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抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
授课提纲
一、胆碱酯酶 二、易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、毒扁豆碱 三、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷 四、胆碱酯酶复活药—氯解磷定、碘解磷定
激动M、N受体效应
Ach
Ach
M受体 N受体
M样作用 N样作用
AchE 胆碱＋乙酸 图 胆碱酯酶的作用
抑制
抗胆碱 酯酶药
一、胆碱酯酶（cholinesterase, ChE）
胆碱酯酶
主要存在部位
特点
乙酰胆碱酯酶 胆碱能神经末梢, 对Ach特异性高 （acetylcholinesterase, 突触间隙
AChE)
假性胆碱酯酶 血浆、肝、肾 神经胶质细胞 （pseudocholinesterase）
（血清胆碱酯酶 ）
对Ach特异性较 低，可水解其它 胆碱酯类
AChE水解Ach的过程
心脏抑制 眼: 缩瞳; 降低眼内压;调 节痉挛 腺体分泌增加
【临床应用】 1.重症肌无力 2.减轻由手术或其他原因导
致胃肠道蠕动不足，所引 起的腹气胀及尿潴留 3.其它 阵发性室上性心动 过速
4.对抗竞争性神经肌肉阻滞 药过量时的毒性作用
重症肌无力（mysasthenia gravis,MG）是神经肌肉接头处传递障碍的慢性疾病， 乙酰胆碱受体 (AChR)抗体是导致其发病的主要自身抗体, 产生Ach受体抗体与Ach受体结合，使神经肌肉接头传递 阻滞，导致眼肌、吞咽肌、呼吸肌以及四肢骨骼肌无力, 支配肌肉收缩的神经在多种病因的影响下， 不能将“信号指令”正常传递到肌肉，使肌肉丧失了收缩功能，临床上就出现了眼睑下垂、复视、斜视 ，表情肌和咀嚼肌无力, 表现为表情淡漠、不能鼓腮吹气等，延髓型肌无力则出现语言不利、伸舌不 灵、进食困难、饮食呛咳，和四肢肌无力。本病的病因是全身性的，但影响的肌肉因有所侧重就会出 现不同的临床表现。
依酚氯铵 加兰他敏 5.阿尔茨海默病 他克林
【不良反应】
通用名 曾用名 英文名 拼音名 药品类别 性状
药理毒理
药代动力学
适应症 用法用量 不良反应
禁忌症
注意事项 孕妇及哺乳期 妇女用药 儿童用药 老年患者用药 药物相互作用 药物过量 贮藏 包装 有效期
甲硫酸新斯的明注射液
NEOSTIGMINE METHYLSULFATE INJECTION JIA LIUSUAN XINSIDIMING ZHUZHEYE 抗重症肌无力药 本品为无色的澄明液体。 本品通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用,此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（Ｎ2受体）。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑 肌作用较弱,对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌，并促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动,从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。本品对骨骼肌兴 奋作用较强，但对中枢作用较弱。 本品注射后消除迅速，肌注给药后平均半衰期0.89～1.2小时。 在婴儿和儿童中消除半衰期明显较成人为短，但其治疗作用持续时间未必明显缩短。肾功能衰竭病 人其半衰期明显延长。本品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%，15%以3-羟基苯 -3-甲基铵的代谢物排出体外。本品血清蛋白结合率为15%～25%,但进入中枢神经系统的药量很少。 抗胆碱酯酶药。用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用，用于重症肌无力,手术后功能性肠胀气及尿潴留等。 常用量，皮下或肌内注射一次0.25～1mg，一日1～3次. 极量，皮下或肌内注射一次1mg，一日5mg。 本品可致药疹,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等,严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏。 （1）对过敏体质者禁用。（2）癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘病人忌用。（3）心律失常、窦性心动过缓、血压下降 、迷走 神经张力升高禁用。 （1）过量, 常规给予阿托品对抗之。（2）甲状腺功能亢进症和帕金森症等慎用。
