抑制NF-kB及AP-1的激活减轻大鼠体外循环后全身炎症反应
病理生理学简答题(考博)
1 ．简述各种原因使血管内皮细胞损伤引起DIC 的机制。
缺氧、酸中毒、抗原一抗体复合物、严重感染、内毒素等原因，可损伤血管内皮细胞，内皮细胞受损可产生如下作用：(1)促凝作用增强，主要是因为：①损伤的血管内皮细胞可释放TF ，启动凝血系统，促凝作用增强；②带负电荷的胶原暴露后可通过F Ⅻa 激活内源性凝血系统。
(2)血管内皮细胞的抗凝作用降低。
主要表现在：①TM ／PC 和HS ／AT Ⅲ系统功能降低；②产生的TFPI 减少。
(3) 血管内皮细胞的纤溶活性降低，表现为：血管内皮细胞产生tPA 减少，而PAI-1 产生增多。
(4) 血管内皮损伤使NO 、PGI 2 、ADP 酶等产生减少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低，促进血小板粘附、聚集。
(5) 胶原的暴露可使F Ⅻ激活，可进一步激活激肽系统、补体系统等。
激肽和补体产物(C 3a 、C 5a ) 也可促进DIC 的发生2 ．简述严重感染导致DIC 的机制。
①内毒素及严重感染时产生的TNFα、IL-l 等细胞因子作用于内皮细胞可使TF 表达增加；而同时又可使内皮细胞上的TM、HS的表达明显减少，这样一来，血管内皮细胞表面的原抗凝状态变为促凝状态；②内毒素可损伤血管内皮细胞，暴露胶原，使血小板粘附、活化、聚集并释放ADP、TXA 2 等，进一步促进血小板的活化、聚集，促进微血栓的形成。
此外，内毒素也可通过激活PAF，促进血小板的活化、聚集；③严重感染时释放的细胞因子可激活白细胞，激活的白细胞可释放蛋白酶和活性氧等炎症介质，损伤血管内皮细胞，并使其抗凝功能降低；④产生的细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA 减少，而PAI-1 产生增多。
使生成血栓的溶解障碍，也与微血栓的形成有关。
总之，严重感染时，由于机体凝血功能增强，抗凝及纤溶功能不足，血小板、白细胞激活等，使凝血与抗凝功能平衡紊乱，促进微血栓的形成，导致DIC的发生、发展。
4 ．简述引起APC 抵抗的原因及其机制。
SIRT1通过降低 NF-κB p65乙酰化减轻高糖应激引起的大鼠肾小球系膜细胞损伤
SIRT1通过降低 NF-κB p65乙酰化减轻高糖应激引起的大鼠肾小球系膜细胞损伤杜月光;柴可夫;钱俊文;章科娜【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】目的：研究沉默信息调节因子1（ SIRT1）对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞NF-κB p65蛋白乙酰化影响及其保护作用。
方法：培养大鼠肾小球系膜细胞，实验分为5组：正常对照组、甘露醇组、高糖组、白藜芦醇组和SIRT1 RNAi 组。
MTT比色法检测细胞活性；以实时荧光定量PCR检测SIRT1、单核细胞趋化蛋白1（ MCP-1）、血管黏附分子1（ VCAM-1）、肿瘤坏死因子α（ TNF-α）和转化生长因子β1（ TGF-β1） mRNA水平；Western blotting 检测SIRT1和NF-κB p65乙酰化蛋白的表达水平，ELISA检测MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1和丙二醛（ MDA）的含量。
结果：高糖刺激使肾小球系膜细胞的活力降低，超氧化物岐化酶（ SOD）活性降低，MDA含量增加；SIRT1 mR-NA及蛋白表达降低，NF-κB p65蛋白乙酰化水平增高，MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1 mRNA和蛋白水平增高。
白藜芦醇可逆转高糖引起的变化，而沉默SIRT1基因使高糖诱导的系膜细胞NF-κB p56乙酰化水平、MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1 mRNA和蛋白水平升高。
结论：高糖可降低SIRT1水平，增加炎症因子的表达。
SIRT1的激活可使NF-κB 的亚单位RelA/p65去乙酰化，从而抑制炎症因子的产生。
SIRT1可作为治疗DN的潜在靶点。
【总页数】6页(P664-669)【作者】杜月光;柴可夫;钱俊文;章科娜【作者单位】浙江中医药大学病理学教研室，浙江杭州310053;浙江中医药大学中医临床基础研究所，浙江杭州310053;浙江中医药大学中医临床基础研究所，浙江杭州310053;浙江中医药大学病理学教研室，浙江杭州310053【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.内皮素-1、NF-κB及AP-1对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞纤维连接蛋白表达的影响 [J], 李进;肖海鹏;朱小南;汪雪兰;潘敬运;修玲玲;肖亦斌2.白藜芦醇通过降低 NF-κB p65乙酰化缓解大鼠神经病理性疼痛 [J], 王依慰;刘清珍;陈春龙;支亦博;章洁;李伟彦3.叔丁基对苯二酚减轻高糖诱导的肾小球系膜细胞氧化应激损伤 [J], 李航;曹延萍;张连珊;陈玮;王慧娟;张金平;段惠军4.SIRT1通过降低NF-kB p65表达减轻r异烟肼致人肝细胞损伤的研究 [J], 张一杨;李莹淑;李金凤;李标;崇英之;郑国颖;孙淑丰;冯福民5.马里苷通过AMPK通路抑制高糖软脂酸诱导\r大鼠肾小球系膜细胞氧化应激及炎症损伤的作用机制 [J], 阿米拉·阿不拉提;张楠楠;古丽拜克热木·热合曼;范雪梅;毛新民;姚蓝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
AMPK抑制NF-κB信号及炎症反应的研究进展
Ａ Ｐ激 活 的蛋 白激 酶 （ ＭＰ 对 能量 代谢 的调 Ｍ Ａ Ｋ） 节在 细胞 水 平 及 整个 生 物 体 水 平 都 起 着 重要 的 作 用 。Ａ Ｐ Ｍ Ｋ是 一种 异 源 三 聚体 蛋 白 ， 由 、 ３个 ｐ、 亚单 位组 成 ， 每种 亚单位 存在 ２到 ３种 亚型 （【 ２ ｏ、 、 １ Ｂ 、２ 、２ ） 其 中 仅亚 单 位 是 Ａ Ｋ的 主要 １Ｂ 、１ 、３ ， ＭＰ 催化 亚单 位 ， 和 亚 单 位 起 调 节 作 用 ， 达 在 不 ｐ 表 同哺乳 动物 组 织 中。Ａ Ｋ 的激 活 通 过 Ａ ＭＰ ＭＰ的浓 度增 加 变构激 活 Ａ Ｋ 或 者 通过 上 游 激 酶丝 氨 酸／ ＭＰ 苏 氨 酸 激 酶 １ （ Ｋ １ ） 钙 离 子／ 调 素依 赖 性 蛋 １Ｌ Ｂ１、 钙 白激 酶 Ｂ（ ａ Ｋ ） 转 化 生 长 因 子一 Ｃ ＭＫ １ 、 ３ ｐ激 活 的蛋 白
ｉ ｈｂ ｔ ｎ ｏ — Ｂ ｓｇ ａｉ ｇ ａ ｄ ｓ ｐ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ｆ ｍｍａｉｎ ａ ｄ ｅ ｈ ｓ ｅｔ ａ ｈ ｃ ｉｉ ｆ ｎ ｉ ｉ ｏ ｆＮＦ Ｋ ｉ ｎ ｌ ｎ ｕ ｐ ｅ ｓｏ ｆ ｎ ｌ ｉ ｎ ｉ ａ ｔ ｎ ｍｐ ａ ｉ ｈ ｔｔ ｅ ａ ｔ ｔ ｏ ｏ ｚ ｖ ｙ ＡＭＰ ａ ａ ｅ ａ ｓｇ ｉ ・ Ｋ ｃ ｎｈ ｖ ｉ ｆ・ ｎ ｉ
Ｋ Ｂ信号及炎症反应 。综述 Ａ Ｋ参与 的抑制 Ｎ －Ｂ信号途径及 炎症反应 ， ＭＰ ＦＫ 强调激 活 Ａ Ｋ对维 持机体健 康和延 ＭＰ 缓衰老具有重 大作用 。
【 关键词 】 ＭＰ Ｎ Ｋ ； Ａ Ｋ； Ｆ—Ｂ 炎症反应
中图分类号 ： ５ Ｑ 文献 标 识 码 ： Ａ
Ａｄ ａ ｃ ｓ ｉ ｔ ｔ ｄｉｓｏ ｖ ｎ ｅ ｎ ｈｅ ｓｕ ｅ ｆＡＭ ＰＫ ｎ ｂ ｔ ｉ ｈｉ ｉｓＮＦ－ Ｂ ｉｎａｉ ｎｄ ｉ ｆａ ｍ ａ ｉ ｎ Ｋ ｓｇ ｌｎｇ ａ ｎ ｍ ｌ ｔｏ
