10 厌氧性细菌

早期诊断能避免患 者最终截肢或死亡
革兰阳性大杆菌，有荚膜
白细胞少且不典型， 伴有其它杂菌

初步诊断
分离培养和动物试验
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4、防治原则

预防

及时处理伤口（清创扩创），消除厌氧微环境
预防性使用抗生素
抗生素 多价抗毒素 高压氧舱法 高位截肢
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治疗

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三、肉毒梭菌（C．botulinum）
2009年4月，国家批准用于美容。 可麻痹注射区域，抑制皱纹的出现。
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厌氧芽胞梭菌小结


破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒杆菌。
严格厌氧菌，革兰阳性、大杆菌。
周鞭毛、芽胞（大小、位置），
无荚膜（除产气荚膜梭菌外）。 抵抗力强 致病菌产生外毒素致病，病情严重。

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致病物质：

小鼠LD50：0.015ng 人的LD50：1µ g
破伤风溶血毒素
破伤风痉挛毒素：神经毒，毒性极强
轻链（A链）-S-S-重链（B链）

B链：与脑干神经、脊髓前角神经细胞高度亲和

A链：使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改 变，阻止抑制性神经介质的释放 γ-氨基丁酸
毒素 主要毒素 α (alpha) β ι δ θ κ λ μ ν 其它 肠毒素 肠毒素、细胞毒素 + nt + + t
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生物学作用 A 卵 磷 脂 酶 ，增 加 血 管 通 透 性 ，溶 血和坏死作用 + ± + ± ± + + + B
毒素分型 C D E
+ + + + + ± + +
+ + + + + ± ± +
“锁口风”
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后期典型表现
角弓反张，呼吸窘迫等
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3、免疫性

破伤风抗毒素（tetanus antitoxin，TAT）与游离
毒素结合发挥中和作用。

破伤风痉挛毒素能迅速与神经组织发生不可逆性 结合，抗毒素对结合型毒素无中和作用。
预防尤为重要！！
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± + + + + + +
神经氨酸酶
+ 大 2012-7-2 多 菌 株 产 生 ； ± 某 些 菌 株 产 生 ； - 不 产 生 ； n t 未 研 究
多种外毒素及侵袭性酶类



α毒素 以A型产生量最大 在气性坏疽的形成中起主要作用 β、ε、ι毒素 引起坏死损伤和血管通透性增加 肠毒素
其肠道缺乏拮 抗肉毒梭菌的 正常菌群
细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病 症状与肉毒食物中毒类似，早期便秘，吸
乳、啼哭无力；之后吞咽困难、眼睑下垂、
全身肌张力减退。

创伤感染中毒（厌氧环境）
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3、微生物学检查法

标本： 食物，粪便

厌氧培养分离病菌
动物试验检查毒素
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大多为化脓性感染，
并可累及全身各个部位。

此类感染中，往往同时存在有几种厌氧菌，还 可能有需氧或兼性厌氧菌。应结合病情和标本 中出现的优势菌做出厌氧感染的判断。
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具有下列特征之一时， 应考虑无芽胞厌氧菌感染：

发生在口腔、鼻窦、胸腔、腹腔、盆腔和肛门会 阴附近的炎症、脓肿及其他深部脓肿。
→ 出血、局部组织肌肉水肿、坏死
分解糖产气，压迫软组织、血管
→ 加重组织坏死（气胀，触诊有捻发音）
分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状
潜伏期短8～48h，发展迅速，病情险恶，死亡率高。
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5.12四川地震灾区气性坏疽病例
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3、微生物学检查法

直接涂片镜检 深部创口取材涂片
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4、防治原则

加强食品卫生管理和监督，提高防范意识
高温破坏毒素，低温保存食物。

尽早诊断， 注射A、B、E三型多价抗毒素， 尽早进行催吐、洗胃、导泻、灌肠，以排出 尚未吸收的毒剂。
对症治疗。
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BOTOX 可美容的剧毒物 (botulinum toxin)
操作不当可毁容 !!
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一般不进行涂片镜检和分离培养， 典型的症状和病史即可作出诊断。
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4、防治原则


