晚期非小细胞肺癌的内科治疗进展
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晚期非小细胞肺癌的内科 治疗
南通大学附属医院呼吸内科 冯健
h
1
NSCLC的一般情况
• 肺癌是发病率最高的肿瘤之一
• NSCLC 占80%，其中60%-70%诊断是已属晚期
• 晚期NSCLC自然病程为4-6个月
• 目前被证明的有效药物：
•
化疗
•
靶向治疗（EGFR-TKI)
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2
一线治疗策略
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3
PS评分0-1的患者
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14
• 一线化疗的有效率为28%，一线厄洛替尼治疗的有
效率为10%，这两个比率分别与当前化疗的有效率和西 方人群EGFR突变率相吻合。
• 令人惊讶的是，靶向治疗失败后的化疗，尽管是首 次使用细胞毒药物，但有效率居然降到10%，和标准二 线单药化疗的有效率几乎一样。
•
h
15
•
该研究提示，在非选择西方晚期NSCLC患者中，一
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7
PS评分0-1的患者
• 3）贝伐珠单抗+化疗（2A类推荐）
• ECOG-E4599研究： 晚期非鳞NSCLC；随机分成紫杉
醇/卡铂联合或者不联合贝伐单抗。
•
• 研究结果：贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂与单纯紫杉醇 /卡铂化疗比较，显著提高客观缓解率（35% vs. 15%， P <0.001）、延长无进展生存期（6.2个月 vs. 4.5个 月，P <0.001）、显著延长患者中位生存期（12.3个月 vs. 10.3个月，P =0.003）
PS评分0-1的患者
• 5）对EGFR突变者的靶向治疗（2A类推荐）
• • IPASS、 WJTOG3405 、NEJSG002三个大规模随机 • 对照研究确认了EGFR突变的肺癌患者一线使用吉非替尼，
疗效优于传统的含铂两药化疗方案。
• 2010年ASCO会上公布的CALGB30406研究：验证了厄洛 替尼一线治疗EGFR突变患者的良好疗效。
缓解率高于单化疗组，（36%∶29% P＝0.012）。
•
•
FLEX试验是第一个证明EGFR抑制剂靶向药物与化疗联
用可以延长生存的临床研究
h
10
PS评分0-1的患者
• 5）对EGFR突变者的靶向治疗（2A类推荐）
• 来自亚洲的IPASS研究：首要研究目的为PFS。 • • 研究共入组1217名初治、晚期（ⅢB或Ⅳ期）NSCLC患
• 2）培美曲塞+顺铂（1类推荐）
病理亚组分析表明： 腺癌患者，顺铂+培美曲塞组患者生存期优于顺铂+健
择组患者（12.6月vs.10.9月），在大细胞癌患者中也得 出相似结果（10.4月vs.6.7月）
• 鳞癌患者，顺铂+健择组患者生存期优于顺铂+培美曲 塞组患者（10.8 vs. 9.4月）
•
• 指南明确指出培美曲塞+顺铂不适用于鳞癌患者
顺铂/吉西他滨、顺铂/多西紫杉醇四种第3代含铂方案
• 有效率17%-21%，到进展时间3.3个月-4.5个月，中位生 存期7.4个月-8.2个月，1年生存率31%-36%，两年生存率 10.5%-15.7%
• 四种化疗方案之间没有显著性差异。
h
5
PS评分0-1的患者
• 2）培美曲塞+顺铂（1类推荐） • 2008年 JMDB Ⅲ期临床研究：
初治的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者随机分为2组，分别接受顺 铂+健择或顺铂+培美曲塞治疗，该研究预设病理亚型分层 研究。
• 研究结果表明：在总生存期方面，顺铂+培美曲塞组不 劣于顺铂+健择组患者（10.3 vs. 10.3月；HR =0.94； 95%CI：0.84～1.05）
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6
PS评分0-1的患者
者，均为腺癌，为非吸烟患者或较少吸烟患者。随机分为 2组，分别接受吉非替尼或卡铂/紫杉醇化疗一线治疗。
• 50%的患者来自中国，20%来自日本，而亚洲其他地区 则占30%。
• • 研究结果表明：对于就PFS而言吉非替尼较卡铂/泰素有
优势。
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PS评分0-1的患者
• 5）对EGFR突变者的靶向治疗（2A类推荐）
•
分层分析发现EGFR突变患者接受吉非替尼治疗的PFS
优于接受化疗者，而野生型使用患者吉非替尼治疗则疾病
进展风险增加。
•
•
EGFR突变检测阳性的患者吉非替尼治疗有效率达
71.2%，野生型患者为1.1%。
•
EGFR 突变检测阳性的患者接受卡铂/泰素治疗有效率
47.3% ，野生型患者为23.5%。
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12
线治疗必须先行化疗，后行靶向治疗，一线厄洛替尼 二线含铂两药化疗的治疗策略劣于标准的一线化疗二 线厄洛替尼策略，这一结论非常重要。
•
•
•
• 该研究首次显示病理亚型对治疗选择的重要性
