达比加群与华法林在中国非瓣膜病心房颤动患者卒中预防中的对照研究RE-LY研究中国亚组分析论文
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ＬＹ研究…的结果显示：达比加群１１０ ｍｇ与华法林
中心的伦理委员会的批准，入选患者均签署知情同
意书。
分组：在符合上述进入标准的患者中，分为３ 组，按ｌ：１：１的比例随机接受１１０
ｍｇ、２ ｍｇ、２
７欠／ｄ或１５０
７欠／ｄ（每种都以盲化方式给药）固定剂量达比
加群与开放标签的华法林［目标国际化比值（ＩＮＲ） ２．０—３．０］。随机由交互式语音应答系统（ＩＶＲＳ）集 中分配。采用区组随机化法，由已经验证的软件生
成随机化表。
２．数据收集：收集患者的人口学基线资料和病 史、临床诊断及合并用药等。计算ＣＨＡＤＳ：评分：慢 性心力衰竭（１分）、高血压史（１分）、年龄＞１７５岁 （１分）、糖尿病史（１分）以及既往缺血性卒中或一 过性脑缺血发作（ＴＩＡ）史（２分）Ｈ Ｊ。 ３．随访时间：分组后分别于１４ ｄ、１和３个月时 随访，此后在第１年中每３个月１次，而后每４个月 １次进行随访，直到研究结束，随访期间关注疗效终 点和安全性终点以及不良事件尤其是出血事件。 ４．药物依从性：研究药物比加群酯的依从性通 过胶囊计数来确定，依从是指服用８０％一１２０％的 胶囊。华法林的依从性通过ＩＮＲ在方案规定的目 标范围（２．０～３．０）内的时间（在治疗范围内的时 间，ＴＴＲ）的百分数，来评价ＩＮＲ的控制情况。 ５．研究终点定义：主要研究终点是卒中或体循 环栓塞，卒中分类为缺血性卒中、出血性卒中或未明 确的卒中。次要终点是卒中、体循环栓塞和死亡。 其他终点是心肌梗死、肺栓塞、短暂性脑缺血发作和 住院。主要安全性终点是大出血。大出血被定义为 血红蛋白水平下降至少２０ ｇ／Ｌ、输注至少２个单位 全血、或关键部位或器官出现有症状的出血。危及 生命的出血是大出血的一个亚型，由致死性出血、有 症状的颅内出血、血红蛋白水平下降至少５０ ｇ／Ｌ，或 需要输注至少４单位全血，或需要正性肌力药物、必 须手术的出血组成。所有其他出血都被视为小出 血。每个主要终点或次要终点事件均由２名不了解
资料与方法
１．试验设计及研究对象：ＲＥ．ＬＹ研究（长期抗 凝治疗随机评估）是一项前瞻性、国际多中心、随 机、平行组设计的临床试验∞Ｊ，全世界４４个国家
９５１个中心共入选１８ １１３例患者，中国共１３个临床
医学中心参加，从２００６年３月开始至２００９年３月 结束。 人选标准：年龄＞１８岁，且至少有下列１项危 险因素：以前有卒中、短暂性脑缺血发作或体循环栓 塞的病史，左心室射血分数＜４０％，有症状的心力衰 竭［纽约心脏协会（ＮＹＨＡ）心功能Ⅱ级或以上），年 龄ｔ＞７５岁，年龄＞６５岁且具有１项危险因素包括正 在治疗的糖尿病、冠状动脉疾病、需要药物治疗的高
【关键词】心房颤动；抗凝药；脑血管意外
Ｄａｂｉｇａｔｒａｎ
ｖｅｒｓｕｓ
ｗａｒｆａｒｉｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒ ａｔｒｉａｌ Ｇａｏ Ｘｉｎ，ｙｏｎｇ Ｙａｎｍｉｎ，Ｚｈｕ Ｊｕｎ，Ｄａｉ ａｎｄ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｙａｈ，
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍ＆ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－３７５８．２０１６．１１．００６
作者单位：１０００３７中国医学科学院北京协和医学院阜外医院心内科急重症中心 通信作者：杨艳敏，Ｅｍａｉｌ：ｙｙｍｆｕｗａｉ＠１６３．ｃｏｎｌ
万方数据
ｙｅａｒ（１２ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １１０，２．１９％ｐｅｒ ｙｅａｒ（８ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １５０ ａｎｄ ２．５８％ ｐｅｒ ｙｅａｒ（９ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｍａｊｏｒ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｅｖｅｎｔ ｗａｓ ０．５６％ｐｅｒ ｙｅａｒｆ ２ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｂｏｔｈ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｇｒｏｕｐｓ，ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ １．４３％ｐｅｒ ｙｅａｒ（５ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ￥ｓｕｃｈ ａｓ ｄｙｓｐｅｐｓｉａ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｉｎ １２．８％ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｇｒｏｕｐｓ．ａｎｄ ｉｎ ５．６％ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ
Ｔ础Ｒｅｇｉｓｔｒｙ
Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ
Ｈｅａｌｔｈ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ）。ＣＴ００２６２６００．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
Ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ；Ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｓ；Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｃｃｉｄｅｎｔ
ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ａ
ｒｉｓｋ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ ｆｒｏｍ １３ ｍｅｄｉｃａｌ
ｃｅｎｔｅｒｓ
ｉｎ
Ｃｈｉｎａ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｒｅｃｅｉｖｅｄ，ｉｎ ｄａｉｌｙ ｏｒ，ｉｎ
ａｎ
ｂｌｉｎｄｅｄ ｆａｓｈｉｏｎ，ｆｉｘｅｄ ｄｏｓｅｓ ｏｆ
３．３３％ｐｅｒ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ｔｈｅ ｌｉｍｉｔｅｄ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ Ｄｅｓｐｉｔｅ ｔｈｅ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｖｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ ｎａｔｕｒｅ ｏｆ ｐｒｅｓｅｎｔ ｓｔｕｄｙ ｄｕｅ ｔｏ ｓｕｂｊｅｃｔｓ，ｏｕｒ ｓｕｂｇｒｏｕｐ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｍｐｌｉｅｓ ｔｈａｔ ｌｉｋｅ ｗａｒｆａｒｉｎ．ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｉＳ ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ ａｎｄ ｓａｆｅ ｆｏｒ ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ａｔ ｒｉｓｋ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ
治疗分配的独立研究人员进行判定。
相比卒中和体循环栓塞发生率相似，但大出血发生 率较低。达比加群１５０ ｍｇ与华法林相比，卒中和体 循环栓塞发生率较低，但大出血发生率相似。ＲＥ． ＬＹ研究已发表了亚洲亚组分析的结果旧Ｊ，本文对 ＲＥ—ＬＹ研究的中国人群亚组进行分析，以评价达比 加群在中国人群中的有效性及安全性。
主堡！坠查笪痘苤查！！！！生！！旦箜竺鲞笙！！塑ｇ坚！』垦型丝：盟！！！塑！竺！Ｑ！！：！！！：丝塑！：！！
・９２９
．心房颤动
达比加群与华法林在中国非瓣膜病 心房颤动患者卒中预防 中的对照 研究：ＲＥ—ＬＹ研究中国亚组分析
高鑫杨艳敏 朱俊戴研谭慧琼
wk.baidu.com
代表ＲＥ－ＬＹ中国研究者
【摘要】
目的
分析ＲＥ—ＬＹ试验中中国非瓣膜病心房颤动患者服用达比加群与华法林的有效
ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：Ｃｈｉｎｅｓｅ ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＲＥ・ＬＹ Ｔａｎ Ｈｕｉｑｉｏｎｇ，ｏｎ
ｂｅｈａｌｆ ｏｆ
ＲＥ—ＬＹ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ．Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ
Ｃｅｎｔｅｒ，
Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｆｕｗａｉ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆＭｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ
ｄａｂｉｇａｔｒａｎ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ（ＮＶＡＦ）ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｅｎｒｏｌｌｅｄ
ｉｎ
ＲＥ—ＬＹ
ｔｒｉａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｔｏ
ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｏｐｅｎ・ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ．Ｆｒｏｍ Ｍａｒｃｈ ２００６
ａｔ
Ｍａｒｃｈ ２００９，５４１
ｐｅｒ ｐｅｒ
ｙｅａｒ（１ ｃａｓｅ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １１０ ｇｒｏｕｐ，０．２７％ｐｅｒ ｙｅａｒ（１ ｃａｓｅ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １５０ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ０．５７％ ｙｅａｒ（２ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ａｌｌ—ｃａｕｓｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｗａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ：
（ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １５０），ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ２．８７％ｐｅｒ ｙｅａｒ（１０ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ｗａｓ １．１１％ｐｅｒ ｙｅａｒ（４ ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １１０ ｇｒｏｕｐ，０．８２％ｐｅｒ ｙｅａｒ（３ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １５０ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ２．０１％ｐｅｒ ｙｅａｒ（７ ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｉｎ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ｗａｓ ０．２８％
ｄａｂｉｇａｔｒａｎ－－１
Ｔｈｅ
１０ ｍｇ
ｏｒ
１５０ ｍｇ ｔｗｉｃｅ
ｗａｓ
ｕｎｂｌｉｎｄｅｄ
ｆａｓｈｉｏｎ，ａｄｊｕｓｔｅｄ—ｄｏｓｅ
ｗａｒｆａｒｉｎ．Ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ
ｅｆｆｉｃａｃｙ ｅｎｄｐｏｉｎｔ
ｓｔｒｏｋｅ
ｏｒ
ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｅｍｂｏｌｉｓｍ．Ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｓａｆｅｔｙ ｅｎｄｐｏｉｎｔ ｗａｓ
ｍａｊｏｒ
ｂｌｅｅｄｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ
ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｗａｓ １．９４％ｐｅｒ ｙｅａｒ（７ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｔ ｒｅｃｅｉｖｅｄ １１０ ｍｇ ｏｆ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ （ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １ １０）ａｎｄ １．１０％ｐｅｒ ｙｅａｒ（４ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｔ ｒｅｃｅｉｖｅｄ １５０ ｍｇ ｏｆ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ
性和安全性，及其对卒中预防的作用。方法ＲＥ—ＬＹ试验是１项前瞻性、国际多中心、随机、平行组设 计的临床试验。全国１３个医学中心从２００６年３月至２００９年３月共入选５４１例伴有卒中风险的非瓣 膜病心房颤动患者，对服用１１０ ｍｇ、２次／ｄ（１８０例）和１５０ ｍｇ、２次／ｄ（１８１例）２种固定剂量达比加群 （每种均以盲化方式给药）与开放标签的华法林患者（１８０例，目标国际标准化比值２．０—３．０）进行比 较。主要疗效终点是卒中和（或）体循环栓塞的年化发生率，主要安全性终点是大出血的年化发生 率。结果达比加群１１０ ｍｇ组、达比加群１５０ ｍｇ组和华法林组卒中或体循环栓塞的发生率分别为 ７例（１．９４％／年）、４例（１．１０％／年）和１０例（２．８７％／年）；其中３组的缺血性卒中分别为４例 （１．１１％／年）、３例（０．８２％／年）和７例（２．叭％／年），出血性卒中分别为１例（０．２８％／年）、ｌ例 （０．２７％／年）和２例（０．５７％／年）；全因死亡率分别为１２例（３．３３％／年）、８例（２．１９％／年）和９例 （２．５８％／年）。达比加群２个剂量组均有２例（０．５６％／年）大出血，而华法林组为５例（１．４３％／年）。 达比加群２个剂量组和华法林组的消化系统不良事件（特别是腹部不适和上腹痛）发生率分别为 １２．８％（２３／１７９）、１２．８％（２３／１８０）和５．６％（１０／１８０）。结论与华法林一样，达比加群在中国人群中 有较好的疗效及安全性，达比加群可安全有效地用于中国非瓣膜病心房颤动患者卒中的预防。临床 试验注册美国国立卫生研究院（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｌｉｎｉｃａｈｒｉａｌｓ．ｇｏｖ），注册号ＣＴ００２６２６００。
Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３７，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：沌昭Ｙａｎｍｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｙｙｍｆｕｗａｉ＠１６３．ｃｏｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｓａｆｅｔｙ ｏｆ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｉｎ ＲＥ—ＬＹ ｗａｓ
ａｎ
Ｔｈｉｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ ｓｔｒｏｋｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒ ａｔｒｉａｌ
中国非瓣膜病心房颤动（房颤）患者正逐年增 加，而卒中是房颤病死率增加的最主要原因。华法 林能降低这一群体的卒中和死亡危险，但也使大出 血，特别是颅内出血的危险增加。此外，华法林还必 须接受定期监测，且能与多种食物、药物和植物发生 相互作用。新型口服抗凝药达比加群能抑制游离凝 血酶、纤维蛋白结合凝血酶和凝血酶诱导的血小板 聚集，抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白，可预防血栓 的形成，其疗效已获大规模ｌ临床试验的证实。 用于有危险因素的非瓣膜病房颤患者的ＲＥ．
