7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱
[药理作用 药理作用] 药理作用
[中毒机制] 中毒机制]
磷酰化胆碱酯酶
1. 胆碱酯酶失活 2. 胆碱酯酶老化（aging）: 必须等待新生胆碱酯酶 胆碱酯酶老化（ ）
急性毒性 慢性中毒
[中毒表现 中毒表现] 中毒表现
急性中毒表现
轻─M样症状 样症状 中─N样症状 样症状 重─N样+CNS症状 样 症状
M样症状
眼：缩瞳，视力模糊，眼痛; 缩瞳，视力模糊，眼痛; 腺体：分泌增多，流涎和大汗淋漓; 腺体：分泌增多，流涎和大汗淋漓; 呼吸系统：呼吸困难、肺水肿; 呼吸系统：呼吸困难、肺水肿; 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛和腹泻等; 胃肠道：恶心、呕吐、腹痛和腹泻等; 泌尿系统：小便失禁; 泌尿系统：小便失禁; 心血管系统：心率减慢和血压↓ 心血管系统：心率减慢和血压↓.
抗胆碱酯酶药的分类 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
1.
2.
以新斯的明为代表, 以新斯的明为代表 无中枢 作用, 用于重症肌无力等 作用 以毒扁豆碱为代表, 以毒扁豆碱为代表 有中枢 作用, 作用 滴眼治疗青光眼
*新斯的明 新斯的明(neostigmine) 新斯的明
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类（organophosphate） 有机磷酸酯类（organophosphate）
农业杀虫剂：敌百虫(dipterex) 杀虫剂：敌百虫(dipterex) 乐果(rogor) 乐果(rogor) 马拉硫磷(malathion) 马拉硫磷(malathion) 敌敌畏(DDVP) 敌敌畏(DDVP) 用毒剂： 沙林(sarin) 军用毒剂： 沙林(sarin) 梭曼(soman) 梭曼(soman) 塔崩(tabun) 塔崩(tabun)
2）使用特效解毒药：阿托品、 ）使用特效解毒药：阿托品、 解磷定 ①轻症单用阿托品, 阿托品化 轻症单用阿托品 中度以上及早加解磷定, ②中度以上及早加解磷定 反复用药 ③根据病情调整剂量
第三节 胆碱酯酶复活 reactivators） （cholinesterase reactivators）
Physostigmine和pilocarpine有何异同点 有何异同点？ 2、Physostigmine和pilocarpine有何异同点？

依酚氯胺 (edrophonium choride) [特点 特点] 特点 1. 抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋 作用快、强、短。5~15min后作用消失， 故不作为治疗用药。 2. 主要用于诊断重症肌无力 主要用于诊断重症肌无力。 诊断重症肌无力
Ser:丝氨酸
His:组氨酸
第二节 抗胆碱酯酶药
[作用机制 作用机制] 作用机制 ChE为Ach水解必需的酶 水解必需的酶, 为 水解必需的酶 药与它结合并使之失活, 抗ChE药与它结合并使之失活 药与它结合并使之失活 导致Ach在突触间隙大量蓄积 在突触间隙大量蓄积, 导致 在突触间隙大量蓄积 间接产生拟胆碱作用。 产生拟胆碱作用。 产生拟胆碱作用
*毒扁豆碱
(physostigmine,依色林,eserine) (physostigmine,依色林,eserine) 依色林,eserine
[作用特点 作用特点] 作用特点 1.脂溶性高 口服易吸收 易透过血脑屏障及 脂溶性高,口服易吸收 脂溶性高 口服易吸收,易透过血脑屏障及 角膜 2.对眼部作用比匹罗卡品强，表现为 对眼部作用比匹罗卡品强， 对眼部作用比匹罗卡品强
1. 本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较 长，主要用于治疗阿尔茨海默病 治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’ s 治疗阿尔茨海默病 disease ，早老痴呆病)，使患者认识能力， 定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻 中度患者较好。
2. 本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高， 如出现黄疸时，应立即停药。
N样症状 样症状
上述症状多数加重 但心率加快,血压升高 但心率加快 血压升高 并有肌束颤动,无力 无力,甚至呼吸肌麻 并有肌束颤动 无力 甚至呼吸肌麻 痹
中枢症状
先兴奋,后抑制 可因呼吸麻痹死亡 先兴奋 后抑制,可因呼吸麻痹死亡 后抑制
慢性中毒
多发生于长期接触农药的人员 多发生于长期接触农药的人员 长期 血中AChE活性持续明显下降 血中AChE活性持续明显下降 AChE 临床表现：神经衰弱、腹胀、 临床表现：神经衰弱、腹胀、多 汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小
1. 2. 3.
