糖尿病的口服药物 ()ppt课件
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糖尿病口服药物治疗PPT课件
改善葡萄糖刺激后胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，抑制胰岛α细胞分泌胰 高血糖素，减缓胃排空
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
19
噻唑烷二酮类药物的副作用：
➢头痛、乏力、腹泻； ➢与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖； ➢部分患者的体重增加； ➢可加重水肿； ➢可引起贫血和红细胞减少。
2024/8/3
20
噻唑烷二酮类药物的临床应用要点：
1、可使HbA1c下降1-1.5% 2、噻唑烷二酮类可能增加骨折和心衰的发生风险、膀 胱癌风险增加。
1-2 9
作用持续 时间(小时)
6-10 24-72
16-24 16-24
24 8 16
最大剂量 (mg)
代谢产物
3000 500
30 15 320 180
8
弱活性 强活性
无活性 中度活性
无活性 无活性 无活性
2024/8/3
10
临床应用要点：
1、第一代因不良反应发生率较高，已很少应用。 2、降糖作用的发挥有赖于残存的胰岛β细胞。 3、可使HbAlc降低1%-2%。 4、大部分磺脲类经肝代谢后肾排泄，仅格列喹酮主要经
——减少肥胖患者心血管事件风险及降低死亡率，为一线药物。
2024/8/3
16
双胍类药物副作用：
常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻。
乳酸性酸中毒： ——多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意，造影等相关检查治疗 时应停用1周。 ——服用苯乙双胍的患者相对多见，目前已很少使用。
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
19
噻唑烷二酮类药物的副作用：
➢头痛、乏力、腹泻； ➢与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖； ➢部分患者的体重增加； ➢可加重水肿； ➢可引起贫血和红细胞减少。
2024/8/3
20
噻唑烷二酮类药物的临床应用要点：
1、可使HbA1c下降1-1.5% 2、噻唑烷二酮类可能增加骨折和心衰的发生风险、膀 胱癌风险增加。
1-2 9
作用持续 时间(小时)
6-10 24-72
16-24 16-24
24 8 16
最大剂量 (mg)
代谢产物
3000 500
30 15 320 180
8
弱活性 强活性
无活性 中度活性
无活性 无活性 无活性
2024/8/3
10
临床应用要点：
1、第一代因不良反应发生率较高，已很少应用。 2、降糖作用的发挥有赖于残存的胰岛β细胞。 3、可使HbAlc降低1%-2%。 4、大部分磺脲类经肝代谢后肾排泄，仅格列喹酮主要经
——减少肥胖患者心血管事件风险及降低死亡率，为一线药物。
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16
双胍类药物副作用：
常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻。
乳酸性酸中毒： ——多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意，造影等相关检查治疗 时应停用1周。 ——服用苯乙双胍的患者相对多见，目前已很少使用。
《糖尿病口服药》课件
低血糖
尤其在未按时进食 或进食过少时。
心血管事件
某些口服药可能增 加心血管疾病的风 险。
注意事项
遵医嘱用药
不要自行调整剂量或 停药。
定期监测血糖
确保药物有效控制血 糖。
注意饮食和运动
与药物治疗共同配合 ，控制血糖水平。
避免饮酒
酒精可能影响血糖水 平，与口服药相互作 用。
关注其他健康问题
如肝肾功能不全、心 血管疾病等，可能需 要调整用药方案。
特殊人群用药
孕妇和哺乳期妇女
老年人
需在医生指导下用药，评估风险和利 弊。
肝肾功能减退，需谨慎用药，注意调 整剂量。