NF-κB信号通路与炎症反应
自从１９８６年，Ｓｅｎ等在哺乳动物细胞中发现了 一种潜在的转录调节因子一ＮＦ—ＫＢ以来，关于ＮＦ—ＫＢ 各方面的研究迅速发展。ＮＦ—ＫＢ可以被多种刺激因 子诱导而迅速从抑制状态转化为活化状态，它几乎 存在于所有细胞中，是由Ｒｅｌ家族构成的二聚体蛋 白。Ｒｅｌ家族可分为两组：第一组包括ｐ５０（ＮＦ— ＫＢｌ）和ｐ５２（ＮＦ．ＫＢ２）蛋白；第二组包括ｐ６５（Ｒｅｌ
导型一氧化氮合酶（ｉＮＯｓ）。另外，经过ＮＦ—ＫＢ诱导 产生的蛋白，比如ＴＮＦ仪，同样会活化ＮＦ－ＫＢ，即产生 一种恶性循环而扩大最初的炎症反应‘９ｌ。
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ｌ附因子、环氧台酶．磷脂酶等）Ｉ
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图２与自身免疫有关的ＮＦ—ＫＢ活化经典通路
型小鼠中，自噬的减少可以增加ＩＫＢ的积累从而抑
去泛素化酶，敲除编码Ａ２０的基因会导致持续性的 炎症反应（Ｌｅｅ等．２０００）。 二、ＮＦ．ＫＢ信号通路相关疾病及通路阻断策略 （一）ＮＦ—ＫＢ信号通路概述 ＮＦ—ＫＢ信号通路 经促炎因子、ＴＮＦ仅、ＡｎｇⅡ等多种刺激因子诱导后， 在下游调节白细胞介素相关基因、凋亡抑制因子、编 码粘附因子相关基因等多种基因的表达。ＮＦ—ＫＢ信 号通路不仅参与机体免疫调节、炎症反应及肿瘤等 生理病理过程，还参与感染、细胞周期调控、细胞分 化及凋亡等。因此ＮＦ—ＫＢ信号通路在机体的多种 生理过程中起重要的调节作用。近年来，ＮＦ－ＫＢ信 号通路与人类疾病的相互关系越来越受到重视。如 上文所述，ＮＦ—ＫＢ信号通路的活化若不能及时消退 便会导致病理反应，如类风湿性关节炎、系统性红斑 万方数据
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基于NF-κB信号通路探讨类风湿性关节炎炎性反应的研究进展
综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,A pr .2024,V o l .32N o .8 җ基金项目:甘肃省科技计划项目(自然科学基金)(22J R 5R A 637)通信作者:张宏涛,E -m a i l :z h a n g h o n gt a o 200808@163.c o m 第一作者:吴永吉,E -m a i l :1321434390@q q.c o m 基于N F -κB 信号通路探讨类风湿性关节炎炎性反应的研究进展җ吴永吉1,颉旺军1,张星华2,张宏涛2,任超展2,张广军3,井维尧1(1.甘肃中医药大学,甘肃兰州730000;2.甘肃省中医院,甘肃兰州730050;3.甘肃省兰州市中医医院,甘肃兰州730050)ʌ摘要ɔ 核转录因子κB (N F -κB )信号通路是典型的促炎信号通路,通过在炎性反应中诱导促炎细胞因子表达以发挥促炎作用㊂过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(P P A R -γ)是炎性反应的重要调节因子,可通过直接或间接的竞争性抑制作用,抑制N F -κB 的信号通路,从而抑制促炎细胞因子产生㊂类风湿性关节炎(R A )是一种慢性炎症性疾病,炎性反应是其发病的核心环节㊂该文基于N F -κB 信号通路探讨R A 炎性反应机制㊂ʌ关键词ɔ 类风湿性关节炎;核转录因子κB 信号通路;炎性反应;白细胞介素-17;肿瘤坏死因子α;白细胞介素-6;白细胞介素-1β;过氧化物酶体增殖物激活受体-γ中图分类号:R 269 文献标识码:A D O I :10.19621/j.c n k i .11-3555/r .2024.0833 类风湿性关节炎(r h e u m a t o i da r t h r i t i s ,R A )是一种病因不明的自身免疫性疾病,多见于中年女性,主要表现为对称性㊁慢性㊁进行性多关节炎,该病具有病程长㊁病势缠绵难愈㊁易反复发作㊁危害大等特点[1]㊂随着病情进展,该病可导致关节畸形,造成人体残疾,严重影响患者的生活和工作㊂R A 是一种慢性炎症性疾病,炎性反应的激活在关节滑膜增生㊁骨和软骨破坏过程中扮演着重要角色[2]㊂核转录因子κB (N F -κB )信号通路作为经典的炎症信号通路,激活后可影响肿瘤坏死因子α(T N F -α)㊁白细胞介素-6(I L -6)㊁白细胞介素-17(I L -17)㊁白细胞介素-1β(I L -1β)等炎症细胞因子的表达,而这些细胞因子的升高又可激活N F -κB 信号通路,从而导致最初的炎症信号进一步放大,加剧R A 的炎性反应[3-4]㊂有研究表明,通过中药土茯苓活性成分落新妇苷作用,可抑制T N F -α㊁I L -6和I L -1β水平,切断N F -κB 信号通路的活化途径,从而阻止R A 病情发展[5]㊂本文基于N F -κB 信号通路探讨R A 炎性反应机制㊂1 N F -κBS E N R 等[6]研究发现,N F -κB 是存在于B 细胞核中的一种能够与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB 序列特异性结合的一种转录因子㊂N F -κB 能形成多种同源或异源二聚体,经过二聚化后的N F -κB 激活相关转录过程,可调控众多细胞因子的表达,导致大量炎症细胞浸润,引起或加重机体炎性反应[7]㊂N F -κB 的活化可引起机体炎性反应,通过炎性反应对清除病原体具有积极作用,但如过度活化,则导致R A 的发生或加重,因此应严格调控N F -κB 的活性[8]㊂2 N F -κB 与I L -17N F -κB 通过I L -17介导R A 炎症,I L -17可以通过N F -κB 信号通路等发挥作用,而N F -κB 信号通路在软骨细胞的炎症应激反应中发挥着核心作用[9-10]㊂张续等[11]研究表明,独活寄生汤通过调节I L -17/N F -κB 信号通路,降低I L -17㊁T N F -α促炎因子表达,有效缓解膝骨关节炎模型大鼠症状㊂3 N F -κB 与T N F -αN F -κB 活化后可启动转录生成T N F -α,T N F -α又可进一步活化N F -κB 形成正反馈,导致炎性反应的产生[12]㊂T N F -α作为一种促炎细胞因子,不仅是R A 病程中较早产生的细胞因子之一,还是R A 等自身免疫性炎症性疾病病因学中的关键因素之一,为R A 易感性㊁进展和治疗的潜在生物标志物㊂因此,抑制T N F -α/N F -κB 信号通路可以作为调控R A 炎症的机制之一㊂路蔓等[13]研究发现,T N F -α高度参与了相关炎性反应,以及N F -κB 信号通路的激活㊂T N F -α诱导滑膜细胞产生多种炎症细胞因子,是R A 病变持续存在㊁迁延进展的关键因素,且T N F -α诱导R A 滑膜细胞N F -κB信号通路活化,可能与R A 炎症进程有关[14]㊂801 中国民间疗法2024年4月第32卷第8期综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,A pr .2024,V o l .32N o .84 N F -κB 与I L -6R A 的发病机制目前尚未完全阐明,有研究指出滑膜细胞及其分泌的细胞因子在R A 滑膜炎症及骨质破坏中起到重要作用,滑膜细胞受到炎症因子刺激时能表达和分泌多种促炎细胞因子,其中I L -6在R A 关节病变中起重要作用[15-16]㊂I L -6是R A 发病的重要炎症因子之一,I L -6的表达水平与N F -κB 活性相关,且N F -κB 的激活可促进炎症基因的转录,这些基因编码的蛋白包括I L -6㊂5 N F -κB 与I L -1βI L -1β在R A 发展过程中起重要作用,I