原醛(2015-7-18)
电子版讲义-原醛
原发性醛固酮增多症大纲要求1. 原发性醛固酮增多症的病因分类、临床表现、实验室和其他检查、诊断、鉴别诊断和治疗。
原发性醛固酮增多症定义：是由于肾上腺皮质病变，分泌过多的醛固酮（ALD），导致水钠储留、血容量增多、肾素-血管紧张素系统受抑制，继而出现以高血压、低血钾为主要表现的一种综合征，简称原醛症。
病因分类1. 醛固酮瘤（conn瘤）：多为单侧肾上腺皮质腺瘤引起；肾上腺皮质腺瘤（醛固酮瘤），直径介于1-2cm，切面呈金黄色。
原发性醛固酮增多症2. 特发性醛固酮增多症：简称为特醛症，双侧肾上腺皮质球状带增生；肾上腺双侧增生，多为双侧球状带弥漫性增生，偶为局灶性增生。
原发性醛固酮增多症3. 糖皮质激素可治性醛固酮增多症（GRA）：常染色体显性遗传病，醛固酮受体在束状带异位表达致束状带增生。
4. 原发性肾上腺皮质增生：单侧或双侧肾上腺皮质结节性增生，病因不清，约占1%。
原发性醛固酮增多症5. 醛固酮癌：少见，<1%，体积较大，往往分泌多种皮质激素；肾上腺皮质癌（同时分泌醛固酮）瘤体积大，直径5-6cm或更大。
原发性醛固酮增多症临床表现 高血压为其最早、最常见的表现；一般呈良性经过，血压逐渐升高，多170/110mmHg；一般降压药疗效较差；表现为头晕、头痛，长期高血压可致靶器官（心、脑、肾）损害。
原发性醛固酮增多症神经肌肉功能障碍①阵发性肌无力和周期性麻痹（诱因：劳累、进食高糖，使用失钾性利尿剂、寒冷、腹泻、大汗等），发作频率从每年几次至每日数次不等，先为双下肢，严重时波及四肢，甚至是呼吸肌。
②阵发性手足搐搦及肌肉痉挛：可与阵发性麻痹交替出现。
低血钾很严重时，由于神经肌肉应激性降低，手足抽搐不明显，补完钾以后，可能神经肌肉的应激恢复，手足抽搐变得明显。
原发性醛固酮增多症肾脏表现①失钾性肾病：长期大量失钾，肾小管空泡变性，致使浓缩功能障碍，引起多尿、夜尿增多、尿比重低。
②大量醛固酮使尿钙及尿酸排泄增多，易并发肾石病和尿路感。
2016原醛指南
确诊试验——盐水输注试验
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确诊试验——氟氢可的松试验
第11页，共17页。
确诊试验——开博通试验
第12页，共17页。
另外2个确诊试验
还需要更多的研究确定
• 地塞米松强化的氟氢可的松抑制试验（dexamethasone-enhanced fludrocortisone suppression test）
筛选病例
• 筛查：血压>150/100mmHg，同时合并：
• 三种以上抗高血压药物（含利尿剂），血压>140/90mmHg • 4种以上抗高血压药物，血压<140/90mmHg • 自发性或利尿剂诱导的低血钾 • 肾上腺意外瘤 • 睡眠呼吸暂停 • 早发高血压家族史和早发心脑血管事件家族史 • 高血压一级亲属并原醛
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基因检测
• 20岁以前确诊的原醛、有家族史的原醛及40岁前中风者，应筛查 FH-1
• 年轻原醛应筛查KCNJ5基因的生殖细胞突变（FH-3） • FH-2发病率高（7%原醛病人）遗传机制不明，与染色体7q22区域
有关，有报道有生殖/体细胞KCNJ5基因突变，为常染色体显性遗 传。 • MEN1可合并原醛 • 其他与散发原醛的体细胞基因突变：KCNJ5、ATP1A1 and ATP2B3、 CACNA1D等钙通道相关基因
• MRI：不优于CT • AVS：判别单侧病变和双侧病变的金标准
• 方法：非兴奋的先后或同时的双侧AVS；非兴奋的先后或同时的双侧AVS 加脉冲法ACTH兴奋试验；持续静滴ACTH的先后或同时AVS
• 立卧位试验：用于AVS不成功，CT提示单侧病变者 • 碘化胆固醇显像
• 18羟皮质酮（18-OHB）：AVA与IAH分解为100ng/dl，用来指导是否需要AVS • C-美托咪酯PET-CT：对APA诊断敏感性76%，特异性泌高
原醛addison-病
(皮质腺瘤〕
切面呈金黄色
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图.
肾上腺双侧增生
〔特醛〕 1.多为双侧增生;
2.多为球状带弥漫 性增生，偶为局灶 性增生。
第三十八页，共六十四页。
图. 肾上腺皮质癌〔同时分泌醛固酮〕
a.占conn综合征的1％以下。
b.瘤体积大,多在100g以上,直径5-6cm或更 大。
d.临床上可同时伴有重度Cushing 综合征 表
治疗方案举例
糖皮质激素的补充方案： 1.皮质素〔可的松〕 2.皮质醇〔氢化可的松〕
3.泼尼松〔强的松〕
剂量调整方法： 1.24小时尿游离皮质醇检查 2.血浆皮质醇
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原发性醛固酮增多症教案
附属珠江医院内分泌科 张桦
第二十七页，共六十四页。
醛固酮的生理作用： a.醛固酮是人体最重要的盐皮质激素，主要调节钠、钾代谢，促进肾小 管钠的重吸收，增加钾的排出。主要作用部位在肾小管的远曲小管和 集合管〔Na－H，Na－K交换〕。 b.醛固酮尚可影响所有组织细胞的细胞膜钠和钾的转运率，促进钠进入 细胞内，使钾自细胞排出〔在远曲小管最明显〕；如〔汗液、唾液、 粪便〕
背景知识：
1.1955年Conn JW 首先报告这一病种。 2.早年曾推测高达20％的高血压为原醛所致，但目前说明约1－8 ％。
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分类： 1. 醛固酮瘤：多为单侧肾上腺皮质腺瘤〔醛固酮瘤〕 引起，
占全部原醛病例60－85； 2.特发性醛固酮增多症：约10－20％为双侧肾上腺皮质增生
定 义：是指由于自身免疫、结核、真菌等感 染或肿瘤、白血病等原因破坏双侧肾上腺大局部 引起肾上腺皮质激素分泌缺乏所致的临床征候群 。
肾上腺静脉采血诊断原发性醛固酮增多症分型定侧的护理
ｂｉａｌｑｕａｌｉｔｙｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎｄｏｓｃｏｐｅｓ［Ｊ］．Ｅｎ ｄｏｓｃｏｐｙ，２０１６，４８（８）：７０４－７１０．
［８］ ＺｈａｎｇＬＱ．ＥｆｆｅｃｔｏｆＮｕｒｓｅｉｎｇＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｎＰａｉｎｌｅｓｓＥｎｄｏｓ ｃｏｐｙＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＣｏｌｏｎｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＦｏｒｅｉｇｎ ＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１６，１４（３５）：１１５－１１６．
工作单位：４１００００ 长沙 中南大学湘雅二医院代谢内分泌科 汪惠：女，硕士在读，护师 收稿日期：２０１８－０８－１６
患者手术治疗有效率约为 ９０％，ＩＨＡ手术疗效差，临床多考虑 内科药物治疗［３］。目前 ＣＴ检查仍是 ＰＡ患者术前鉴别诊断应 用最广泛的方法，但 ＣＴ检查结果存在不可靠性［４］，因为手术治 疗前的分型、定侧诊断对 ＰＡ有特殊意义［５］，而肾上腺静脉采血 （Ａｄｒｅｎａｌｖｅｎｏｕｓｓａｍｐｌｉｎｇ，ＡＶＳ）是 区 分 肾 上 腺 单 双 侧 病 变 最 好 的方法［６］，对手术前做准备有独特的诊断价值，而细致有效、个 体化的护理对 ＡＶＳ检查发挥了重要作用。本科 ２现对本科室行 ＡＶＳ检查患者的 护理经验总结如下。 １ 资料与方法 １．１ 一般资料 ２０１７年 １１月～２０１８年 ５月本科室 ５３例拟诊断 为 ＰＡ患者中，男 ３２例，女 ２１例，年龄在 ２１～７０岁，平均 ４８．２６
櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜
护理是减少并发症、增加体检者综合满意度的重要环节，值得在 健康管理中心、消化内镜中心进一步推广。
参 考 文 献 ［１］ ＫａｏＳＨ，ＨｓｕＬＬ，ＨｓｉｅｈＳＩ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｗｏｅｄｕｃａｔｉｏｎ
醛详细资料大全
醛详细资料大全分子中含有-CHO(醛基)的化合物称为醛，通式为RCHO。
R-可以不是烃基，比如羟基乙醛的R-是HOCH2-；R-也可以是烃基，比如烷基、烯基、芳香基或环烷基。
依醛基的数目又可分为一元醛和多元醛。
低级醛为液体，高级醛为固体，只有甲醛是气体。
醛的化学性质非常活泼，能与亚 ... 氢钠、氢、氨等起加成反应，并易被弱氧化剂氧化成相应的羧酸。
醛的用途很广，甲醛蒸气可消毒空气，甲醛溶液可用于生物标本的防腐等，脂肪醛类一般具有麻醉、催眠作用，如水合氯醛是早期的合成催眠药。
基本介绍•中文名：醛•英文名：aldehyde•化学式：RCHO•套用：香水，香料•还原性：强•组成：-CHO(醛基)和R-(R-可以不是烃基)•合成：氢甲酰化反应•性质：活泼•命名：普通命名法•举例：甲醛，乙醛•鉴定：光谱•学科：化学简介,结构,命名,合成,定性分析,物理性质,化学性质,分类,按烃基分,按官能团分,按饱和程度分,常见反应,还原反应,氧化反应,亲核加成反应,氧亲核试剂,氮亲核试剂,碳亲核试剂,套用与发现,甲醛危害,简介结构醛的通式为RCHO，-CHO为醛基。
（R-可以不是烃基，但是与-CHO中的C原子直接相连的R-中的原子不能是O原子，否则就是甲酸或酯类）。
醛类的通式是 RCHO。
饱和一元醛的通式为 CnH2nO。
乙醛分子式为C2H4O，结构简式为CH3CHO，官能团是醛基（-CHO）醛基是羰基(-CO-)和一个H原子连线而成的基团。
醛类分子的结构特点是含有醛基。
醛类催化加氢还原成醇，易为强氧化剂甚至弱氧化剂所氧化，醛基既有氧化性，又有还原性。
醛、酮分子中都含有羰基，均能还原成醇，但醇分子中的羟基在碳链上位置不同。
酮分子中不含醛基，不能被银氨溶液和新制的Cu(OH)2氧化，因此，可用此来鉴别醛和酮。
醛基属sp-杂化体，其碳平面中心通过一个双键连线氧原子另外一个单键连线氢原子，此处碳－氢键不存在酸性。
由于醛可发生互变异构形成烯醇式，因此醛羰基的α氢具有一定的酸性，其pKa约为17左右，比普通的烷烃化合物的C－H键pKa=45左右强的多，这是由于：1.甲酰基中心的吸电子效应；2.醛的共轭碱，即烯醇的负离子能离域负电荷；而第一点可以得到一个相关结论：醛基是有极性的，氧原子是碳氧键中的负偶极，将碳原子的电子扯向氧原子。
原醛addison-病(一)
原醛addison-病(一)原醛addison-病，是一种罕见的自身免疫性疾病，其主要表现为肾上腺皮质功能不足，即肾上腺素和皮质醇分泌减少，导致机体一系列的代谢和免疫反应异常。
下面将从病因、临床表现、诊断以及治疗等几个方面进行阐述。
病因:原醛addison-病的病因至今尚不十分清楚，不过存在着遗传和非遗传因素。
遗传因素主要与HLA-DR3, HLA-DR4和HLA-DQ家族基因有关，而非遗传因素则包括自身免疫、病毒感染、药物和化学物质等。
临床表现:原醛addison-病的发病过程十分隐匿，常常在半年到数年之后才显现出来，初期常见的症状为全身乏力、食欲不振、体重下降、恶心呕吐、腹泻、低血压等。
随着疾病的进展，患者还可能出现皮肤黄褐色素沉着、口腔黏膜色素加深、脱发、阴毛减少等表现。
在严重的情况下，患者可能会出现呼吸困难、胃肠道的麻痹和嗜睡等。
诊断:原醛addison-病的诊断主要依靠临床表现和化验检查。
患者在临床表现上出现了长期的消耗性病程、肉眼可见的色素沉着以及皮肤和黏膜的黄褐色素加深等症状.实验室检查中则主要依靠肾上腺皮质功能检查和抗肾上腺皮质激素抗体等检测。
治疗:目前，原醛addison-病的治疗主要是激素替代治疗。
一旦确诊，患者必须终身使用皮质激素药物，以人造激素的形式维持肾上腺素和皮质醇的分泌。
建议患者定期查房，检查肌力和观察脱水、体液平衡等问题。
综上所述，虽然原醛addison-病为一种罕见的疾病，但它会给患者带来较严重和长期的危害，因此，及早发现、正确诊断和治疗是至关重要的。
同时，患者应该注意规律、有营养、生活良好，并及时到医院进行检查和治疗。
AHMT法测定室内空气甲醛含量及不确定度评价
检测认证AHMT法测定室内空气甲醛含量及不确定度评价■ 徐辅明 卞伟鸣（江苏省建筑工程质量检测中心有限公司）摘 要：人们对室内环境尤其是甲醛对人体健康影响越发关注，准确的甲醛测量十分必要。
本文根据GB/T 18204.2-2004《公共场所卫生检验方法 第2部分：化学污染物》AHMT法测定甲醛，计算了重复测量、标准物质、量具、标准曲线、采样器等带来的不确定度，最后计算出扩展不确定度。
通过比较分析，得出器具和采样器带来的不确定度对实验影响较大，是实验室重点关注对象。
关键词：甲醛，AHMT法，不确定度评价DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.12.026Uncertainty Evaluation of Formaldehyde Content in Indoor Air UsingAHMT MethodXU Fuming BIAN Weiming(Jiangsu Testing Center for Quality of Construction Engineering Co., Ltd.)Abstract: People pay more and more attention to the indoor environment, especially the impact of formaldehyde on human health, accurate formaldehyde measurement is very necessary. In this paper, formaldehyde is determined by AHMT method according to GB/T 18204.2-2004, Examination methods for public places-Part 2: Chemical pollutants. The uncertainty caused by repeated measurement, reference material, measuring tool, standard curve and sampler is calculated. Finally, the extended uncertainty is calculated. Through comparative analysis, it is concluded that the uncertainty brought by the apparatus and sampler has great influence on the experiment, which is the focus of the experiment.Keywords: formaldehyde, AHMT method, uncertainty随着生活水平的提高，人们对室内环境越发关注，甲醛是导致环境污染的重要的有毒化学物质之一。
原发性醛固酮增多症相关的基因突变研究进展
国际内分泌代谢杂志2021 年3 月第41 卷第2 期Int J Endocrinol Metab，March2021,V〇1.41.N〇.2• 87 •腎上腺疾病专题•综述•原发性醛固酮增多症相关的基因突变研究进展王慧萍^童安莉11中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科，国家卫生健康委员会内分泌重点实验室100730; 2河北北方学院研究生学院，张家口 075000通信作者：重安莉，Email:tonganli@【摘要】原发性醛固酮增多症（简称原醛）是最常见的继发性高血压。
