二甲双胍的历史及作用机制教学课件
常用降糖药物ppt课件
水钠潴留
水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测
有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3
1. 2.
Rennings AJM. ESC/EASD Eur
DHeiaabrettJes20C0a7re;2280:0868;-1239完6:.5整8最1–新5版87课. 件
GLP-1在人体中的效用: 肠促胰岛素调节血糖的作用机制
进食促进GLP-1分泌
提高β 细胞反应
细胞: 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌
促进饱胀感 降低食欲
减轻β 细胞工作量
α细胞: 抑制餐后胰高糖素分泌
肝脏: 胰高糖素水平下降
减少肝糖输出
胃: 帮助调节胃排空
Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
*
0.5
静脉血浆葡萄糖 (mg/dL) C肽 (nmol/L)
0
01 02
60
120
180
时间 (min)
Mean ± SE; N=6; *p.05; 01-02=glucose infusion time. Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.
最新二甲双胍的历史及作用机制幻灯片课件
6
-50
0
2
4
6
8 10
0 2 4 6 8 10
随机分组后时间 (年)
随机分组后时间 (年()
UKPDS Group. Lancet 1998; 352: 854-865.
格华止
• 历史 • 作用机理
• 临床证据
• 体重 • 用法与剂量 • 与仿制品的比较
格华止主要研究
UKPDS
英国前瞻性糖尿病研究
Cochrane协作组
• 最具权威性的循证医学数据库 • 最严谨、最公正的评价 • 科学证据的最佳来源
格华止显著降低超重/肥胖 T2DM患者死亡率和并发症率
1 格华止vs磺脲类或胰岛素
相对危险度（95%CI） P值
糖尿病相关并发症 全因死亡
0.78 [ 0.65, 0.94 ] 0.73 [ 0.55, 0.97 ]
P＝0.009 P＝0.03
0.4 0.6 0.8
利于格华止
1 25
利于对照治疗
Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005; 20:CD002966
格华止®显著降低超重/肥胖 T2DM患者死亡率和并发症率
2格华止® vs传统治疗（主要是饮食控制）
二甲双胍的历史及作用机制
格华止50年
• 历史
• 作用机理 • 临床证据 • 体重 • 用法和剂量 • 与仿制品的比较
2型糖尿病乳酸酸中毒发生率
国家
格华止治疗前 美国 格华止治疗后 美国 美国
年份
1993-1994 1995-1996 1995-1997
治疗人年数 总病例数 病例数/1000人年
转为2型糖尿病患者数(人数/1000人)
二甲双胍(幻灯)
＋
B
L
D
10p.m. 4a.m. B
时间
T2DM患者应用不同的胰岛素治疗方案3个月后，日间胰岛素水平均较基线有明显增加 研究结论：胰岛素方案治疗易引起高胰岛素血症
OADs：口服降糖药，格列吡嗪/格列本脲±二甲双胍 B：早餐 L： 午餐 D：晚餐 Yki-Jä rvinen H, et al. N Engl J Med. 1992; 327(20): 1426-1433. GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017
随着病程延长，启用胰岛素是形势所需
生活方式+口服降糖药 β细胞功能(%)
起始胰岛素治疗
优化调整胰岛素治疗 强化胰岛素治疗
从起始到强化不断调整的胰岛素治疗
Kahn SE. Diabetologia. 2003;Valid 46(1): 3-19. Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012; 55(6): 1577-1596. GLU/2016/SLXX until Feb.2017
一项荟萃分析显示2：
562,043名患者中有14,085名 罹患癌症，胰岛素治疗导致总体 癌症发生的相对风险RR 为1.39 (95%CI 1.14-1.70) 尤其是胰腺癌的风险升高更显著， RR为4.78 (95%CI 3.127.32)
mTORC1 胞
蛋白质合成 细胞生长 增殖1
促进 抑制
-1.0 -1.5 -2.0 -2.0 -1.4
-1.0
-0.8
-0.8
-3.5
