2010 原虫概论、溶组织内阿米巴、疟原虫

环状体 滋养体 裂殖体
配子体 Life cycle
P.f.
环状体 滋养体 裂殖体
配子体 Life cycle
P.v.
Life cycle
Flash of life cycle
包括两个宿主
人
雌按蚊
flash
pathogenecity
疟原虫生活史
人体内
肝细胞内 红细胞内
按蚊体内
子孢子
感染阶段：成熟包
囊
感染方式：食入
致病阶段：滋养体
传播阶段：包囊
寄生部位: 结肠及
肝、肺、脑等
致病
阿米巴致病性与虫株、肠道环境及宿主的 免疫状态有关 侵袭机制：对宿主细胞的接触性溶解杀伤。 与侵袭相关的因子及侵入过程： 半乳糖/乙酰胺半乳糖凝集素介导吸附宿 主细胞 分泌阿米巴穿孔素穿孔破坏宿主细胞 分泌半胱氨酸蛋白酶溶解组织
致病
Recrudescence(再燃) Relapse(复发) 机制： 再燃：免疫逃避+宿主免疫力下降 复发：子孢子休眠学说
Note：P.v./P.o.有复发; P.f./P.m.则无
致病
Anaemia（贫血）
机制：
破坏RBC
P.v. →幼稚; P.m. →老年;P.f. →all 脾功能亢进 免疫病理因素:自身免疫+IC 骨髓造血障碍
原虫分类
根据运动细胞器类型及有无分：
阿米巴(amoeba) : 伪足（pseudopodia） 鞭毛虫(flagellate) : 鞭毛（flagella） 纤毛虫(ciliate) : 纤毛（cilia） 孢子虫(sporozoa) : 无明显运动细胞器
根 据 寄 生 部 位 分：
肠外阿米巴病
阿米巴性肝脓肿：最常见， 好发于右
肝，为何？
阿米巴性肺脓肿
阿米巴性脑脓肿
皮肤阿米巴病
病原学检查
检查粪便 急性病人：直接生理盐水涂片法查滋养体 送检：大便新鲜；容器干净； 冷天保温 物理性状：果酱样便，味腥臭 取材：粘液或脓血便；治前检查 慢性病人：碘液涂片染色查包囊 ！！！注意与消化道内不致病阿米巴鉴别 迪斯帕内阿米巴Entamoeba dispar
病案2
患者，男，60岁，农民。 主诉：因腹胀、拉暗红色血便13日入院。 病史：患者于13日前食冷“麦粑”，2小时后，即感 腹部不适。次日腹泻，先水样便，后暗红色血便， 每日5~10次。腹痛渐加重，变为剧痛，食欲丧失。 思考： 无畏寒发热，既往无血便史。 1 急性阿米巴痢疾的病原诊 临床诊断：肠穿孔并发腹膜炎。 断及应注意的事项。 进行剖腹探查： 2 溶组织内阿米巴的致病与 术中见腹腔大量粪便和脓液。自回盲部起，全结肠 哪些因素有关？ 充血，多处穿孔。 术后，患者因衰竭抢救无效而死亡。 尸检：结肠粘膜刮下物含大量吞噬有红细胞的溶组织 内阿米巴大滋养体。 病理诊断：重型结肠阿米巴病并发肠穿孔。
致病性自生生活阿米巴： 耐格里阿米巴, 棘阿米巴 共栖 (Commensalism)： 专性寄生：仅溶组织内阿米巴!!!
阿米巴生活史阶段
滋养体（trophozoite） 能运动、摄食及繁殖的原虫阶段 包囊（cyst） 不能运动、不能摄食及成囊的原 虫阶段
Entamoeba histolytica 溶组织内阿米巴
在所有的传染病中，目前疟疾引起全球死亡人 数仅次于结核病！
Deaths: 1,272,000
危害人类的疟原虫主要有四种:
间日疟原虫(Plasmodium vivax , P.v.)
恶性疟原虫(P. falciparum, P.f.)
三日疟原虫(P. malariae, P.m.)
卵形疟原虫 (P.ovale ,P.o.)
医学原虫
medical protozoa
What is protozoa?