儿童和青少年
根据年龄和体重调整剂量，注意生长 发育的影响。
04
糖尿病口服药的联合用药
与胰岛素的联合用药
胰岛素与口服药的联合使用可以更好地控制血糖水平，减少单一药物的剂量和副作 用。
瑞格列奈
总结词
促进早期胰岛素分泌
详细描述
瑞格列奈是一种非磺脲类促胰岛素分泌剂，通过与胰岛β 细胞膜上的KATP通道结合，促进早期胰岛素分泌，快速 降低血糖。
总结词
适用轻度及中度非胰岛素依赖型患者
详细描述
瑞格列奈适用于轻度到中度非胰岛素依赖型糖尿病患者 ，尤其适用于以餐后血糖升高为主的病人。
总结词
副作用较少且轻微
胰岛素与口服药的联合用药方案需要根据患者的具体情况制定，包括病情严重程度 、年龄、体重等因素。
胰岛素与口服药的联合使用需要注意药物的相互作用和剂量调整，以确保安全有效 。
与其他口服药的联合用药
糖尿病口服药可以与其他降糖 药、降压药、降脂药等联合使 用，以达到更好的治疗效果。
联合用药时需要注意药物的相 互作用和剂量调整，避免出现 不良反应和药物过量。
糖尿病口服用药的指导PPT课件
3.苯甲酸衍生物（非磺脲类促胰岛素分泌药）
适应于基础血糖正常的患者
• 服药剂量:从小剂量(每天1片)开始试用,根据血糖监测情况逐渐加量 至血糖正常。允许多次餐前给药
• 为餐时血糖调节剂，能快速短效促胰岛素分泌，使血中胰岛素水平 不会太高，适合餐后血糖高者。有瑞格列奈和那格列奈两种。
3.苯甲酸衍生物（非磺脲类促胰岛素分泌药）
适用于II型糖尿病，不胖的患者。一般，用磺脲类的药只 用其中的一种，不可能用两种同样的磺脲类的药用在一个人身 上，这是磺脲类的用药是这样一个用药原则，磺脲类用药一般 是在饭前半小时用药，适合于不胖的人用。
1.磺脲类（胰岛素促泌剂）
不适合于以下情况：
1．Ｉ型糖尿病。 2．妊娠及哺乳期。 3．严重肝、肾功能不全。 4．糖尿病病人发生严重感染、急性心肌梗死、严重创 伤及手术期间。 5．糖尿病发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒或高渗性 昏迷期间。
（１）１８岁以下的糖尿病患者； （２）孕期及哺乳期的女性糖尿病患者； （３）有肝、肾功能损害的糖尿病患者； （４）伴有酮症酸中毒或重症感染的糖尿病患者。 目前，常用的α葡萄糖苷酶抑制剂是拜糖平。
5.噻唑烷二酮类 （胰岛素增敏剂）
适合肥胖患者
➢ 为胰岛素增敏剂，作用于细胞核受体，调节细胞的基因 表达，从而改善肝、脂肪细胞的胰岛素抵抗。其副作用 有嗜睡、头痛、消化道症状、少数高敏人群肝毒性 （曲 格列酮）。目前有罗格列酮、吡格列酮等制剂。
3. 年龄不太大、肝肾功能问题不大，而且没 有发生酮症危险的患者。
2.双胍类
4大副作用
乳酸性酸中毒。双胍类降糖药，尤其是降糖灵的最严重的副 作用就是乳酸性酸中毒。
消化道反应。表现为食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、 腹胀、腹泻等。
常用口服降糖药的应用ppt【共71张PPT】
服药次数 (每天)
1~2
2~3 2 1~2
30~180
3
1~8
1~2
作用时间 (h)
肾脏排泄 (%)
16~24
50
12~24
89
12~24
80
12~24
5~8
5
10~20
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
临床选择用药
格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 属长效制剂,作用 最强,价廉,在肝内代谢,其代谢产物经胆汁及肾脏排泄各 占50%,当肾脏受损时体内优降糖清除慢,容易引起低血 糖,老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。有效时间可达20 ～24ｈ,白天口服后夜间仍有降糖作用,对控制空腹血糖 效果比较好。
作用机制
2.胰外降血糖作用
改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶 组织(肝、骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感性。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
