糖尿病的口服药物ppt课件
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口服降糖药物PPT课件
二甲双胍，有助于稳定血糖，减少胰岛素用量。 $ 12岁以上青少年糖尿病。
二甲双胍作用机理
$ 抑制肝内糖异生，减少肝葡萄糖输出 $ 加强外周组织(肌肉)对葡萄糖的摄取 $ 减少肠道葡萄糖吸收，改善血脂代谢 $ 不刺激胰岛素分泌，单独应用不引起低血糖 $ 增强机体对胰岛素的敏感性
用药方法及不良反应观察
非磺脲类促泌剂
（瑞格列奈 那格列奈）
作用机理：促进细胞分 泌胰岛素
作用特点：吸收快、起效 快、作用时间短，有利于 控制餐后高血糖，降低血 糖事件少 服药方法：可餐时服用
二甲双胍适应症
$ 超重和肥胖2型糖尿病患者控制高血糖的一线药物， 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展。
$ 可与其他口服药物联用治疗2型糖尿病。 $ 1型糖尿病患者用胰岛素治疗血糖很不稳定，辅用
$ 磺脲类 $ 格列奈类
$ 非促胰岛素分泌剂
$ 双胍类 $ 噻唑烷二酮类 $ α-糖苷酶抑制剂
各类口服降糖药的作用机制
磺脲类 格列奈类
促进胰岛素分泌
二甲双胍
减少肝糖输出
胰岛素增敏剂
增加脂肪、肌
肠道 肌肉脂肪
糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
磺脲类降糖药（一）
$ 分类 $ 第一代磺脲类
$ 餐前、餐中或餐后服用均可
$ ：不良反应
$ 消化道反应最常见，表现为剂量依赖性腹泻、恶 心、呕吐、腹胀、厌食；
$ 乳酸性酸中毒较为少见，但最为严重；肾功能减 退患者、老年人等用药应提高警惕。
α-糖苷酶抑制剂作用机理
➢ 抑制小肠α-糖苷酶活性 ➢ 延缓葡萄糖吸收 ➢ 降低餐后血糖
用糖苷酶抑制剂 不用糖苷酶抑制剂
• 作用机理
• 增强靶组织对胰岛素的敏感性
二甲双胍作用机理
$ 抑制肝内糖异生，减少肝葡萄糖输出 $ 加强外周组织(肌肉)对葡萄糖的摄取 $ 减少肠道葡萄糖吸收，改善血脂代谢 $ 不刺激胰岛素分泌，单独应用不引起低血糖 $ 增强机体对胰岛素的敏感性
用药方法及不良反应观察
非磺脲类促泌剂
（瑞格列奈 那格列奈）
作用机理：促进细胞分 泌胰岛素
作用特点：吸收快、起效 快、作用时间短，有利于 控制餐后高血糖，降低血 糖事件少 服药方法：可餐时服用
二甲双胍适应症
$ 超重和肥胖2型糖尿病患者控制高血糖的一线药物， 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展。
$ 可与其他口服药物联用治疗2型糖尿病。 $ 1型糖尿病患者用胰岛素治疗血糖很不稳定，辅用
$ 磺脲类 $ 格列奈类
$ 非促胰岛素分泌剂
$ 双胍类 $ 噻唑烷二酮类 $ α-糖苷酶抑制剂
各类口服降糖药的作用机制
磺脲类 格列奈类
促进胰岛素分泌
二甲双胍
减少肝糖输出
胰岛素增敏剂
增加脂肪、肌
肠道 肌肉脂肪
糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
磺脲类降糖药（一）
$ 分类 $ 第一代磺脲类
$ 餐前、餐中或餐后服用均可
$ ：不良反应
$ 消化道反应最常见，表现为剂量依赖性腹泻、恶 心、呕吐、腹胀、厌食；
$ 乳酸性酸中毒较为少见，但最为严重；肾功能减 退患者、老年人等用药应提高警惕。
α-糖苷酶抑制剂作用机理
➢ 抑制小肠α-糖苷酶活性 ➢ 延缓葡萄糖吸收 ➢ 降低餐后血糖
用糖苷酶抑制剂 不用糖苷酶抑制剂
• 作用机理
• 增强靶组织对胰岛素的敏感性
糖尿病口服药物治疗PPT课件
改善葡萄糖刺激后胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，抑制胰岛α细胞分泌胰 高血糖素，减缓胃排空
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
19
噻唑烷二酮类药物的副作用：
➢头痛、乏力、腹泻； ➢与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖； ➢部分患者的体重增加； ➢可加重水肿； ➢可引起贫血和红细胞减少。
2024/8/3
20
噻唑烷二酮类药物的临床应用要点：
1、可使HbA1c下降1-1.5% 2、噻唑烷二酮类可能增加骨折和心衰的发生风险、膀 胱癌风险增加。
1-2 9
作用持续 时间(小时)
6-10 24-72
16-24 16-24
24 8 16
最大剂量 (mg)