L -1β不仅能够破坏R A 患者的软骨,还能传递信息和调节免疫细胞激活㊁增殖和炎性反应,具有极强的促炎作用,能促进滑膜炎症发展㊂I L -1β存在于R A 患者的血清和关节滑液中,在疾病活动期表达增加㊂N F -κB 信号通路的激活能生成I L -1β,I L -1β还可通过激活NF -κB 增强炎性反应[17]㊂鲁宏等[18]研究发现香叶木素可通过抑制N F -κB 通路活化以缓解I L -1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡和免疫反应㊂6 N F -κB 与P P A R -γ血清中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(P P A R -γ)与R A 关系密切,P P A R -γ表达于R A 患者外周血单核细胞中,其表达水平与患者疾病活动度呈负相关,即R A 患者疾病活动度越低,P P A R -γ越高表达,提示P P A R -γ可能是反映R A 疾病活动度的重要指标[19]㊂P P A R -γ是多种细胞的重要调节因子,能够调控炎症相关基因表达,具有抗炎作用,在R A ㊁骨关节炎和其他一些慢性炎症疾病的发病机制中起重要作用[19]㊂P P A R -γ可以抑制炎症的主要信号通路,如P P A R -γ与N F -κB 信号通路相互作用,减少促炎因子产生,这也是P P A R -γ抗炎作用的基础[20-21]㊂杨蕾等[22]研究发现虎杖可改善R A 模型大鼠关节滑膜免疫炎性病理损伤,其机制可能与激活大鼠滑膜组织中P P A R -γ,活化的P P A R -γ负性调节N F -κB 信号途径,抑制多种细胞因子生成,阻断滑膜中免疫炎性损伤环路有关㊂综上所述,激活的P P A R -γ可抑制N F -κB 信号通路,通过P P A R -γ与N F -κB 信号通路相互作用介导R A 发病,当N F -κB 信号通路被P P A R -γ抑制时,可明显改善炎性反应㊂7 小结炎性反应的激活在R A 发病中具有主导地位,N F -κB 信号通路的过度激活可导致R A 炎症的发生,通过干预N F -κB 信号通路可改善R A 患者的滑膜炎症㊂N F -κB 的精确激活和终止是由多种调节过程共同作用的,在R A 发病中,P P A R -γ是抑制N F -κB 促炎活性的方法之一,I L -17㊁T N F -α㊁I L -6㊁I L -1β这几种促炎细胞因子在R A 患者中的表达水平都与N F -κB 有关,以P P A R -γ/N F -κB 作为治疗靶点可以减少I L -17㊁T N F -α㊁I L -6㊁I L -1β的产生,进而减轻炎性反应,但目前研究多集中于P P A R -γ/N F -κB 信号通路通过促炎细胞因子参与R A 的炎症过程,P P A R -γ/N F -κB 信号通路通过其他机制是否参与R A 发病还有待研究㊂参考文献[1]中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊治指南(草案)[J ].现代实用医学,2004,16(4):184-188.[2]徐影杰,姚小强,郑先丽,等.基于N F -κB 信号通路探讨针灸干预类风湿关节炎的作用机制研究进展[J ].按摩与康复医学,2022,13(17):50-54,60.[3]Z H A O Q ,S U N Y H ,F U X ,e t a l .I d e n t i f i c a t i o no f a s i n g l en u -c l e o t i d e p o l y m o r ph i s m i nN F K B I Aw i t h d i f f e r e n t e f f e c t s o n p s o -r i a t i c a r t h r i t i s a n dc u t a n e o u s 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吡格列酮对大鼠痛风性关节炎滑膜细胞因子表达的作用
１材料与方法
１．１实验动物二级Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠（２５０±２０）ｇ，由军事 医学科学院实验动物中心提供并饲养。 １．２主要试剂 吡格列酮由江苏恒瑞医药股份有限公司惠
Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｄｒｕｇ Ｈｏｕｓｅｓ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ，／，ＰＰＡＲ＾ｙ）是一类配体依赖的核受体。 ＰＰＡＲｌ激动剂吡格列酮以改善胰岛素抵抗而广泛 应用于２型糖尿病的治疗。研究表明，ＰＰＡＲ７活化 可产生较强的抗炎作用１２１。胰岛素抵抗是包括痛风 在内的代谢综合征发生的中心环节［３Ｊ。本研究小组 证实吡格列酮可减轻动物急性痛风性炎症［４，５１，但对 其抗炎机制目前缺乏研究。为此，本文研究吡格列
ｃｏｎｔｒｏｌ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．
ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｅｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ
ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ
ｇｏｕｔ
ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ
ｒａｔｓ
痛风是由于尿酸钠（ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｕｒａｔｅ，ＭＳＵ）晶 体在体内析出引发的急慢性炎症反应。急性痛风性 关节炎是痛风典型表现形式【１】。过氧化物酶体增殖 物活化型受体＾ｙ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ
ＡＳ ５’一ＴＧＴＣＺ他（；ＡⅡ玳翔ＧＧＧＴ一３’ ＩＬ－４ Ｘ１６０５８ Ｓ
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３讨论 急性痛风性关节炎的根本病因是高尿酸血症 及其导致的关节局部ＭＳＵ晶体的析出。ＭＳＵ晶体 导致大量炎性细胞浸润，促使关节出现剧烈疼痛、 红肿和功能障碍。关节炎单次发作的病程包含早期 急剧进展、高峰期和自发缓解三个时相【”。本实验以 ＭＳＵ诱导的关节炎发生率为１００％，表现为急剧发 生的关节炎。１２ｈ内达高峰，５－６ｄ可自发缓解。结 果表明，该动物模型较充分地模拟了人类急性痛风 性关节炎的发病过程。 研究发现单核因子ＴＮＦ一仅、ＩＬ一１Ｂ和ＩＬ—ＩＲａ， 趋化因子ＩＬ一８（大鼠中为ＣＩＮＣ）和淋巴因子ＩＦＮ一１ 均不同程度地参与了痛风的病理过程１１’７】。本研究发 现正常关节滑膜仅微量表达这些细胞因子，而ＭＳＵ
环孢素预处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用
能 与 Ｃ Ａ 减 小心肌 细胞 线粒 体 通透 性 ， 善 线粒 体 功 能障碍 ； 少 Ｔ — ｓ 改 减 ＮＦ 的生 成 ， 减轻 炎症 反应 和损 伤 ； 下调 心肌 组织 Ｃ ｓ ａ ｅ ａｐ ｓ－ 达 ， 少心肌 细 胞凋 亡等有 关 。 ３表 减
【 关键 词】 环 孢素 ； 心肌 缺血一 灌 注损伤 ； 再 线粒 体 通透性