1.谷伟军, 等. 中华糖尿病杂志 . 2015; 7(4): 213-217. 2.Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009; 32(1): 193–203. GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017
二甲双胍幻灯
多个治疗指南支持 二甲双胍作为2型糖尿病
和前糖尿病 的基础治疗药物 (IDF, ADA/EASD)
2005–07
1960
证实改善胰岛素作用
1995
进入美国
2002
首次证实具有预防 2型糖尿病发病的潜在作用
(DPP)
IDF: International Diabetes Federation; ADA: American Diabetes Association; EASD: European Association for the Study of Diabetes
延缓血管并发症的发生。 8. 抑制糖化终末产物（AGE）的生成。 9. 抑制甲基乙二醛（丙酮醛，Methylglyoxal，MG）的生成，MG,为一种反应性a-
二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可直接抑制MC生成， 还可通过降低血糖而间接降低对组织的损害。
二甲双胍适应症
适应症
适用于 1.肥胖2型糖尿病人
非磺脲类促胰岛素分泌剂
瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙） 那格列奈（Nateglinide ） （唐力）
作用机制：与磺酰脲类药物相同 作用特点：模拟胰岛素生理分泌 临床应用：II型、老年人 、糖尿病肾病者
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖、米格列醇 【临床应用】 1）轻II型在饮食治疗基础上加用； 2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。 3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者
二甲双胍普通制剂存在的问题
生物利用度低：二甲双胍具有突释现象。二甲双胍易溶于水，口服 后药物迅速溶出，超过了机体的吸收能力；
胃肠道不良反应高：由于突释现象，局部药物浓度超过饱和浓度,刺 激胃肠道粘膜。腹泻，便泌，恶心等不良反应发生率高达20％－30 ％。
二甲双胍用药历史PPT课件
升高
NA
显著下降
无作用
Ann Intern Med. 1999;131:281-13503
二甲双胍对体脂分布的作用
体重 (kg) BMI (Kg/m2) 总体脂 (L) 总皮下脂肪 (L) 腹部皮下脂肪 (L)
内脏脂肪 (L)
肌肉质量
均数,治疗时间: 6个月。
与基础状态 与基础状态 相比的改变 相比的下降%
美国
1993-1994
二甲双胍治疗后 美国 美国
1995-1996 1995-1997
治疗人年数 总病例数 病例数/1000人年
41,436
7
1,000,000
47
2,893,900
93
0.169 1
0.047 2 0.032 3
1 Brown. Diabetes Care 1998; 21: 1659-1663
2006
ADA/EASD共识推荐二甲双胍作为T2DM唯一的一线治疗 近期多项研究提示二甲双胍可降低肿瘤风险
3
为什么二甲双胍和苯乙双胍不一样？
4
二甲双胍不会造成乳酸酸中毒机制
Stumvoll et al. N. Engl J. Med5. 1995
2型糖尿病乳酸酸中毒发生率
国家
年份
二甲双胍治疗前
磷酸烯醇丙酮酸 （PEPCK） 葡萄糖-6-磷酸酶 （G6Pase） 固醇调节元件结合蛋白1 （SREBP1） -脂肪酸合酶（FAS） -乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1
葡萄糖转运体1 (GLUT1) 葡萄糖转运体4 (GLUT4) 胰岛素受体底物1 （IRS1）
脂肪酸
甘油三酯
葡萄糖
10
二甲双胍具有胰岛素增敏作用 和类胰岛素作用
糖尿病降糖药物ppt课件
二甲双胍超越降糖的益处 全面控制心血管病多重危险因素
二甲双胍剂量－疗效依赖性研究
最佳疗效2000mg/天，可降低HbA1c达2％
500 mg
1000 mg
1500 mg
2000 mg
2500 mg
HbA1C (%)
(p<0.001)
Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7
双胍类药物副作用