代谢产物
3000 500
30 15 320 180
8
弱活性 强活性
无活性 中度活性
无活性 无活性 无活性
2024/8/3
10
临床应用要点：
1、第一代因不良反应发生率较高，已很少应用。 2、降糖作用的发挥有赖于残存的胰岛β细胞。 3、可使HbAlc降低1%-2%。 4、大部分磺脲类经肝代谢后肾排泄，仅格列喹酮主要经
——减少肥胖患者心血管事件风险及降低死亡率，为一线药物。
2024/8/3
16
双胍类药物副作用：
常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻。
乳酸性酸中毒： ——多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意，造影等相关检查治疗 时应停用1周。 ——服用苯乙双胍的患者相对多见，目前已很少使用。
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
19
噻唑烷二酮类药物的副作用：
➢头痛、乏力、腹泻； ➢与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖； ➢部分患者的体重增加； ➢可加重水肿； ➢可引起贫血和红细胞减少。
2024/8/3
20
噻唑烷二酮类药物的临床应用要点：
1、可使HbA1c下降1-1.5% 2、噻唑烷二酮类可能增加骨折和心衰的发生风险、膀 胱癌风险增加。
1-2 9
作用持续 时间(小时)
6-10 24-72
16-24 16-24
24 8 16
最大剂量 (mg)
代谢产物
3000 500
30 15 320 180
8
弱活性 强活性
无活性 中度活性
无活性 无活性 无活性
2024/8/3
10
临床应用要点：
1、第一代因不良反应发生率较高，已很少应用。 2、降糖作用的发挥有赖于残存的胰岛β细胞。 3、可使HbAlc降低1%-2%。 4、大部分磺脲类经肝代谢后肾排泄，仅格列喹酮主要经
——减少肥胖患者心血管事件风险及降低死亡率，为一线药物。
2024/8/3
16
双胍类药物副作用：
常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻。
乳酸性酸中毒： ——多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意，造影等相关检查治疗 时应停用1周。 ——服用苯乙双胍的患者相对多见，目前已很少使用。
《糖尿病口服药》课件
低血糖
尤其在未按时进食 或进食过少时。
心血管事件
某些口服药可能增 加心血管疾病的风 险。
注意事项
遵医嘱用药
不要自行调整剂量或 停药。
定期监测血糖
确保药物有效控制血 糖。
注意饮食和运动
与药物治疗共同配合 ，控制血糖水平。
避免饮酒
酒精可能影响血糖水 平，与口服药相互作 用。
关注其他健康问题
如肝肾功能不全、心 血管疾病等，可能需 要调整用药方案。
特殊人群用药
孕妇和哺乳期妇女
老年人
需在医生指导下用药，评估风险和利 弊。
肝肾功能减退，需谨慎用药，注意调 整剂量。
儿童和青少年
根据年龄和体重调整剂量，注意生长 发育的影响。
04
糖尿病口服药的联合用药
与胰岛素的联合用药
胰岛素与口服药的联合使用可以更好地控制血糖水平，减少单一药物的剂量和副作 用。
瑞格列奈
总结词
促进早期胰岛素分泌
详细描述
瑞格列奈是一种非磺脲类促胰岛素分泌剂，通过与胰岛β 细胞膜上的KATP通道结合，促进早期胰岛素分泌，快速 降低血糖。
总结词
适用轻度及中度非胰岛素依赖型患者
详细描述
瑞格列奈适用于轻度到中度非胰岛素依赖型糖尿病患者 ，尤其适用于以餐后血糖升高为主的病人。
总结词
副作用较少且轻微
胰岛素与口服药的联合用药方案需要根据患者的具体情况制定，包括病情严重程度 、年龄、体重等因素。
胰岛素与口服药的联合使用需要注意药物的相互作用和剂量调整，以确保安全有效 。
与其他口服药的联合用药
糖尿病口服药可以与其他降糖 药、降压药、降脂药等联合使 用，以达到更好的治疗效果。
联合用药时需要注意药物的相 互作用和剂量调整，避免出现 不良反应和药物过量。
常用口服降糖药的应用ppt【共71张PPT】
服药次数 (每天)
1~2
2~3 2 1~2
30~180
3
1~8
1~2
作用时间 (h)
肾脏排泄 (%)
16~24
50
12~24
89
12~24
80
12~24
5~8
5
10~20
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
