抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活
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药理学七抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件
2019/12/18
（致死原因）18
慢性中毒： 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药
的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等 。
2019/12/18
19
【中毒防治】
1.预防：严格管理农药，珍视生命 2.急性中毒的治疗
① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物
样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大， 很少应用 ③对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 ④主要应用：局部滴眼治疗青光眼
2019/12/18
10
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱， 右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？
2019/12/18
A.左缩小 右缩小 B.左缩小 右不变 C.左不变 右缩小 D.左不变 右不变 E.以上都不是
降低眼内压
青光眼
调节痉挛
5 min
1-2天
强
0.05%
不稳定，易分解，避
光保存
12
2019/12/18
13
二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
农业、环境卫生杀虫剂：低毒类(LD50=1001000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类 (LD50=10-100mg/kg)敌敌畏；剧毒类(LD50=110mg/kg)内吸磷，对硫磷；
有些作战争毒气：超剧毒类(LD50<1mg/kg)沙林 (sarin) ，梭曼(soman )，塔崩(tabun)
少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷
几无临床应用价值
2019/12/18
14
【中毒机制】
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶 （活性） （难水解，灭活） ↓ Ach ↑↑ (+) (+) (+) M受体 N受体 中枢 ↓↓ ↓ M样症状 N样症状 中枢症状
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药简述
解毒疗效：N样症状>中枢症状>>>M样症状
不良反应
1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重
碘解磷定
（pralidoxime iodide ，派姆，PAM）
解毒效果
▪ 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好 ▪ 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 ▪ 3.对乐果无效。
临床疗效
1.迅速控制肌颤 2.对植物N，中枢系统症状有一定改善 3.不能对抗大量堆积的Ach→M样作用
胆碱酯酶
AchE
一、抗胆碱酯酶药
与AChE 结合，抑制AChE ， 使ACh堆积，表现拟胆碱作用 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
新斯的明
(neostigmine)
人工合成品 抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用
体内过程
中毒途径：皮肤、消化道和呼吸 道。
中毒机制：持久性胆碱酯酶抑制。
有机磷中毒机理
有机磷 皮肤、呼吸道、消化道等 体内 与AChE结合 磷 酰化AChE AChE失去水解Ach的能力 Ach在体内大量堆积 中毒症状 M、 N样及中枢症状
中毒机制
有机磷酸酯类
胆碱酯酶
胆碱酯酶与有机磷 酸酯类的复合物
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药简述
Cholinesterase inhibitor
and AchE reactivators
课 时： 1学时 授课对象：10级临床医学、药学专业 目的要求：
1.掌握新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。 2.熟悉氯解磷定和碘解磷定的作用和应用。 3.理解有机磷酸酯类中毒的的防治。
AChE活性 70％ 50％ 30％
医学专题抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药
一、胆碱酯酶水解Ach三步骤：
1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子 头以静电引力与AChE的阴离子保卫结合； 同时Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部 位的丝氨酸的—OH以共价键形式形成Ach 与AChE的复合物。
2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE 的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE， 从而使Ach释放出来。
芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下 降，可维持1-2天。
2.吡斯的明（pyridostigmine） 作用较新斯的明稍 弱。主要用于治疗重症肌无力，肌力改善作用起效缓慢，
作用时间较长。
其它抗胆碱酯酶药
3.安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆 碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用类似新斯的明，但较持久。
临床应用： ①重症肌无力 ②腹胀气和尿潴留 ③阵发性室上性心动过速 ④非去极化型肌松药过量中毒
不良反应：
副作用较小，过量可产生恶心、呕吐、腹 痛、肌肉颤动等，其M样作可用阿托品对抗。
禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气 管哮喘患者。
其它抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林 （eserine），主要局部用于治疗青光眼。类似于毛果