常见有消化道反应 恶心、呕吐、腹胀、腹泻 最严重：乳酸性酸中毒（每年10万人中约有3人发病） 多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意
应用二甲双胍应注意的几个问题
用法用量
首剂：500mg Bid 随餐或餐后服用 逐渐加量至500mg Tid
磺脲类药物作用机理
刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 与B细胞膜上的SU受体结合，关闭K+通道，开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗
磺脲类药物的副作用
磺脲类主要副作用为： 低血糖，体重增加，高胰岛素血症--- 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长 可能的心血管不良反应？？--有争论 认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应
α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理
双 糖 酶
葡萄糖淀粉酶
多糖
单糖
寡糖或双糖
阿卡波糖
-
-
-
伏格列波糖
-
-
-
α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用
二甲双胍延长寿命的作用及其作用机制_齐赫
二甲双胍 在 不 同 性 别 个 体 中 的 作 用 存 在 差 异。在 １２９／Ｓｖ 小 鼠 中，二 甲 双 胍 的 长 期 处 理 在 两种性别个体中 产 生 了 相 反 的 结 果，雌 性 个 体 中 平均寿命延 长 了 ４．４％，而 在 雄 性 个 体 中 平 均 寿 命却减少了 １３．４％ 。 ［１４］ 对 此 可 能 的 解 释 是 在 正 常条件下幼年雄 性 与 雌 性 相 比 因 为 受 到 意 外、竞 争、争斗的原 因 有 更 高 的 死 亡 比 率。 对 于 实 验 室 小鼠来说，所处的 环 境 并 不 能 提 供 完 全 的 保 护 因 为不能利用医生 进 行 抗 感 染 的 治 疗，在 这 种 未 完 全 保 护 的 条 件 下 （外 在 因 素 引 起 死 亡 ）抗 衰 老 的 处 理对幼年小鼠是有害的。这种作用对雄性的影响 要大于雌性。这种条件下会优先淘汰体质弱的个 体也就是老化更慢的个体。老化较快的健壮个体 可以存活直至变老。即使二甲双胍在剩余的存活 个 体 （老 化 较 快 ）中 延 缓 了 衰 老 这 也 会 影 响 了 最 大 寿命的延长，早期体 质 较 弱 （衰 老 缓 慢）雄 性 的 死 亡也许会掩盖潜在的抗衰老影响 。 ［１５］
２０１２－０５－０３ 收 稿 ２０１２－０６－１１ 修 回 高等学校博士学科点专项科研基金（２０１１３７０４１１０００４）；教 育 部 留 学回国人员启动基金（教外司留２０１０－６０９）；山东省自然 科 学 基 金 项 目 （ＺＲ２００９ＤＭ０４８）；山 东 省 高 等 学 校 科 技 计 划 项 目 （Ｊ０９ＬＣ０７） 齐 赫 ，男 ，硕 士 生 ，研 究 方 向 ：细 胞 与 发 育 生 物 学 。 Ｔｅｌ：０５３１－８６１８２６９０ Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｉｑｉ１２３０８８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ 李国荣，通信作者，女，博士，教授，博士生导师，研 究 方 向：细 胞 与 发育生物学。 Ｅ－ｍａｉｌ：ｇｒｌｉ＠ｓｄｎｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
二甲双胍的研究进展ppt课件
2008年7月第43卷第7期 Chin J Obstet Gynecol，July 2008，Vol.43，No.7 [10]辅助生殖促排卵药物治疗专家共识[J].中华医学会生殖医学分会.生殖与避孕.2015年4月第35卷
抑制肝脏糖异生 降低FPG
提高肌肉、脂肪 对葡萄糖
的利用降低PPG
减少小肠内 葡萄糖的吸收
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ二甲双胍
改善IS，提高 β细胞
对血糖的应答
减少ATP合成 激活AMPK
减少脂肪合成 减轻IR
升高GLP-1的水平
[1]母义明,纪立农等.二甲双胍临床应用专家共识[J].中国糖尿病杂志,2014年8月第22卷第8期.Chin J Diabetes,August 2014,Vol.22,No.8.