单细胞真核动物 能独立完成生命活动：具有细胞器 (organelles)
超过65000种 Medical protozoa: 约 40 种
生理
运动：伪足、鞭毛、纤毛运动，滑动，扭动
摄食：吞噬，胞饮，体表渗透，胞口吸收
Preparation
自生生活阿米巴：生活史及致病特点 蓝氏贾第鞭毛虫：形态结构与致病特点 阴道毛滴虫：形态结构与致病特点
Plasmodium
疟 原 虫
致疟疾（malaria）， 故疟原虫也称 malarial parasite
细胞内寄生虫（intracellular parasite）
以伪足运动
俗称痢疾阿米巴(dysenteric amoeba) 阿米巴病( amoebiasis )
滋养体：阿米巴运动
滋养体
内质 外质
核仁 核周染粒
吞食的红细胞
核仁居中位 核周染粒大小均匀，排列整齐
包囊
拟染色体
核特征与滋养体一致 拟染色体短棒状，两 端钝圆
包囊
FLASH
生活史小结
代谢：肠道原虫营兼性厌氧代谢，血液及组 织中寄生原虫进行有氧代谢。 生殖：
无性生殖：二分裂，多分裂，出芽生殖
有性生殖：接合生殖，配子生殖
生活史类型
人际传播型：生活史简单，无性生殖，宿 主1个，通过接触、媒介机械传播. 1） 滋养体，如阴道毛滴虫 2） 滋养体+包囊，如溶组织内阿米巴 循环传播型：宿主有两个或两个以上，无 性+有性生殖，如弓形虫 虫媒传播型：宿主有吸血昆虫，无性生殖 或无性+有性生殖 ，如疟原虫
诊断
免疫学诊断 ： 检测循环抗原或抗体 方法: IFA ELISA Dipstick test: HRP-Ⅱ 分子生物学诊断
PCR； DNA-probe
流行
流行
流行环节： 传染源: 传播媒介：按蚊 易感人群
病案3
患者，男，31岁，商人。 主诉：发热持续一周多。 思考： 病史：患者在进出口公司工作，定期去欧洲、印度和巴基斯坦。 在他就医前三个月，才从巴基斯坦归来。患者在国外逗留期 溶组织内阿米巴滋 间以及回国后两周内，均有腹泻拉稀便。自觉有低热，体重 养体侵入肝脏的途径。 减轻5磅。以后，腹泻与发热自动停止。在就医前一周又开 为何阿米巴肝脓肿多 始发热和倦怠，并持续至今。入院时，体温40摄氏度，但 无恶心、呕吐或腹泻。 发生在右叶？ 体检：腹部检查右上腹压痛，肋弓下和触及肝缘，有触痛。脾 脏未触及，其余检查未发现异常。 胸部X射线检查，发现右横膈升高。 肝区扫描检查，扫描图象显示肝右叶有充盈缺损。 阿米巴抗原的间接血凝试验结果阳性。 粪便检查，发现溶组织内阿米巴原虫。 诊断：阿米巴肝脓肿。
致病
脾肿大
原因: 脾充血/脾单核巨噬细胞增生:初发 包膜增厚/组织纤维化:多次发作
疟疾性肾病 凶险性疟疾
脑型疟疾
免 疫
固有免疫（innate immunity)
抵抗红内期
Duffy 血型阴性者红细胞先天缺少P.v受体
异常Hb，如Hbs能抵抗P.f.
缺 红细胞：疟原虫 血液：锥虫 泌尿生殖道：阴道毛滴虫 口腔：口腔毛滴虫、齿龈阿米巴 脑：耐格里属、棘阿米巴 单核吞噬系统：利什曼原虫 有核细胞：弓形虫 肺泡：肺孢子虫 组织：肉孢子虫、隐孢子虫 结肠：结肠小袋纤毛虫
致病特点
增殖致病：疟原虫大量增殖致红细胞破裂 播散致病：肠内阿米巴随血液播散至肝、 肺、脑等 毒素致病：肉孢子虫产肉孢毒素 机会致病：免疫功能正常时，不致病，隐 性感染；免疫功能受累时，致病，有临床 症状 机会致病原虫(opportunistic protozoa),如 弓形虫、隐孢子虫等
病原学检查
活组织检查 查滋养体 结肠活组织或刮拭物检查 脓肿穿刺(abscess aspiration)液检查 特点：脓液咖啡色 体外培养
其它诊断方法
血清学诊断 核酸诊断 影像学诊断
肝脓肿
流行
分布：世界性
传染源：包囊携带者，尤以带虫者为主
传播途径：食物，昆虫携带 易感人群：
重要的医学原虫
疟原虫★ ★ ★ ★ ★ 利什曼原虫 锥虫 溶组织内阿米巴★ ★ ★ ★ 弓形虫★ ★ ★ 阴道毛滴虫★ ★ ★ 贾第虫★ ★ 耐格里属阿米巴、棘阿米巴★ 肺孢子虫★