尚不明确。
（1）本品不宜与去极化型肌松药合用。 （2）某些能干扰肌肉传递的药物如奎尼丁,能使本品作用减弱,不宜合用. 过量时可导致胆碱能危象,甚至心脏停搏。 遮光,密闭保存。 （1）1ml：0.5mg （2）1ml：1mg
新斯的明（neostigmine）
【体内过程】 季铵基团，极性大;口服吸收少而不规则；不易透 过血脑屏障，无明显中枢作用；不易透过进入前 房，对眼的作用弱
【作用机制】 ①抑制AchE，Ach在体内适量堆积；②直接兴奋 Nm(N2)受体; ③促进运动神经末梢释放Ach
特点:对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强;对腺体、 眼、心血管及支气管平滑肌作用弱
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】
1.兴奋骨骼肌 2.兴奋胃肠平滑肌和膀胱平
滑肌 3.其它作用
Ach + AChE
↓
Ach — AChE复合物
↙↘
胆碱
乙酰化AChE
↙↘
源自文库乙酸 复活的AChE
抗胆碱酯酶药
（anticholinesterase agents）
根据对胆碱酯酶抑制程度分：
1.易逆性抗胆碱酯酶药 2.难逆性抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶发挥作用，也称 为间接胆碱受体激动药
二、易逆性抗胆碱酯酶药
【体内过程】 【作用机制】抑制AchE使突触间隙Ach堆积 【药理作用】
1. 眼: 缩瞳; 降低眼内压;调节痉挛 2. 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌 3. 兴奋骨骼肌 4. 其它作用
腺体分泌增加 收缩支气管、输尿管平滑肌 心血管系统 较复杂 兴奋中枢作用
【临床应用】
1.重症肌无力 新斯的明 吡斯的明 安贝氯铵 2.腹气胀、尿潴留 新斯的明 3.青光眼 毒扁豆碱 地美溴铵 4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒 新斯的明
新斯的明（neostigmine） 吡斯的明（pyridostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 安贝氯铵（ambenonium chloride） 加兰他敏（galanthamine） 地美溴铵（demecarium bromide） 他克林（tacrine）
授课提纲
一、胆碱酯酶 二、易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、毒扁豆碱 三、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷 四、胆碱酯酶复活药—氯解磷定、碘解磷定
激动M、N受体效应
Ach
Ach
M受体 N受体
M样作用 N样作用
AchE 胆碱＋乙酸 图 胆碱酯酶的作用
抑制
抗胆碱 酯酶药
一、胆碱酯酶（cholinesterase, ChE）
胆碱酯酶
主要存在部位
特点
乙酰胆碱酯酶 胆碱能神经末梢, 对Ach特异性高 （acetylcholinesterase, 突触间隙
AChE)
假性胆碱酯酶 血浆、肝、肾 神经胶质细胞 （pseudocholinesterase）
（血清胆碱酯酶 ）
对Ach特异性较 低，可水解其它 胆碱酯类
AChE水解Ach的过程
心脏抑制 眼: 缩瞳; 降低眼内压;调 节痉挛 腺体分泌增加
【临床应用】 1.重症肌无力 2.减轻由手术或其他原因导
致胃肠道蠕动不足，所引 起的腹气胀及尿潴留 3.其它 阵发性室上性心动 过速
4.对抗竞争性神经肌肉阻滞 药过量时的毒性作用
重症肌无力（mysasthenia gravis,MG）是神经肌肉接头处传递障碍的慢性疾病， 乙酰胆碱受体 (AChR)抗体是导致其发病的主要自身抗体, 产生Ach受体抗体与Ach受体结合，使神经肌肉接头传递 阻滞，导致眼肌、吞咽肌、呼吸肌以及四肢骨骼肌无力, 支配肌肉收缩的神经在多种病因的影响下， 不能将“信号指令”正常传递到肌肉，使肌肉丧失了收缩功能，临床上就出现了眼睑下垂、复视、斜视 ，表情肌和咀嚼肌无力, 表现为表情淡漠、不能鼓腮吹气等，延髓型肌无力则出现语言不利、伸舌不 灵、进食困难、饮食呛咳，和四肢肌无力。本病的病因是全身性的，但影响的肌肉因有所侧重就会出 现不同的临床表现。
依酚氯铵 加兰他敏 5.阿尔茨海默病 他克林
【不良反应】
通用名 曾用名 英文名 拼音名 药品类别 性状
药理毒理
药代动力学
适应症 用法用量 不良反应
禁忌症
注意事项 孕妇及哺乳期 妇女用药 儿童用药 老年患者用药 药物相互作用 药物过量 贮藏 包装 有效期
甲硫酸新斯的明注射液
