他汀类药物 PPT
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另外,若联用，贝特类药物应在早晨给予，她汀类药物应在晚上 给予，以减少峰剂量时得相互作用。2 种药物均应从小剂量开始， 逐渐加量，并定期复查肝功能及血清肌酸激酶(K)。
•她汀类与地高辛得相互作用
地高辛就是 P-糖蛋白抑制剂,可能使她汀类血药浓度升高。且他 汀类药物也可能影响地高辛得代谢。两药联用时应监测地高辛血 浆浓度。
•她汀类与华法林得相互作用
华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 与 CYP1A2 代谢,可能与她 汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时，应适 时监测患者得国际标准化比值(INR)，相应调整药物。相对来 说，氟伐他汀与华法林相互作用最大，应避免联用。
•她汀类与钙拮抗剂得相互作用
非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓与维拉帕米就是 CYP3A4 抑制剂,但目前研究认为两者合用较为 安全。但建议服用氨氯地平得患者，一天服用辛 伐她汀的量不得超过 20 mg。
西立伐她汀得撤市后,美国FDA对辛伐他汀的肌肉安全性提出警告， 使人们认为，脂溶性他汀存在更多肌肉安全性问题。但脂溶性的阿 托伐他汀有较好的肌肉安全性，这与其独特的分子结构有关。阿托 伐他汀的苯环结构在CYP450酶的作用下发生羟基化生成的邻/对位 羟基活性代谢产物，增加了阿托伐他汀的水溶性。脂溶、水溶的平衡， 减少了脂溶性他汀细胞膜相关的肌肉安全性问题。
•她汀类与抗抑郁药得相互作用
氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。 如必须应用抗抑郁药,可选择不抑制 CYP3A4 通路得帕 罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的她汀 类(氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀)。
•她汀类与胺碘酮得相互作用
胺碘酮就是 CYP3A4 得强抑制剂。服用胺碘酮时, 如果必须应用她汀类药物，可选择普伐他汀或 瑞舒伐他汀。
•她汀类与环孢素得相互作用
环孢素使所有她汀类药物血浆浓度升高,在联用时选择氟伐他汀 与小剂量辛伐他汀相对较安全。
普伐她汀与氟伐他汀内源性肌肉毒性小。因此,对于在使用普伐 他汀或氟伐他汀以外得他汀类药物时发生他汀类药物相关性肌病 (除了横纹肌溶解)的患者，停药后一旦症状得到消退，可改用 普伐他汀或氟伐他汀中继续治疗 。
她汀类药物
她汀类药物概述
✓动脉粥样硬化性心脏病就是人类,特别是中年以后 常见心血管病，血脂异常是动脉粥样硬化最重要得 发病因素，她汀类药物是目前使用比较广泛的一类 调脂药物。 ✓目前国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、 普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀 以及匹伐他汀。
wk.baidu.com
她汀类药物药理作用
注:高强度：她汀类每日剂量降低 LDL-C ≥ 50%; 中等强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C：30%～50%； 低强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C＜30%。
3、 她汀类与其它药物得相互作用
•她汀类与氯吡格雷得相互作用
氯吡格雷在肝脏经 CYP2C19 及 CYP3A4 代谢为活性产物后,才能 发挥抗血小板活性。但临床上没有观察到这种作用对预后得影响。 因此两药可以联用。另外，有研究表明，氯吡格雷与她汀类药物 联用对非 ST 段抬高心肌梗死者可产生有益的协同作用。
•她汀类与贝特类药物得相互作用
她汀类药物可有效降低低密度脂蛋白水平, 而贝特类药物 可降低甘油三酯水平， 提高高密度脂蛋白水平。但两类药物 均可致肌病发生，联用可能导致该不良反应叠加，故需谨慎联用。
不建议吉非贝齐与她汀类联用,因为联用可导致肌病风险大 大增加。非诺贝特可与他汀类联用，若需联用，他汀类优选 普伐他汀。
药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减
少含甘油三酯、脂蛋白得合成和分泌。
常见她汀类药物得异同点比较
1、药动学 结构特点
常见她汀类药物得异同点比较
1、药动学 结构特点
常见她汀类药物得异同点比较
1、药动学结构特点