作用机制
2.胰外降血糖作用 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可
减少血小板过高的粘附性与聚集,降低血液粘稠度 ,增加纤维蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆转糖 尿病患者血管基底膜的增厚,故上述药物有利于减 轻或延缓糖尿病血管并发症的发生。
发 老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。
目前除磺脲类和格列奈类药物没有联合应用外，其它任意联用两个不同类型的口服降糖药均有临床试验验证。
性 2、疾病的因素：T2D的本身β细胞功能进行性 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可减少血小板过高的粘附性与聚集,降低血液粘稠度,增加纤维蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆转糖尿病
隐性感染。
糖尿病口服降糖药PPT
详细描述
代表药物有二甲双胍，是肥胖或超重的2型糖尿病患者的首选 降糖药。
葡萄糖苷酶抑制剂
总结词
通过抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶，延迟碳水化合物吸收，降低餐后高 血糖。
详细描述
代表药物有阿卡波糖和伏格列波糖，主要用于以碳水化合物为主要食物成分的2 型糖尿病患者。
胰岛素增敏剂
总结词
通过增强靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。
不同药物之间的比较
磺脲类与双胍类
磺脲类与噻唑烷二酮类
磺脲类刺激胰岛素分泌，双胍类抑制肝葡 萄糖输出，两者作用机制不同，可联合使 用。
两者均可刺激胰岛素分泌，但噻唑烷二酮 类更侧重于改善胰岛素抵抗，可联合使用 。
双胍类与噻唑烷二酮类
两者均可改善胰岛素抵抗，但作用机制不 同，可联合使用。
α-葡萄糖苷酶抑制剂与其他药 物
导致昏迷。
胃肠道不适
部分降糖药可能导致胃 肠道不适，如恶心、呕
吐、腹泻等。
过敏反应
肝肾损伤
部分患者可能对某些降 糖药产生过敏反应，如
皮疹、瘙痒等症状。
长期服用某些降糖药可 能对肝肾造成一定损伤， 需定期监测肝肾功能。
注意事项
01
02
03
04
遵医嘱用药
患者应严格遵医嘱用药，不可 自行增减剂量或更改用药方式
详细描述
代表药物有罗格列酮和吡格列酮，主要用于胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。
02
糖尿病口服降糖药的适应 症和禁忌症
适应症
2型糖尿病
口服降糖药主要用于治疗2型糖尿病，尤其是当饮食和运动无法控制 血糖时。
1型糖尿病
在某些情况下，如妊娠期糖尿病或青少年糖尿病，口服降糖药也可作 为辅助治疗。
代表药物有二甲双胍，是肥胖或超重的2型糖尿病患者的首选 降糖药。
葡萄糖苷酶抑制剂
总结词
通过抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶，延迟碳水化合物吸收，降低餐后高 血糖。
详细描述
代表药物有阿卡波糖和伏格列波糖，主要用于以碳水化合物为主要食物成分的2 型糖尿病患者。
胰岛素增敏剂
总结词
通过增强靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。
不同药物之间的比较
磺脲类与双胍类
磺脲类与噻唑烷二酮类
磺脲类刺激胰岛素分泌，双胍类抑制肝葡 萄糖输出，两者作用机制不同，可联合使 用。
两者均可刺激胰岛素分泌，但噻唑烷二酮 类更侧重于改善胰岛素抵抗，可联合使用 。
双胍类与噻唑烷二酮类
两者均可改善胰岛素抵抗，但作用机制不 同，可联合使用。
α-葡萄糖苷酶抑制剂与其他药 物
导致昏迷。
胃肠道不适
部分降糖药可能导致胃 肠道不适，如恶心、呕
吐、腹泻等。
过敏反应
肝肾损伤
部分患者可能对某些降 糖药产生过敏反应，如
皮疹、瘙痒等症状。
长期服用某些降糖药可 能对肝肾造成一定损伤， 需定期监测肝肾功能。
注意事项
01
02
03
04
遵医嘱用药
患者应严格遵医嘱用药，不可 自行增减剂量或更改用药方式
详细描述