中毒而仍在临床使用； 5、1995年，二甲双胍在美国批准上市； 6、2005年，国际糖尿病联盟（IDF）进一步明确了二甲双胍是2型糖尿病药
物治疗的基石； 7、2006年，美国糖尿病学会（ADA）和欧洲糖尿病研究协会（EASD）共同发
布新共识，指出二甲双胍是贯穿2型糖尿病治疗全程的一线用药； 8、总之，二甲双胍是糖尿病治疗中的经典用药之一，也是被多国指南推荐
二甲双胍在保护心血管方面的作用机理
包括英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS） 、中国 SPREAD研究等在内的 研究都表明，二甲双胍可带来心血管获益。二甲双胍是目前唯一被2013美 国临床内分泌医师学会（AACE）指南推荐有心血管获益证据的降糖药物。 其主要作用机理如下; 1、二甲双胍目前已被证实可以降低血糖、改善非酒精性脂肪肝（NAFLD） 和胰岛素抵抗（IR）（尤其是肝脏和肌肉），减轻体重、改善血脂（主要 以TG、TC和LDL-C为主），这些都是心血管疾病的危险因素。 2、二甲双胍可直接改善血管内皮细胞，增加血流量。
二甲双胍
二甲双胍折叠编辑本段基本资料二甲双胍药物名称：二甲双胍英文名称：Metformin中文别名：二甲双胍、二甲双胍盐酸盐、甲福明、甲福明盐酸盐、甲福生、降血糖、立克糖、美迪康英文别名：Diabex、Diaqex、Diaqormin、Dimethylbiguanide、Dimormin、Melbin、Mellitin、Metqormin 、Hydrochloride药品类别：胰腺激素及其它影响血糖药折叠编辑本段作用机制本品降血糖的作用机制可能是：①促进周围组织细胞(肌肉等)对葡萄糖的利用；②抑制肝糖原异生作用，因此降低肝糖输出；③抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，与胰岛素作用不同，即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用，因此，一般不引起低血糖。
折叠编辑本段药动学二甲双胍药动学基本上同苯乙双胍。
本品引起乳酸酸中毒的危险性明显较苯乙双胍为小，比较安全。
主要在小肠吸收，吸收半减期为0.9～2.6h，生物利用度50％～60％，口服后2小时其血药浓度达峰约2μg/ml，药物聚集在肠壁，为血浆浓度的10～100倍，肾脏、肝脏和唾液的浓度为血浆浓度的2倍以上，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排泄，清除半减期1.7～4.5h，12h内90％被清除。
折叠编辑本段药理作用二甲双胍本品为双胍类口服降血糖药。
具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生。
本品不降低非糖尿病患者的血糖水平。
患者用药期间体重通常减轻、血浆胆固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平可降低，外周葡萄糖代谢能得到改善。
降糖作用：本品降糖效果准确，和磺脲类降糖类药比无低血糖反应，对肥胖和不肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病人(NIDDM)均有效，对单纯饮食治疗无效者单独用本品，可降低其基础血糖浓度≥20％(一般为2mmol/L或36mg/dl)。
可改善口服或静脉葡萄糖耐量试验，其降糖作用与用药前血糖浓度、年龄、病程、体重和基础胰岛素水平均无关，常与磺脲类合用于单独用磺脲类控制不满意的病人，合用比单用磺脲类可降低血糖20％以上，与胰岛素合用可减少胰岛素用量。
二甲双胍药理作用及其机制研究
二甲双胍药理作用及其机制研究【摘要】本文主要介绍了二甲双胍的药理作用及其机制研究。
在糖尿病治疗方面，二甲双胍被广泛应用并取得显著效果，其机制研究表明可以通过促进胰岛素敏感性和抑制肝糖原新生等途径改善血糖控制。
二甲双胍在肿瘤治疗领域也展现出潜在的作用，通过影响代谢途径、抑制细胞增殖等方式抑制肿瘤生长。
二甲双胍还具有其他一些药理作用，如抗氧化、抗炎和抗衰老等，并有相关的机制研究支持。
展望方面，未来可以深入探究二甲双胍的药理作用及机制研究，推动其在临床应用中的更广泛发展。