抑制AchE， Ach增加 产生M 增加， 抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用 AchE 直接激动骨骼肌运动终板上的N 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 骨骼肌运动终板上的 促进运动神经末梢释放Ach 促进运动神经末梢释放Ach 末梢释放
新斯的明抑制胆碱酯酶的过程
[临床应用 临床应用] 临床应用
[解毒机制 解毒机制] 解毒机制
肟基(Oxime), 对磷原子等有极强 含肟基 的亲和力, 的亲和力 可: 使未老化的磷酰化ChE复活 使未老化的磷酰化 复活 与有机磷形成无毒复合物 阻断N 阻断 2受体
碘解磷定（派姆，PAM） 碘解磷定（派姆，PAM）
[解毒疗效 解毒疗效] 解毒疗效 N样症状 中枢症状 样症状>中枢症状 样症状 中枢症状>>>M样症状 样症状
1.重症肌无力 重症肌无力 2.术后肠胀气 尿潴留 术后肠胀气, 术后肠胀气 3.阵发性室上性心动过速 阵发性室上性心动过速 4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时 竞争性神经肌肉阻滞药过量时 的解毒
[不良反应 不良反应] 不良反应
1、过量可产生M及N样作用
2、胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌 无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过 大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、 肌震颤和无力
[禁忌症 禁忌症] 禁忌症
机械性肠梗阻, 尿路阻塞, 机械性肠梗阻 尿路阻塞 支气管哮喘
吡斯的明 (pyridostigmine)
[特点] 特点] 1. 作用弱、起效慢、维持久 作用弱、起效慢、维持久(6~8h)。 。 2. 不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。 不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。 [临床应用] 临床应用] 主要用于重症肌无力， 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 尿潴留。
敌敌畏,敌百虫 剧毒农药 > 敌敌畏 敌百虫 >>> 乐果
[不良反应 不良反应] 不良反应 1.晕眩 乏力 恶心 心动过速 晕眩, 晕眩 乏力, 恶心, 2.过量引起有机磷中毒症状加重 但 过量引起有机磷中毒症状加重, 过量引起有机磷中毒症状加重 肌颤消失
常用药物比较
1.碘解磷定水溶性差 溶液不稳定 碘解磷定水溶性差, 溶液不稳定, 碘解磷定水溶性差 需新鲜配制 2.氯解磷定无此缺点 作用较强,可 氯解磷定无此缺点,作用较强 可 氯解磷定无此缺点 作用较强 im
本章重点 掌握新斯的明的药理作用、 1、掌握新斯的明的药理作用、临床 用途及不良反应 2、了解毒扁豆碱的作用特点和应用 3、熟悉胆碱酯酶的生理作用及抗胆 碱酯酶药的作用机制， 碱酯酶药的作用机制，有机磷急性 中毒症状和解磷定的解毒机理
作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性。 应用：解救有机磷酸酯类中毒。 代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 氯磷定（PAM-Cl）
［药理作用］ 药理作用］
1. 恢复胆碱酯酶活性： 恢复胆碱酯酶活性： 与磷酰化胆碱酯酶结合 PAM-磷 磷 酰化胆碱酯酶复合物 磷酰化解磷 定 + AchE 2. 直接解毒作用：与游离的有机磷酸酯 直接解毒作用： 结合
①作用快、强、持久，可维持1—2天。 ②局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌 收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。
3.使用不慎可产生中枢及 样作用 使用不慎可产生中枢及N样作用 使用不慎可产生中枢及 [临床应用 临床应用] 临床应用 各种青光眼 中麻催醒