代表药物有罗格列酮和吡格列酮，主要用于胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。
02
糖尿病口服降糖药的适应 症和禁忌症
适应症
2型糖尿病
口服降糖药主要用于治疗2型糖尿病，尤其是当饮食和运动无法控制 血糖时。
1型糖尿病
在某些情况下，如妊娠期糖尿病或青少年糖尿病，口服降糖药也可作 为辅助治疗。
糖尿病口服降糖药物治疗ppt课件
适宜单独用双胍类药物治疗。
胰岛素增敏药物-双胍类
副作用
• 肠道反应，如口干苦、厌食、恶心、呕吐、腹 泻、口腔有金属味等，减少剂量和饭中、饭后 服用可以减轻症状。
• 部分病人有过敏反应，表现为皮肤红斑、荨 麻疹。
• 最严重的是诱发乳酸性酸中毒。
胰岛素增敏药物-双胍类
• 常用药物 二甲双胍、苯乙双胍
胰岛素增敏药物-格列酮类
• 常用药物：
罗格列酮 吡格列酮
• 服药时间：
饭前饭后服用均可
a-葡萄糖苷酶抑制剂
作用机制：
在小肠内抑制a-葡萄糖苷酶，阻止和延缓葡 萄糖的吸收，降低餐后高血糖。
适应症：
适应于1、2型糖尿病病人，尤其适用于糖耐 量减低的病人，一般与磺脲类、双胍类药物合 用，也可与胰岛素合用。
人。 • 1型糖尿病病人在使用胰岛素过程中血糖波动
较大者，加用双胍类药物有利于稳定血糖。 • 对胰岛素不敏感的病人。
胰岛素增敏药物-双胍类
禁忌症
因双胍类药物易致胃肠道反应和高乳酸血症， 因此
• 禁用或慎用于肝肾功能不全、低血容量休克、 心力衰竭、肺部疾病等缺氧血症病人。
• 胃肠道疾病患者慎用。 • 凡不适宜单独用磺脲类药物治疗的情况，也不
• 服药时间 可放在饭前、饭中或饭后服用，如
果没有明显的胃肠道反应，如果同时服用有磺 脲类药物，最好和磺脲类药物一起在饭前半小 时服用。
胰岛素增敏药物-格列酮类
作用机制：
增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素 抵抗
适应症：
主要适应于有胰岛素抵抗的2型糖尿病病人， 可单独应用，也可与磺脲类药物、双胍类药物 或胰岛素联合应用。
a-葡萄糖苷酶抑制剂
禁忌症：
不用于胃肠疾病者；孕妇、哺乳期妇女和18 岁以下的病人。
胰岛素增敏药物-双胍类
副作用
• 肠道反应，如口干苦、厌食、恶心、呕吐、腹 泻、口腔有金属味等，减少剂量和饭中、饭后 服用可以减轻症状。
• 部分病人有过敏反应，表现为皮肤红斑、荨 麻疹。
• 最严重的是诱发乳酸性酸中毒。
胰岛素增敏药物-双胍类
• 常用药物 二甲双胍、苯乙双胍
胰岛素增敏药物-格列酮类
• 常用药物：
罗格列酮 吡格列酮
• 服药时间：
饭前饭后服用均可
a-葡萄糖苷酶抑制剂
作用机制：
在小肠内抑制a-葡萄糖苷酶，阻止和延缓葡 萄糖的吸收，降低餐后高血糖。
适应症：
适应于1、2型糖尿病病人，尤其适用于糖耐 量减低的病人，一般与磺脲类、双胍类药物合 用，也可与胰岛素合用。
人。 • 1型糖尿病病人在使用胰岛素过程中血糖波动
较大者，加用双胍类药物有利于稳定血糖。 • 对胰岛素不敏感的病人。
胰岛素增敏药物-双胍类
禁忌症
因双胍类药物易致胃肠道反应和高乳酸血症， 因此
• 禁用或慎用于肝肾功能不全、低血容量休克、 心力衰竭、肺部疾病等缺氧血症病人。
• 胃肠道疾病患者慎用。 • 凡不适宜单独用磺脲类药物治疗的情况，也不
• 服药时间 可放在饭前、饭中或饭后服用，如
果没有明显的胃肠道反应，如果同时服用有磺 脲类药物，最好和磺脲类药物一起在饭前半小 时服用。
胰岛素增敏药物-格列酮类
作用机制：
增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素 抵抗
适应症：
主要适应于有胰岛素抵抗的2型糖尿病病人， 可单独应用，也可与磺脲类药物、双胍类药物 或胰岛素联合应用。
a-葡萄糖苷酶抑制剂
禁忌症：
不用于胃肠疾病者；孕妇、哺乳期妇女和18 岁以下的病人。
糖尿病口服药物PPT演示课件
➢ 国内推荐最大剂量不超过每日2000mg，国外 常用至每日2550mg（850mg，每日三次）、 最大剂量每日3000mg。
24
二甲双胍禁忌症
➢ 糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗； ➢ 严重肝病（如肝硬化）、肾功能不全、慢性严重肺部
疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等 应激情况。 ➢ 妊娠期妇女；年龄>65岁；进食过少的患者。 ➢ 有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。 ➢ 由于抑制线粒体的氧化还原能力，二甲双胍不适用于 线粒体糖尿病患者。
30
用法及用量
❖ 小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。 ❖ 开始剂量25mg，每天一到二次，2-4周增加25mg，
直至血糖良好控制或到最大剂量。 ❖ 一般最大剂量每天为300毫克。 ❖ 必须与第一口饭同时嚼碎服下。
31
副作用
❖ 常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应， 可随治疗时间的延长而减弱，大多二周后缓解，极少 部患者出现可逆性肝功能异常
34
TZDs是80年代初研制 环格列酮(Ciglitazone) 曲格列酮(Troglitazone，TRG) 罗格列酮(Rosiglitazone，RSG) 吡格列酮(Pioglitazone，PIO)
统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类 (G1itazones)
35
作用机制
降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物 酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖 代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰 岛素的作用。
7
磺脲类药物使用方法
➢ 适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 ➢ 小剂量起步 ➢ 餐前服用（餐前半小时） ➢ 剂量随血糖变化调整 ➢ 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、
24
二甲双胍禁忌症
➢ 糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗； ➢ 严重肝病（如肝硬化）、肾功能不全、慢性严重肺部
疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等 应激情况。 ➢ 妊娠期妇女；年龄>65岁；进食过少的患者。 ➢ 有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。 ➢ 由于抑制线粒体的氧化还原能力，二甲双胍不适用于 线粒体糖尿病患者。
30
用法及用量
❖ 小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。 ❖ 开始剂量25mg，每天一到二次，2-4周增加25mg，
直至血糖良好控制或到最大剂量。 ❖ 一般最大剂量每天为300毫克。 ❖ 必须与第一口饭同时嚼碎服下。
31
副作用
❖ 常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应， 可随治疗时间的延长而减弱，大多二周后缓解，极少 部患者出现可逆性肝功能异常
34
TZDs是80年代初研制 环格列酮(Ciglitazone) 曲格列酮(Troglitazone，TRG) 罗格列酮(Rosiglitazone，RSG) 吡格列酮(Pioglitazone，PIO)
统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类 (G1itazones)
35
作用机制
降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物 酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖 代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰 岛素的作用。
7
磺脲类药物使用方法