近年来，随着全外显子测序等技术的应用，原醛发病机制的研究获得了很大的进展，驱动醛固酮合成的基因胚系和体系突变是导致原醛发病的主要机制，尤其在醛固酮腺瘤、特醛症和家族性醛固酮增多症方面的研究成果不断地更新我们的认识。
【关键词】原发性醛固酮增多症;发病机制；基因突变基金项目：国家自然科学基金（81770427，82070822)DOI： 10. 3760/cma. j. cnl21383-20200706-07013Research progress on gene mutation related primary aldosteronism Wang Huiping2, Tong Anli1.'Department of Endocrinology y Key Laboratory of Endocrinology ^National Health Commission of the PeopledRepublic of China, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College, Chinese Academyof Medical Sciences, Beijing 100730 ^China；2Hebei North University Graduate School, Zhangjiakou 075000,ChinaCorresponding author ： Tong Anli, Email ：********************【A bstract】Primary aldosteronism (PA) is the most common secondary hypertension. In recentyears, with the application of whole exome sequencing (WES) , great progress has been made in the pathogenesis of PA. Germline and somatic mutations of aldosterone synthesis-driving genes are the main pathogenesis leading to PA, which greatly update our understanding of this dissease, especially in aldosterone-produ-cing adenoma, idiopathic hyperaldosteronism and familial hyperaldosteronism.【Key words 】Primary aldosteronism; Pathogenesis; Gene mutationFund program：National Natural Science Fundation of China (81770427, 82070822)DOI ： 10. 3760/cma. j. cnl21383-20200706-07013原发性醛固酮增多症（简称原醛），是最常见的 继发性高血压，占高血压的5% ~ 10% [1]，原醛患者 心血管和肾脏并发症的发生率明显高于原发性高血 压患者。
原醛的诊治指南
• 采血时间：早上起床后，坐、站或走至少2小时后，然后取坐姿5-15分钟 • 避免溶血和凝血 • 运送过程中及离心前保持室温，离心后血浆在测试前迅速冷冻
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ARR测定结果的影响因素
• 年龄：大于65岁者，肾素水平较醛固酮下降快，使 ARR
• 采血时间，饮食，体位的要求 • 药物治疗情况 • 采血的方法 • 血钾水平 • 肌酐水平：肾衰竭者，可能有ARR的假阳性
• 结果解释： 输注生理盐水后，Ald ＜5ng/dl者，PA可能性小 Ald ＞5ng/dl者，PA可能性大 Ald介于5~10ng/dl者，不确定
• 注：严重高血压，肾功不全，心功不全，心律失常及严重低钾者禁做
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氟氢可的松抑制试验
• 方法：氟氢可的松0.1mg q6h po共4d，口服KCl缓释片，每天监测4次血钾， 使血钾接近4.0mmol/L；钠盐摄入30mmol/L，使尿钠维持在至少3mmol/kg 体重，于第4天的上午10:00坐位，取血测PRA及Ald，并测7:00和10:00的血 浆皮质醇
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原醛的病因及流行病学 原醛的筛查 原醛的诊断 原醛的治疗
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PA筛查的必要性
• 患病率高
• 在同等的血压水平上，PA较原发性高血压有更高的心 血管病变的发生率及死亡率
Milliez P, etc. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism. J Am Coll Cardiol,2005,45:1243–1248
• 尽量纠正低血钾 • 一般不用限制钠盐的摄入 • 停用显著影响结果的药物至少4周： • 如：盐皮质激素受体拮抗剂：螺内酯，阿米洛利
原发性醛固酮增多症的心脑血管疾病风险
㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金资助项目(81400813)通信作者:孙敏,E m a i l :d r s u n m@163.c o m原发性醛固酮增多症的心脑血管疾病风险吴飞燕,孙 敏(南京医科大学附属第一医院江苏省人民医院内分泌科,江苏南京210029) 摘 要:原发性醛固酮增多症(原醛症)是继发性高血压的常见原因之一㊂随着诊疗技术的提升,发现原醛症的患病率远比既往认识的高㊂继发于高醛固酮血症之后的水钠潴留及血管内皮功能的改变导致血压升高,动脉硬化及心脏㊁脑㊁肾脏靶器官损害,心脑血管疾病显著增加,其中包括心律失常㊁心肌梗死㊁心力衰竭㊁脑卒中等㊂原醛症患者相较原发性高血压患者更易出现心脑血管疾病,其预后也不容乐观,故早期诊断并评估原醛症患者的心血管风险尤为重要㊂对于原醛症患者,降低血清醛固酮水平,纠正低血钾及醛固酮受体拮抗剂的应用都是有效的方法,有助于减少患者的心血管疾病风险及病死率㊂关键词:醛固酮增多症;心血管疾病;危险性评估中图分类号:R 586.24 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)09-0813-03d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.09.020 原发性醛固酮增多症简称原醛症,是1954年由C o n n 首次发现并命名的,故又称C o n n 综合征㊂它是一种以高血压㊁伴或不伴低血钾㊁血浆醛固酮浓度增高和肾素水平分离为主要特征的临床综合征,是继发性高血压的常见病因之一㊂原醛症是由于肾上腺皮质球状带分泌过量的醛固酮而导致肾素-血管紧张素系统受抑制但不受钠负荷调节的疾病㊂原醛症的常见病因是肾上腺醛固酮瘤和特发性醛固酮增多症,少见病因包括家族性醛固酮增多症等㊂随着对原醛症认识的深入和近年来其筛查和诊断方法的优化,新近的流行病学的调查资料显示原醛症的实际患病率比既往所认为的仅占高血压人群的0.5%~2%要高得多[1],有的调查甚至显示原醛症患者占高血压患者的比例可高达14.3%[2]㊂鉴于世界卫生组织报道的全球高血压患病率高达22%[3],占高血压人群约14%的原醛症患病率自然也不容忽视㊂在中国,难治性高血压患者中原醛症的患病率为7.11%[4],此结果与国外部分地区相比较低,可能与研究人群㊁种族㊁筛查方法不同有关㊂2005年M