临床选择用药
格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 属长效制剂,作用 最强,价廉,在肝内代谢,其代谢产物经胆汁及肾脏排泄各 占50%,当肾脏受损时体内优降糖清除慢,容易引起低血 糖,老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。有效时间可达20 ～24ｈ,白天口服后夜间仍有降糖作用,对控制空腹血糖 效果比较好。
作用机制
2.胰外降血糖作用
改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶 组织(肝、骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感性。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
作用机制
2.胰外降血糖作用 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可
减少血小板过高的粘附性与聚集,降低血液粘稠度 ,增加纤维蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆转糖 尿病患者血管基底膜的增厚,故上述药物有利于减 轻或延缓糖尿病血管并发症的发生。
发 老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。
目前除磺脲类和格列奈类药物没有联合应用外，其它任意联用两个不同类型的口服降糖药均有临床试验验证。
性 2、疾病的因素：T2D的本身β细胞功能进行性 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可减少血小板过高的粘附性与聚集,降低血液粘稠度,增加纤维蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆转糖尿病
隐性感染。
糖尿病口服降糖药PPT
详细描述
代表药物有二甲双胍，是肥胖或超重的2型糖尿病患者的首选 降糖药。
葡萄糖苷酶抑制剂
总结词
通过抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶，延迟碳水化合物吸收，降低餐后高 血糖。
详细描述
代表药物有阿卡波糖和伏格列波糖，主要用于以碳水化合物为主要食物成分的2 型糖尿病患者。
胰岛素增敏剂
总结词
通过增强靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。
不同药物之间的比较
磺脲类与双胍类
磺脲类与噻唑烷二酮类
磺脲类刺激胰岛素分泌，双胍类抑制肝葡 萄糖输出，两者作用机制不同，可联合使 用。
两者均可刺激胰岛素分泌，但噻唑烷二酮 类更侧重于改善胰岛素抵抗，可联合使用 。
双胍类与噻唑烷二酮类
两者均可改善胰岛素抵抗，但作用机制不 同，可联合使用。
α-葡萄糖苷酶抑制剂与其他药 物
导致昏迷。
胃肠道不适
部分降糖药可能导致胃 肠道不适，如恶心、呕
吐、腹泻等。
过敏反应
肝肾损伤
部分患者可能对某些降 糖药产生过敏反应，如
皮疹、瘙痒等症状。
长期服用某些降糖药可 能对肝肾造成一定损伤， 需定期监测肝肾功能。
注意事项
01
02
03
04
遵医嘱用药
患者应严格遵医嘱用药，不可 自行增减剂量或更改用药方式
详细描述
代表药物有罗格列酮和吡格列酮，主要用于胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。
02
糖尿病口服降糖药的适应 症和禁忌症
适应症
2型糖尿病
口服降糖药主要用于治疗2型糖尿病，尤其是当饮食和运动无法控制 血糖时。
1型糖尿病
在某些情况下，如妊娠期糖尿病或青少年糖尿病，口服降糖药也可作 为辅助治疗。
代表药物有二甲双胍，是肥胖或超重的2型糖尿病患者的首选 降糖药。
葡萄糖苷酶抑制剂
总结词
通过抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶，延迟碳水化合物吸收，降低餐后高 血糖。
详细描述
代表药物有阿卡波糖和伏格列波糖，主要用于以碳水化合物为主要食物成分的2 型糖尿病患者。
胰岛素增敏剂
总结词
通过增强靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。
不同药物之间的比较
磺脲类与双胍类
磺脲类与噻唑烷二酮类