通过总结本文内容可以更全面地了解二甲双胍的作用机制及其在不同疾病治疗中的应用前景。
【关键词】二甲双胍、药理作用、机制研究、糖尿病、肿瘤、治疗、展望、总结1. 引言1.1 二甲双胍药理作用及其机制研究概述二甲双胍（Metformin）是一种常用的口服降糖药物，广泛用于糖尿病及其他代谢性疾病的治疗。
近年来，越来越多的研究表明，二甲双胍不仅具有降血糖的作用，还可能对肿瘤等疾病具有治疗效果。
对二甲双胍的药理作用及其机制的研究变得尤为重要。
在糖尿病的治疗中，二甲双胍通过促进肝葡萄糖释放、增强组织对胰岛素的敏感性等途径，降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，有助于控制血糖稳定。
在肿瘤治疗方面，二甲双胍被发现可以通过多种途径抑制肿瘤细胞生长和扩散，促进肿瘤细胞凋亡，具有潜在的抗肿瘤效果。
二甲双胍还可能通过调节多种信号通路、影响细胞代谢等机制，发挥其他药理作用，例如抗衰老、抗炎症等。
深入研究二甲双胍的药理作用及其机制，有助于拓展其临床应用领域，为疾病的治疗提供更多可能性。
2. 正文2.1 二甲双胍对糖尿病的治疗作用二甲双胍是一种常用的口服降糖药物，被广泛应用于2型糖尿病的治疗中。
其主要的治疗作用包括：1. 降低血糖水平：二甲双胍能够减少肝脏对葡萄糖的产生，降低血糖水平，尤其是在餐后血糖升高的情况下效果更为显著。
2. 提高胰岛素敏感性：二甲双胍可以增加组织对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖进入细胞，并提高胰岛素的利用率。
二甲双胍临床应用PPT课件
第19页/共44页
• 普通片剂在胃内的溶出速度较快，肠溶片和肠溶胶囊次之，缓释片再次之。因每种制剂给药后血药浓度峰 值、达峰时间、表观半衰期等参数存在一定的差异，所以多剂量给药后的达稳时间也不一致。
第31页/共44页
五、安全性
• 1.禁忌证 • 2.常见不良反应 • 3.对维生素B12 的吸收的影响 • 4.是否损伤肝肾 • 5.二甲双胍与乳酸酸中毒
第32页/共44页
1.禁忌证
• ①血清肌酐水平，男≥132微摩尔/升、女≥124微摩尔/升，或eGFR＜45 毫升/分钟禁用；②需要药物治疗 的充血性心力衰竭和其他严重心、肺疾患；③严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压和缺氧等；④ 已知对盐酸二甲双胍过敏；⑤急、慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒；⑥酗酒者； ⑦接受血管内注射碘化对比剂者，应暂时停用；⑧维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。
第14页/共44页
2.剂量调整原则
• 二甲双胍的剂量调整原则为“小剂量起始，逐渐加量”。开始时服用500 毫克/天或＜1000毫克/天，1～2 周后加量至1000毫克/天，继续1～2 周加量1 次。最佳剂量为2000毫克/天（1000 毫克，2次/天，或 2000毫克/天，分3次服）。
第15页/共44页
5.肝功能不全患者
• 二甲双胍不经过肝脏代谢，无肝脏毒性。肝功能严重受损会明显限制乳酸的清除能力，建议血清转氨酶超 过3倍正常上限时应避免使用，血清转氨酶轻度升高的患者使用时应密切监测肝功能。
二甲双胍临床应用PPT课件
能力。
PART 03
二甲双胍的临床应用
糖尿病治疗
降血糖作用
二甲双胍通过抑制肝葡萄糖输出， 改善外周组织对胰岛素的敏感性、 增加对葡萄糖的摄取和利用而降
低血糖。
心血管保护作用
二甲双胍可以降低糖尿病患者发 生心血管疾病的风险，改善血脂
和血压水平。
减少糖尿病并发症
长期使用二甲双胍可以减少糖尿 病患者的慢性并发症，如心血管 疾病、肾脏疾病和视网膜病变等。
避免饮酒
酒精会加重二甲双胍的胃肠道 不良反应，服药期间应避免饮 酒。
谨慎与其他药物合用
某些药物可能与二甲双胍相互作用， 影响其疗效或增加不良反应的风险，
需在医生的指导下使用。
PART 05
二甲双胍的未来研究方向
新剂型研究
缓释剂型
通过改变剂型，使药物在体内缓慢释放，减少服药次数，提高患者 的依从性。
改善胰岛素抵抗