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PS评分0-1的患者
• 3）贝伐珠单抗+化疗（2A类推荐）
• AVAiL研究：（贝伐珠单抗+GP）； • SAil研究： （贝伐珠单抗+各类一线化疗）
• 验证了贝伐珠单抗+化疗一线治疗可使晚期、 非鳞癌NSCLC患者获益
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PS评分0-1的患者
• 4）西妥昔单抗+长春地辛/顺铂（2B类推荐）
• OPTIMAL随机Ⅲ期研究：中国 疗效将在2010，ESMO年会
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TORCH 研究：
研究入组760例诊断晚期NSCLC患者，分成两组，分 别接受标准一线含铂化疗和一线厄洛替尼治疗，两个方 案一线治疗进展后互相交叉。
• 该研究结果不理想，伦理委员会建议研究提前终止。
• 原因在于先接受厄洛替尼后交叉到化疗的患者生存劣 于先接受化疗后交叉到靶向治疗的患者（12.0个月vs. 8.5个月），提示患者初始接受厄洛替尼治疗并无获益， 生存不如初始接受标准一线治疗，亚组分析结果也均是 如此。
Leabharlann Baidu
•
FLEX试验：EGFR阳性的晚期NSCLC患者，随机分为两
组，A组给予NP方案（长春瑞宾+顺铂）化疗联合西妥昔单
抗，B组只接受NP方案化疗。
•
•
结果显示：西妥昔单抗组患者与单纯化疗组的中位生
存期（11.3月vs.10.1月），1年生存率（47%vs.42%），
两组间存在显著性差异（P＝0.044），西妥昔单抗组的总
1）选择化疗（Ⅰ类推荐） • 汇聚16项随机对照研究，2714例荟萃分析： • 化疗有显著生存获益，HR=0.77，P<0.0001， • MST增加1.5个月，1年生存率提高10%
• 化疗在LANSCLC中的治疗地位确立
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4
PS评分0-1的患者
• 化疗方案推荐含铂的两药联合： • ECOG1594研究：一线对比顺铂/紫杉醇、卡铂/紫杉醇、
南通大学附属医院呼吸内科 冯健
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1
NSCLC的一般情况
• 肺癌是发病率最高的肿瘤之一
• NSCLC 占80%，其中60%-70%诊断是已属晚期
• 晚期NSCLC自然病程为4-6个月
• 目前被证明的有效药物：
•
化疗
•
靶向治疗（EGFR-TKI)
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一线治疗策略
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PS评分0-1的患者
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• 一线化疗的有效率为28%，一线厄洛替尼治疗的有
效率为10%，这两个比率分别与当前化疗的有效率和西 方人群EGFR突变率相吻合。
• 令人惊讶的是，靶向治疗失败后的化疗，尽管是首 次使用细胞毒药物，但有效率居然降到10%，和标准二 线单药化疗的有效率几乎一样。
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该研究提示，在非选择西方晚期NSCLC患者中，一
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PS评分0-1的患者
• 3）贝伐珠单抗+化疗（2A类推荐）
• ECOG-E4599研究： 晚期非鳞NSCLC；随机分成紫杉
醇/卡铂联合或者不联合贝伐单抗。
•
• 研究结果：贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂与单纯紫杉醇 /卡铂化疗比较，显著提高客观缓解率（35% vs. 15%， P <0.001）、延长无进展生存期（6.2个月 vs. 4.5个 月，P <0.001）、显著延长患者中位生存期（12.3个月 vs. 10.3个月，P =0.003）
PS评分0-1的患者
• 5）对EGFR突变者的靶向治疗（2A类推荐）
• • IPASS、 WJTOG3405 、NEJSG002三个大规模随机 • 对照研究确认了EGFR突变的肺癌患者一线使用吉非替尼，
疗效优于传统的含铂两药化疗方案。
• 2010年ASCO会上公布的CALGB30406研究：验证了厄洛 替尼一线治疗EGFR突变患者的良好疗效。
缓解率高于单化疗组，（36%∶29% P＝0.012）。
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FLEX试验是第一个证明EGFR抑制剂靶向药物与化疗联
用可以延长生存的临床研究
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PS评分0-1的患者
• 5）对EGFR突变者的靶向治疗（2A类推荐）
• 来自亚洲的IPASS研究：首要研究目的为PFS。 • • 研究共入组1217名初治、晚期（ⅢB或Ⅳ期）NSCLC患
• 2）培美曲塞+顺铂（1类推荐）
病理亚组分析表明： 腺癌患者，顺铂+培美曲塞组患者生存期优于顺铂+健