Ｍｅ ｈ ｄ ： ｉｔ — ｉ ｔ ｎ ｗｅ ｋ ｏ ｄ ｐ ａ ｕ — ｗｌ ｙ（ Ｄ） ｒ ｔ ｗｅ ｅ ａ ｄ ｍ ｌ ａ ｓｇ ｅ ｔ ３ ｒ ｕ ｓ ｔ ｏ ｓ Ｔｈ ｒｙ ｓｘ ｅ ｅ ｌ Ｓ ｒ ｇ ｅＤａ ｅ Ｓ ａｓ ｒ ｒ ｎ ｏ ｙ ｓ ｉ ｎ ｄ ｏ ｇ ｏ ｐ ： ｎ ｍｅ ｙ ｙ ｌ ｓ ｏ ｉ ｅ ｐ ｅ ｒ ａ ｉｇ （ Ａ ）ｇ ｏ ｐ，ｉｃ ｅ ａ ｒ ｐ ｒｕ ｉ ｎ （ Ｒ） ｒ ｕ ｎ ｈ ｍ ｐ ｒ ｔｏ ａ ｌ ，ｃ ｃｏ ｐ ｒｎ Ａ ｒ ｔ ｅ ｔｎ Ｃｓ ｒｕ ｓ ｈ ｍｉ— ｅ ｅ ｆ ｓｏ Ｉ ｇ ｏ ｐ ａ ｄ ｓ ａ ｏ ｅ ａ ｉｎ （ ｈ ｍ）ｇ ｏ ｐ Ｅａ ｈ ｇ ｏ ｐ ｃ ｎ ｉｔ ｄ ｏ ｒ ｔ ． （ ） Ｃｓ ｇ ｏ ｐ：ｍｙ ｃ ｒ ｉｌ ｉｃ ｅ ａ ａ ｄ ｒ ｐ ｒｕ ｉｎ Ｓ ａ ｒｕ ． ｃ ｒ ｕ ｏ ｓｓｅ ｆ１ ａ ｓ ２ １ Ａ ｒ ｕ ｏ ａ ｄａ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｅ ｅ ｆ ｓｏ ｍｏ ｅ ｆｅ ｅ ｆＣｓ ｇ ｖ ｇ （ ５ ｍｉ ｕ ｅ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｏ ｒ ｅ ｅ ｆ ｓｏ ｆａ ｔ ｒｏ ｅ ｃ ｎ ｉ ｇ ｄ ｌａ ｔ ｒａ ｗｅ ｋ ｏ Ａ ａ ａ ｅ ４ ｎ ｔ ｓ ｉｃ ｅ ａ ａ ｄ ６ ｈ ｕ ｓ ｒ ｐ ｒｕ ｉｎ ｏ ｎ ｅ ｉｒ ｄ ｓ ｅ ｄ ｎ ｃ ｒ ｎ ｒ ） （ ） Ｉ ｇ ｏ ｐ：ｍｙ ｃ ｒ ｉｌ ｉｃ ｅ ａ ａ ｄ ｒ ｐ ｒ ｕ ｉ ｎ ｍｏ ｅ ｆｅ ｅ ｆ ｅ ｕ ｌ ａ ｕ ｔ ｏ ｏ ｏ ａ ｙ ２ Ｒ ｒ ｕ ｏ ａ ｄ ａ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｅ ｅ ｆ ｓｏ ｄ ｌａ ｔ ｒ ａ ｗｅ ｋ ｏ ｑ ａ ｍｏ ｎ ｆ
nf-kb信号通路的生物学效应
NF-κB信号通路在细胞生物学和免疫学中起着非常重要的作用，其主要的生物学效应包括：
1. 调节细胞增殖和分化：NF-κB信号通路可以通过激活或抑制某些基因的表达来调节细胞增殖和分化。
例如，NF-κB可以促进细胞增殖和细胞周期进展，同时也可以抑制细胞凋亡和分化。
2. 调节细胞凋亡：NF-κB信号通路可以通过调节细胞凋亡相关基因的表达来影响细胞凋亡。
例如，NF-κB可以抑制细胞凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而促进细胞凋亡。
3. 调节炎症反应：NF-κB信号通路可以通过调节炎症相关基因的表达来影响炎症反应。
例如，NF-κB可以促进炎症介质的合成和释放，从而引起炎症反应。
4. 调节免疫反应：NF-κB信号通路可以通过调节免疫相关基因的表达来影响免疫反应。
例如，NF-κB可以促进免疫细胞的增殖和活化，同时也可以抑制免疫细胞的凋亡和分化。
5. 调节细胞周期和细胞凋亡：NF-κB信号通路还可以通过调节细胞周期和细胞凋亡相关基因的表达来影响这些过程。
例如，NF-κB可以促进细胞周期蛋白的合成和释放，从而影响细胞周期进程；同时也可以抑制细胞凋亡蛋白的表达，从而影响细胞凋亡。
总之，NF-κB信号通路在细胞生物学和免疫学中扮演着重要的调节作用，其失调可能导致多种疾病的发生和发展。
IL-13与急性肺损伤.
IL-13与急性肺损伤白介素-13(interleukin-13,IL-13)是一种多功能细胞因子，主要由Ⅱ型T辅助细胞、肥大细胞、嗜碱细胞和单核巨噬细胞等在活化状态下分泌。
其前身P600蛋白是在1993年Keystone细胞因子会议上被正式命名为IL-13。
既往研究表明，它对单核细胞、B细胞、树突状细胞及内皮细胞等具有多种生物学效应[1-5]，起到调节免疫应答、炎症反应及造血功能等作用。
肺部疾病状态下的炎症细胞，尤其是肺组织内的巨噬细胞和淋巴细胞分泌的IL-13与支气管哮喘、肺间质纤维化和急性肺损伤(acute lung injury, ALI)关系密切。
本文概述IL-13的生物学特征及近年来其与ALI关系的研究进展。
1 IL-13及其受体的生物学特征人IL-13基因定位于染色体的5q 23～31区，长度为4.5kb，由4个外显子和3个内含子构成，其mRNA长1.3-1.4kb，转录受抗-CD28抗体调控。
IL-13基因位点下游约12kb处为IL-4的基因，提示IL-13为Th2型基因族的成员。
虽然IL-13的氨基酸顺序与IL-4仅有20%～25%相同，但在与活性密切相关的首尾α-螺旋区域，二者的氨基酸顺序相同[1]，提示二者在功能上有一定的相似性。
人IL-13以非糖基化蛋白的形式分泌，分子量约12KD。
成熟的IL-13含有112个氨基酸残基，包含4个糖基化位点和2对二硫键。
虽然从人细胞中分离到几种不同的IL-13mRNA，编码的蛋白质亦有个别氨基酸不同，但生物学活性相同。
人IL-13的受体(interleukin-13 receptor,IL-13R)基因定位于X染色体的q24区，属于细胞因子受体超家族中的IL-2R亚家族，包括IL-13Rα1和IL-13Rα2。
IL-13R复合物由IL-13R与IL-4Rα组成，IL-4Rα为IL-13和IL-4所共用，转导相似的信号[6]。
IL-13R复合物可分为胞外区、跨膜区和胞内区3个部分。
碳纳米管的毒性研究进展
碳纳米管的毒性研究进展纪宗斐;张丹瑛;沈锡中;董玲【摘要】In recent years, due to their unique properties, carbon nanotube (CNT) has been demonstrated to be a promising nanomaterial with wide applications in the field of biomedical and material science. Inevitably,there are more and more exposures of the human body to CNT, therefore, whether it is toxic has attracted increasing attention. The internal toxicities of CNT includes pulmonary inflammation and fibrosis,oxidative damage in circulatory system, atherosclerotic disease and immune system abnormity. In this review, we will describe the research advances in the toxicity of CNT.%近年来,碳纳米管(carbon nanotube,CNT)由于其特殊的结构和理化性质,在材料科学和生物医学领域具有潜在的应用前景.随着CNT与人体的接触也越来越多,它是否具有毒性逐渐成为我们所关注的焦点.CNT 的体内毒性主要表现为导致肺部炎症和纤维化,循环系统氧化损伤,动脉粥样硬化及全身免疫系统异常等.本文就CNT毒性效应的相关研究进行了综述.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2011(038)006【总页数】4页(P556-559)【关键词】碳纳米管;毒性;发生机制【作者】纪宗斐;张丹瑛;沈锡中;董玲【作者单位】复旦大学附属中山医院消化科上海200032;复旦大学附属中山医院消化科上海200032;复旦大学附属中山医院消化科上海200032;复旦大学附属中山医院消化科上海200032【正文语种】中文【中图分类】TB324碳纳米管（carbon nanotube，CNT）是一种新型碳质纳米材料，由日本学者饭岛（Iijima）于1991年首次发现［1］，又名巴基管，它是一种碳的同素异形体，是继石墨、金钢石和C60之后的碳晶体家族新成员。