i l l i e z 等[1]的研究表明原醛症患者发生中风㊁非致命性心肌梗死及心房颤动的可能性分别为12.9%㊁4.0%㊁7.3%,明显高于原发性高血压患者的3.4%㊁0.6%㊁0.6%,而实际上原醛症患者发生此类心脑血管事件风险的概率可能要更高㊂本文主要就原醛症和心脑血管疾病的关系作一综述㊂1 心血管疾病风险原醛症心血管事件的发生率较高,包括心房颤动㊁心肌梗死㊁心力衰竭等一系列风险㊂高醛固酮血症可导致左心室肥大的发生及发展,从而增加了各类心血管疾病发生风险[5]㊂相同血压控制水平时,原醛症患者的心血管风险显著高于原发性高血压患者[1,6]㊂德国C o n n 'sR e g i s t r y 发现原醛症患者的主要死亡原因是心血管疾病(占各种死亡原因的50%),而原发性高血压患者的死亡病例中34%因心血管疾病而死亡,血压正常人群的死亡病例中38%因心血管疾病而死亡[6]㊂断层超声心动图研究提示原醛症患者的左心室增大及室壁厚度增加,因而其左心室质量明显高于其他的高血压疾病患者[5]㊂原醛症患者体内过量分泌的醛固酮会引起水钠潴留,长期的水钠潴留升高收缩压和舒张压,显著增加心脏负荷㊂此外,目前大量试验和临床证据表明,原醛症患者心肌组织损伤明显,一方面持续性高血压促进心肌肥大及心肌纤维化,另一方面较高的醛固酮水平增加了活性氧浓度,这对心血管的损害起了很大的作用㊂同时,高醛固酮水平引起的毒性作用可能与其他激素如血管紧张素Ⅱ㊁内皮素㊁缓激肽协同激活炎症细胞,刺激纤维母细胞的增殖及胶原的合成等[7]㊂持续的醛固酮水平升高引起的心血管损害独立于其对肾钠及血压的调控之外,分泌增多的醛固酮可额外增加心血管损害㊂伴有心力衰竭的原醛症患者体内升高的醛固酮和皮质醇水平即可单独预测其病死率[5]㊂因此,对原醛症患者的治疗不应该只关注降压及纠正低血钾,更应侧重于降低血清醛固酮水平从而减少心血管风险,降低病死率[8]㊂1.1 原醛症与心律失常 原醛症相关的心律失常主要有心房扑动㊁心房颤动,严重者可有扭转性心律㊃318㊃‘临床荟萃“ 2017年9月5日第32卷第9期 C l i n i c a l F o c u s ,S e pt e m b e r 5,2017,V o l 32,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.失常甚至心室颤动等[9]㊂原醛症患者心房扑动㊁心房颤动的患病率要明显高于一般的高血压患者[10]㊂原醛症患者的心律失常除了与高醛固酮血症引发的电解质紊乱,特别是低钾血症密切相关外,还与醛固酮及甲状旁腺素P T H水平异常升高有关[11]㊂首先,低钾血症可导致心电图Q T间期延长,而Q T间期延长极易导致室性心律失常甚至猝死㊂其次,高钙血症可降低心室传导速度,延长有效不应期[11],从而引起心动过缓㊁传导阻滞等㊂再者,醛固酮与P T H分泌相互影响[12],P T H可直接作用于肾上腺球状带或在肾素-血管紧张素-醛固酮系统介导下间接促进醛固酮分泌,而原醛症患者则因钙丢失增多引起P T H分泌,在一定程度上加剧了醛固酮分泌及对心血管系统损害[13]㊂醛固酮刺激引起P T H升高的准确机制尚未知,主要还仅限于一些现有的观察性研究结果㊂醛固酮引起水钠潴留,血管外液容量增加,钠和钙中央重吸收减少,钠可通过远端重吸收,但钙没有相应的重吸收机制,产生低钙血症,从而引起继发性甲状旁腺机能亢进,分泌过多的P T H,P T H又可通过促进破骨细胞溶解㊁增加近端肾小管对钙的回吸收等机制形成高钙血症,从而引起心律失常[12]㊂原醛症患者心律失常发生率升高最重要的机制仍是醛固酮对心律失常的直接影响,心血管疾病相关的盐皮质激素受体(m i n e r a l o c o r t i c o i d r e c e p t o r,MR)的激动通常由醛固酮实现,这已在大量由心脏收缩功能低下的个体参与的随机试验中得到证实;而醛固酮引起的永久性心房颤动的特点为传导障碍㊁间质性心房纤维化㊁细胞肥大,而心房压力㊁心房不应性并未出现变化;因此,即使在正常的血流动力学下,醛固酮仍是心房颤动发病机制的重要因素[14]㊂盐皮质激素受体阻滞剂(螺内酯或依普利酮)的应用不仅使总病死率显著下降(分别为30%和15%),而且可显著减少心脏性猝死(分别为29%和21%)[9]㊂这些均提示了盐皮质激素受体拮抗剂通过阻断醛固酮作用在治疗心房颤动中的重要地位㊂经治疗后患者心室重建可增加,但Q T间期延长的患者预后不佳[15]㊂以上的研究充分提示了早期诊断原醛症进而选择合适的治疗以尽快降低血醛固酮水平或拮抗醛固酮作用对延缓高血压患者心律失常发生发展,改善其预后的重要性㊂1.2原醛症与动脉粥样硬化大量研究证据表明原醛症与亚临床动脉粥样硬化及动脉僵硬度存在密切关系[16]㊂与原发性高血压和正常人群分别对比,原醛症患者的颈总动脉内中膜厚度㊁大动脉脉搏传导速度均明显增加㊂此外,与正常人群相比,原醛症患者内皮功能更易受损,血管舒张功能减弱㊂原醛症患者长期的高醛固酮水平给心血管系统带来不利影响的机制不仅仅是水钠潴留及高血压,升高的醛固酮还可导致动脉血管壁的纤维化和增厚,并通过氧化应激及炎症反应增加对内皮功能的损伤㊂因此,原醛患者需预防动脉粥样硬化㊁血管僵硬㊁内皮损伤等潜在损伤及威胁,降低血清醛固酮水平至关重要;同时患者可通过对心血管风险标志的阶段性评估,建立更多心血管方面的预防措施[16]㊂1.3原醛症与心力衰竭原醛症可引起收缩性及舒张性心力衰竭㊂G u d e r等[17]研究表明高水平醛固酮是预测慢性心力衰竭患者病死率的独立因子,对评估心力衰竭患者预后具有重要价值㊂醛固酮可引起水钠潴留,从而增加了心脏前负荷(又称容量负荷);其次原醛症本身引起的高血压增加了心脏后负荷(又称压力负荷);此外,增多的醛固酮通过降低血管抗氧化能力引起血管内皮功能障碍和损害血管反应性,增加氧化应激,限制一氧化氮的生物活性[18],醛固酮增多也激活炎症反应;通过增加纤溶酶原激活物抑制剂-1的表达和促进组织纤维化㊂这些都增加了原醛症患者的心力衰竭风险㊂研究证实了醛固酮受体拮抗剂在治疗心力衰竭中具有重要地位,证明其可改善心力衰竭患者症状和预后,并降低全因病死率[19]㊂尽管药物介入在舒张性心力衰竭中可获得一些满意的效果,但临床试验仍未找到其延缓心力衰竭的自然进程的有力证据[20],因此及时明确原醛症的诊断并治疗,纠正高醛固酮血症状态是从根源上预防心力衰竭更重要的措施㊂2脑血管风险原醛症患者易发生脑血管意外包括出血性脑卒中㊁缺血性脑卒中㊁动脉瘤㊁蛛网膜下腔出血等,其发病机制主要与过度的血清醛固酮水平导致的继发性高血压密切相关[19]㊂原醛症患者如伴有蛋白尿㊁冠状动脉疾病史㊁左心室肥厚病史,出现缺血性脑卒中的风险更大,因此,对原醛症患者加强蛋白尿的随访及随后的脑卒中的管理和预测十分重要[21]㊂日本东北大学的学者研究发现大约20%的原醛症患者曾经罹患无症状性脑梗死,尽管目前无症状性脑梗死的早期诊断仍比较困难,但因无症状性脑梗死将患者置于短暂脑缺血发作及卒中的高风险状态之中,故对它的评估对于预防进一步的大脑损害非常重要㊂一些早期研究也指出视网膜微血管畸形与脑血管疾病之间的相关性,因此一些评估视网膜脉管状况的检测手段如视网膜成像技术等可以考虑用来评估脑㊃418㊃‘临床荟萃“2017年9月5日第32卷第9期 C l i n i c a l F o c u s,S e p t e m b e r5,2017,V o l32,N o.9Copyright©博看网. All Rights Reserved.