磺脲类刺激胰岛素分泌，双胍类抑制肝葡 萄糖输出，两者作用机制不同，可联合使 用。
两者均可刺激胰岛素分泌，但噻唑烷二酮 类更侧重于改善胰岛素抵抗，可联合使用 。
双胍类与噻唑烷二酮类
两者均可改善胰岛素抵抗，但作用机制不 同，可联合使用。
α-葡萄糖苷酶抑制剂与其他药 物
导致昏迷。
胃肠道不适
部分降糖药可能导致胃 肠道不适，如恶心、呕
吐、腹泻等。
过敏反应
肝肾损伤
部分患者可能对某些降 糖药产生过敏反应，如
皮疹、瘙痒等症状。
长期服用某些降糖药可 能对肝肾造成一定损伤， 需定期监测肝肾功能。
注意事项
01
02
03
04
遵医嘱用药
患者应严格遵医嘱用药，不可 自行增减剂量或更改用药方式
详细描述
代表药物有罗格列酮和吡格列酮，主要用于胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。
02
糖尿病口服降糖药的适应 症和禁忌症
适应症
2型糖尿病
口服降糖药主要用于治疗2型糖尿病，尤其是当饮食和运动无法控制 血糖时。
1型糖尿病
在某些情况下，如妊娠期糖尿病或青少年糖尿病，口服降糖药也可作 为辅助治疗。
糖尿病口服药物PPT演示课件
➢ 国内推荐最大剂量不超过每日2000mg，国外 常用至每日2550mg（850mg，每日三次）、 最大剂量每日3000mg。
24
二甲双胍禁忌症
➢ 糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗； ➢ 严重肝病（如肝硬化）、肾功能不全、慢性严重肺部
疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等 应激情况。 ➢ 妊娠期妇女；年龄>65岁；进食过少的患者。 ➢ 有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。 ➢ 由于抑制线粒体的氧化还原能力，二甲双胍不适用于 线粒体糖尿病患者。
30
用法及用量
❖ 小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。 ❖ 开始剂量25mg，每天一到二次，2-4周增加25mg，
直至血糖良好控制或到最大剂量。 ❖ 一般最大剂量每天为300毫克。 ❖ 必须与第一口饭同时嚼碎服下。
31
副作用
❖ 常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应， 可随治疗时间的延长而减弱，大多二周后缓解，极少 部患者出现可逆性肝功能异常
34
TZDs是80年代初研制 环格列酮(Ciglitazone) 曲格列酮(Troglitazone，TRG) 罗格列酮(Rosiglitazone，RSG) 吡格列酮(Pioglitazone，PIO)
统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类 (G1itazones)
35
作用机制
降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物 酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖 代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰 岛素的作用。
7
磺脲类药物使用方法
➢ 适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 ➢ 小剂量起步 ➢ 餐前服用（餐前半小时） ➢ 剂量随血糖变化调整 ➢ 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、
24
二甲双胍禁忌症
➢ 糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗； ➢ 严重肝病（如肝硬化）、肾功能不全、慢性严重肺部
疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等 应激情况。 ➢ 妊娠期妇女；年龄>65岁；进食过少的患者。 ➢ 有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。 ➢ 由于抑制线粒体的氧化还原能力，二甲双胍不适用于 线粒体糖尿病患者。
30
用法及用量
❖ 小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。 ❖ 开始剂量25mg，每天一到二次，2-4周增加25mg，