（4）胃肠道： 由于胃肠道平滑肌的兴奋 和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用 ，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。
（5）泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩而引起小 便失禁。
（6）心血管系统：M样作用可引起心率减 慢和血压下 降， but同时有N样作用，故 有时也可引起血压升高。
2．N样症状 神经节兴奋（交感和副交感神经节N1受体都 被 激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方
四、胆碱酯酶复活药
是一类肟结构的化合物，能使失活 的胆碱酯酶恢复活性。
1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子 头以静电引力与AChE的阴离子保卫结合； 同时Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部 位的丝氨酸的—OH以共价键形式形成Ach 与AChE的复合物。
2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE 的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE， 从而使Ach释放出来。
芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下 降，可维持1-2天。
2.吡斯的明（pyridostigmine） 作用较新斯的明稍 弱。主要用于治疗重症肌无力，肌力改善作用起效缓慢，
作用时间较长。
其它抗胆碱酯酶药
3.安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆 碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用类似新斯的明，但较持久。
临床应用： ①重症肌无力 ②腹胀气和尿潴留 ③阵发性室上性心动过速 ④非去极化型肌松药过量中毒
不良反应：
副作用较小，过量可产生恶心、呕吐、腹 痛、肌肉颤动等，其M样作可用阿托品对抗。
禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气 管哮喘患者。
其它抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林 （eserine），主要局部用于治疗青光眼。类似于毛果
（4）胃肠道： 由于胃肠道平滑肌的兴奋 和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用 ，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。
（5）泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩而引起小 便失禁。
（6）心血管系统：M样作用可引起心率减 慢和血压下 降， but同时有N样作用，故 有时也可引起血压升高。
2．N样症状 神经节兴奋（交感和副交感神经节N1受体都 被 激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方
四、胆碱酯酶复活药
是一类肟结构的化合物，能使失活 的胆碱酯酶恢复活性。
7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
急性中毒的解救原则
应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口 中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。敌百虫口服 中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。对硫 磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。
1．清除毒物，避免继续吸收
2．及早用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药 M受体阻断药----------阿托品
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（PAM，派姆)
PAM→ PAM+磷酰化AChE → 磷酰化PAM+ AChE
Nห้องสมุดไป่ตู้
+
CH
N
OH.I
-
CH3 PAM
氯解磷定（PAM-Cl)
作用与PAM相类似，不良反应 较少。
N
+
CH
N
OH.Cl
-
CH3 PAM-Cl
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱 酯酶复活药
主讲:蔡际群
抗胆碱酯酶药能抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh不能水解而大 量堆积，表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： • 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱； • 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。
+
Ne os tigmine
季胺类不能通过BBB
毒扁豆碱 （physostigmine)
• 可逆性抑制AChE，间接拟ACh作用（N， M 样作用） • 对腺体分泌、心脏、胃肠道、膀胱平滑肌 及骨骼肌作用明显
药理作用
临床应用 主要 外用于青光眼（0.25%滴眼液）
毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小瞳孔，降低眼内 压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等。现主要局部用于 治疗青光眼。本品毒性较大，滴眼时应压迫内眦，避 免药液经鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱
抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药课件
胆碱酯酶复活药概
05
述
胆碱酯酶复活药的定义
胆碱酯酶复活药是一类能够恢 复被有机磷农药抑制的胆碱酯 酶活性的药物。
它能够通过与有机磷农药结合 ，使其从胆碱酯酶中解离出来 ，从而恢复胆碱酯酶的活性。
这类药物通常为肟类化合物， 如碘解磷定、氯解磷定等。
胆碱酯酶复活药的分类
根据药物的作用机制，胆碱酯酶复活药可分为两类
提供更多理论依据。
THANKS.
