糖尿病的口服药物ppt课件

不能纠正早相胰岛素分泌缺陷 主要作用是增加后期的胰岛素分泌 低血糖的发生率高 体重增加
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磺脲类药物药代动力学
化学成份 格列本脲 格列齐特
达峰时间 3-4 半衰期 6-12 清除途径 50%-尿
3-4 6-12 60-70%-尿
50%-粪便 20%-粪便
代谢物
代谢物有降 代谢物抑制
糖作用
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磺脲类的适应证
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磺脲类药物使用原则
治疗应从小剂量开始 第二代药物常餐前服用，一般餐前半小时服用 用药频率：
第二代一般qd-tid 格列美脲 qd
最大量
磺脲的特点与缺陷
达峰时间(h)1 半衰期(h)1 排泄途径1
疗效(HbA1c)2
格列苯脲
~4
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肾脏、胆道各 50%
1.5-2%
格列喹酮
1.5-4.5 1-2 肝脏 NA
格列齐特
NA 6-12 主要经肾脏 1.5-1.84%
缺陷
格列吡嗪
1~3* 2~4# 肾脏80% 1.4%
格列美脲
2~3 9
肾脏60% 1.2-1.9%
依赖ATP敏感的钾离子通道(KATP)的途径
KK++
Ca2+
VDCC
SUR1
(-) [ATP] [ADP]
Ca2+
不依赖ATP敏感的钾离子通道(KATP)的途径 ——磺脲药物直接加强Ca2+依赖的促胰岛素 分泌作用模式
Glut2 葡萄糖
胰岛素释放
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磺脲类药物的降血糖机制——胰腺外作用
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1942 法国故事 1942年Marcel Janbon发现磺胺药2254RP有导致低血糖的作用 1942年Loubatières发现此药通过刺激胰腺β细胞分泌起降糖作用
1954 德国故事
1954年fanke和fuchs等注意到磺胺类药物氨磺丁脲在治疗细菌 感染时能导致患者血糖降低 研究发现，氨磺丁脲能有效降低T2DM患者的血糖和尿糖
促胰岛素分泌剂
• 磺脲类 • 格列奈类 • DPP-4抑制剂
• 双胍类
非促胰岛素分泌剂 • 噻唑烷二酮类
• α-糖苷酶抑制剂
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2型糖尿病降糖药物的作用靶点
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加
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第一代磺脲的问世
1954年 问世
1954年人工合成第一个磺脲类--甲苯磺丁脲，并第一次用于 治疗T2DM
第一代磺脲类还有：醋磺己脲，氯磺丙脲、甲磺丁脲等……
优点 第一类口服的降糖药 降糖效果显著
缺点
作用时间过长 受体亲和力小,通透性差 服用剂量大(200-3000mg/d) 严重持久低血糖反应多 药物相互作用多
动疗法可达到满意的血糖控制标准。 但是，1年后，这部分中多半的患者血糖逐渐升高，必须在饮食疗法
的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。
因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的患者必须使
用口服降糖药。
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内容
1 糖尿病的药物治疗 2 糖尿病口服药物分类 3 药物联用
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口服降糖药的分类
继发性失效
指糖尿病 患者接受磺脲类药物治疗后有明显的降血糖效果，但经 过1段时间（1个月以上，多数1年以上）后疗效逐渐减弱，需要加 大剂量。服用足量的磺脲类药物空腹血糖仍高于200mg/dl （11.1mmol/L），餐后2小时血糖高于250mg/dl（14mmol/L） 持续数月，应视为继发性失效。宜加用或改用胰岛素治疗。
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噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
DPP-4抑制剂
选择性抑制DPP-4，可以升高 内源性GLP-1和GIP的水平
α-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
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磺脲类
格列奈类
双胍类
DPP-4抑制剂
α-葡萄糖苷酶 抑制剂
噻唑烷二酮类
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磺胺类药物的发现历程 1942年
历史上曾两次发现磺胺类药物的降糖潜能 发现
血小板聚集
降血脂
格列吡嗪 格列吡嗪控释片 格列喹酮
1-2
6-12
2-3
2-4
2-4
3
90%-尿
90%-尿
10%-粪便 10%-粪便
代谢物抑制 血小板聚集 降血脂
5%-尿
95%-粪 便
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磺脲类药物的失效
原发性失效
指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹 血糖仍＞250mg/dl（14mmol/L），这种情况往往在合并使用双 胍类降糖药后有所改善。
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糖尿病的口服药物
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内容
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1 糖尿病的药物治疗 2 糖尿病口服药物分类 3 药物联用
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2型糖尿病随着病程进展需要进行药物干预
诊断糖尿病
糖代谢参数
2型糖尿病进程 的风险因素
糖尿病前期
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糖尿病
血糖
低血糖风险 药物治疗需求 β细胞功能 心血管风险 体重 糖尿病并发症
时间
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糖尿病理想的口服药物
王 坚 教授
南京军区南京总医院内分泌科主任、主任医师、教授 ，博士生导师,博士后导师。
中华医学会内分泌学分会委员 内分泌学分会受体专业学组副组长 江苏省医学会内分泌专科分会主任委员 江苏省医师协会内分泌医师分会主任委员 南京医学会内分泌专科分会主任委员 解放军内分泌专业委员会常委 南京军区科委会委员及内科领域副主任委员
• 减少胰岛素抵抗 • 改善β细胞功能 • 良好持久的血糖控制，不增加低血糖，不增加体重 • 减少微血管和大血管并发症 • 可灵活用于单药治疗或联合治疗 • 良好的安全性 • 减缓或逆转疾病进程
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糖尿病治疗药物学上的里程碑
双胍类 发现胰岛素
1921 1929
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SGLT-2抑制剂 GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂
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第二代磺脲的改进
1966年 改进
受体亲和力
脂溶性
改
细胞膜通透性
良
药物互相作用
服用剂量
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醋磺己脲 氯磺丙脲 甲苯磺丁脲……
一代
低 差
多 数百-千mg/d
格列齐特 1966年 格列吡嗪 格列苯脲 格列喹酮
格列美脲…… 二代 较高 较好 少 几十mg/d
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磺脲类药物的降血糖机制——胰腺内作用
噻唑烷二酮类
餐时血糖调节剂：格列奈类
2010
胰岛素类似物 α-糖苷酶抑制剂
格列美脲
DNA技术生物合成人胰岛素 格列本脲
磺脲类
1998 1997 1996 1995
1980 1979
2004
1955
1966
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口服降糖药对糖尿病治疗的意义
2型糖尿病患者中，仅有15%-30%的患者发病开始时单纯饮食运