➢ 适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 ➢ 小剂量起步 ➢ 餐前服用（餐前半小时） ➢ 剂量随血糖变化调整 ➢ 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、
常用口服降糖药ppt课件
效，用量0.1~0.3g/d，
4
服药时间
▪ 口服0.5～1小时开始起作用，2～6小时
作用最强。因此餐
▪ 前30分钟服，至作用最强时间与进食后
血糖升高水平时间
▪ 相一致，从而起到有效的降糖作用。
5
双胍类
二甲双胍（降糖 片，美迪康，格 华止，迪化唐锭 等）
苯乙双胍（降糖 灵）
▪药理作用与机制
▪双胍类通过促进肌肉等外
18
下列情况不宜使用：
▪ 1.怀孕
▪ 4.严重感染症
▪ 2.重大手术
▪ 5.对口服要有不良反应
▪ 3.处于重力压力下如： 或过敏现象者
重伤
▪ 6.有明显肝肾功能障碍
者
19
▪谢谢观赏
20
▪ 主要引起胃肠道症状，
表现有腹胀、嗳气、肛 门排气较多，甚有腹泻 或便秘，多不影响治疗13 。
服药时间
▪ 主要通过减缓肠道内葡萄糖的吸收，
降低餐后高
▪ 血糖。该药与吃第一口饭同时嚼服
效果最好，如
▪ 果饭后服或饭前过早服用，效果会
大打折扣。 14
促胰岛素分 泌剂
瑞格列奈（诺 和龙） 那格列奈
药理作用与机制
发生率低。
▪ 副作用主要有嗜睡、
水肿、头痛、胃肠道 刺激症状等
10
服药时间
▪ 由于此类降糖药作用时间较长，一次
服药，降糖作
▪ 用可以维持24小时，因此，每日仅
需服药一次，早
▪ 餐前空腹服药效果最好。
11
葡萄糖苷酶 抑制剂
阿卡波糖（拜 糖平） 伏格列波糖 （倍欣）
▪ 作用药理与机制
▪ 通过抑制小肠中各种α-葡萄
素抵抗性，降低血中高血糖和 甘油三水平，增加肌肉及脂肪 组织对胰岛素的敏感性二发挥 降血糖作用
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8
2型糖尿病降糖药物的作用靶点
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加
2019/8/29 Adapted from Cheng AY, Fantus IG.CMAJ. 2005;172:213–226.
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
DPP-4抑制剂
2019/8/29
SGLT-2抑制剂 GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂
噻唑烷二酮类
餐时血糖调节剂：格列奈类
2010
胰岛素类似物 α-糖苷酶抑制剂
格列美脲
DNA技术生物合成人胰岛素 格列本脲
磺脲类
1998 1997 1996 1995
1980 1979
2004
1955
1966
5
口服降糖药对糖尿病治疗的意义
糖尿病的口服药物
2019/8/29
1
内容
1 糖尿病的药物治疗 2 糖尿病口服药物分类 3 药物联用
2019/8/29
2
2型糖尿病随着病程进展需要进行药物干预
诊断糖尿病
糖代谢参数
2型糖尿病进程 的风险因素
糖尿病前期
2019/8/29
糖尿病
血糖
低血糖风险 药物治疗需求 β细胞功能 心血管风险 体重 糖尿病并发症
6-12 2-4 90%-尿
50%-粪便 20%-粪便 10%-粪便 10%-粪便
代谢物
代谢物有降 代谢物抑制
糖作用
血小板聚集
降血脂
代谢物抑制 血小板聚集 降血脂
2-3
3
5%-尿 95%-粪 便
2019/8/29
17
磺脲类药物的失效
原发性失效
指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹 血糖仍＞250mg/dl（14mmol/L），这种情况往往在合并使用双 胍类降糖药后有所改善。
2型糖尿病患者中，仅有15%-30%的患者发病开始时单纯饮食运
动疗法可达到满意的血糖控制标准。 但是，1年后，这部分中多半的患者血糖逐渐升高，必须在饮食疗法
的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。
因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的患者必须使
用口服降糖药。
20现1代9糖/尿8病/学2.上9海医科大学出版社.2000.