直至血糖良好控制或到最大剂量。 ❖ 一般最大剂量每天为300毫克。 ❖ 必须与第一口饭同时嚼碎服下。
31
副作用
❖ 常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应， 可随治疗时间的延长而减弱，大多二周后缓解，极少 部患者出现可逆性肝功能异常
34
TZDs是80年代初研制 环格列酮(Ciglitazone) 曲格列酮(Troglitazone，TRG) 罗格列酮(Rosiglitazone，RSG) 吡格列酮(Pioglitazone，PIO)
统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类 (G1itazones)
35
作用机制
降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物 酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖 代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰 岛素的作用。
7
磺脲类药物使用方法
➢ 适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 ➢ 小剂量起步 ➢ 餐前服用（餐前半小时） ➢ 剂量随血糖变化调整 ➢ 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、
常用口服降糖药ppt课件
效，用量0.1~0.3g/d，
4
服药时间
▪ 口服0.5～1小时开始起作用，2～6小时
作用最强。因此餐
▪ 前30分钟服，至作用最强时间与进食后
血糖升高水平时间
▪ 相一致，从而起到有效的降糖作用。
5
双胍类
二甲双胍（降糖 片，美迪康，格 华止，迪化唐锭 等）
苯乙双胍（降糖 灵）
▪药理作用与机制
▪双胍类通过促进肌肉等外
18
下列情况不宜使用：
▪ 1.怀孕
▪ 4.严重感染症
▪ 2.重大手术
▪ 5.对口服要有不良反应
▪ 3.处于重力压力下如： 或过敏现象者
重伤
▪ 6.有明显肝肾功能障碍
者
19
▪谢谢观赏
20
▪ 主要引起胃肠道症状，
表现有腹胀、嗳气、肛 门排气较多，甚有腹泻 或便秘，多不影响治疗13 。
服药时间
▪ 主要通过减缓肠道内葡萄糖的吸收，
降低餐后高
▪ 血糖。该药与吃第一口饭同时嚼服
效果最好，如
▪ 果饭后服或饭前过早服用，效果会
大打折扣。 14
促胰岛素分 泌剂
瑞格列奈（诺 和龙） 那格列奈
药理作用与机制
发生率低。
▪ 副作用主要有嗜睡、
水肿、头痛、胃肠道 刺激症状等
10
服药时间
▪ 由于此类降糖药作用时间较长，一次
服药，降糖作
▪ 用可以维持24小时，因此，每日仅
需服药一次，早
▪ 餐前空腹服药效果最好。
11
葡萄糖苷酶 抑制剂
阿卡波糖（拜 糖平） 伏格列波糖 （倍欣）
▪ 作用药理与机制
▪ 通过抑制小肠中各种α-葡萄
素抵抗性，降低血中高血糖和 甘油三水平，增加肌肉及脂肪 组织对胰岛素的敏感性二发挥 降血糖作用
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王 坚 教授
南京军区南京总医院内分泌科主任、主任医师、教授 ，博士生导师,博士后导师。
中华医学会内分泌学分会委员 内分泌学分会受体专业学组副组长 江苏省医学会内分泌专科分会主任委员 江苏省医师协会内分泌医师分会主任委员 南京医学会内分泌专科分会主任委员 解放军内分泌专业委员会常委 南京军区科委会委员及内科领域副主任委员
促胰岛素分泌剂
• 磺脲类 • 格列奈类 • DPP-4抑制剂
• 双胍类
非促胰岛素分泌剂 • 噻唑烷二酮类
• α-糖苷酶抑制剂
|.
9
2型糖尿病降糖药物的作用靶点
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加
|.
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
DPP-4抑制剂
选择性抑制DPP-4，可以升高 内源性GLP-1和GIP的水平
α-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
10
磺脲类
格列奈类
双胍类
DPP-4抑制剂
α-葡萄糖苷酶 抑制剂
噻唑烷二酮类
|.
11
磺胺类药物的发现历程 1942年
历史上曾两次发现磺胺类药物的降糖潜能 发现
|.