择组患者（12.6月vs.10.9月），在大细胞癌患者中也得 出相似结果（10.4月vs.6.7月）
• 鳞癌患者，顺铂+健择组患者生存期优于顺铂+培美曲 塞组患者（10.8 vs. 9.4月）
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• 指南明确指出培美曲塞+顺铂不适用于鳞癌患者
顺铂/吉西他滨、顺铂/多西紫杉醇四种第3代含铂方案
• 有效率17%-21%，到进展时间3.3个月-4.5个月，中位生 存期7.4个月-8.2个月，1年生存率31%-36%，两年生存率 10.5%-15.7%
• 四种化疗方案之间没有显著性差异。
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PS评分0-1的患者
• 2）培美曲塞+顺铂（1类推荐） • 2008年 JMDB Ⅲ期临床研究：
初治的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者随机分为2组，分别接受顺 铂+健择或顺铂+培美曲塞治疗，该研究预设病理亚型分层 研究。
• 研究结果表明：在总生存期方面，顺铂+培美曲塞组不 劣于顺铂+健择组患者（10.3 vs. 10.3月；HR =0.94； 95%CI：0.84～1.05）
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PS评分0-1的患者
者，均为腺癌，为非吸烟患者或较少吸烟患者。随机分为 2组，分别接受吉非替尼或卡铂/紫杉醇化疗一线治疗。
• 50%的患者来自中国，20%来自日本，而亚洲其他地区 则占30%。
• • 研究结果表明：对于就PFS而言吉非替尼较卡铂/泰素有
优势。
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PS评分0-1的患者
• 5）对EGFR突变者的靶向治疗（2A类推荐）
•
分层分析发现EGFR突变患者接受吉非替尼治疗的PFS
优于接受化疗者，而野生型使用患者吉非替尼治疗则疾病
进展风险增加。
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EGFR突变检测阳性的患者吉非替尼治疗有效率达
71.2%，野生型患者为1.1%。
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EGFR 突变检测阳性的患者接受卡铂/泰素治疗有效率
47.3% ，野生型患者为23.5%。
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线治疗必须先行化疗，后行靶向治疗，一线厄洛替尼 二线含铂两药化疗的治疗策略劣于标准的一线化疗二 线厄洛替尼策略，这一结论非常重要。
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• 该研究首次显示病理亚型对治疗选择的重要性
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PS评分0-1的患者
• 3）贝伐珠单抗+化疗（2A类推荐）
• AVAiL研究：（贝伐珠单抗+GP）； • SAil研究： （贝伐珠单抗+各类一线化疗）
• 验证了贝伐珠单抗+化疗一线治疗可使晚期、 非鳞癌NSCLC患者获益
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PS评分0-1的患者
• 4）西妥昔单抗+长春地辛/顺铂（2B类推荐）
• OPTIMAL随机Ⅲ期研究：中国 疗效将在2010，ESMO年会
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TORCH 研究：
研究入组760例诊断晚期NSCLC患者，分成两组，分 别接受标准一线含铂化疗和一线厄洛替尼治疗，两个方 案一线治疗进展后互相交叉。
• 该研究结果不理想，伦理委员会建议研究提前终止。
• 原因在于先接受厄洛替尼后交叉到化疗的患者生存劣 于先接受化疗后交叉到靶向治疗的患者（12.0个月vs. 8.5个月），提示患者初始接受厄洛替尼治疗并无获益， 生存不如初始接受标准一线治疗，亚组分析结果也均是 如此。
Leabharlann Baidu
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FLEX试验：EGFR阳性的晚期NSCLC患者，随机分为两
组，A组给予NP方案（长春瑞宾+顺铂）化疗联合西妥昔单
抗，B组只接受NP方案化疗。
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结果显示：西妥昔单抗组患者与单纯化疗组的中位生
存期（11.3月vs.10.1月），1年生存率（47%vs.42%），
两组间存在显著性差异（P＝0.044），西妥昔单抗组的总
1）选择化疗（Ⅰ类推荐） • 汇聚16项随机对照研究，2714例荟萃分析： • 化疗有显著生存获益，HR=0.77，P<0.0001， • MST增加1.5个月，1年生存率提高10%
• 化疗在LANSCLC中的治疗地位确立
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4
PS评分0-1的患者
• 化疗方案推荐含铂的两药联合： • ECOG1594研究：一线对比顺铂/紫杉醇、卡铂/紫杉醇、