NF-kb信号通路
NF-KB与微循环障碍核因子-KB(nuclear factor-kappa B,NF-KB•蛋白家族是一种多效性的转录因子,可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。
其受氧化应激、细菌脂多糖,细胞因子等多种刺激而活化后,能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。
而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。
本文就NF-KB的组成结构,•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述,以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。
1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年,Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中,发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC特异结合,调节其基因表达的核蛋白因子,•称之为NF-KB。
随后大量的研究又陆续发现了NF-KB•家族的其它成员,•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50、NF-KB2(P52、P65(RelA、c-Rel(Rel、RelB等,因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区(rel homology dom ain ,RHD•,•故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。
其RHD内含DNA结合区,二聚体化区和核定位序列,分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白(IKB 家族成员相互作用并携带核定位信号(NLS,参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。
又根据结构、功能和合成方式的不同,Rel蛋白分为两类。
•一类为P50(•NF-•KB1和P52(•NF-•KB2,•分别由含有C-末端锚蛋白重复序列(ahkrin ••repeat motif的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。
该类蛋白含有RHD,但缺乏转录活性区,无独立激活基因转录的功能。
抗衰老酶蛋白SIRT6与炎症反应在慢性疾病中研究进展
抗衰老酶蛋白SIRT6与炎症反应在慢性疾病中研究进展王开【期刊名称】《《口腔颌面外科杂志》》【年(卷),期】2019(029)004【总页数】5页(P235-239)【关键词】沉默配型信息调节蛋白SIRT6; 炎症反应; 慢性疾病【作者】王开【作者单位】第二军医大学附属公利医院口腔科上海 200135【正文语种】中文【中图分类】R782沉默配型信息调节蛋白（silent mating type information regulation 2 homolog，Sirtuin）是一类长寿基因家族，哺乳动物的Sirtuin基因家族含有7个成员:SIRT（1～7）［1］。
其中抗衰老酶蛋白 SIRT6,即去乙酰化酶 SIRT6（dependent deacetylase sirtuin-6）是广泛存在于哺乳动物中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖的一种组蛋白，是沉默配型信息调节蛋白家族(Sirtuin)重要成员，具有调节DNA损伤修复、代谢、压力耐受及炎症反应和衰老的功能[2-3]。
研究证实炎症反应中NAD+的含量以及NAD+/NADH的比值会发生显著性的改变，而Sirtuins蛋白的生物性又直接依赖于NAD+，因此进一步证明了NAD+依赖性Sirtuins与炎症反应的关联性[4]。
口腔疾病中，牙周病是一种以牙周组织破坏为特征的慢性进行性炎症性疾病。
其炎症进展期形成的局部炎症微环境导致颌骨组织的严重破坏和吸收。
王晓虎等[5]研究利用脂多糖(LPS)诱导大鼠上颌骨建立牙周炎动物模型，观察发现上颌骨牙槽骨吸收明显，大量的促炎介质生成及血清水平的变化促使牙槽骨发生病理性改变，进而促发衰老的动态趋势，其中白细胞介素 1（interleukin-1,IL-1）、IL-6 和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）等炎性介质，是最具代表性的炎性标记物。
而SIRT6是炎症反应及衰老相关疾病的关键调控蛋白，但是在调控炎症反应方面的具体机制还不清楚，在口腔颌骨相关的疾病中的研究甚少。
ω-3多不饱和脂肪酸调节血脂及抗动脉粥样硬化作用机制研究进展
ω-3多不饱和脂肪酸调节血脂及抗动脉粥样硬化作用机制研究进展陈则华;胡慧芸;陈鹰;李子福【摘要】调节血脂和抗动脉粥样硬化是近年来ω-3多不饱和脂肪酸研究的热点.研究显示,ω-3多不饱和脂肪酸可以从调脂、抗炎、抗氧化、抑制血栓形成以及保护血管内皮细胞等方面发挥抑制动脉粥样硬化作用.ω-3多不饱和脂肪酸由于药食同源,在调节血脂和抗动脉粥样硬化方面具有较大潜力.%Regulation of blood lipid and anti-atherosclerosis is a hot topic in the study of poly unsaturated fatty acids in recent years. Many research showed that polyunsaturated fatty acids can inhibit atherosclerosis by reducing lipid, anti-inflammatory,anti-oxidative, inhibiting thrombosis and protecting vascular endothelial cells. Polyunsaturated fatty acids, due to their medicinal and edible homologues,have great potential drugs for regulating blood lipids and anti-atherosclerosis.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2018(037)011【总页数】5页(P1334-1338)【关键词】ω-3多不饱和脂肪酸;调节血脂;抗动脉粥样硬化【作者】陈则华;胡慧芸;陈鹰;李子福【作者单位】华中科技大学无限极现代制剂技术联合实验室,武汉 430074;解放军武汉总医院药剂科,武汉 430070;湖北中医药大学药学院,武汉 430065;解放军武汉总医院药剂科,武汉 430070;华中科技大学生命科学与技术学院,武汉 430074【正文语种】中文【中图分类】R972.6多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid，PUFAs)又称多烯脂肪酸，是指碳链中含有多个不饱和键的脂肪酸，按不饱和键出现在碳链的位置分为不同的系别，ω(n)-3系不饱和脂肪酸和ω(n)-6系不饱和脂肪酸为主要系别，ω-3系PUFAs是指从脂肪酸碳链的第一个甲基端算起，双键出现在第3个碳原子上的PUFAs。
粉防己碱对慢性炎性疼痛的镇痛作用
粉防己碱对慢性炎性疼痛的镇痛作用
李峰;孙丹妮;娄峥;龚邦;周亚丽;余明辉;卿兰玉
【期刊名称】《世界中医药》
【年(卷),期】2022(17)7