12
第一代磺脲的问世
1954年 问世
1954年人工合成第一个磺脲类--甲苯磺丁脲，并第一次用于 治疗T2DM
第一代磺脲类还有：醋磺己脲，氯磺丙脲、甲磺丁脲等……
优点 第一类口服的降糖药 降糖效果显著
缺点
作用时间过长 受体亲和力小,通透性差 服用剂量大(200-3000mg/d) 严重持久低血糖反应多 药物相互作用多
• 减少胰岛素抵抗 • 改善β细胞功能 • 良好持久的血糖控制，不增加低血糖，不增加体重 • 减少微血管和大血管并发症 • 可灵活用于单药治疗或联合治疗 • 良好的安全性 • 减缓或逆转疾病进程
|.
5
糖尿病治疗药物学上的里程碑
双胍类 发现胰岛素
1921 1929
|.
SGLT-2抑制剂 GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂
继发性失效
指糖尿病 患者接受磺脲类药物治疗后有明显的降血糖效果，但经 过1段时间（1个月以上，多数1年以上）后疗效逐渐减弱，需要加 大剂量。服用足量的磺脲类药物空腹血糖仍高于200mg/dl （11.1mmol/L），餐后2小时血糖高于250mg/dl（14mmol/L） 持续数月，应视为继发性失效。宜加用或改用胰岛素治疗。
|.
19
磺脲类的适应证
|.
20
磺脲类药物使用原则
治疗应从小剂量开始 第二代药物常餐前服用，一般餐前半小时服用 用药频率：
第二代一般qd-tid 格列美脲 qd
最大量
不能纠正早相胰岛素分泌缺陷 主要作用是增加后期的胰岛素分泌 低血糖的发生率高 体重增加
|.
17
磺脲类药物药代动力学
化学成份 格列本脲 格列齐特
达峰时间 3-4 半衰期 6-12 清除途径 50%-尿
3-4 6-12 60-70%-尿
50%-粪便 20%-粪便
代谢物
代谢物有降 代谢物抑制
糖作用
血小板聚集
降血脂
格列吡嗪 格列吡嗪控释片 格列喹酮
1-2
6-12
2-3
2-4
2-4
3
90%-尿
90%-尿
10%-粪便 10%-粪便
代谢物抑制 血小板聚集 降血脂
5%-尿
95%-粪 便
|.
18
磺脲类药物的失效
原发性失效
指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹 血糖仍＞250mg/dl（14mmol/L），这种情况往往在合并使用双 胍类降糖药后有所改善。
|.
1
糖尿病的口服药物
|.
2
内容
1 糖尿病的药物治疗 2 糖尿病口服药物分类 3 药物联用
|.
3
2型糖尿病随着病程进展需要进行药物干预
诊断糖尿病
糖代谢参数
2型糖尿病进程 的风险因素
糖尿病前期
|.
糖尿病
血糖
低血糖风险 药物治疗需求 β细胞功能 心血管风险 体重 糖尿病并发症
时间
4
糖尿病理想的口服药物
|.
13
第二代磺脲的改进
1966年 改进
受体亲和力
脂溶性
改
细胞膜通透性
良
药物互相作用
服用剂量
|.
醋磺己脲 氯磺丙脲 甲苯磺丁脲……
一代
低 差
多 数百-千mg/d
格列齐特 1966年 格列吡嗪 格列苯脲 格列喹酮
格列美脲…… 二代 较高 较好 少 几十mg/d
14
磺脲类药物的降血糖机制——胰腺内作用
动疗法可达到满意的血糖控制标准。 但是，1年后，这部分中多半的患者血糖逐渐升高，必须在饮食疗法
的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。
因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的患者必须使
用口服降糖药。
|.