有机磷农药主要通过抑制胆碱酯酶的活性，导致乙酰胆碱在突触部位堆积，引起 神经肌肉兴奋性增强，出现中毒症状。而氨基甲酸酯类和抗组胺药则主要通过抑 制肠道胆碱酯酶的活性，延长乙酰胆碱的作用时间，发挥治疗消化系统疾病的作 用。
抗胆碱脂酶药的药
02
理学
神经节阻断药
01
神经节阻断药能够选择性地阻断 神经节突触后膜的N1胆碱受体， 使神经节传递受阻，从而发挥神 经节阻断作用。
此外，一些胆碱酯酶复活药还能够促进 胆碱酯酶的合成或抑制胆碱酯酶的降解
，从而进一步恢复胆碱酯酶的活性。
胆碱酯酶复活药的作用机制与抗胆碱脂 酶药的作用机制相反。抗胆碱脂酶药是 通过抑制胆碱酯酶的活性，从而延长乙
酰胆碱的作用时间，发挥治疗作用。
胆碱酯酶复活药的
06
药理学及临床应用
神经节阻断药及骨骼肌松弛药的复活药
抗胆碱脂酶药是指一类能够抑制胆碱 酯酶活性的药物，通常具有改善神经 功能、治疗神经系统疾病等作用。
抗胆碱脂酶药主要分为两类：一类是 直接抑制胆碱酯酶活性的药物，如有 机磷农药；另一类是间接抑制胆碱酯 酶活性的药物，如新斯的明等。
抗胆碱脂酶药的分类
有机磷农药
如敌敌畏、对硫磷等，这类药物 具有很强的抗胆碱酯酶活性，但 毒性较大，主要用于农业杀虫和
3抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活
排出体外
2020/3/1
18
【中毒机制】
单烷氧基磷酰化胆碱酯酶
2020/3/1
19
【中毒表现】
1.急性中毒
轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样 症状和N样症状，严重中毒者除外周M样和N样症 状外，还出现中枢神经系统症状。
死亡的主要原因： 呼吸衰竭，继发性心血管功能障碍
2020/3/1
20
严重者可有口吐
头痛、视力模糊
2020/3/1
15
常用抗AChE药用途的比较
2020/3/1
16
（二）难逆性抗AChE药－有机磷酸酯类
【分类】
医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD50<10mg/kg）
杀虫剂类 高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD5010~100mg/kg） 中度毒类：乐果、敌百虫（LD50100~1000mg/kg） 低度毒类：马拉硫磷（LD501000~5000mg/kg）
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
覃丽
2020/3/1
1
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶 ❖ 抗胆碱酯酶药
2020/3/1
2
一、胆碱酯酶 （ cholinesterase, chE)
胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶： 乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱
能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的 酶； 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成， 主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆 碱酯类，如琥珀胆碱。
禁忌症：机械性肠梗阻 尿路闭塞 支气管哮喘
2020/3/1
13
பைடு நூலகம்
2020/3/1
18
【中毒机制】
单烷氧基磷酰化胆碱酯酶
2020/3/1
19
【中毒表现】
1.急性中毒
轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样 症状和N样症状，严重中毒者除外周M样和N样症 状外，还出现中枢神经系统症状。
死亡的主要原因： 呼吸衰竭，继发性心血管功能障碍
2020/3/1
20
严重者可有口吐
头痛、视力模糊
2020/3/1
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常用抗AChE药用途的比较
2020/3/1
16
（二）难逆性抗AChE药－有机磷酸酯类
【分类】
医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD50<10mg/kg）
杀虫剂类 高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD5010~100mg/kg） 中度毒类：乐果、敌百虫（LD50100~1000mg/kg） 低度毒类：马拉硫磷（LD501000~5000mg/kg）
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
覃丽
2020/3/1
1
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶 ❖ 抗胆碱酯酶药
2020/3/1
2
一、胆碱酯酶 （ cholinesterase, chE)
胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶： 乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱
能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的 酶； 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成， 主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆 碱酯类，如琥珀胆碱。
禁忌症：机械性肠梗阻 尿路闭塞 支气管哮喘
2020/3/1
13
பைடு நூலகம்
《药理学》抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
【缺点】 对体内积聚的Ach无直接作用 对不同有机磷酸酯类中毒的解毒效果存在差异： 疗效较好— 内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒 疗效稍差— 敌百虫，敌敌畏中毒 无效— 乐果中毒
本章节重点
1.新斯的明的临床用途和禁忌症 2.毒扁豆碱对眼的作用 3.有机磷急性中毒的症状和解救药物，用药原理
新斯的明（neostigmine）
【不良反应】 过量↗M样症状— 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 ↘N样症状— 肌肉颤动，肌无力加重
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明（pyridostigmine）
特点： ① 作用同新斯的明，但较弱，持续时间较长 ② 主要用于重症肌无力
毒扁豆碱 （physostigmine） 依色林（eserine）
【中毒防治】
1.预防
2.急性中毒的治疗 ① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物 M受体阻断药：阿托品 胆碱酯酶复活药：碘解磷定
氯解磷定
M受体阻断药 阿托品
【作用特点】 ①阻断M受体，消除M样症状 ②阻断Nn (N1)受体，拮抗神经节兴奋 ③拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制 【缺点】 ① 不能阻断Nm (N2)受体，对肌束颤动无效 ② 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 ③ 不能复活AChE