水溶性她汀 普伐她汀与其它他汀类药物不同,其开环得环状部分含有一个羟基， 因而成为亲水性HMG-CoA还原酶抑制剂。 水溶性她汀有两种药物,普伐他汀与瑞舒伐他汀，与脂溶性他汀相比， 水溶性他汀对肾上腺、性腺、心脏、大脑等部位得胆固醇合成影响极低， 仅选择性作用于肝脏抑制胆固醇的合成，因此，既有效的降低了血清胆 固醇的水平，又避免了对肝外组织的不利影响，防止相关不良反应的发生。
4、 她汀类得安全性
她汀相关肌肉 症状(SAMS)
表 2 她汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍,且没有其它原因导致得肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 她汀治疗期间，并不就是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
•
她汀类药物就是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-
CoA)还原酶抑制剂,此类药物通过竞争性抑制内
源性胆固醇合成限速酶（ HMG-CoA ）还原酶，
阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固醇合
成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝
细胞）低密度脂蛋白（LDL）受体数量与活性增
加，使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类
2、 降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)幅度特点 ➢根据循证医学得证据,LDL-C 就是调脂治疗的首要目标，多项随机 双盲一级与二级预防临床试验表明，她汀类药物能够有效降低 LDL-C 水平，随着 LDL-C 水平幅度降得越低，药物疗效越好， 心血管事件发生率越低。
➢对于稳定性冠心病患者 LDL-C 得目标值＜2、6 mmol/L(100 mg/dl)。 对于极高危患者（确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征）, 治疗目标 LDL-C＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）。
脂溶性她汀
西立伐她汀、洛伐他汀、辛伐他汀得环链上都就是甲基,因此具有高度亲 脂性。脂溶性他汀能够穿过全身各组织细胞的脂质层，对所有细胞发挥 抑制胆固醇合成的作用，因此引起肌酶升高的可能性明显高于水溶性他汀。
常见她汀类药物得异同点比较
1、药动学结构特点
脂水双溶她汀 阿托伐她汀就是由共价连接三个芳香结构(苯环)得吡咯环组成。
•她汀类与地高辛得相互作用
地高辛就是 P-糖蛋白抑制剂,可能使她汀类血药浓度升高。且他 汀类药物也可能影响地高辛得代谢。两药联用时应监测地高辛血 浆浓度。
•她汀类与华法林得相互作用
华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 与 CYP1A2 代谢,可能与她 汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时，应适 时监测患者得国际标准化比值(INR)，相应调整药物。相对来 说，氟伐他汀与华法林相互作用最大，应避免联用。
•她汀类与钙拮抗剂得相互作用
非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓与维拉帕米就是 CYP3A4 抑制剂,但目前研究认为两者合用较为 安全。但建议服用氨氯地平得患者，一天服用辛 伐她汀的量不得超过 20 mg。
西立伐她汀得撤市后,美国FDA对辛伐他汀的肌肉安全性提出警告， 使人们认为，脂溶性他汀存在更多肌肉安全性问题。但脂溶性的阿 托伐他汀有较好的肌肉安全性，这与其独特的分子结构有关。阿托 伐他汀的苯环结构在CYP450酶的作用下发生羟基化生成的邻/对位 羟基活性代谢产物，增加了阿托伐他汀的水溶性。脂溶、水溶的平衡， 减少了脂溶性他汀细胞膜相关的肌肉安全性问题。
•她汀类与抗抑郁药得相互作用
氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。 如必须应用抗抑郁药,可选择不抑制 CYP3A4 通路得帕 罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的她汀 类(氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀)。
•她汀类与胺碘酮得相互作用
胺碘酮就是 CYP3A4 得强抑制剂。服用胺碘酮时, 如果必须应用她汀类药物，可选择普伐他汀或 瑞舒伐他汀。
•她汀类与环孢素得相互作用
环孢素使所有她汀类药物血浆浓度升高,在联用时选择氟伐他汀 与小剂量辛伐他汀相对较安全。
普伐她汀与氟伐他汀内源性肌肉毒性小。因此,对于在使用普伐 他汀或氟伐他汀以外得他汀类药物时发生他汀类药物相关性肌病 (除了横纹肌溶解)的患者，停药后一旦症状得到消退，可改用 普伐他汀或氟伐他汀中继续治疗 。
