肾上腺皮质激素与性激素

O
异炔诺酮
O CH3
安宫黄体酮
小结
甾体激素 肾上腺皮质 激素 雄性激素 孕激素 雌激素 碳原子 数 21 A环 4-3-酮 17位取代基 -醇酮基
19
21 18
4-3-酮
4-3-酮 苯环 C3-酚OH
-OH -CH3 甲酮基
-OH -C≡CH
第二节
一、化学鉴别法 (一)母核反应
鉴别试验
茜素氟蓝
O
CH 2COOH
FO OH O
Ce
3
CH 2 COO CH 2N O CH 2COO Ce
F OH
蓝紫色
7. 水解产物的反应
R OCOCH
醇制KOH
H SO C HOH
CH CH OCOCH
香
特臭
醇制NaOH 戊酸雌二醇 戊酸 H
（碱性酒石酸酮）
红色
呈 色 反 应
氨制AgNO3TS 肾上腺皮质激素 Ag 水和醛 TTC or BT 肾上腺皮质激素 水和醛
TTC——氯化三苯四氮唑(又叫红四氮唑－RT) BT——蓝四氮唑
有色
2. C3–酮基和C20–酮基:
甾酮类激素 类药物
羰基试剂
醇制OH 己酸羟孕酮 己酸 H
特臭

（二）制备衍生物测定熔点
（三）紫外分光光度法
（四）红外光谱法（特征性强） 中国药典上收载的甾体激素类药物 均有红外光谱图。 （五）薄层色谱法 （六）HPLC
第三节
特殊杂质检查
有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐 （一）有关物质 1、来源: 原料,中间体,异构体,降解产物 2、方法:（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法）
-2H
O2 N O 互变
NO 2
紫红色max505nm
活泼次甲基反应（Zimmermann 反应）
O C CH2
羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。
21 CH2OH
20
C
O OH
羰
O
11
12
基 C3、C11、C20
次甲基 C2、C12、C21
2
3
O
可的松
O
17
16
羰 基 C17 次甲基 C16
HO
雌酮
基的甾体激
素类药物
①亚硝基铁氰化钠 ②间二硝基酚 ③芳香醛
呈色
如： 黄体酮
其他甾体
CH 3 C O
亚硝基铁 氰化钠
蓝紫色 淡橙色
CH
4NO CN 5 Fe
O

OH
[Fe CN5 NO]2
C O
+ 2H2O
黄体酮
O
蓝紫色
O H H OH
-
O _ CH
O2 N
NO 2
HO O O2N O H H O O2N O N O _ N O _ O2N NO2
(2)A环的4-3-酮
O
睾丸素的衍生物
(3)17位羟基\甲基\酯
蛋白同化激素在C10位上一般无角甲基
代表药物：
19
18
OH
17
OH CH3
O
O
甲基睾丸素
OCOC2H5
OCOCH2CH2
O
苯丙酸诺龙
O
丙酸睾丸素
3．孕激素
21
CH3 O
结构特点：
(1)含有21个C (2)A环的4-3-酮
20 18 C 17 19
O
CH2OH C HO O OH
氢化可的松
O
人工合成药物：
CH2OH C HO
2 1
O OH
氢化泼尼松
在氢化可的松结构的 基础上1，2位间引入 一个双键
O
CH2OH C HO
2 1 16 9
O OH CH3
地塞米松
氢化可的松结构的基础 上1，2位间引入一个双 键，9位上引入-F，16 位上引入-CH3
呈色
＃常用的羰基试剂：
2,4-二硝基苯肼, 异烟肼, 硫酸苯肼, 氨基脲, 苯肼
OH
OH
CONHNH 2
N
O
CONHN
HCl
N
异烟腙（黄色）
黄体酮
CH 3 C O
2
CONHNH2
N HC l
O
CH 3 C NHNOC
N CONHN
异烟双腙（黄色）
N
3. 甲酮基
孕激素特征反应。
具有甲酮基
或活泼亚甲
F O
结构特点：
ⅰ．含有21个C ⅱ．A环：4-3-酮结构（,-不饱和酮） ⅲ．17位：-醇酮基，有还原性。
人工合成品： 1 、 2 位间有双键， 6 位， 9位引入卤素，16位或16位引入甲基， 16位引入羟基等。
2．雄性激素及蛋白同化激素
18 19
OH
17
结构特点：
(1)母核含有19个C
孕激素
雌激素
1．肾上腺皮质激素 皮质酮的衍生物
21
CH2OH O
HO
19
11
20 18 C 17
母核含有21个C C17位有α-酮醇基：还原性
C11位有-OH或=O
O
Δ 4-3-酮基：UV、与羰基试剂反应
代表药物：
CH2OH C O O OH
21
CH2OH O
HO
19
20 18 C 17
可的松
O
第一节
一、母核
基本结构和分类
C21
11 18 C20 12 17 13 16
1
2 3
19
C
D
A
4
10 9 5 6
B
8
14
15
7
基本结构：环戊烷骈多氢菲
环上双键的表示方法：双键位置
5 4
4 1,4
5 6
5 5(10)
1 2
10
5 4
5
二、分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素 性激素
雄性激素及蛋白 同化激素
雌激素类药物 重氮苯磺酸
4. 酚羟基
5. 乙炔基
红色偶氮染料
含炔基的 AgNO3 银盐沉淀 甾体激素 OH
C CH AgNO3
OH C CAg
HO
HO
(White)
6. 有机卤素
呈色
茜素氟蓝—硝酸亚铈 有机氟 有机破坏 Fˉ Clˉ
HNO3—AgNO3
有机氯
AgCl↓
O
OH OH CH2COOH CH2N
甾体激素类 H2SO4 , H3PO4 , HClO4 , HCl 呈色 药物
Con.H 2SO4 如：醋酸可的松 黄褐色
(二)官能团的反应
1、C17 – α – 醇酮基 强还原性
CH2OH C O
H C C OH OH O
氧化剂
水和醛
沉 淀 反 应
斐林试剂 肾上腺皮质激素 Cu 2 O 水和醛
O
黄体酮 (3)17位甲酮基
与亚硝基铁氰化钠反应
4．雌激素—雌二醇、炔雌醇及衍生物
18
OH
17
OH C CH
HO
雌二醇
O
HO
炔雌醇
HO
雌酮
结构特点： (1)母核含有18个C (2)A环：苯环，3位Ar-OH 10位无甲基 (3)17位：羟基、乙炔基
口服避孕药
OH C CH
OH C CH
O
炔诺酮
CH3 C O OCOCH3
（1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法：
规定杂质斑点数目
Βιβλιοθήκη Baidu
规定杂质斑点颜色
（2）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目