抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活

【临床应用】
表现：受累骨骼肌极易疲劳； 病因：抗Ach受体的抗体； 处理：新斯的明等
1、重症肌无力——新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺
2、腹气胀和尿潴留——新斯的明 3、青光眼——毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等 5、阿尔茨海默病——他克林
原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经系统退行性疾病
常用易逆性抗AChE药
❖ 新斯的明 ❖ 毒扁豆碱
新斯的明
【作用特点】
❖ 1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解 较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。
❖ 2.选择性高， 骨骼肌 >胃肠道和膀胱平滑肌>心血管、腺体、
眼和支气管平滑肌 ( *R抑*制CA促C进hE运动*直神接经激末动梢骨释骼放肌A细Ch胞）膜上的NM-
❖ 3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。
【临床应用】
1 重症肌无力 这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。 病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体 结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传 递障碍 表现： 骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀 嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难 治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口 服给药。
③ 重度中毒：除上述以外，神志不清，昏迷，瞳孔针尖大小， 肺水肿，全身肌束震颤，大小便失禁，呼吸衰竭。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%以下。
2.慢性中毒
❖ 发生在生产农药的工人或长期接触农药的人 员中；
❖ 表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降， 主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、 偶有肌束颤动及瞳孔缩小。
杀虫剂类 高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD5010~100mg/kg） 中度毒类：乐果、敌百虫（LD50100~1000mg/kg） 低度毒类：马拉硫磷（LD501000~5000mg/kg）
战争毒剂类：沙林、梭曼，毒性极大
有机磷农药——概述
有机磷农药属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合 物，多呈油性或结晶状，色泽由淡黄色至棕色，稍 有挥发性，且有蒜味。
收缩睫状肌，调节 痉挛，可致视力模糊
性质不稳定，易分解，应 避光保存，刺激性强；滴 眼后5分钟起效，1-2小时 达高峰，维时12-36小时 调节痉挛，常有眼痛、
头痛、视力模糊
常用抗AChE药用途的比较
（二）难逆性抗AChE药－有机磷酸酯类
【分类】
医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD50<10mg/kg）
【中毒防治】
1.诊断血中胆碱酯酶活性、毒物接触史、中毒表现 2.预防 3.急性中毒的抢救
（1）清除毒物
皮肤清洗（温水或肥皂水） 洗胃（2%碳酸氢钠溶液）导泻（硫酸镁） 冲洗眼睛（ 2%碳酸氢钠溶液或0.9%生理盐水）
敌百虫口服中毒不宜用碱性溶液洗胃 敌百虫在碱性环境中可转化为毒性更强的敌敌畏 对硫磷在高锰酸钾溶液中氧化成毒性更强的对氧磷
死亡的主要原因： 呼吸衰竭，继发性心血管功能障碍
严重者可有口吐
白沫、大汗淋漓
平
滑 肌
+胃黏膜刺激 +膀胱逼尿肌收缩
结膜充血
Biblioteka Baidu 急性胆碱能危象的程度分级
① 轻度中毒： 头晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，胸闷，视力模 糊，无力等，瞳孔可能缩小。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的70--50%。
② 中度中毒： 除上述以外，肌束震颤，瞳孔缩小，轻度的呼吸 困难，大汗，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，神 志清楚或模糊，血压可以升高。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的50—30%。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
覃丽
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶 ❖ 抗胆碱酯酶药
一、胆碱酯酶 （ cholinesterase, chE)
胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶： 乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱
能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的 酶； 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成， 主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆 碱酯类，如琥珀胆碱。
❖ 毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道， 皮肤粘膜三条途径
❖ 毒物的代谢：肝脏内浓度最高 ❖ 毒物的排泄：24小时经肾脏排出，48小时完 全
排出体外
【中毒机制】
单烷氧基磷酰化胆碱酯酶
【中毒表现】 1.急性中毒
轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样 症状和N样症状，严重中毒者除外周M样和N样症 状外，还出现中枢神经系统症状。
【临床应用】
2腹气胀和尿潴留 3阵发性室上性心动过速 4非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒
【不良反应】
胆碱能危象：过量中毒可导致，表现为M样 和N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品 对抗。
禁忌症：机械性肠梗阻 尿路闭塞 支气管哮喘
毒扁豆碱/依色林
毒扁豆中 提取的生物碱
[作用]1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大； 3.眼内局部应用
乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
二、抗胆碱酯酶药
❖ 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能 神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产 生拟胆碱作用 。
❖ 根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）
（一）易逆性抗AChE药
（2）解毒药物： 阿托品
对抗ACh的M样作用，对N样作用无明显 改善；对中枢症状的对抗作用较差
【药理作用】（-）AChE——ACh 1.M样作用： 1）眼 缩瞳，眼内压下降，调节痉挛； 2）腺体分泌增加 3）平滑肌兴奋 胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统 ：心率减慢，心输出量减少等
【药理作用】
2.N样作用： 骨骼肌兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；
3.中枢神经系统作用： 兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹
[用途] 0.05%溶液滴眼治疗青光眼 ❖ 闭角型青光眼短时的紧急治疗； ❖ 开角型青光眼的长期治疗
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用
降低眼内压
降低眼内压
机理
（+）M-R
（-）AChE
用途
1-2%溶液滴眼 治疗青光眼
0.05%溶液滴眼 治疗青光眼
特点 不良反应
性质稳定，刺激性弱； 滴眼后10-15分钟起效，
30-40分钟达高峰， 可维时4-8小时