中心的伦理委员会的批准，入选患者均签署知情同
意书。
分组：在符合上述进入标准的患者中，分为３ 组，按ｌ：１：１的比例随机接受１１０
ｍｇ、２ ｍｇ、２
７欠／ｄ或１５０
７欠／ｄ（每种都以盲化方式给药）固定剂量达比
加群与开放标签的华法林［目标国际化比值（ＩＮＲ） ２．０—３．０］。随机由交互式语音应答系统（ＩＶＲＳ）集 中分配。采用区组随机化法，由已经验证的软件生
成随机化表。
２．数据收集：收集患者的人口学基线资料和病 史、临床诊断及合并用药等。计算ＣＨＡＤＳ：评分：慢 性心力衰竭（１分）、高血压史（１分）、年龄＞１７５岁 （１分）、糖尿病史（１分）以及既往缺血性卒中或一 过性脑缺血发作（ＴＩＡ）史（２分）Ｈ Ｊ。 ３．随访时间：分组后分别于１４ ｄ、１和３个月时 随访，此后在第１年中每３个月１次，而后每４个月 １次进行随访，直到研究结束，随访期间关注疗效终 点和安全性终点以及不良事件尤其是出血事件。 ４．药物依从性：研究药物比加群酯的依从性通 过胶囊计数来确定，依从是指服用８０％一１２０％的 胶囊。华法林的依从性通过ＩＮＲ在方案规定的目 标范围（２．０～３．０）内的时间（在治疗范围内的时 间，ＴＴＲ）的百分数，来评价ＩＮＲ的控制情况。 ５．研究终点定义：主要研究终点是卒中或体循 环栓塞，卒中分类为缺血性卒中、出血性卒中或未明 确的卒中。次要终点是卒中、体循环栓塞和死亡。 其他终点是心肌梗死、肺栓塞、短暂性脑缺血发作和 住院。主要安全性终点是大出血。大出血被定义为 血红蛋白水平下降至少２０ ｇ／Ｌ、输注至少２个单位 全血、或关键部位或器官出现有症状的出血。危及 生命的出血是大出血的一个亚型，由致死性出血、有 症状的颅内出血、血红蛋白水平下降至少５０ ｇ／Ｌ，或 需要输注至少４单位全血，或需要正性肌力药物、必 须手术的出血组成。所有其他出血都被视为小出 血。每个主要终点或次要终点事件均由２名不了解
资料与方法
１．试验设计及研究对象：ＲＥ．ＬＹ研究（长期抗 凝治疗随机评估）是一项前瞻性、国际多中心、随 机、平行组设计的临床试验∞Ｊ，全世界４４个国家
９５１个中心共入选１８ １１３例患者，中国共１３个临床
医学中心参加，从２００６年３月开始至２００９年３月 结束。 人选标准：年龄＞１８岁，且至少有下列１项危 险因素：以前有卒中、短暂性脑缺血发作或体循环栓 塞的病史，左心室射血分数＜４０％，有症状的心力衰 竭［纽约心脏协会（ＮＹＨＡ）心功能Ⅱ级或以上），年 龄ｔ＞７５岁，年龄＞６５岁且具有１项危险因素包括正 在治疗的糖尿病、冠状动脉疾病、需要药物治疗的高
【关键词】心房颤动；抗凝药；脑血管意外
Ｄａｂｉｇａｔｒａｎ
ｖｅｒｓｕｓ
ｗａｒｆａｒｉｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒ ａｔｒｉａｌ Ｇａｏ Ｘｉｎ，ｙｏｎｇ Ｙａｎｍｉｎ，Ｚｈｕ Ｊｕｎ，Ｄａｉ ａｎｄ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｙａｈ，
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍ＆ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－３７５８．２０１６．１１．００６
作者单位：１０００３７中国医学科学院北京协和医学院阜外医院心内科急重症中心 通信作者：杨艳敏，Ｅｍａｉｌ：ｙｙｍｆｕｗａｉ＠１６３．ｃｏｎｌ
万方数据
ｙｅａｒ（１２ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １１０，２．１９％ｐｅｒ ｙｅａｒ（８ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １５０ ａｎｄ ２．５８％ ｐｅｒ ｙｅａｒ（９ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｍａｊｏｒ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｅｖｅｎｔ ｗａｓ ０．５６％ｐｅｒ ｙｅａｒｆ ２ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｂｏｔｈ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｇｒｏｕｐｓ，ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ １．４３％ｐｅｒ ｙｅａｒ（５ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ￥ｓｕｃｈ ａｓ ｄｙｓｐｅｐｓｉａ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｉｎ １２．８％ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｂｏｔｈ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｇｒｏｕｐｓ．ａｎｄ ｉｎ ５．６％ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ
Ｔ础Ｒｅｇｉｓｔｒｙ
Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ
Ｈｅａｌｔｈ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ）。ＣＴ００２６２６００．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
Ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ；Ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｓ；Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｃｃｉｄｅｎｔ
ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ａ
ｒｉｓｋ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ ｆｒｏｍ １３ ｍｅｄｉｃａｌ
ｃｅｎｔｅｒｓ
ｉｎ
Ｃｈｉｎａ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｒｅｃｅｉｖｅｄ，ｉｎ ｄａｉｌｙ ｏｒ，ｉｎ
ａｎ
ｂｌｉｎｄｅｄ ｆａｓｈｉｏｎ，ｆｉｘｅｄ ｄｏｓｅｓ ｏｆ
３．３３％ｐｅｒ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ｔｈｅ ｌｉｍｉｔｅｄ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ Ｄｅｓｐｉｔｅ ｔｈｅ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｖｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ ｎａｔｕｒｅ ｏｆ ｐｒｅｓｅｎｔ ｓｔｕｄｙ ｄｕｅ ｔｏ ｓｕｂｊｅｃｔｓ，ｏｕｒ ｓｕｂｇｒｏｕｐ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｍｐｌｉｅｓ ｔｈａｔ ｌｉｋｅ ｗａｒｆａｒｉｎ．ｄａｂｉｇａｔｒａｎ ｉＳ ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ ａｎｄ ｓａｆｅ ｆｏｒ ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ ａｔ ｒｉｓｋ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ
治疗分配的独立研究人员进行判定。
相比卒中和体循环栓塞发生率相似，但大出血发生 率较低。达比加群１５０ ｍｇ与华法林相比，卒中和体 循环栓塞发生率较低，但大出血发生率相似。ＲＥ． ＬＹ研究已发表了亚洲亚组分析的结果旧Ｊ，本文对 ＲＥ—ＬＹ研究的中国人群亚组进行分析，以评价达比 加群在中国人群中的有效性及安全性。
主堡！坠查笪痘苤查！！！！生！！旦箜竺鲞笙！！塑ｇ坚！』垦型丝：盟！！！塑！竺！Ｑ！！：！！！：丝塑！：！！
・９２９
．心房颤动
达比加群与华法林在中国非瓣膜病 心房颤动患者卒中预防 中的对照 研究：ＲＥ—ＬＹ研究中国亚组分析
高鑫杨艳敏 朱俊戴研谭慧琼
wk.baidu.com
代表ＲＥ－ＬＹ中国研究者
【摘要】
目的
分析ＲＥ—ＬＹ试验中中国非瓣膜病心房颤动患者服用达比加群与华法林的有效
ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：Ｃｈｉｎｅｓｅ ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＲＥ・ＬＹ Ｔａｎ Ｈｕｉｑｉｏｎｇ，ｏｎ
ｂｅｈａｌｆ ｏｆ
ＲＥ—ＬＹ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ．Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ
Ｃｅｎｔｅｒ，
Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｆｕｗａｉ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆＭｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ
ｄａｂｉｇａｔｒａｎ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ（ＮＶＡＦ）ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｅｎｒｏｌｌｅｄ
ｉｎ
ＲＥ—ＬＹ
ｔｒｉａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｔｏ
ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｏｐｅｎ・ｌａｂｅｌ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ．Ｆｒｏｍ Ｍａｒｃｈ ２００６
ａｔ
Ｍａｒｃｈ ２００９，５４１
ｐｅｒ ｐｅｒ
ｙｅａｒ（１ ｃａｓｅ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １１０ ｇｒｏｕｐ，０．２７％ｐｅｒ ｙｅａｒ（１ ｃａｓｅ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １５０ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ０．５７％ ｙｅａｒ（２ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ａｌｌ—ｃａｕｓｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｗａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ：
（ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １５０），ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ２．８７％ｐｅｒ ｙｅａｒ（１０ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ｗａｓ １．１１％ｐｅｒ ｙｅａｒ（４ ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １１０ ｇｒｏｕｐ，０．８２％ｐｅｒ ｙｅａｒ（３ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １５０ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ２．０１％ｐｅｒ ｙｅａｒ（７ ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｉｎ ｗａｒｆａｒｉｎ ｇｒｏｕｐ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ｗａｓ ０．２８％
ｄａｂｉｇａｔｒａｎ－－１
Ｔｈｅ
１０ ｍｇ
ｏｒ
１５０ ｍｇ ｔｗｉｃｅ
ｗａｓ
ｕｎｂｌｉｎｄｅｄ
ｆａｓｈｉｏｎ，ａｄｊｕｓｔｅｄ—ｄｏｓｅ
ｗａｒｆａｒｉｎ．Ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ
ｅｆｆｉｃａｃｙ ｅｎｄｐｏｉｎｔ
ｓｔｒｏｋｅ
ｏｒ
ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｅｍｂｏｌｉｓｍ．Ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｓａｆｅｔｙ ｅｎｄｐｏｉｎｔ ｗａｓ
ｍａｊｏｒ
ｂｌｅｅｄｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ
ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｗａｓ １．９４％ｐｅｒ ｙｅａｒ（７ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｔ ｒｅｃｅｉｖｅｄ １１０ ｍｇ ｏｆ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ （ｄａｂｉｇａｔｒａｎ １ １０）ａｎｄ １．１０％ｐｅｒ ｙｅａｒ（４ ｃａｓｅｓ）ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｔ ｒｅｃｅｉｖｅｄ １５０ ｍｇ ｏｆ ｄａｂｉｇａｔｒａｎ
性和安全性，及其对卒中预防的作用。方法ＲＥ—ＬＹ试验是１项前瞻性、国际多中心、随机、平行组设 计的临床试验。全国１３个医学中心从２００６年３月至２００９年３月共入选５４１例伴有卒中风险的非瓣 膜病心房颤动患者，对服用１１０ ｍｇ、２次／ｄ（１８０例）和１５０ ｍｇ、２次／ｄ（１８１例）２种固定剂量达比加群 （每种均以盲化方式给药）与开放标签的华法林患者（１８０例，目标国际标准化比值２．０—３．０）进行比 较。主要疗效终点是卒中和（或）体循环栓塞的年化发生率，主要安全性终点是大出血的年化发生 率。结果达比加群１１０ ｍｇ组、达比加群１５０ ｍｇ组和华法林组卒中或体循环栓塞的发生率分别为 ７例（１．９４％／年）、４例（１．１０％／年）和１０例（２．８７％／年）；其中３组的缺血性卒中分别为４例 （１．１１％／年）、３例（０．８２％／年）和７例（２．叭％／年），出血性卒中分别为１例（０．２８％／年）、ｌ例 （０．２７％／年）和２例（０．５７％／年）；全因死亡率分别为１２例（３．３３％／年）、８例（２．１９％／年）和９例 （２．５８％／年）。达比加群２个剂量组均有２例（０．５６％／年）大出血，而华法林组为５例（１．４３％／年）。 达比加群２个剂量组和华法林组的消化系统不良事件（特别是腹部不适和上腹痛）发生率分别为 １２．８％（２３／１７９）、１２．８％（２３／１８０）和５．６％（１０／１８０）。结论与华法林一样，达比加群在中国人群中 有较好的疗效及安全性，达比加群可安全有效地用于中国非瓣膜病心房颤动患者卒中的预防。临床 试验注册美国国立卫生研究院（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｌｉｎｉｃａｈｒｉａｌｓ．ｇｏｖ），注册号ＣＴ００２６２６００。
Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３７，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：沌昭Ｙａｎｍｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｙｙｍｆｕｗａｉ＠１６３．ｃｏｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｓａｆｅｔｙ ｏｆ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｉｎ ＲＥ—ＬＹ ｗａｓ
ａｎ
Ｔｈｉｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ ｓｔｒｏｋｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｏｎｖａｌｖｕｌａｒ ａｔｒｉａｌ
中国非瓣膜病心房颤动（房颤）患者正逐年增 加，而卒中是房颤病死率增加的最主要原因。华法 林能降低这一群体的卒中和死亡危险，但也使大出 血，特别是颅内出血的危险增加。此外，华法林还必 须接受定期监测，且能与多种食物、药物和植物发生 相互作用。新型口服抗凝药达比加群能抑制游离凝 血酶、纤维蛋白结合凝血酶和凝血酶诱导的血小板 聚集，抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白，可预防血栓 的形成，其疗效已获大规模ｌ临床试验的证实。 用于有危险因素的非瓣膜病房颤患者的ＲＥ．