β－内酰胺类抗生素抗菌机制是作用

于青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁的合成，使

细胞壁破损，菌体膨胀裂解，细菌死亡。长期应

用或滥用β－内酰胺类抗生素，也会产生耐药性，

细菌对β－内酰胺类抗生素产生的耐药性的机

制有如下几种方式：产生水解酶；酶与药物牢固

结合；青霉素结合蛋白（PBPs）的改变；细胞壁

和外膜通透性的改变；自融酶缺少；增强药物外

排。大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素1大

环内酯类药物具有相同的基本化学结构，即１４

－１６元大环内酯环，常用药物有最初发现的红

霉素等，近年又新开发的如克拉霉素、阿奇霉素、

罗红霉素等。它们共同的特点是细菌对本类药物

间有不完全交叉耐药性；都呈碱性，不耐酸，在

酸性条件下易被破坏，在碱性环境下抗菌活性增

强；抗菌谱窄，主要用于革兰阳性菌、革兰阴性

球菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体等；不

易透过血脑屏障，血药浓度低、组织中浓度相对

较高；作用机制是通过与细菌核蛋白体的50s亚

基结合，抑制细菌蛋白质的合成，产生抑菌作用；

主要经胆汁排泄，具有肠肝循环；不良反应少，

毒性低。大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素

2红霉素主要用于耐青霉素的轻中度金葡菌感染

及对青霉素过敏的病人；也可用于其他革兰阳性

球菌如肺炎球菌所致的大叶性肺炎，溶血性链球

菌引起的扁桃体炎、丹毒、急性中耳炎或鼻旁窦

炎；还可作为治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血

症或肺炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿

肺炎及结肠炎、白喉带菌的首选药物。林可霉素

类抗生素包括林可霉素和克林霉素。它们的抗菌

谱相同，对革兰阳性菌均有较强的抗菌活性，对

各种厌氧菌包括脆弱拟杆菌、人型支原体、沙眼

衣原体敏感。多肽类抗生素有万古霉素、去甲万

古霉素、替考拉宁、多黏菌素B、黏菌肽和杆菌

肽。氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗菌素共同特

点：均呈碱性，除链霉素外，其他药物水溶液性

质稳定；主要对革兰阴性菌有杀灭作用，属于静

止期杀菌药；抗菌机制是阻碍细菌蛋白质的合成；

主要不良反应：变态反应；耳毒性；肾毒性；神

经肌内阻滞而致神经肌肉麻痹。四环素类抗生素

为广谱抗菌素，是抑制细菌蛋白质合成的速效抗

菌药；分为天然品和人工半合成品，天然品有四

环素、土霉素、地美环素和金霉素等；半合成品

有多西环素、米诺环素及美他环素。其中以多西

环素在我国最为常用。人工合成抗生素喹诺酮类

药物具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口

服吸收好，以及与其他抗菌药物间无交叉耐药性

及不良反应相对较少等特点。喹诺酮类药物通过

抑制细菌DNA回旋酶，阻碍DNA复制而导致细

菌死亡。其他抗菌机制：抑制细菌RNA及蛋白

质合成，诱导菌体DNA复制错误以及抗菌后效

应等。磺胺类药物的基本结构是对氨基苯磺酰胺。

硝基呋喃类抗菌谱广，不易引起耐药性，常用药

物包括呋喃妥因和呋喃唑酮。LD50：半数致死剂

量：指实验动物一次染毒后，在14天内有半数实

验动物死亡所使用的毒物剂量。效应以死亡为指

标的称半数致死剂量。效应以惊厥为指数的称半

数惊厥剂量CD50.ED50是半数有效量：在量反

应中只能引起50%最大反应强度的药物剂量。在

质反应中指引起50%实验对象出现有效反应的药

物剂量。青霉素类按抗菌谱和耐药性分为５类窄

谱青霉素类：青霉素G和口服青霉素V耐酶青霉

素类：甲氧西林、氯唑西林等；广谱青霉素类：

氨苄西林、阿莫西林等；抗铜绿假单胞菌广谱青

霉素类：羧苄西林、哌拉西林等；革兰阴性菌青

霉素类：美西林等头孢菌素类按抗菌谱、耐药性

和肾毒性分为一、二、三、四代第一代头孢菌素：

头孢拉定、头孢氨苄等，第二代头孢菌素：头孢

呋辛、头孢克洛等，第三代头孢菌素：头孢噻肟、

头孢克肟等，第四代头孢菌素：头孢匹罗等其他

β－内酰胺类碳青霉烯类、单环β－内酰胺类、

头霉素类、氧头孢烯类β－内酰胺酶抑制药包括

棒酸和舒巴坦类β－内酰胺类抗生素的复方制

剂