血管事件的可行性[22]㊂但值得注意的是,在脑出血急性期,由于交感神经兴奋及药物作用,患者的血浆醛固酮/肾素比值(a l d o s t e r o n e-r e n i nr a t i o,A R R)通常会立即不适当地下降,此时A R R不能较好地诊断原醛症[23]㊂综上所述,原醛患者罹患脑卒中的风险相当可观,需引起早期临床关注,采取必要的健康管理,包括原醛症本身的诊治,早期心血管并发症的随访㊁评估及预防治疗,早期脑血管疾病征象的监测㊁追踪及预防,需医患双方共同给予重视㊂3结论原醛症是继发性高血压的重要原因,其实际患病率远比既往所认识的水平高㊂而原醛症患者相较原发性高血压患者更易出现心脑血管疾病,因此在高血压人群中合理筛查原醛症患者,提高其早期诊断率对于积极预防心脑血管疾病具有重要意义和价值㊂这需要受到多个学科如心血管㊁内分泌和泌尿外科等专业的医生的密切关注㊂建议有以下情况的高血压人群接受原醛症筛查:①持续性血压>160/ 100mmH g(1mmH g=0.133k P a)㊁难治性高血压;②高血压合并自发性或利尿剂所致的低钾血症;③高血压合并肾上腺意外瘤;④早发性高血压家族史或早发(<40岁)脑血管意外家族史的高血压患者;⑤原醛症患者中存在高血压的一级亲属;⑥高血压合并阻塞性呼吸睡眠暂停[24]㊂原醛症患者的心脑血管事件的风险评估也需尽早实施,从而尽可能地降低其所导致的心脑血管风险;并早期予以个体化治疗(手术治疗或药物治疗),以期降低原醛症的心脑血管并发症发生率,改善原醛症患者的预后㊂参考文献:[1] M i l l i e zP,G i r e r d X,P l o u i n P F,e t a l.E v i d e n c e f o r a ni n c r e a s e d r a t e o f c a r d i o v a s c u l a r e v e n t s i n p a t i e n t sw i t h p r i m a r ya l d o s t e r o n i s m[J].JA m C o l l C a r d i o l,2005,45(8):1243-1248.[2] H a n n e m a n n A,W a l l a s c h o f s k 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高效液相色谱法快速测定环境空气中13种醛酮类化合物
化学分析计量CHEMICAL ANAL Y SIS AND METERAGE第30卷，第5期2021年5月V ol. 30，No. 5May 202165doi ：10.3969／j.issn.1008–6145.2021.05.015高效液相色谱法快速测定环境空气中13种醛酮类化合物李少飞1，姜丽丽2，孙延康1（1.山东省烟台生态环境监测中心，山东烟台 264000； 2.山东润平环境科技有限公司，山东烟台 264000）摘要 建立高效液相色谱法快速测定环境空气中13种醛酮类化合物的方法。
选用Poroshell 120 SB–C 18色谱柱（250 mm ×4.6 mm ，4 μm ）为分离柱，以水–乙腈溶液为流动相，梯度洗脱，流量为1.5 mL ／min ，柱温为50 ℃，进样体积为10 μL ，采用紫外检测器检测，检测波长为360 nm 。
13种醛酮类化合物的质量浓度在0.05～2.0 μg ／mL 范围内与色谱峰面积具有良好的线性关系，相关系数均不小于0.999 8，方法检出限为0.16～0.47 μg ／m 3。
空白样品加标回收率为97.2%～101.1%，测定结果的相对标准偏差为0.5%～4.3%（n =6）。
该方法分析速度快，准确度和灵敏度高，精密度好，适用于环境空气中醛酮类化合物的快速测定。
关键词 醛酮类化合物；高效液相色谱法；快速测定；环境空气中图分类号：O657.7 文献标识码：A 文章编号：1008–6145(2021)05–0065–05Rapid determination of 13 aldehydes and ketones in ambient air by high performance liquid chromatographyLi Shaofei 1, Jiang Lili 2, Sun Y ankang 1（1. Y antai Ecological Environment Monitoring Center of Shandong Province, Y antai 264000, China ；2. Shandong Runping Environmental Technology Company, Y antai 264000, China ）Abstract A method for the rapid determination of 13 aldehydes and ketones in ambient air by high performance liquid chromatography was established. Poroshell 120 SB–C 18 column(250 mm ×4.6 mm ，4 μm) was used as the separation column, water and acetonitrile solution were used as mobile phase with gradient elution, flow rate was 1.5 mL ／min, column temperature was 50 ℃, injection volume was 10 μL, and detection wavelength was 360 nm. The mass concentration of 13 aldehydes and ketones had a good linear relationships with the chromatographic peak area in the range of 0.05–2.0 μg ／mL, the correlation coefficients were all not less than 0.999 8, and the detection limits were 0.16–0.47 μg ／m 3. The recoveries rate of standard addition in blank sampling were 97.2%–101.1%, and the relative standard deviations of determination results were 0.5%–4.3%(n =6). The method is sensitive, precise, rapid, accurate and ef fi cient, which is suitable for the rapid determination of aldehydes and ketones in ambient air.Keywords aldehydes and ketones; high performance liquid chromatography; rapid determination; ambient air醛酮类化合物是环境空气中常见的含氧有机污染物，主要来源于化石燃料、生物质燃烧、化工、建筑、木材加工及防腐、汽车尾气等。
1 原醛
内部资料：Liddle综合征病例
RAA Ald < 5.95 (5.95~17.4ng/dl) (测定2次)
PRA 0.05~0.01
(0.05~0.79 ng/ml-1· h-1. )
高血压、低血钾的鉴别诊断： Liddle综合征
治疗：阿米洛利和氨苯蝶啶可特异阻断远端上皮细胞钠通
道，钠重吸收减少。阿米洛利 10mg 2/d~3/d或氨苯蝶啶
4.分型定位试验
肾上腺及血管解剖 AVS的操作示意图
4.分型定位试验
* AVS直接从肾上腺静脉取血测醛固酮, 准确性极高.