7
内容
1 糖尿病的药物治疗 2 糖尿病口服药物分类 3 药物联用
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口服降糖药的分类
噻唑烷二酮类
餐时血糖调节剂：格列奈类
2010
胰岛素类似物 α-糖苷酶抑制剂
格列美脲
DNA技术生物合成人胰岛素 格列本脲
磺脲类
1998 1997 1996 1995
1980 1979
2004
1955
1966
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口服降糖药对糖尿病治疗的意义
2型糖尿病患者中，仅有15%-30%的患者发病开始时单纯饮食运
1942 法国故事 1942年Marcel Janbon发现磺胺药2254RP有导致低血糖的作用 1942年Loubatières发现此药通过刺激胰腺β细胞分泌起降糖作用
1954 德国故事
1954年fanke和fuchs等注意到磺胺类药物氨磺丁脲在治疗细菌 感染时能导致患者血糖降低 研究发现，氨磺丁脲能有效降低T2DM患者的血糖和尿糖
磺脲的特点与缺陷
达峰时间(h)1 半衰期(h)1 排泄途径1
疗效(HbA1c)2道各 50%
1.5-2%
格列喹酮
1.5-4.5 1-2 肝脏 NA
格列齐特
NA 6-12 主要经肾脏 1.5-1.84%
缺陷
格列吡嗪
1~3* 2~4# 肾脏80% 1.4%
格列美脲
2~3 9
肾脏60% 1.2-1.9%
依赖ATP敏感的钾离子通道(KATP)的途径
KK++
Ca2+
VDCC
SUR1
(-) [ATP] [ADP]
Ca2+
不依赖ATP敏感的钾离子通道(KATP)的途径 ——磺脲药物直接加强Ca2+依赖的促胰岛素 分泌作用模式
Glut2 葡萄糖
胰岛素释放
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15
磺脲类药物的降血糖机制——胰腺外作用
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南京军区南京总医院内分泌科主任、主任医师、教授 ，博士生导师,博士后导师。
中华医学会内分泌学分会委员 内分泌学分会受体专业学组副组长 江苏省医学会内分泌专科分会主任委员 江苏省医师协会内分泌医师分会主任委员 南京医学会内分泌专科分会主任委员 解放军内分泌专业委员会常委 南京军区科委会委员及内科领域副主任委员
促胰岛素分泌剂
• 磺脲类 • 格列奈类 • DPP-4抑制剂
• 双胍类
非促胰岛素分泌剂 • 噻唑烷二酮类
• α-糖苷酶抑制剂
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2型糖尿病降糖药物的作用靶点
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加
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噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
DPP-4抑制剂
选择性抑制DPP-4，可以升高 内源性GLP-1和GIP的水平
α-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
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磺脲类
格列奈类
双胍类
DPP-4抑制剂
α-葡萄糖苷酶 抑制剂
噻唑烷二酮类
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磺胺类药物的发现历程 1942年
历史上曾两次发现磺胺类药物的降糖潜能 发现
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12
第一代磺脲的问世
1954年 问世
1954年人工合成第一个磺脲类--甲苯磺丁脲，并第一次用于 治疗T2DM
第一代磺脲类还有：醋磺己脲，氯磺丙脲、甲磺丁脲等……
优点 第一类口服的降糖药 降糖效果显著
缺点
作用时间过长 受体亲和力小,通透性差 服用剂量大(200-3000mg/d) 严重持久低血糖反应多 药物相互作用多
• 减少胰岛素抵抗 • 改善β细胞功能 • 良好持久的血糖控制，不增加低血糖，不增加体重 • 减少微血管和大血管并发症 • 可灵活用于单药治疗或联合治疗 • 良好的安全性 • 减缓或逆转疾病进程
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糖尿病治疗药物学上的里程碑
双胍类 发现胰岛素
1921 1929
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SGLT-2抑制剂 GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂
继发性失效
指糖尿病 患者接受磺脲类药物治疗后有明显的降血糖效果，但经 过1段时间（1个月以上，多数1年以上）后疗效逐渐减弱，需要加 大剂量。服用足量的磺脲类药物空腹血糖仍高于200mg/dl （11.1mmol/L），餐后2小时血糖高于250mg/dl（14mmol/L） 持续数月，应视为继发性失效。宜加用或改用胰岛素治疗。
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磺脲类的适应证