NEOSTIGMINE METHYLSULFATE INJECTION JIA LIUSUAN XINSIDIMING ZHUZHEYE 抗重症肌无力药 本品为无色的澄明液体。 本品通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用,此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（Ｎ2受体）。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑 肌作用较弱,对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌，并促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动,从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。本品对骨骼肌兴 奋作用较强，但对中枢作用较弱。 本品注射后消除迅速，肌注给药后平均半衰期0.89～1.2小时。 在婴儿和儿童中消除半衰期明显较成人为短，但其治疗作用持续时间未必明显缩短。肾功能衰竭病 人其半衰期明显延长。本品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%，15%以3-羟基苯 -3-甲基铵的代谢物排出体外。本品血清蛋白结合率为15%～25%,但进入中枢神经系统的药量很少。 抗胆碱酯酶药。用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用，用于重症肌无力,手术后功能性肠胀气及尿潴留等。 常用量，皮下或肌内注射一次0.25～1mg，一日1～3次. 极量，皮下或肌内注射一次1mg，一日5mg。 本品可致药疹,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等,严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏。 （1）对过敏体质者禁用。（2）癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘病人忌用。（3）心律失常、窦性心动过缓、血压下降 、迷走 神经张力升高禁用。 （1）过量, 常规给予阿托品对抗之。（2）甲状腺功能亢进症和帕金森症等慎用。
尚不明确。
（1）本品不宜与去极化型肌松药合用。 （2）某些能干扰肌肉传递的药物如奎尼丁,能使本品作用减弱,不宜合用. 过量时可导致胆碱能危象,甚至心脏停搏。 遮光,密闭保存。 （1）1ml：0.5mg （2）1ml：1mg
新斯的明（neostigmine）
【体内过程】 季铵基团，极性大;口服吸收少而不规则；不易透 过血脑屏障，无明显中枢作用；不易透过进入前 房，对眼的作用弱
【作用机制】 ①抑制AchE，Ach在体内适量堆积；②直接兴奋 Nm(N2)受体; ③促进运动神经末梢释放Ach
特点:对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强;对腺体、 眼、心血管及支气管平滑肌作用弱
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】
1.兴奋骨骼肌 2.兴奋胃肠平滑肌和膀胱平
滑肌 3.其它作用
Ach + AChE
↓
Ach — AChE复合物
↙↘
胆碱
乙酰化AChE
↙↘
源自文库乙酸 复活的AChE
抗胆碱酯酶药
（anticholinesterase agents）
根据对胆碱酯酶抑制程度分：
1.易逆性抗胆碱酯酶药 2.难逆性抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶发挥作用，也称 为间接胆碱受体激动药
二、易逆性抗胆碱酯酶药
【体内过程】 【作用机制】抑制AchE使突触间隙Ach堆积 【药理作用】
1. 眼: 缩瞳; 降低眼内压;调节痉挛 2. 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌 3. 兴奋骨骼肌 4. 其它作用
腺体分泌增加 收缩支气管、输尿管平滑肌 心血管系统 较复杂 兴奋中枢作用
【临床应用】
1.重症肌无力 新斯的明 吡斯的明 安贝氯铵 2.腹气胀、尿潴留 新斯的明 3.青光眼 毒扁豆碱 地美溴铵 4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒 新斯的明
新斯的明（neostigmine） 吡斯的明（pyridostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 安贝氯铵（ambenonium chloride） 加兰他敏（galanthamine） 地美溴铵（demecarium bromide） 他克林（tacrine）