选择性抑制DPP-4，可以升高 内源性GLP-1和GIP的水平
α-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
9
磺脲类
格列奈类
双胍类
DPP-4抑制剂
α-葡萄糖苷酶 抑制剂
噻唑烷二酮类
2019/8/29
10
磺胺类药物的发现历程 1942年
历史上曾两次发现磺胺类药物的降糖潜能 发现
1942 法国故事 1942年Marcel Janbon发现磺胺药2254RP有导致低血糖的作用 1942年Loubatières发现此药通过刺激胰腺β细胞分泌起降糖作用
2019/8/29 1、国外医学内分泌学分册2004年7月第24卷第4期 2、《Joslin糖尿病学》第14版
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磺脲类药物药代动力学
化学成份 格列本脲 格列齐特
格列吡嗪 格列吡嗪控释片 格列喹酮
达峰时间 3-4 半衰期 6-12 清除途径 50%-尿
3-4 6-12 60-70%-尿
1-2 2-4 90%-尿
6
内容
1 糖尿病的药物治疗 2 糖尿病口服药物分类 3 药物联用
2019/8/29
7
口服降糖药的分类
促胰岛素分泌剂
• 磺脲类 • 格列奈类 • DPP-4抑制剂
• 双胍类
非促胰岛素分泌剂 • 噻唑烷二酮类
• α-糖苷酶抑制剂
2019/8/29 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2010.
Renstrom E, et al.Diabetes,2002;51: S33-S36.
14
磺脲类药物的降血糖机制——胰腺外作用
2019/8/29 杨文英.中华内分泌代谢杂志,2004; 24(3):附录4a.
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磺脲的特点与缺陷
达峰时间(h)1 半衰期(h)1 排泄途径1
疗效(HbA1c)2
格列苯脲 格列喹酮
时间
3
糖尿病理想的口服药物
• 减少胰岛素抵抗 • 改善β细胞功能 • 良好持久的血糖控制，不增加低血糖，不增加体重 • 减少微血管和大血管并发症 • 可灵活用于单药治疗或联合治疗 • 良好的安全性 • 减缓或逆转疾病进程
2019/8/29
4
糖尿病治疗药物学上的里程碑
双胍类 发现胰岛素
1921 1929
第一代磺脲类还有：醋磺己脲，氯磺丙脲、甲磺丁脲等……
优点 第一类口服的降糖药 降糖效果显著
缺点
作用时间过长 受体亲和力小,通透性差 服用剂量大(200-3000mg/d) 严重持久低血糖反应多 药物相互作用多
2019/8/29 Current Diabetes Reports 2005,5:329-332;Current Science Inc. ISSN 1534-4827
12
第二代磺脲的改进
1966年 改进
受体亲和力
改
脂溶性
细胞膜通透性
良 药物互相作用
服用剂量
20《1Jo9sl/in8糖/尿2病9学》第14版ຫໍສະໝຸດ 醋磺己脲 氯磺丙脲 甲苯磺丁脲……
一代
低 差
多 数百-千mg/d
格列齐特 1966年 格列吡嗪 格列苯脲 格列喹酮
格列美脲…… 二代 较高 较好 少 几十mg/d
1954 德国故事
1954年fanke和fuchs等注意到磺胺类药物氨磺丁脲在治疗细菌 感染时能导致患者血糖降低 研究发现，氨磺丁脲能有效降低T2DM患者的血糖和尿糖
20《1Jo9sl/in8糖/尿2病9学》第14版
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第一代磺脲的问世
1954年 问世
1954年人工合成第一个磺脲类--甲苯磺丁脲，并第一次用 于治疗T2DM
~4
10
肾脏、胆道各 50%
1.5-2%
1.5-4.5 1-2 肝脏 NA
格列齐特
NA 6-12 主要经肾脏 1.5-1.84%
缺陷
格列吡嗪
1~3* 2~4# 肾脏80% 1.4%
格列美脲
2~3 9
肾脏60% 1.2-1.9%
不能纠正早相胰岛素分泌缺陷 主要作用是增加后期的胰岛素分泌 低血糖的发生率高 体重增加
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磺脲类药物的降血糖机制——胰腺内作用
依赖ATP敏感的钾离子通道(KATP)的途径
KK++
Ca2+
VDCC
SUR1
(-) [ATP] [ADP]
Ca2+
不依赖ATP敏感的钾离子通道(KATP)的途径 ——磺脲药物直接加强Ca2+依赖的促胰岛素 分泌作用模式
Glut2 葡萄糖
胰岛素释放
2019/8/29 杨文英.中华内分泌代谢杂志,2004; 24(3):附录4a.