二甲双胍能够提高机体对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，从而 降低餐后血糖。
抑制肠道葡萄糖吸收
二甲双胍能够抑制肠道对葡萄糖的吸收，从而减少糖类的摄入，有 助于控制血糖。
心血管保护作用
降低血脂
二甲双胍能够降低血脂水平，包 括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固 醇和甘油三酯，从而减少心血管
疾病的风险。
神经退行性疾病治疗
二甲双胍可以用于治疗某些神经退行性疾病，如帕金森病和阿尔 茨海默病等。
PART 04
二甲双胍的不良反应与注 意事项
不良反应
01
02
03
04
胃肠道反应
二甲双胍可能会引起恶心、呕 吐、腹泻等胃肠道不适症状。
乳酸性酸中毒
二甲双胍可能导致乳酸性酸中 毒，这是一种罕见但严重的并
二甲双胍 原理
二甲双胍原理二甲双胍（Metformin）是一种口服降糖药物，属于双胍类药物，常用于治疗2型糖尿病。
它的原理是通过多种途径降低血糖，包括抑制肝糖原的合成，增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用，减少肠道对葡萄糖的吸收等。
本文将详细介绍二甲双胍的原理及其作用机制。
首先，二甲双胍通过抑制肝糖原的合成来降低血糖。
肝糖原是一种储存在肝脏中的多糖，可以在血糖水平低的时候释放出葡萄糖，提供给身体其他组织使用。
二甲双胍可以通过激活腺苷酸蛋白激酶（AMPK）来抑制肝糖原的合成，从而减少肝脏释放葡萄糖的量，降低血糖水平。
其次，二甲双胍可以增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用。
在二甲双胍的作用下，肌肉细胞对葡萄糖的摄取和利用能力增强，从而促进了体内葡萄糖的利用，减少了血糖的浓度。
此外，二甲双胍还可以减少肠道对葡萄糖的吸收。
它可以通过影响肠道内的葡萄糖转运蛋白，降低肠道对葡萄糖的吸收，从而减少了血糖水平的升高。
除了上述作用机制外，二甲双胍还可以提高组织对胰岛素的敏感性，减少体重，改善血脂和血压水平等。
这些作用使得二甲双胍成为治疗2型糖尿病的一线药物之一。
需要注意的是，二甲双胍并不会导致胰岛素分泌增加，因此不会引起低血糖。
这一点与其他口服降糖药物有所不同，使得二甲双胍在临床应用中更加安全可靠。
总的来说，二甲双胍通过抑制肝糖原的合成、增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用、减少肠道对葡萄糖的吸收等多种途径降低血糖，是一种安全有效的口服降糖药物。
它的作用机制复杂而全面，为2型糖尿病患者的治疗带来了新的希望。
在使用二甲双胍时，患者应严格按照医生的建议进行用药，并定期进行血糖监测。
同时，应注意避免长时间禁食或饮酒，以免引起低血糖或乳酸酸中毒等不良反应。
希望本文能够帮助大家更好地了解二甲双胍的原理及其作用机制，为临床应用提供参考。
二甲双胍作用机制研究进展关键靶点AMPK的核心作用
研究二甲双胍对AMPK的影响，分析AMPK在二甲双胍作用机制中的重要性。
THANKS
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二甲双胍作用机制研究进 展关键靶点AMPK的核心 作用
x二甲双胍概述
01
起源与历史
二甲双胍最初由法国医生发现并使用 于临床。
02
作用机制
二甲双胍通过激活AMPK，抑制糖异 生和增加肌肉葡萄糖摄取来降低血糖 。
03
临床应用
二甲双胍是目前全球范围内广泛使用 的口服降糖药之一。
AMPK与二甲双胍关系研究背景
AMPK的发现
AMPK的发现为研究代谢性疾病提供了新的方向。
AMPK的作用
AMPK在能量代谢、细胞生长、凋亡及自噬等方面具有重要作用。
二甲双胍对AMPK的影响
二甲双胍可通过激活AMPK发挥降糖作用。
研究目的与研究内容
研究目的
探讨二甲双胍作用机制中AMPK的核心作用。
二甲双胍的作用机制
二甲双胍的作用机制文章目录*一、二甲双胍的作用机制*二、二甲双胍与酸奶相克*三、盐酸二甲双胍缓释片的副作用二甲双胍的作用机制1、二甲双胍的作用机制1.1、本品的降糖机制和磺脲类不同,它不通过刺激胰岛素分泌,其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解,增加糖的利用,这一作用的主要部位在小肠,动物试验证实本品可增加小肠的无氧酵解,使空肠对糖的利用增加20%。