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
湖州师范学院
授课提纲
一、胆碱酯酶 二、易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、毒扁豆碱 三、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷 四、胆碱酯酶复活药—氯解磷定、碘解磷定
激动M、N受体效应
Ach
Ach
M受体 N受体
M样作用
N样作用
AchE
胆碱＋乙酸
图 胆碱酯酶的作用
抑制
抗胆碱 酯酶药
中西医结合助理执业医师：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
中西医结合助理执业医师：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药中西医结合助理执业医师：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶(cholinesterase)是一类糖蛋白，以多种同功酶形式存在于体内。
一般可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。
真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase)，主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多;也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。
此酶对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。
一个酶分子可水解3×10分子Ach，一般常简称为胆碱酯酶。
假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。
对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的.明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用。
应用： 1、重症肌无力 2、手术后腹气胀及尿潴留 3、阵发性室上性心动过速4、肌松药的解毒另有：毒扁豆碱二、难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类中毒症状：1、M样作用症状 2、N 样作用症状 3、中枢抑制系统症状三、胆碱酯酶复活剂：碘解磷定：临用配制，静注给药氯磷定：肌注或静注胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。
2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。
过大剂量由兴奋转入抑制。
激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。
3、中枢作用：不易透过血脑屏障另有：氨甲酰胆碱二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱作用：1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。
2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
应用：1、青光眼 2、缩瞳另有：氨甲酰甲胆碱三、N胆碱受体激动药：烟碱、洛贝林。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
专注今天，好好努力，剩下的交给时 间。20. 12.2020 .12.200 8:1908:19:530 8:19:53 Dec-20
牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。202 0年12 月20日 星期日8 时19分 53秒Su nday , December 20, 2020
相信相信得力量。20.12.202020年12月 20日星 期日8 时19分5 3秒20. 12.20
＋＋ 不能耐受新斯的明和吡斯的明患者。
＋＋
脊髓灰质炎后遗症，或非除极化
型肌松药中毒。
－
－ － 中枢浓度高，阿尔茨
海默病。 21
难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器
2020/12/20
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北京消息 (记者蓝燕) ：2003.11月20日-11月 19日至20日，在北京举行了为期两天的“中国国家 预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问 题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼 吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获 得自杀工具，特别是农药。自杀是中国重要的公共卫 生问题。每年大约有28.7万人自杀，至少有200万人 自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻 女性最高；农药是主要的自杀工具，58％的自杀死 亡者是服用农药而且难以成功抢救。
安全在于心细，事故出在麻痹。20.12. 2020.1 2.2008:19:5308 :19:53 December 20, 2020
踏实肯干，努力奋斗。2020年12月20 日上午8 时19分 20.12.2 020.12. 20
追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2 020年1 2月20 日星期 日上午8 时19分 53秒08 :19:532 0.12.20
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【临床应用】
表现：受累骨骼肌极易疲劳； 病因：抗Ach受体的抗体； 处理：新斯的明等
1、重症肌无力——新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺
2、腹气胀和尿潴留——新斯的明 3、青光眼——毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等 5、阿尔茨海默病——他克林
原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经系统退行性疾病
收缩睫状肌，调节 痉挛，可致视力模糊
性质不稳定，易分解，应 避光保存，刺激性强；滴 眼后5分钟起效，1-2小时 达高峰，维时12-36小时 调节痉挛，常有眼痛、
头痛、视力模糊
常用抗AChE药用途的比较
（二）难逆性抗AChE药－有机磷酸酯类
【分类】
医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD50<10mg/kg）
③ 重度中毒：除上述以外，神志不清，昏迷，瞳孔针尖大小， 肺水肿，全身肌束震颤，大小便失禁，呼吸衰竭。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%以下。
2.慢性中毒
❖ 发生在生产农药的工人或长期接触农药的人 员中；