【摘要】目的:研究粉防己碱对弗氏完全佐剂(FCA)致慢性炎性疼痛小鼠模型的镇痛作用。
方法:建立FCA足底慢性炎性疼痛模型,使用粉防己碱进行干预治疗,结合机械刺激、热辐射刺激、热板实验及伤害性反应等疼痛行为学检测方法鉴定其镇痛作用特点,使用实时PCR、蛋白质印迹法等检测辣椒素瞬时受体电位
1(TRPV1)mRNA和蛋白表达变化,探究其干预作用TRPV1敏化调控途径机制。
结果:获得了慢性炎性疼痛的小鼠模型。
粉防己碱可显著增加该慢性炎性疼痛模型的机械刺激和热辐射刺激痛阈值,却不影响该模型的热板刺激痛阈值及小鼠体质量,与正常对照组比较,粉防己碱干预后,FCA致慢性炎性疼痛小鼠模型的TRPV1产生明显减少(P<0.05)。
结论:粉防己碱能显著抑制FCA致慢性炎性疼痛小鼠模型的TRPV1产生,对慢性炎性疼痛具有镇痛作用,且未发现耐受性及毒性。
【总页数】5页(P983-987)
【作者】李峰;孙丹妮;娄峥;龚邦;周亚丽;余明辉;卿兰玉
【作者单位】长沙医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R277.7;R285.5
【相关文献】
1.粉防己碱抗炎作用的研究进展
2.粉防己碱的抗炎作用与炎症白细胞cAMP的关系
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4.粉防己碱通过NF-κB和MAPK信号通路影响人滑膜细胞炎症及对类风湿性关节炎治疗作用研究
5.维拉帕米、硝苯啶和粉防己碱加强吲哚美辛的镇痛作用
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NF-KB在机体炎症与免疫反应中作用的研究进展
Sen和Baltimor首先从B淋巴细胞核提取物中检测到一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列(5’GGGACTITCC3’)特异结合的核蛋白因子，称其为核因子-κB(nuclear factor κB，NF-κB)。
NF-κB存在于体内多种细胞中，活化后能与许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录，参与多种疾病的发病过程。
本文现对NF-κB及其在炎症与免疫反应中的作用作一综述。
1 NF-KB及其抑制性蛋白概述哺乳类动物NF-κB转录因子家族(又称Rel家族)包括五个成员：Rel(c-REL)、RelA(即P65)、RelB、NF-κB1(即P50)、NF-κB2(即P52)。
NF-κB1、NF-κB2分别由前体P105、P100经过蛋白酶体的水解作用而形成。
NF-κB可以同二聚体或异二聚体的形式存在，其中NF-κB形成的异二聚体几乎存在于体内所有细胞，而NF-κB2所构成的二聚体在体内含量较少，但其对于淋巴器官形成及调节B细胞功能起着重要作用。
大多数NF-κB蛋白N末端都有一个高度保守、由300个氨基酸组成的Rel同源性结构域(Relhomology domain，RHD)，负责与DNA结合、二聚体化及与NF-κB抑制性蛋白(inhibitor κB，IκB)家族成员相互作用。
IκB是一类基因家族，包括IκBα、IκBβ、IκB、IκBγ、Bcl-3以及NF-κBl、NF-κB2的前体P105、P100，其功能主要是抑制NF-κB的活化。
IκB具有特征性的多个锚蛋白重复结构，静息状态下IκB可通过锚蛋白重复结构与NF-κB的RHD结合，使NF-κB处于失活状态。
2 NF-κB激活途径静息状态下NF-κB与IκB结合，以无活性状态存在胞浆内。
激活的NF-κB才能参与炎症与免疫反应的基因调控，其激活途径包括经典与非经典两种。
2．1 NF-κB经典激活途径对于NF-κB经典激活途径的认识已较为深入，NF-κB/RelA二聚体通过该途径活化。
体外循环中炎症反应机制及其防治
体外循环中炎症反应机制及其防治［摘要］体外循环可通过多种因素诱发激活炎症介质，炎症介质进一步作用激活中性粒细胞、血管内皮细胞等产生毒性物质，造成组织损伤。
深入发掘体外循环中的这种炎症反应机制并找到理想的控制方法是有待深入的重要课题。
［关键词］体外循环；炎症反应；补体；内毒素体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）于20世纪50年代初步应用于临床，为心脏、大血管及其他手术提供了一可控制的环境。
但CPB过程中由于血液与管道等异物接触致补体系统激活，器官缺血再灌注损伤，内毒素释放等因素可诱发全身性炎症反应［1］，其持续存在可引起多器官功能衰竭（multiple organ dysfunction，MODS），严重影响术后患者的恢复。
发展控制这种炎症反应的措施是当前多数研究的重点。
本文就CPB中炎症反应发生机制及其防治措施的研究进展作一综述。
1 炎症反应机制补体活化 CPB中血液暴露于非生理接触面可激活旁路途径产生补体活性片段C3a和C5a［2］，鱼精蛋白中和肝素的过程中形成的复合物可激活经典途径，导致补体C4a和C3a的水平增加，而肠道内毒素释放入血可同时激活上述两种途径［3］。
此外，CPB中的产物，如纤溶酶、激肽等也可激活补体系统。
大量的补体活性片段C3a，C5a 的产生，可促使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，增加血管通透性，C3a是有效的血小板聚集因子，能导致冠状血管收缩及抑制心肌收缩力，而C5a能刺激中性粒细胞聚集并黏附到内皮细胞上，使其释放氧自由基、溶酶体酶、白介素，导致细胞损伤［2］。
炎症介质大量产生细胞因子 CPB中补体活化，肠道内毒素的释放，缺血以及再灌注损伤，因子间相互作用等因素均可使免疫细胞（淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞等）、基质细胞（内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等）和某些肿瘤细胞分泌细胞因子［4］。
主要包括促炎症细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）等，和抗炎症细胞因子，如白介素-10（IL-10）、白介素-4（IL-4）等。
姜黄素的临床应用研究进展
泡，形态不规则和细胞膜磷脂酰丝氨酸外化 [12]。姜黄素的凋亡机 制涉及某些生物分子和几种信号通路。姜黄素的衍生物和复合物 也可以诱导癌细胞的凋亡，这可能为癌症治疗提供更多的应用可 能性。据报道，姜黄素可降低人肺癌 A549 细胞的活力，诱导细胞 凋亡和自噬 [13]。在直肠癌细胞中，姜黄素可增加肿瘤细胞中 p53 的表达，并调节肿瘤细胞的凋亡途径，促进肿瘤细胞的凋亡。 2.4 抗糖尿病
世界最新医学信息文摘 2019 年第 19 卷第 43 期
51
·综述·
姜黄素的临床应用研究进展
李曼菱 1，邹志余 2，张蕊 2*
（1. 贵州中医药大学，贵州 贵阳；2. 西安市红会医院，陕西 西安）
摘要：姜黄素是从姜科、天南星科等植物的根茎中提取的一种化学成分，为橙黄色粉末，味稍苦，不溶于水，易溶于乙醇、二甲基亚砜、丙二醇， 冰醋酸和碱溶液等 [1]。在食品生产中主要用于肠类制品、罐头、酱卤制品等产品的着色。医学研究表明，姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、 降血脂等作用。 关键词：姜黄素；临床应用；进展 中图分类号：R2-03 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.43.022 本文引用格式：李曼菱 , 邹志余 , 张蕊 . 姜黄素的临床应用研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(43):51,53.