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20
磺脲类药物使用原则
治疗应从小剂量开始 第二代药物常餐前服用，一般餐前半小时服用 用药频率：
第二代一般qd-tid 格列美脲 qd
最大量
不能纠正早相胰岛素分泌缺陷 主要作用是增加后期的胰岛素分泌 低血糖的发生率高 体重增加
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磺脲类药物药代动力学
化学成份 格列本脲 格列齐特
达峰时间 3-4 半衰期 6-12 清除途径 50%-尿
3-4 6-12 60-70%-尿
50%-粪便 20%-粪便
代谢物
代谢物有降 代谢物抑制
糖作用
血小板聚集
降血脂
格列吡嗪 格列吡嗪控释片 格列喹酮
1-2
6-12
2-3
2-4
2-4
3
90%-尿
90%-尿
10%-粪便 10%-粪便
代谢物抑制 血小板聚集 降血脂
5%-尿
95%-粪 便
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磺脲类药物的失效
原发性失效
指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹 血糖仍＞250mg/dl（14mmol/L），这种情况往往在合并使用双 胍类降糖药后有所改善。
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1
糖尿病的口服药物
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2
内容
1 糖尿病的药物治疗 2 糖尿病口服药物分类 3 药物联用
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3
2型糖尿病随着病程进展需要进行药物干预
诊断糖尿病
糖代谢参数
2型糖尿病进程 的风险因素
糖尿病前期
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糖尿病
血糖
低血糖风险 药物治疗需求 β细胞功能 心血管风险 体重 糖尿病并发症
时间
4
糖尿病理想的口服药物
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第二代磺脲的改进
1966年 改进
受体亲和力
脂溶性
改
细胞膜通透性
良
药物互相作用
服用剂量
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醋磺己脲 氯磺丙脲 甲苯磺丁脲……
一代
低 差
多 数百-千mg/d
格列齐特 1966年 格列吡嗪 格列苯脲 格列喹酮
格列美脲…… 二代 较高 较好 少 几十mg/d
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磺脲类药物的降血糖机制——胰腺内作用
动疗法可达到满意的血糖控制标准。 但是，1年后，这部分中多半的患者血糖逐渐升高，必须在饮食疗法
的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。
因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的患者必须使
用口服降糖药。
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内容
1 糖尿病的药物治疗 2 糖尿病口服药物分类 3 药物联用
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口服降糖药的分类
噻唑烷二酮类
餐时血糖调节剂：格列奈类
2010
胰岛素类似物 α-糖苷酶抑制剂
格列美脲
DNA技术生物合成人胰岛素 格列本脲
磺脲类
1998 1997 1996 1995
1980 1979
2004
1955
1966
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口服降糖药对糖尿病治疗的意义
2型糖尿病患者中，仅有15%-30%的患者发病开始时单纯饮食运
1942 法国故事 1942年Marcel Janbon发现磺胺药2254RP有导致低血糖的作用 1942年Loubatières发现此药通过刺激胰腺β细胞分泌起降糖作用
1954 德国故事
1954年fanke和fuchs等注意到磺胺类药物氨磺丁脲在治疗细菌 感染时能导致患者血糖降低 研究发现，氨磺丁脲能有效降低T2DM患者的血糖和尿糖
磺脲的特点与缺陷
达峰时间(h)1 半衰期(h)1 排泄途径1
疗效(HbA1c)2道各 50%
1.5-2%
格列喹酮
1.5-4.5 1-2 肝脏 NA
格列齐特
NA 6-12 主要经肾脏 1.5-1.84%
缺陷
格列吡嗪
1~3* 2~4# 肾脏80% 1.4%
格列美脲
2~3 9
肾脏60% 1.2-1.9%
依赖ATP敏感的钾离子通道(KATP)的途径
KK++
Ca2+
VDCC
SUR1
(-) [ATP] [ADP]
Ca2+
不依赖ATP敏感的钾离子通道(KATP)的途径 ——磺脲药物直接加强Ca2+依赖的促胰岛素 分泌作用模式
Glut2 葡萄糖
胰岛素释放
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磺脲类药物的降血糖机制——胰腺外作用
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