现代AVS区分单侧肾上腺醛固酮瘤与双侧肾上腺增生的 准确率是90％~100%, 敏感度92~96%, 少假阳性和假阴性. * 以肾上腺静脉皮质醇(CAV)和下腔静脉皮质醇(CIVC )之 比来1.1判断AVS成功. *与对侧醛固酮之比(Ahigh/Alow )和/或[(A/C)high/(A/C)low ]2, 提示单侧化醛固酮分泌, 符合APA或PAH.
1. 筛查试验-----ARR(Ald/Renin Ratio)
血浆醛固酮/血浆肾素活性(ng/dl/ng/ml-1· h-1)
* 机理: 血浆醛固酮增多伴细胞外液容量扩张, 而PRA受抑制.
* 测量单位: 血浆醛固酮 ng/dl, 血浆肾素活性 ng/ml-1· h-1
* 原醛ARR范围:7~40(20~40)(国内24ng/dl/ng/ml-1· h-1).
* 筛查对象:常规降压药治疗效果不好, 年轻(<40岁)高血压,
高血压自发或利尿剂诱发低钾血症以及CT肾上腺异常.
影响RAS系统的药物和激素
测定血浆肾素和血管紧张素II以及血浆醛固酮之前，应停
原醛低钾原理-概述说明以及解释
原醛低钾原理-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容：引言是一篇文章中非常重要的部分，它可以让读者对文章的主题和内容有一个初步的了解。
本文的主题是原醛低钾原理，该原理是指原料中醛类化合物浓度较低以及低钾环境对醛类化合物稳定性的影响。
在醛类化合物产生过程中，低钾环境常常导致醛类化合物的生成速率减缓或者降低。
因而，深入研究原醛低钾原理对于掌握醛类化合物的生成和稳定性具有重要的理论和应用价值。
本文通过以下几个方面来详细介绍原醛低钾原理：首先，我们将阐述原醛的定义和特性，包括其化学结构和常见的反应类型。
其次，我们将讨论低钾环境对醛类化合物的影响和导致低钾的原因。
最后，我们将深入探讨原醛低钾原理的解释，包括原醛生成和稳定性的机理，以及低钾环境对原醛反应速率的影响等等。
在结论部分，我们将对原醛低钾原理进行总结，强调其对醛类化合物研究的重要性和应用价值。
同时，我们还会展望原醛低钾原理的研究方向，以期进一步深入了解和应用该原理，拓展其在化学领域的应用前景。
通过对原醛低钾原理的研究和探索，我们可以更好地理解醛类化合物在低钾环境下的生成和稳定性，为相关领域的理论研究和应用开发提供有力支持。
本文旨在系统阐述原醛低钾原理，并对其在科学研究和工程应用中的意义进行探讨，希望能够对读者对原醛低钾原理有更深入的了解和认识。
1.2 文章结构文章结构部分内容:本文主要由引言、正文和结论三个部分组成。
引言部分包括概述、文章结构和目的。
在概述中，将对原醛低钾原理进行简要介绍，说明其重要性和研究的必要性。
在文章结构中，将介绍本文的组织结构，即引言、正文和结论的安排。
在目的部分，将明确本文的目的和意义，即为了深入探讨原醛低钾原理的机制，以及其在实际应用中的价值。
正文部分将分为三个小节：原醛的定义和特性、低钾的影响和原因、原醛低钾原理的解释。
在第一个小节中，将详细介绍原醛的概念、性质和特点，使读者对原醛有一个清晰和全面的认识。
第二个小节将探讨低钾对生物体的影响以及导致低钾的原因，为后续的原醛低钾原理解释做铺垫。
原醛
原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症（简称原醛症），是由于肾上腺皮质发生病变从而分泌过多的醛固酮，导致水钠潴留，血容量增多，肾素-血管紧张素系统的活性受抑制，临床表现为高血压、低血钾为主要特征的综合征。
大多数是由肾上腺醛固酮腺瘤引起，也可能是特发性醛固酮增多症。
病因病因尚不甚明了，根据病因病理变化和生化特征，原醛症有五种类型：1.肾上腺醛固酮腺瘤发生在肾上腺皮质球状带并分泌醛固酮的良性肿瘤，即经典的Conn综合征。
是原醛症主要病因，临床最多见的类型，占65%～80%，以单一腺瘤最多见，左侧多于右侧；双侧或多发性腺瘤仅占10%；个别患者可一侧是腺瘤，另一侧增生。
瘤体直径1～2cm之间，平均1.8cm。
重量多在3～6g之间，超过10g者少见。
肿瘤多为圆形或卵圆形，包膜完整，与周围组织有明显边界，切面呈金黄色，腺瘤主要由大透明细胞组成，这种细胞比正常束状带细胞大2～3倍。
此型患者其生化异常及临床症状较其他类型原醛症明显且典型。
2.特发性醛固酮增多症简称特醛症，即特发性肾上腺皮质增生，占成人原醛症10%～30%，而占儿童原醛症之首。
近年来发病率有增加趋势。
其病理变化为双侧肾上腺球状带的细胞增生，可为弥漫性或局灶性。
增生的皮质可见微结节和大结节。
增生的肾上腺体积较大，厚度、重量增加，大结节增生于肾上腺表面可见金色结节隆起，小如芝麻，大如黄豆，结节都无包膜，这是病理上和腺瘤的根本区别。
特醛症患者的生化异常及临床症状均不如APA患者明显，其中血醛固酮的浓度与ACTH的昼夜节律不相平行。
3.糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症又称地塞米松可抑制性醛固酮增多症。
4.原发性肾上腺皮质增生约占原醛症的1%。
5.醛固酮生成腺癌它是肾上腺皮质腺癌的一种类型，约占原醛症的1%～2%。
可见于任何年龄段，但以30～50岁多发。
临床表现不论何种病因或类型的原醛症，其临床表现均是由过量分泌醛固酮所致。
原醛症的发展可分为以下阶段：①早期：仅有高血压期，此期无低血钾症状，醛固酮分泌增多及肾素系统活性受抑制，导致血浆醛固酮/肾素比值上升，利用此指标在高血压人群中进行筛查，可能发现早期原醛症病例；②高血压、轻度钾缺乏期：血钾轻度下降或呈间歇性低血钾或在某种诱因下（如用利尿剂、或因腹泻）出现低血钾；③高血压、严重钾缺乏期：出现肌麻痹。
原醛症：一个被忽略的“常见病”│附原醛症最新版指南解读
原醛症：⼀个被忽略的“常见病”│附原醛症最新版指南解读作者：重庆医科⼤学附属第⼀医院李启富杨淑敏原醛症原发性醛固酮增多症（简称原醛症）是指肾上腺⽪质病变导致醛固酮⾃主分泌增多及肾素-⾎管紧张素系统受抑制，以⾎浆⾼醛固酮⽔平和低肾素⽔平为主要特征，有⾼⾎压伴（或不伴）低⾎钾的综合征。
尽管针对原醛症已经具备有效的治疗⽅法，但⽬前绝⼤部分患者仍然未被发现和给予正确的治疗。