1.2、抑制肝糖元异生,由于减少糖元异生引起继发基础血糖减低而降低基础肝糖输出。
1.3、通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合,增加胰岛素对血糖的清除作用,由于胰岛素抵抗是NIDDM的特点,本品通过增加胰岛素受体数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数量从而改善NIDDM病人对胰岛素的敏感性。
动物试验证明本品还有受体后作用,使胰岛素刺激糖元生成增加。
2、二甲双胍是什么二甲双胍,二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。
本品与胰岛素合用,可减少胰岛素用量,防止低血糖发生。
可与磺酰脲类降血糖药合用,具协同作用。
3、二甲双胍该怎么吃虽然二甲双胍的副作用不可避免,但仍然可以通过选择合适的服药时机和药物剂型来将其副作用降至最低。
3.1、二甲双胍的不良反应常与剂量有关,为了避免二甲双胍对胃肠的刺激,最好在初期以最小有效剂量500mg/日服用,遵从“小剂量开始,逐渐加量”的原则,给胃肠一个缓慢适应的过程。
3.2、空腹或饭前服药,对胃的刺激更大,因此在餐食或餐后服药,可减轻副作用,并且也不会影响药物的吸收。
3.3、若副作用引起的症状比较严重,可考虑更换二甲双胍的剂型,比如二甲双胍肠溶片、二甲双胍缓释片等。
肠溶片在小肠内分解,生物利用度高;缓释片每日只需服用一次,药物在胃中缓慢释出,作用持久。
二甲双胍与酸奶相克饭后喝一杯酸奶可以使肠道的碱性降低,酸性增加,促进胃肠蠕动和消化液的分泌。
但对于糖尿病患者,尤其正在服用二甲双胍的糖友,还是暂时把酸奶从日常饮食中拿掉,因为服药期间它有可能使体内乳酸堆积,导致乳酸性酸中毒。
二甲双胍药理作用及其机制研究
二甲双胍药理作用及其机制研究1. 引言1.1 二甲双胍药理作用及其机制研究概述二甲双胍是一种常用的口服降糖药物，被广泛应用于糖尿病、肥胖和癌症等疾病的治疗中。
二甲双胍具有多种药理作用，主要包括提高胰岛素敏感性、降低肝糖原合成、减少肠道吸收葡萄糖、促进葡萄糖利用等。
通过这些作用，二甲双胍可以有效降低血糖水平，改善胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能，减少体重和脂肪堆积，抑制癌细胞增殖和转移等。
二甲双胍的机制研究为临床治疗提供了理论支持，深化了人们对该药物的认识，促进了相关疾病的治疗进展。
二甲双胍不仅在糖尿病、肥胖治疗中有显著效果，还显示出在癌症治疗中的潜力，为临床提供了新的治疗选择。
【200字】2. 正文2.1 二甲双胍的药理作用二甲双胍是一种常用的口服降糖药物，主要用于治疗2型糖尿病和肥胖症。
它的药理作用主要包括以下几个方面：1. 降低血糖：二甲双胍可以通过减少肝葡萄糖生成、提高细胞对胰岛素的敏感性和促进糖代谢等途径，降低血糖浓度，有效控制血糖水平。
2. 提高葡萄糖利用：二甲双胍能够促进肌肉细胞对葡萄糖的摄取和利用，增加糖的利用率，降低血糖浓度，并促进体内能量代谢。
3. 抑制脂肪生成：二甲双胍可以通过抑制肝脂肪合成酶的活性和促进脂肪酸氧化等途径，减少脂肪在体内的合成和储存，有助于减轻肥胖和改善脂质代谢。
4. 提高胰岛素敏感性：二甲双胍可以增加组织对胰岛素的敏感性，促进胰岛素的作用，降低胰岛素阻抗，改善胰岛素抵抗症状。
二甲双胍具有多种药理作用，可以综合调节多种代谢途径，对糖尿病、肥胖症等代谢性疾病有显著的治疗效果。
其药理作用的研究不仅为临床治疗提供理论支持，也为进一步挖掘其在其他疾病治疗中的潜力提供了重要的参考依据。
2.2 二甲双胍的机制研究二甲双胍是一种常用的口服降血糖药物，其机制研究已经得到广泛关注。
二甲双胍通过多种途径发挥其药理作用，主要包括以下几个方面：二甲双胍可以通过抑制肝糖原合成来降低血糖水平。
二甲双胍的降糖外作用ppt课件
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神经保护作用