1 药理研究
姜黄素是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分。近年的研究不 仅证明了姜黄的传统作用，而且还揭示出一些新的药理作用，如抗 炎、抗氧化、清除氧自由基、抗人类免疫缺陷病毒、保护肝脏和肾脏、 抗纤维化以及防癌抗癌等作用 , 可能与其抑制核因子 -κB 和激活 蛋白 -1 等转录因子的激活及表达有关，而且无明显的毒副作用 [2]。
NF—kB及AP—1在哮喘炎症中的作用
NF—kB及AP—1在哮喘炎症中的作用
赵顺英
【期刊名称】《国外医学：儿科学分册》
【年(卷),期】2000(027)004
【摘要】目前公认哮喘是气道慢秘琰症，与许多发炎性蛋白高表达有关。
核因子（ＮＦ）－ｋＢ和激活蛋白（ａｘｔｉｖａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＰ）－１作为转录因子，通过控多种炎性蛋白登成，参与哮喘的炎症反应，了解ＮＦ－ｋＢ和ＡＰ－１的作用，有助于深入认识哮喘气道慢性炎症发生的分子机制和糖皮质激素的作用机制，促进对哮喘新治疗途径的探索。
【总页数】3页(P181-183)
【作者】赵顺英
【作者单位】北京儿童医院
【正文语种】中文
【中图分类】R562.25
【相关文献】
1.炎症介导TLR4/NF-kB通路在过敏性鼻炎患者中的表达和作用 [J], 胡琛;梁晨阳;周维国
2.白藜芦醇抑制血管紧张素Ⅱ/TLR4/NF-KB调控鼠血管平滑肌细胞炎症和氧化应激损伤作用 [J], 梁冬冬; 刘少奎; 高新宇; 王筱梅; 王翠荣
3.NF-kB、FeNO在支气管哮喘中的意义及苏黄止咳胶囊的作用 [J], 梁宇
4.NF-kB、FeNO在支气管哮喘中的意义及苏黄止咳胶囊的作用 [J], 梁宇
5.哮喘大鼠IKK/NF-kB信号通道及银杏叶提取物的调控作用 [J], 林益平;李昌崇;胡野;李孟荣;毛宇飞;陈小芳
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押制ＮＦ．ｋＢ与ＡＰ・１的激活战轻太鼠ＣＰＢ后ＳＩＲＳ中文详蛔摘毒拥潮ＮＦ－ＫＢ与Ａ＆ｌ的激活藏轻大器Ｉ体羚镳繇后全身炎症反应中文详细摘要目的：心内直视手术多需要体外循环（ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓ，ＣＰＢ）蘩秘，露ＣＰＢ戆够诱发全鸯炎瘥爱寝综合髹（ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＩＲＳ）。
本研究建立大鼠常游ＣＰＢ和深低温停循环（ＤｅｅｐＨｙｐｏｔｈｅｒｍｉｃＣｉｒｃｕｌａｔｏｒｙＡｒｒｅｓｔ，ＤＨＣＡ）动物模溅，探讨：（１）犬鼠ＣＰＢ模型建立的可行性；（２）挟因子ｋａｐｐａＢ（ＮＦ柏）和应激撩白．１（ＡｃｔｉｖａｔｏｒＰｒｏｔｅｉｎ－１，ＡＰ．１）在ＣＰＢ麟心肺组织中的袭达：（３）抗氧化剂毗咯烷二硫代氨蕊单酸酝（ＰｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅＤｉｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ，ＰＤＴＣ）楚否能够攘铡嬲纛的｛乍羽。
方法：１。
大装卷瀑ＣＰＢ模黧；８只成年雄性１２～１６周龄的Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠，体重３３８士３７９，气瞽穿察ｊ插管接呼羧梳，黢动脉疆篱测压，尾动脉为动躲灌注管，颂静脉撩管懋右心房水平静脉引流，建立ＣＰＢ，预充墨４５耐不舍ｍ液，转流１ｈ，呼吸梳辅助１５ｍｉｒａ２．大鼠ＤＨＣＡ模型：８只成年雄性１２～１６周龄ＳＤ犬鼠，３８３＿＿３１９，ＣＰＢ建立方法同上，预充爨４５ｍｌ，蒺孛毽镪ｌＯ～ｌ辍ｌ嚣秘筑盎，转滚簿瀑馊嚣瀑洚至１８℃欲下一◇跳停止，停循环１ｈ后转流复温，胍温达到３７．０＂Ｃ艏停止ＣＰＢ，恢复机械通气，鑫主簿蔽活跃嚣撤离释稷辊，激梳震煞处死。
３．分组及分子生物学检测：４８廷成年雄憔ＳＤ大鬣（３００～４５０９），１２～１６周龄，随机分为６组：（１）Ａ：假筝本对照缀８只，进孳亍各融捶管，全身野綮证，监护７５ｍｉｎ后处死：（２）Ｂ；单纯ＣＰＢ缀８只，・洛赫转溅ｌｈ，孵设枫辘瓒１５ｍｉｎ爱处琵；（３）ｃ：预充液中加入ＰＤＴＣ组８只，转流黼将ＰＤＴＣ（１５ｍｇ／ｋｇ）加入｛黉充滚孛，，＆膝转流ｌｌｌ，释稷撬麓羲１５ｍｉｎ惹赴死；却鬟摊Ｆ－ｋＢ与ＡＰ・｛砖激活毫耘走魏ＣＰＢ詹Ｓ淑Ｓ中文莓如藏毒（４）Ｄ：转澈中趣入ＰＤＴＣ缝８鬟，转溅蛰。
熊嚣贮煎糕蠢藏入ＰＤＴＣ（１５ｍｇ／ｋｇ），继续转流０．５ｈ，呼吸机辅助１５ｒａｉｎ后处死；（５）Ｅ：单纯ＰＤＴＣ缀８廷，进彳亍警术搔管，全身帮綮往，静赫内注射ＰＤＴＣ（１５ｍｇ／ｋｇ），翟誉遴褥心耱转滚，爨护７５ｍｉｎ鬣愁死；（６）Ｆ：深低湛滓镶坯组（ＤｅｅｐＨｙｐｏｔｈｅｒｍｉｅＣｉｒｃｕｌａｔｏｒｙＡｒｒｅｓｔ，ＤＨＣＡ）８哭，，０耱转遽耩灌至，杂麓｛事骥，终簇繇｜ｈ，转浚复瀑，终ＣＰＢ辏熟矮呼吸秘交耢，擞瓿蓐２ｈ处死。
动物处死后瞳墩心肺组织，进行下列梭测；＜１）免疫惫织德学方法检测ＮＦ－ｒ，Ｂ缀势茚ｅ簧童帮ＡＰ－Ｉ壤分ｃ－ｌｏｓ、ｃ－ｉｕｎ戮髓在心肺组织中的表达；（２）逆转录聚合酶链式反斑（ＲｅｖｅｒｓｅＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎＰｏｌｙｍｅｒａｓｅＣｈａｉｎＲｅａｃｔｉｏｎ，ＲＴ－ＰＣＲ）定毪缝蘸ｃ－ｌｏｓ纛ｅ－ｈｍｍＲＮＡ在心膝缀织中的表达：（３）ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ定羹捡测ｅ－ｆｏｓ鞠ｅ－ｊｕｎｍＲＮＡ在，羚麟组织孛豹袋迭；（４）蛋鑫矮魁潦迁移率实黢（ＥｔｅｅｔｒｏｐｈｏｒｅｆｉｃＭｏｂｉｌｉｔｙＳｈｉｆｔＡｓｓａｙ，ＥＭＳＡ）测定ＮＦ－ｃ，Ｂ台ｑ蛋白质．ＤＮＡ结合活性。
缭絮：（ｉ＞褫疹建蠹夫鬣鬻潺ＣＰＢ凌糖摸銎，ｇ只夫羝整实验鬻越傈持存滔。
转漉期间翻转溅后大融心率（１飙）和平均动脉聪（ＭＡＰ）较转流前明贬下降；ＣＰＢ大飘心肺转流开始露出现骥漫的亦波稀释（ＨＣＴ约１０％），黉鬣嘉予凄溪代诲彀酸率毒；壶予貘式戴会嚣羲毽露，ＣＰＢ过穗糕合良好；觅血预充的ＣＰＢ犬鼠平均转流流爨１５３５：４８ｍｌ／ｋｇ／ｍｉｎ，与心排激程邋。
攘夺劝魏大簸镩逡菠凌遴毒擎一§爨转滚梵耩究镄毽襄羰生蓬嶷纯瓣供了麟鹣缀济、篱萃豹凌锈攘鳌。
（２）裙步建藏太鬣ＤＨＣＡ动物模型，８最大蔑在实验瀚闻僚持存添。
平均转漉４２＿１６ｒａｉｎ屠停德环，心脏停跳时舡瀑为１７±２．ｃ，停缓环对阆均先ｌｈ；转漉复溢帮鲰楚停壹天工心瓣转滚繇翊辩黼为３７＿＋Ｓｔａｉｎ；术后砰蔽－３．押砌ＮＦ．ｋＢ与ＡＰ・ｌ的漱活戒轻太飙ＣＰＢ后ＳＩＲＳ中文详细糊奏毂‘璇韵，１６＿６ｒａｉｎ惹擞鬻浮吸羧；心麟转滚过程孛学均转滚滚量为９９．０±１４．５ｍｌ／ｋｇ／ｍｉｎ，是常温下心排量的７６％；复温过程中肛濑在２１±２℃辩心霓疰蠡动复跷，３０±ｌ℃对蠹筏謇主睁蔽；ＭＡＰ＿耱｝｛Ｒ淹转滚濂度星蕊穗应变化，撤离呼吸机后也比较稳定；转流歼始后ＰａＯ。
水平增加（ｐ＜Ｏ。
０１），转流结束荫回复甄基线永带；而ＰａＣ０２呈现相应交化，转流期阊Ｐａｔ０２承平明显下降（ｐ＜Ｏ．０５），转漉结寒后回复到基线水平；ｐＨ值和醮的变化无明显统计学差异：转流期间ＨＣＴ融２５％下降到约为１９％，均明显低于基线水平（３５％）（ｐ＜Ｏ．０１）。