01原醛症有多常见？国外研究报道，原醛症约占⾼⾎压⼈群的5%~10%，在顽固性⾼⾎压患者中可⾼达20%。
尽管中国还缺乏有关原醛症的⼤规模流⾏病学调查结果，但新加坡的⼀项研究显⽰，华⼈⾼⾎压患者中原醛症⾄少占5%。
由此推算，中国2.66亿⾼⾎压患者中⾄少有1330万原醛症患者。
可见，原醛症在中国也是⼀种“常见病”，但这种常见病常常“被忽略”，其中绝⼤部分被漏诊或误诊。
02漏诊或误诊原醛症危害很⼤吗？⼤量的原醛症患者被“淹没”在原发性⾼⾎压患者中未被诊断，长期接受针对原发性⾼⾎压患者的治疗⽅案。
尽管部分患者可能⾎压控制良好，但其更易发⽣⼼、脑、肾等靶器官损害，且发⽣⼼脑⾎管事件的时间更早、程度更重。
其原因是原醛症患者⾎液中升⾼的醛固酮有“独⽴于⾼⾎压的损害作⽤”。
升⾼的醛固酮可直接损害⾎管、肾等组织和器官。
03加强对⾼危⼈群的筛查是当务之急⽬前⼤部分医⽣对原醛症的⾼患病率认识不⾜，且既往原醛症的筛查⼿段（如肾素活性测定）操作较为复杂，⽽⾎浆醛固酮/直接肾素浓度测定并未⼴泛开展，不少医⽣认为对原醛这种“少见病”的筛查将造成医疗资源的浪费。
不少医⽣（甚⾄专科医⽣）尚停留在根据“⾼⾎压伴低⾎钾”的线索来筛查原醛症的“初级⽔平”。
此外，可能是顾虑到在筛查试验之后还将进⾏确诊试验、影像学检查、肾上腺静脉取⾎或⼿术，流程复杂、费⽤昂贵，临床医⽣对原醛症的筛查并不积极。
2016年3⽉，美国内分泌学会发布了原醛症最新指南《原发性醛固酮增多症的管理：病例筛查、诊断和治疗》（下简称“新指南”），新指南强调，临床医⽣有义务对疑似原醛症的患者进⾏合理诊治，因此，加强对原醛症⾼危⼈群的筛查是当务之急。
原发性醛固酮增多症
原发性醛固酮增多症本词条由好大夫在线特约专家提供专业内容并参与编辑巴建明（主任医师）解放军总医院内分泌科原发性醛固酮增多症（简称原醛）是指由于肾上腺皮质分泌过多的醛固酮，而引起潴钠排钾，血容量增多而抑制了肾素活性的一种病症，临床表现为高血压和低血钾综合征群。
与正常及高血浆肾素活性的高血压病人相比，原醛症曾被认为是伴有较低的血管并发症发生率的一种相对良性的高血压，但近年来先后有报道，在原醛症病人中，心血管并发症的发生率可高达14% ～35%；蛋白尿的发生在原醛症病人中也多于原发性高血压病人，国内文献报道，分别有22．3%～40．1% 和2．7%～9．2%的醛固酮瘤患者发生蛋白尿和慢性肾功能不全。
目录1醛固酮分泌的调节2临床表现3疾病诊断4鉴别诊断5疾病治疗1醛固酮分泌的调节肾素－血管紧张素系统是醛固酮分泌的主要调节因素，当有效血容量减少，血压下降。
钠离子浓度减低等刺激时，肾小球旁细胞释放肾素增加，进而刺激血管紧张素II增加，血管紧张素II可刺激醛固酮的合成和分泌。
钾离子是调节醛固酮分泌的另一重要因素，高钾刺激醛固酮分泌，低钾则抑制醛固酮分泌。
ACTH亦能调节醛固酮的合成和释放，但对长期维持醛固酮的释放并非主要因素。
[1-5]原醛最常见的两种类型包括肾上腺皮质分泌醛固酮的腺瘤（醛固酮瘤, Aldosterone producing adenoma; APA）及双侧（极少数可为单侧）肾上腺皮质增生（特发性醛固酮增多症, IHA）。
其他少见的类型包括糖皮质激素可抑制型醛固酮增多症（Glucocorticoid-remediable aldosteronism, GRA）、原发性肾上腺皮质增生（PAH）、产生醛固酮的肾上腺癌或异位肿瘤等。
既往临床上醛固酮瘤为原醛的主要亚型，但近年来随着采用敏感的ARR比值筛查，多数早期及较轻的原醛得以获得诊断，这些患者多数是IHA。
各种亚型在原醛中所占的比例见表1。
[6-8]肾上腺醛固酮瘤（APA）35%特发性醛固酮增多症（IHA）60%原发性( 单侧)肾上腺皮质增生（PAH）2%糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症<1%（GRA）产生醛固酮的肾上腺癌<1%产生醛固酮的异位肿瘤或癌%表1. 原发性醛固酮增多症的亚型1. 肾上腺醛固酮瘤(APA)又称Conn综合征，女性多见，占原醛的35%左右。
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3.6
负荷后醛固酮 >100pg/ml为原醛
8am 12am
3.4 —
醛固酮＞60pg/ml为原 醛
氟氢可的松试验
第4 日
原醛诊断成立！
示范病例1：分型
CT平扫图片 直径9.1mm， HU为4
CT提示左侧肾上腺外侧肢小结节，考虑腺瘤！
示范病例1：治疗与随访
• 外科会诊！ • 于2014-7-17在腹腔镜下行左侧肾上腺结节切除术
原发性醛固酮增多症的诊治进展 （ Primary Aldosteronism ）
金山医院
院本部
青杠养护中心
继发性高血压常见类型
1 肾实质性/肾血管性高血压 2 内分泌性：原发性醛固酮增多症（原醛）等 3 睡眠呼吸暂停低通气综合征
4 神经源性（颅脑病变）
5 心血管病变
6 药源性高血压
7 其他
1954年美国的内分泌医生Jerome W. Conn发现 第一例原醛患者，并把该疾病命名为Conn’s综合 征 该病例表现为：
筛查对象
筛查方法
醛固酮肾素比值 （ARR） 口服高钠试验
确诊试验
生理盐水抑制试验 氟氢可的松抑制试验 卡托普利试验 肾上腺CT 双侧肾上腺静脉采血
分型诊断
J Clin Endocrinol Metab Sept 2008; 93: 3266-81
示范病例1
• 男性，刘DB，49岁。2014年6月18日入院。
负荷后醛固酮＜ 50pg/ml为非原醛
盐水负荷试验
8am 12am
3.1
醛固酮＞60pg/ml为原 醛
氟氢可的松试验
第4 日
原醛诊断成立！
示范病例2：分型
0.8×0.9c m，HU为 17(增强后 34)
CT提示左侧肾上腺小结节，考虑肾上腺小腺瘤可能。
AVS是区分APA 和双侧增生的“ 金标准”
病因分类及临床表现
醛固酮瘤（APA）—35% 特发性醛固酮增多症(IHA)—60%
常见临床表现
高血压 低血钾 代谢性碱中毒
原发性醛固酮增多症病因分类
原发性肾上腺皮质增生(PAH或UAH)—2% 分泌醛固酮肾上腺皮质癌—<1% 家族性醛固酮增多症 糖皮质激素可抑制醛固酮增多症（FHI）—<1% 家族性醛固酮增多症II型（FHII）—?