她汀类药物
她汀类药物概述
✓动脉粥样硬化性心脏病就是人类,特别是中年以后 常见心血管病，血脂异常是动脉粥样硬化最重要得 发病因素，她汀类药物是目前使用比较广泛的一类 调脂药物。 ✓目前国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、 普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀 以及匹伐他汀。
wk.baidu.com
她汀类药物药理作用
注:高强度：她汀类每日剂量降低 LDL-C ≥ 50%; 中等强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C：30%～50%； 低强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C＜30%。
3、 她汀类与其它药物得相互作用
•她汀类与氯吡格雷得相互作用
氯吡格雷在肝脏经 CYP2C19 及 CYP3A4 代谢为活性产物后,才能 发挥抗血小板活性。但临床上没有观察到这种作用对预后得影响。 因此两药可以联用。另外，有研究表明，氯吡格雷与她汀类药物 联用对非 ST 段抬高心肌梗死者可产生有益的协同作用。
•她汀类与贝特类药物得相互作用
她汀类药物可有效降低低密度脂蛋白水平, 而贝特类药物 可降低甘油三酯水平， 提高高密度脂蛋白水平。但两类药物 均可致肌病发生，联用可能导致该不良反应叠加，故需谨慎联用。
不建议吉非贝齐与她汀类联用,因为联用可导致肌病风险大 大增加。非诺贝特可与他汀类联用，若需联用，他汀类优选 普伐他汀。
药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减
少含甘油三酯、脂蛋白得合成和分泌。
常见她汀类药物得异同点比较
1、药动学 结构特点
常见她汀类药物得异同点比较
1、药动学 结构特点
常见她汀类药物得异同点比较
1、药动学结构特点
水溶性她汀 普伐她汀与其它他汀类药物不同,其开环得环状部分含有一个羟基， 因而成为亲水性HMG-CoA还原酶抑制剂。 水溶性她汀有两种药物,普伐他汀与瑞舒伐他汀，与脂溶性他汀相比， 水溶性他汀对肾上腺、性腺、心脏、大脑等部位得胆固醇合成影响极低， 仅选择性作用于肝脏抑制胆固醇的合成，因此，既有效的降低了血清胆 固醇的水平，又避免了对肝外组织的不利影响，防止相关不良反应的发生。
4、 她汀类得安全性
她汀相关肌肉 症状(SAMS)
表 2 她汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍,且没有其它原因导致得肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 她汀治疗期间，并不就是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
•
她汀类药物就是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-
CoA)还原酶抑制剂,此类药物通过竞争性抑制内
源性胆固醇合成限速酶（ HMG-CoA ）还原酶，
阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固醇合
成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝
细胞）低密度脂蛋白（LDL）受体数量与活性增
加，使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类
2、 降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)幅度特点 ➢根据循证医学得证据,LDL-C 就是调脂治疗的首要目标，多项随机 双盲一级与二级预防临床试验表明，她汀类药物能够有效降低 LDL-C 水平，随着 LDL-C 水平幅度降得越低，药物疗效越好， 心血管事件发生率越低。
➢对于稳定性冠心病患者 LDL-C 得目标值＜2、6 mmol/L(100 mg/dl)。 对于极高危患者（确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征）, 治疗目标 LDL-C＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）。
脂溶性她汀
西立伐她汀、洛伐他汀、辛伐他汀得环链上都就是甲基,因此具有高度亲 脂性。脂溶性他汀能够穿过全身各组织细胞的脂质层，对所有细胞发挥 抑制胆固醇合成的作用，因此引起肌酶升高的可能性明显高于水溶性他汀。
常见她汀类药物得异同点比较
1、药动学结构特点
脂水双溶她汀 阿托伐她汀就是由共价连接三个芳香结构(苯环)得吡咯环组成。