第7章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件

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（二）中毒症状
1.M 样症状（M受体过度兴奋的表现） （1）眼：瞳孔缩小，视力模糊。 （2）腺体分泌增加：眼泪、汗液、支气管分泌物。
支气管平滑肌痉挛 （3）呼吸困难： 呼吸道腺体分泌增加
严重病人可出现肺水肿 （4）消化道症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 （5）泌尿道症状 （6）心血管系统：心动过缓，血压下降
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[不良反应]
1.胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无 力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大 所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、 肌震颤和无力。
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
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毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)
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二、难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
（一）中毒机理
有机磷酸酯类与AchE结合牢固，生成难以水解的 磷酸化AchE，使 AchE失去水解 Ach的能力，造成 Ach在体内大量堆积。 1.有机磷酸酯类进入机体内，使AchE活性下降。 2.有机磷酸酯类抗 AchE作用强而持久，AchE在 几分钟内或几个小时内就“老化”。
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（三）中毒的防治
1.预防为主 2.一般处理原则 （1）迅速切断毒源:迅速离开现场、清除皮肤表 面的毒物、洗胃（敌百虫不能用碱性液体，对硫磷 不能用高锰酸钾清洗）； （2）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物； （3）加速毒物排泄：硫酸镁； （4）输氧； （5）特效解毒剂：阿托品以及胆碱酯酶复活药。
引起头痛，长期用药，病人不易耐受。 4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑
屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，
全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。
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毒扁豆碱、毛果芸香碱治疗青光眼比较
作用机制 起效 维持时间 不良反应
毛果芸香碱 毒扁豆碱 （+）MR （-）AchE 慢（30min） 快（5min） 短（4-8h） 长（1-2天） 少，刺激弱 多，刺激强
从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工 合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红 色后，疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
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作用特点：
1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2.作用快、强、持久，可维持1~2天。 3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，
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第三节 胆碱酯酶复活药
碘解磷定（praliBiblioteka Baiduoxime chlodide， PAM-Cl）
一、药理作用 1.复活AchE 解磷定 + 磷酰化AchE
磷酰化AchE与解磷定复合物
磷酰化解磷定 + 复活的AchE
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2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无 毒的磷酰化解磷定，由尿排除；
3.用药后能迅速缓解肌束震颤，对M样作用弱； 4.对体内堆积的Ach无直接对抗作用，必须与阿
（2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌有较强兴奋作用 （3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。
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[临床应用]
1.重症肌无力：自身免疫性疾病，骨骼肌进 行性肌无力：眼睑下垂，四肢无力，咀嚼吞咽 困难，甚至呼吸困难
2.腹气胀和尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速。 4.非除极化肌松药过量中毒的解救。
托品合用； 5.作用快、维持时间短，必须反复多次给药。
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二、应用： 1.疗效好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷。 2.疗效稍差：敌敌畏、敌百虫。 3.无效：乐果。
三、不良反应 剂量过大诱发乏力、视力模糊、恶心、呕
吐，眩晕，心动过速症状，碘可诱发口苦、咽痛 等反应。
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课时目标：
掌握 新斯的明的药理作用、临床应用。
熟悉 1.毒扁豆碱的药理作用。 2.有机磷农药的中毒症状及解救。
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思考题：
1.毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼 的异同? 2.治疗有机磷农药中毒时，阿托品用 量过大时，为何不宜用新斯的明？
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乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
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第二节 抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
溴新斯的明 （neostigmine）
体内过程：季铵类药物 1．口服吸收少； 2．不易入脑，CNS作用不明显； 3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。
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新斯的明的作用机制
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[药理作用及作用特点]
（1）对骨骼肌兴奋作用强 A 抑制 AChE，使受体附近 ACh 增加。 B 直接激动骨骼肌细胞上的 N2受体。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活
药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
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第一节 胆碱酯酶
乙酰胆碱酯酶（AChE）真性胆碱酯酶
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 丁酰胆碱酯酶 假性胆碱酯酶，水解琥珀胆碱
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2.N 样症状 （1）骨骼肌：肌束震颤 （2）神经节兴奋：心动过速、血压升高
3.中枢症状（先兴奋，后抑制） 4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心
血管功能障碍。 5.小结：轻度中毒：以 M 样症状为主。
中度中毒：以 M 、N 样症状为主。 严重中毒：除M、N 样症状外，出现中枢
神经系统症状。