厄贝沙坦150mg qd
1个月后复查： 症状消失 血钾：3.7mmol/L
家中血压：123-140/78-80mmHg
示范病例3
• 女性，46岁。 • 主诉：发现高血压3月余。 • 现病史：3月余前，突发吐词不清，测血压180/100mmHg。头颅CT 示左侧基底节区脑出血。先后硝苯地平、非洛地平、氢氯噻嗪降
≥ 2周
• 使用其他对ARR影响较少的降压药(非二氢吡啶类、 α受体阻滞剂、 直接血管扩张剂)
如：维拉帕米缓释片、多沙唑嗪、特拉唑嗪、肼苯哒嗪
• 早晨起床后2小时采集血标本 • 患者呈 多沙唑嗪，4mg bid，BP130/100
KCl 25ml qid，3.0mmol/L
示范病例1
• 入院后进一步检查（寻找原因）： 立位血浆醛固酮：563pg/ml 立位血浆肾素浓度：14.6μIU/ml（4.4-46.1） 立位醛固酮/肾素比值（PAC/PRC）：38.6（正常＜ 43）
原醛筛查阴性？ 询问病人未停用原用的降 压药！
原醛的筛查——注意事项
• 纠正低钾血症（口服氯化钾或缓释片）低血钾会发生假阴性 • 不限制钠盐摄入（>6g/d） • 停用利尿药（包括螺内酯） ≥4周 • 停用β阻滞剂、可乐定、NSAID类、二氢吡啶类钙阻滞剂、ACEI及ARB
示范病例1
• 确诊试验结果：
检查项目 时间
均为阳性
醛固酮 pg/ml 肾素 μIU/ml 皮质醇 Nmol/L 血钾 mmol/L 备注
卡托普利试验
9am
345
2.5
—
—
醛固酮抑制＜30%为原 醛
11am
盐水负荷试验
508
681 288 485
1.4
0.6 ＜0.5 0.6
—
361.02 130.81 —
• 心电图正常
该患者是否应进行原醛的筛查？
示范病例3
• 进一步检查（寻找内分泌原因）： 血茶酚胺（MNs）正常 过夜小剂量地塞米松抑制试验被抑制 立位血浆醛固酮：592pg/ml（30-400）
相关临床表现 低血钾 神经肌肉症状 肾性尿崩 心律失常 醛固酮增多对心血管的直接损害 心肌肥厚/纤维化 血管平滑肌增生
家族性醛固酮增多症III型（FHIII）—？ 异位醛固酮腺瘤或腺癌—<0.1%
Total number of patients with PAL = >1500 Total number undergoing ADX for unilateral PAL = >380
• 主诉：血压升高8年，乏力2天。
• 现病史： 8年前体检发现血压高，最高180/110mmHg，予依那普利 10mg qd、施慧达2.5mg qd，血压控制130-150/90-100mmHg。2天前受
凉后乏力，外院查血钾1.7mmol/L，血压133/105mmHg。
• 家族史：父亲有高血压。
血浆醛固酮浓度/肾素比 值
• 女性，34岁
• 严重高血压
• 严重低血钾，碱中毒 • 通过切除右侧肾上腺的4cm醛固
1957年，瑞金医院诊断并治愈国内首例原发性醛固酮增多症 迄今，瑞金医院共诊断并治疗原醛1000余例
酮分泌型腺瘤后而得到治愈
1956年，瑞金医院诊断并治愈国内首例原发性醛固酮增多症
1957年，瑞金医院诊断并治愈国内首例原发性醛固酮增多症
• 术后病理检查： 左肾上腺皮质增生 • 最终诊断： 特醛症
• •
未被告知真相：
不该手术！
术后1-3月随访：卡托普利、硝苯地平缓释片。血K 3.6mmol/L，血压160-180/100-110mmHg。 术后6月随访：加用螺内酯20mg qd。血压130/80mmHg 。
CT的局限性：
1. CT能否的发现所有腺瘤（APA）？
Gordon RD, et al. Lancet 1992 Stowasser M, et al. Mol Cell Endcrinol 2004
原发性醛固酮增多症指南
难治性高血压 自发性或利尿剂导致的低血钾患者 肾上腺意外瘤患者 早发性高血压家族史或早发（小于40 岁）脑血管意外家族史的高血压患者 原醛症患者中存在高血压的一级亲属
10.57
5.64
6.6
5.7
6.6/2.2>2
5.7/2.2>2
插管成功标志：皮质醇AV/PV≥3。 优势分泌侧：（AV醛固酮/皮质醇）/（PV醛固酮/皮质醇）≥2，同时 另一侧（AV醛固酮/皮质醇）/（PV醛固酮/皮质醇）≤1。
符合双侧肾上腺皮质增生表现（特发性原醛症）！
示范病例2
服用螺内酯20mg bid
拟手术治疗!
敏感性95%，特异性100%
指南2008
示范病例2（AVS）
样本 下腔静脉PV
a醛固酮 c皮质醇 AV/PV （pg/ml） （nmol/l） 皮质醇 a/c Av(a/c)/Pv (a/c)
807
366.48
2.2
右肾上腺静脉AV
左肾上腺静脉AV
41000
11800
6174.6
2065.2
Inferior Vena Cava
示范病例2
• 女性，62岁，方xintao。2014年9月2日入院。 • 主诉：血压升高30年，伴低血钾6年。 • 现病史： 30年前偶然发现血压增高，先后硝苯地平、非 洛地平、氢氯噻嗪降压，血压控制不佳。6年前突发剧烈 头痛，测血压218/100mmHg，血钾3.3mmol/L，在“重庆市 第六人民医院”诊断为“高血压、低血钾症”。无高血压
家族史
该患者是否应进行原醛的筛查？
示范病例2
• 进一步检查（寻找内分泌原因）： 血茶酚胺（MNs）正常 过夜小剂量地塞米松抑制试验被抑制 立位血浆醛固酮：315pg/ml（30-400）
立位血浆肾素浓度：1.30μIU/ml（4.4-46.1）
醛固酮/肾素比值(PAC/PRC): 242（正常＜ 43）
原醛筛查阳性！
示范病例2
• 确诊试验结果：
检查项目 时间 醛固酮 pg/ml 肾素 μIU/ml 皮质醇 Nmol/L 血钾 mmol/L 备注
卡托普利试验
9am
11am
109
270 108 374 379
1.4
3.4 1.1 1.6 ＜0.5
212.0
醛固酮抑制＜30%为原 醛
315.0 251.9 188.5 137.77 3.0
ARR>30ng· dL-1/ng· mL-1· h-1 PAC/PRC>43pg· mL-1/μIU·mL-1
PAC：血浆醛固酮浓度 PRA：血浆肾素活性 PRC：血浆肾素浓度 ARR：PAC与PRA的比值 AVS：肾上腺静脉取血
J Clin Endocrinol Metab 93: 3266–3281, 2008
PAC：血浆醛固酮浓度 PRA：血浆肾素活性 ARR：PAC与PRA的比值 AVS：肾上腺静脉取血
ADRENAL VEIN SAMPLING
Best method lateralization Right Adrenal Vein Left Adrenal Vein Adrenal vein/inferior vena cava cortisol ratio must be >2 Lateralization exists if Aldo/cortisol ratio is 4-fold higher than in contralateral adrenal vein Adrenal vein catheterization may help avoid unnecesary surgery and identify microadenomas not detected by CT scanning. to detect