（３）对照组心肺组织中无明照ｐ５０、ｃ－ｆｏｓ和ｃｑｕｎ蛋白表达，单纯转流毒致ｅ．１０ｓ蛋鑫在一◇薤缀织、ｐｓｏ秘ｃ｛强鬃鑫在心精缝织中懿表达增意＜绥ｐ《Ｏ．０１）；ＰＤＴＣ在转流前和转流中的应用能够抑制ｐＳＯ和ｃ－ｆｏｓ鬣自在心脏缀织、ｃ－ｉ黼蛋自在心肺缀织中的表达（均Ｐ＜０．０１），ＣＤ疆组离三种蛋白的表达无明照差异；心脏组织中三种蛋白在Ｆ组中的表达明照低于Ｂ组（均Ｐ＜Ｏ．０１），假是肺组织中无＿ｌ嗽差异ｉ此外，ＡＥ两组阊三种蛋白的表选无差异。
（４）对照组心辣组织中ｃ－ｌｏｓ秘叫糖ｍＲＮＡ豹表达为阴性，虽然ＲＴ－ＰＣＲ没有检测到Ｅ组心脏组织中ｃ．ｆ０８和ｅ－ｊｕｎｒｎＲＮＡ阳性条带，但戆ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ绩果燕示其余冬组均骞ｃ－ｆｏｓ粒ｃ＿ｌ撼ｍＲＮＡ浆表达；转藏匿・办肺组织小ｌｏｓ和ｅ－ｊｕｎｍＲＮＡ的表达均较对照明显增高（ｐ《ｏ．０１），其中Ｂ缀增离最舞鼗著，ＰＤＴＣ转濂靛预廷瑗链镑赘艇ｌ牵懿邃耱求警豹墙鸯鞋（脚，０１），ＲＴ－ＰＣＲ结果显示ＰＤＴＣ转流中腹用虽然能够明显抑制心肺组级中ｅ－ｊｕｎｍＲＮＡ的袭达（ｐ＜Ｏ．０１），ｔＯ－对ｃ－ｌｏｓｍＲＮＡ影响不犬；丽ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ结聚显示ＰＤＴＣ转流中应用能够抑制秀种綦因ｍＲＮＡ在心肺组织中表达（ｐ《Ｏ．０５）；Ｃ组的ｃ－ｆｏｓ和ｅ－ｊｕｎｍＲＮＡ的表达明照低于Ｄ组（ｐ《Ｏ．０５）；此强，与Ｂ缌提魄，ＲＴ－ＰＣＲ提示心脏组织巾Ｆ组ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ表达无疆显酶低，其他备组两基因的ｍＲＮＡ含纛均减少（ｐ＜ｏ．０１），而ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ结果显零Ｆ缀嚣基医ｍＲＮＡ蠢筠减少（脚．０１）。
（５）各组均能够检测到ＮＦ－ｍＢ激活；ＮＦ柚的活性在心肺组织各组中璺溪柜儆的交纯趋势：Ａ缝稻Ｅ缀之阕ＮＦ－ｔＢ的光密度德无差异；单纯转静甓ＮＦ・ｋ８与ＡＰ－Ｉ酶涟活栽馨太氧Ｃ．Ｐ８詹Ｓ墩Ｓ中文莓如麓奏滚后Ｂ缎・蛰转组织中熬ＮＦ－ｒ．Ｂ豹ＤＮＡ结合活羧秘显增加＜ｐ《ｏ．０ｔ）；ＰＤＴＣ预处理飚，Ｃ组ＮＦ－ｒ，Ｂ的ＤＮＡ结含活性下降到对照组水平（ｐ＜Ｏ．０１）；Ｄ缀也有下降，但仍高于Ｃ组和对照（均ｐ＜０．０１）；此外，Ｆ组也脊较Ａ组明恩增热熬ＮＦ罐≥涯洼（ｐ《ｏ．０１），其审麟缀织中ＮＦ＿国涯缝羝予魏组（尹《。
０１）。
绪论：（１）大鼠ＣＰＢ动物模烈能够初步建巍；（２）转聚因子ＮＦ．ｒ，Ｂ和ＡＰ．１在ＣＰＢ后表达明显增高，这Ｗ能是引起ＳＩＲＳ的关键原因；（３）ＰＤＴＣ毙够有效糖翱ＮＦ－ｒ，Ｂ粒ＡＰ．１豹表这，簸瑟可能减轻ＣＰＢ嚣豹ＳＩＲＳ。
关键词：体外循环全身炎瘢反应综合征ＮＦ－ｒ．ＢＡＰ．１童篓登垒望查垒兰！簦整鎏蕊整查叁！！！堡！！！——————』生圭妻兰！！！是ＡｔｔｅｎｕａｔｅｔｈｅＳ羟谗ａｆｔｅｒＣＰＢｉｎＲａｔｓＡＰ・ｌｂｙＩｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ－ｒ．Ｂａｎｄ（ＡｂｓｔｒａｃｔｉｎＤｅｔａｉｌ）Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓ（ＣＰＢ）ｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｆｏｒｍｏｓｔｏｆｏｐｅｎｈｅａｒｔｓｕｒｇｅｒｉｅｓ．ｂｕｔｉｔｃａｎａｌｓｏｉｎｄｕｃｅｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＳＩＲＳ）．ＵｓｉｎｇａｎｏｒｍｏｔｈｅｒｍｉｃＣＰＢａｎｄＤＨＣＡ（ｄｅｅｐｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉｃｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙａｒｒｅｓｔ）ｒａｔｍｏｄｅｌ，Ｗｅｗｏｕｌｄｌｉｋｅｔｏｄｉｓｃｕｓｓ：（１）ｔｈｅｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇＣＰＢｍｏｄｅｌｉｎｒａｔｓ．（２）ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｔＷＯｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ：ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ搿Ｆ稿）ａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ－１（Ａｐ－１）ｉｎｈｅａｒｔｓａｎｄｌｕｎｇｓａｆｅｒＣＰＢ．（３）ｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｎｔＰｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ（ＰＤＴＣ）ＣａｎｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ＜ＢａｎｄＡＰ－Ｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：１．ＮｏｒｍｏｔｈｅｒｍｉｃＣＰＢｍｏｄｅｌｉｎｍｒｓ：８ａｄｕｌｔｍａｌｅＳＤｒａｔｓ（１２～１６ｗｅｅｋｓ，３３８士３７９）ｗｅ托ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｔｒａｃｈｅａｗａｓｐｕｎｃｔｕｒｅｄａｎｄｃａｕｎｕｌａｔｅｄｔｏｃｏｎｎｅｃｔａｖｅｎｔｉｌａｔｏｒ．ＴｈｅｆｅｍｏｒａｌａｒｔｅｒｙＷａｓｃａｒｍｕｌａｔｅｄｔｏｍｏｎｉｔｏｒｓｙｓｔｅｍｉｃａｒｔｅｒｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｔｈｅｔａｉｌａｒｔｅｒｙｓｅｒｖｅｄａｓｔｈｅａｒｔｅｒｉａｌｉｎｆｌｏｗｆｏｒｔｈｅＣＰＢｃｉｒｃｕｌｔ．ＡｍｕｌｔｉｏｒｉｆｉｃｅｄｖｅｎｏｕｓｃａｎｎｕｌａｗａｓｉｎｓｅｒｔｅｄａｎｄａｄｖａｎｃｅｄｕｎｔｉｌｔｈｅｃａｎｎｕｌａｔｉｐＷａｓｐｌａｃｅｄ８ｔｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｒｉｇｈｔａｔｒｉｕｍ．Ｔｏｔａｌｐｒｉｍｅｖｏｌｕｍｅｏｆｔｈｅｃｉｒｃｕｉｔｗａｓ４５ｍｌｗｈｉｃｈｗａｓｂｌｏｏｄｌｅｓｓｐｒｉｍｉｎｇ．ＡｆｔｅｒｌｈｒｏｆＣＰＢ，ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｍｅｃｈａｎｉｃａｌｖｅｎｔｉｌａｔｅｄｆｏｒａｎｏｔｈｅｒ１５ｍｉｎｓ，ｔｈｅｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｗａｓｆｉｎｉｓｈｅｄ。
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