❖ 表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降， 主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、 偶有肌束颤动及瞳孔缩小。
【药理作用】（-）AChE——ACh 1.M样作用： 1）眼 缩瞳，眼内压下降，调节痉挛； 2）腺体分泌增加 3）平滑肌兴奋 胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统 ：心率减慢，心输出量减少等
【药理作用】
2.N样作用： 骨骼肌兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；3.中枢神经系统作用： 来自奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹
❖ 毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道， 皮肤粘膜三条途径
❖ 毒物的代谢：肝脏内浓度最高 ❖ 毒物的排泄：24小时经肾脏排出，48小时完 全
排出体外
【中毒机制】
单烷氧基磷酰化胆碱酯酶
【中毒表现】 1.急性中毒
轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样 症状和N样症状，严重中毒者除外周M样和N样症 状外，还出现中枢神经系统症状。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
覃丽
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶 ❖ 抗胆碱酯酶药
一、胆碱酯酶 （ cholinesterase, chE)
胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶： 乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱
能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的 酶； 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成， 主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆 碱酯类，如琥珀胆碱。
（2）解毒药物： 阿托品
对抗ACh的M样作用，对N样作用无明显 改善；对中枢症状的对抗作用较差
常用易逆性抗AChE药
❖ 新斯的明 ❖ 毒扁豆碱
新斯的明
【作用特点】
❖ 1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解 较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。
❖ 2.选择性高， 骨骼肌 >胃肠道和膀胱平滑肌>心血管、腺体、
眼和支气管平滑肌 ( *R抑*制CA促C进hE运动*直神接经激末动梢骨释骼放肌A细Ch胞）膜上的NM-
杀虫剂类 高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD5010~100mg/kg） 中度毒类：乐果、敌百虫（LD50100~1000mg/kg） 低度毒类：马拉硫磷（LD501000~5000mg/kg）
战争毒剂类：沙林、梭曼，毒性极大
有机磷农药——概述
有机磷农药属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合 物，多呈油性或结晶状，色泽由淡黄色至棕色，稍 有挥发性，且有蒜味。
[用途] 0.05%溶液滴眼治疗青光眼 ❖ 闭角型青光眼短时的紧急治疗； ❖ 开角型青光眼的长期治疗
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用
降低眼内压
降低眼内压
机理
（+）M-R
（-）AChE
用途
1-2%溶液滴眼 治疗青光眼
0.05%溶液滴眼 治疗青光眼
特点 不良反应
性质稳定，刺激性弱； 滴眼后10-15分钟起效，
30-40分钟达高峰， 可维时4-8小时
死亡的主要原因： 呼吸衰竭，继发性心血管功能障碍
严重者可有口吐
白沫、大汗淋漓
平
滑 肌
+胃黏膜刺激 +膀胱逼尿肌收缩
结膜充血
急性胆碱能危象的程度分级
① 轻度中毒： 头晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，胸闷，视力模 糊，无力等，瞳孔可能缩小。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的70--50%。
② 中度中毒： 除上述以外，肌束震颤，瞳孔缩小，轻度的呼吸 困难，大汗，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，神 志清楚或模糊，血压可以升高。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的50—30%。
【临床应用】
2腹气胀和尿潴留 3阵发性室上性心动过速 4非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒
【不良反应】
胆碱能危象：过量中毒可导致，表现为M样 和N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品 对抗。
禁忌症：机械性肠梗阻 尿路闭塞 支气管哮喘
毒扁豆碱/依色林
毒扁豆中 提取的生物碱
[作用]1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大； 3.眼内局部应用
❖ 3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。
【临床应用】
1 重症肌无力 这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。 病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体 结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传 递障碍 表现： 骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀 嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难 治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口 服给药。
乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
二、抗胆碱酯酶药
❖ 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能 神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产 生拟胆碱作用 。
❖ 根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）
（一）易逆性抗AChE药
【中毒防治】
1.诊断血中胆碱酯酶活性、毒物接触史、中毒表现 2.预防 3.急性中毒的抢救
（1）清除毒物
皮肤清洗（温水或肥皂水） 洗胃（2%碳酸氢钠溶液）导泻（硫酸镁） 冲洗眼睛（ 2%碳酸氢钠溶液或0.9%生理盐水）
敌百虫口服中毒不宜用碱性溶液洗胃 敌百虫在碱性环境中可转化为毒性更强的敌敌畏 对硫磷在高锰酸钾溶液中氧化成毒性更强的对氧磷