高迁移率蛋白1

分类
高迁移率族蛋白于1973年首次在牛胸腺
中被提取和鉴定，因其在聚丙烯酰胺凝 胶电泳中的高迁移能力而得名。
HMGA
HMG （分子质量、序列、 DNA结构特性）
HMGB1处在肝脑组织中主要
存在于胞浆外，大多数在胞核 HMGB HMGB2仅分布在睾丸和淋巴 组织中 HMGB3仅在胚胎中被发现 HMGN
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对血管内皮细胞功能的影响： 血管内 皮细胞是一种多功能细胞，除物质转 运屏障、抗血栓、促血栓作用外，还 可与白细胞相互作用参与炎症的调控。
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对免疫系统功能的影响：免疫功 能紊乱贯穿于脓毒症的整个病理 过程，由早期的促炎介质增加向 抗炎免疫抑制状态转变，乃至终 末期的免疫无反应。研究证实， 可能与感染后期机体细胞免疫功 能紊乱有关。
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然而，TNF-α、IL-1拮抗剂的临床应 用并未取得明显效果。原因可能是多 方面的，其中重要的一点可能与脓毒 症初期致炎介质迅速释放，临床治疗 难以做到早期或预防性干预有关。另 有资料证实，以致死剂量的内毒素攻 击小鼠，部分动物5天后才死亡，而此 时TNF-α、IL-1的水平早已恢复至正 常范围。
参考文献
研究脓毒血症中HMGB1迁移介导自噬保护肝细胞
损伤的机制。 方法：Lewis 雄性大鼠72只根据随机数字表法分 为内毒素组(n=18)、自噬诱导组(n=18)、自噬抑 制组(n=18) 和空白组(n=18)，建立内毒素血症的 大鼠模型，内毒素组经腹腔给予内毒素(LPS，25 mg／kg)诱导内毒素血症；自噬诱导和抑制组首先 分别经腹腔给予雷帕霉素或渥曼青霉素进行预刺激， 预刺激 1 h后腹腔注射LPS诱导内毒素血症：空白 组腹腔注射林格液 1 ml；术后6 h、24 h、48 h 进行高迁移率族蛋白B1、自噬、肝脏功能与细胞 因子的检测。
高迁移率族蛋白B1
李玉栋
基本简介
高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种高
度保守的核蛋白，广泛分布于哺乳动物细胞。 ① 脓毒症(sepsis)指由感染引起的全身炎症反 应综合征(SIRS)，是严重创伤、烧伤、休 克、感染、大手术后常见的并发症。早期 的研究认为，肿瘤坏死因子(TNF)和白细 胞介素-1(IL-1)等在脓毒症炎性反应中发挥 重要促炎作用。
结构 人类HMGB1基因位于13q12 染色的初级氨基酸序列中 含有219个氨基酸残基，成熟 HMGB1分子质量为30kd。 HMGB1蛋白由3个独特的结 构域组成。
生物效能
①
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诱导炎性反应：HMGB1一旦分泌 到细胞外，即可发挥致炎作用。现 在认为，HMGB1是一种重要的晚 期致炎因子，且较之TNF、IL-1等 早期速发型炎性因子具有更重要的 临床意义。 参与肿瘤细胞生殖分化和迁移 ： HMGB1是目前唯一知道的与肿瘤 和新生物形成有关的HMB家族成员。
检测方法
试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附
试验（ELISA）。往预先包被小鼠高迁移率 族蛋白B1（HMGB1）捕获抗体的包被微孔 中，依次加入标本、标准品、HRP标记的检 测抗体，经过温育并彻底洗涤。用底物TMB 显色，TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝 色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜 色的深浅和样品中的小鼠高迁移率族蛋白B1 （HMGB1）呈正相关。用酶标仪在 450nm 波长下测定吸光度（OD值），计算 样品浓度。
临床意义
随着对HMGB1细胞生物学功能研究的
广泛深入，发现HMGB1在脓毒症、肿 瘤、关节炎等多种疾病的发病过程发挥 着重要作用，HMGB1可能成为多种疾 病治疗新靶点。但经验证明，单个切入 点的治疗往往不能取得令人满意的效果。 HMGB1异源单克隆抗体在人体内也将 产生副作用。因此，如何为抗HMGB1 治疗方案准确定位以及在治疗中何时、 怎样采用相应的治疗措施仍然是一个相 当困难、而且值得研究的问题。
结果：内毒素组肝脏HMGB-1
出现转位， 术后6 h胞质HMBG1水平显著升高 (P<0.01)，肝酶及IL—LP水平显著升高， 肝脏自噬 增加；自噬抑制组较内毒素组术 后肝酶、IL一18水平均显著升高 (P<0．01)；而自噬诱导组与内毒素组相比， 肝酶、IL一1B水平显著降低(火0．01)。 结论：脓毒血症HMBG1迁移介导自噬调 控IL 1B减轻内毒素血症时的肝细胞损伤， 促进肝功能的恢复，在感染致肝细胞损伤 中起保护作用。
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促进神经细胞的生长 ：从小鼠大脑提 取纯化的膜结合HMGB1具有调节轴 突外向生长的活性，提示它能够增强 大脑神经元发育和外周神经元再生。 影响凝血、纤溶系统功能 ： HMGB1 影响机体的凝血功能。 HMGB1是一种强有力的肝素结合 蛋白，可诱导内皮细胞释放纤溶蛋 白酶原激活因子抑制物和组织型纤 溶蛋白酶原激活物，还能间接促进 细胞表面纤溶酶原的产生。
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这提示可能还存在TNF-α等早期致炎因子 以外的其他重要细胞因子参与介导内毒素 致死效应。有专家发现LPS刺激16 h， TNF等早期炎性因子释放高峰过后，巨噬 细胞开始释放出一种核蛋白，即高迁移率 族蛋白B1(high mobility group box 1 protein，HMGB1)。HMGB1抗体治疗可 显著降低LPS小鼠死亡率，表明HMGB1 是内毒素致死效应的晚期重要炎症介质。 这一发现为从本质上了解和防治脓毒症提 供新的理论根据。