氧化性损伤是发生糖尿病神经病变和神经退行性 疾病的重要原因，一项研究表明：在氧化应激出 现时，依托泊苷通过线粒体通透性转运孔的开放 和线粒体膜电位的损害诱导神经细胞死亡，而二 甲双胍则可抑制通透性转运孔的开放从而保护神 经细胞。因此，二甲双胍也被认为适用于糖尿病 相关的神经病变。
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对心血管的保护作用
水平，升高HDL-C水平；降低氧化应激； 降低血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1） 活性；增加组织型纤溶酶原激活物（tPA) 活性；降低血管性血友病因子(vWF)水平； 抑制血小板的黏附和聚集；改善血管舒张 功能，对血管内皮和(或〕血管平滑肌细 胞可能有直接作用。
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二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
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在多囊卵巢综合征中的应用
PCOS是一类导致女性不育的最常见内分 泌疾病。此类患者多存在不同程度的代谢 障碍，心脑血管疾病的风险亦显著增加。 胰岛素抵抗是PCOS的一个重要发生机制， 二甲双胍可增加胰岛素敏感性，重建月经 周期，促进排卵，减轻高雄激素血症，降 低体重，改善相关代谢指标。
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在妊娠糖尿病中的应用
但受试者孕早期流产的风险却有所增加。 该项研究显示二甲双胍也许还具有对胰岛 素的辅助作用，尤其对于那些具有明显胰 岛素抵抗的患者表现更为显著。另外，二 甲双胍还有助于降低孕妇心血管事件的风 险。
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二甲双胍的降糖外作用及应用
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二甲双胍的作用机制
• （3）二甲双胍改善胰岛素抵抗 • 研究分析均证实了二甲双胍可改善胰岛素的抵抗，降
低血浆胰岛素的水平。二甲双胍改善胰岛素抵抗主要 通过提高肌肉、肝脏胰岛素受体酪氨酸激酶的活性， 促进糖原合成以及促进骨骼肌中的GLUT-4由细胞内 微粒体向细胞膜转位。在脂肪组织，二甲双胍可促进 游离脂肪酸的再酯化并抑制脂解作用，从而通过减少 脂毒性，间接改善胰岛素抵抗。二甲双胍能快速增强 人肝脏的胰岛素受体活性，并优先通过胰岛素受体底 物-2（IRS-2）增强信号，还可增加葡萄糖转运蛋白-1 （GLUT-1）的转位来增加糖摄取。
二甲双胍作用机制
• 二甲双胍就可激活AMPK使之磷酸化，参与多个体内 能量调节途径，由此使脂肪酸合成的关键酶——肝脏 乙酰辅酶A羧化酶（ACC）磷酸化失活而促进脂肪酸 氧化，减少脂肪合成；通过直接抑制甘油-3-磷酸酰基 转移酶（GPAT）而降低甘油三酯的合成；还可使羟 甲基戊二酰辅酶（HMG-CoA）磷酸化失活，减少胆 固醇合成；此外，这类药物还能抑制糖原合成酶和葡 萄糖-6-磷酸酶（G6P），减少糖原合成和糖异生，促 进糖氧化；同时，药物能够抑制哺乳动物雷帕酶素靶 蛋白（mTOR），减少蛋白合成，在肌肉，则上调葡 萄糖转运蛋白-4（GLUT-4）的表达和转位，促进糖摄 取和氧化利用。综上，二甲双胍可通过激活AMPK抑 制肝糖异生，脂质合成，促进肌肉对葡萄糖的摄取和
二甲双胍作用机制
• （1）.二甲双胍对AMP激活蛋白激酶（AMPK）信号 转导系统的影响
• 目前认为，二甲双胍起效的分子机制与AMPK信号转 导系统有关。AMPK在能量代谢，细胞生长和增殖中 具有重要地位。AMPK分别由催化亚单位α和调节亚单 位β，γ组成。运动、低氧灌注、缺血等情况下使 ATP /AMP下降，AMP与γ亚单位结合，β亚单位发生空间 变构，继而AMP-AMPK复合体在其上游的AMPK激酶 （AMPKK）作用下，a亚单位172位的苏氨酸发生磷 酸化，同时α单位和γ亚单位空间变构相连，成为磷酸 化的AMPK。