阿米巴 (Amoeba)
自生生活 (Free-living )：
非致病性自生生活阿米巴
阿米巴病人果酱样便
消化道内阿米巴形态比较
溶组织 内阿米 巴
哈门氏 内阿米 巴
结肠 内阿 米巴
微小内 布氏嗜 蜒阿米 碘阿米 巴 巴
病案1
沈××，女，6岁，因腹泻9天，发烧腹痛及脓血便7 天而入院治疗。发病前8天有跌入粪坑病史。 体检：T38℃，BP110/70mmHg（14.7/9.33kpa）,精神萎 1. 该小孩是怎样感染到阿米巴痢疾的？ 靡,全腹有轻压痛,脐中可触及肠样肿块,可以移动.粪 2. 为什么粪便中找不到阿米巴滋养体？试 检:RBC少量及巨噬细胞0-3/高倍镜. 分析有几种可能性？ 病程记录:入院后用青链霉素治疗,次日大便呈果酱色, 3. 典型的阿米巴痢疾患者有何症状？粪便 腹痛加重,而后出现全腹痛伴肌紧张,立即剖腹检查, 有何特点？ 查见右下腹有一炎性肿块,盲肠坏疽有3㎝×2㎝的穿 4. 阿米巴痢疾患者病变的原发部位多发生 孔灶,阑尾已坏疽脱落,术后未用阿米巴药物治疗,因 治疗无效于术后46小时死亡. 在何处？ 尸检:腹腔右侧有散在小脓肿20余处,结肠、空肠、回肠 5. 阿米巴痢疾患者肠壁溃疡的病理变化呈 均可见溃疡，以结肠为甚，且深；在粘膜下找到阿米 何特征？ 巴原虫。 6. 为什么会引起肠穿孔？
囊合子 迟发型 子孢子 速发型 子孢子 裂殖体 休眠体 红外期 裂殖体
动合子
大滋养体 裂 殖 子 雄配子体 雄配子体 雌配子体 雌配子体 雄 配 子
合子 雌 配 子
红外期 裂殖子
环状体
被吞噬
红外期
红外期（exoerythrocytic stage）
感染阶段: 子孢子(sporozoite) 感染方式: 间接经皮感染 增殖方式： 在肝细胞内行裂体增殖(schizogony) Note:
蚊体内发育（mosquito stage）
蚊体内发育
配子生殖
♀配子体 ♂配子体
♀配子 ♂配子
合子
卵囊
子孢子
孢子增殖
致病
潜伏期
发作
典型发作 : “三步曲 ”即寒战、高热、出汗热退
RBC碎片 残余Hb M.P虫体 代谢产物
外源性 热原质
M 吞噬
内源性 热原质
体温 调节 中枢
发作周期与红内期裂体增殖周期一致
致病
肠阿米巴病（intestinal amoebiasis） 累及部位：主要为结肠 病理特征：烧瓶样溃疡
致病
肠外阿米巴病（extraintestinal amebiasis） 主要随血循扩散分布！！！ 肝 肺 脑 皮肤
临床表现
大多感染者无临床症状或症状轻
肠阿米巴病：阿米巴性结肠炎
防治
控制传染源： 治疗药物: 对病人 :甲硝唑(metronidazole) 、替硝唑 (tinidazole)等 对带虫者:二氯尼特糠酸酯、喹碘方、巴 龙霉素(paromomycin) 等
防治
卫生 加强粪便及水源管理 消灭蟑螂及苍蝇
preparation
case1
case2
case3
P. vivax and P. ovale 有迟发型子孢子 (bradysporozoite, BS)
红内期
红内期（erythrocytic stage）
环状体 滋养体 未成熟 裂殖体
吞噬细 胞吞噬 ♀♂配子体
裂殖子
成熟裂 殖体 RBC 破裂
红内期（erythrocytic stage）
增殖方式： 进行裂体增殖 (erythrocytic schizogony) 红内期裂体增殖周期与临床有关 P.v./P.o.48hs; P.f.36-48hs; P.m.72hs 经数次红内期裂体增殖后,部分裂殖子侵入 RBC，核不分裂,直接发育成♀♂配子体
免 疫
适应性免疫（Adaptive immunity）
体液免疫和细胞免疫并存 反复发作，免疫力逐渐上升 具种、株、期特异性 带虫免疫 免疫逃避（immune evasion）
immunity
诊断
病原学检查： 血膜染色法
厚血膜（thick smears）
薄血膜（thin smears） Note:采血时间 P.f：发作后数小时内采血