一般性预防（防止创口厌氧微环境的形成） 及时清创扩创，局部应用抗生素， 无菌接生，消毒脐带断端。 特异性预防： 对易感人群基础免疫接种，注射破伤风类毒素 免疫程序：3、4、5月 3次 紧急预防：皮试!! 2、7岁加强 2次 特殊情况 1次 注射破伤风抗毒素 特异性治疗： 早期足量使用抗毒素，抗生素，抗痉挛。
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第二节
无芽胞厌氧菌
无芽胞厌氧菌有30多个属，200多种 与人类疾病有关的主要有10个属(P147，表13-2)， 占人体正常菌群的80％～99.9％。 在某些条件下可致内源性感染（条件致病菌）。
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主要人体无芽胞厌氧菌

革兰阴性菌：
脆弱类杆菌、产黑色素类杆菌、梭杆菌、韦荣球菌 属等。
坏死作用 增加胃肠壁通透性 坏死作用，增加血管通透性 溶血素 溶血素，细胞毒素 胶原酶、明胶酶、坏死作用 蛋白酶 透明质酸酶 DNA 酶 改变神经节苷脂受体
ε (epsilon) 次要毒素
± + + + + + +
神经氨酸酶
+ 大 2012-7-2 多 菌 株 产 生 ； ± 某 些 菌 株 产 生 ； - 不 产 生 ； n t 未 研 究
O2 + 2H2O
2、缺乏氧化还原电势高的酶，如细胞色素和
细胞色素氧化酶。以发酵获能。
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厌氧菌的种类和特点
有芽胞厌氧菌 种类 1个菌属 (厌氧芽胞梭菌属) G＋ 杆菌 多外源性感染 多以外毒素致病 无芽胞厌氧菌 30多个属
特点
致病
G＋或G－ 杆菌或球菌 内源性感染 多为条件致病菌
内环完全溶血-θ毒素
外环不完全溶血-α毒素

蛋黄琼脂平板： Nagler反应 卵磷脂酶 牛奶培养基：“汹涌发酵” （stormy fermentation） 多糖酶

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双层溶血环
血琼脂平板
双层溶血环 内环完全溶血-θ毒素
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外环不完全溶血-α毒素
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α毒素分解蛋黄 中的卵磷脂
Nagler反应
蛋黄琼脂平板
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1、生物学特性

革兰阳性短粗杆菌
芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细
胞呈汤匙状或网球拍状。

严格厌氧
在蛋黄琼脂平板有Nagler反应
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分型：
根据肉毒毒素的免疫原性分A～G 7个型。
各型间无交叉抗原。 引起人类中毒的主要是A、B和E型。
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罐头、肉制品、 豆制品、蜂蜜 鼓盖或胀袋的 肉或豆制品， 切勿食用！！
潜伏期数12～72小时
典型的症状： •眼肌麻痹：
复视、斜视、眼睑下垂
•咽肌麻痹：
吞咽、咀嚼困难、口齿不清
•隔肌麻痹： 呼吸困难，病死率高。
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婴儿肉毒病

以6个月以内的小婴儿居多
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spore
芽胞
芽孢
？
细菌芽胞的结构特点和医学意义
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第一节 厌氧芽胞梭菌属


破伤风梭菌
也 产气荚膜梭菌 称 杆 肉毒梭菌 菌 艰难梭菌
芽孢染色
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一、破伤风梭菌（C．tetani）
芽胞染色
革兰染色
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1、生物学性状

形态与染色
→使肌肉活动的兴奋与抑制失调 →强烈痉挛。
甘氨酸
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破 伤 风 毒 素
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所致疾病
芽胞
伤口
脐带断端
繁殖体
毒素
神经细胞 肌肉痉挛 破伤风 新生儿破伤风
潜伏期几天～几周 食入被破伤风杆菌或其毒 素污染食物，是否会致病 ？
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早期典型表现
苦笑面容
牙关紧闭

革兰阳性菌：
痤疮丙酸杆菌、真杆菌，双歧杆菌属，乳酸杆菌属 消化链球菌属等。
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致病条件
因手术、拔牙、肠穿孔等，使屏障结构受损， 致细菌侵入非正常寄居部位。 长期应用抗生素治疗正常菌群失调 。 机体免疫力减退
局部组织供血不足、组织坏死、或有异物及需氧
菌混合感染，形成局部组织厌氧微环境。
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2012-Байду номын сангаас-2
二、产气荚膜梭菌(C．perfringens )
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1、生物学性状
形态与染色:

革兰阳性粗大杆菌，两端平切 体内可形成明显的荚膜 芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体

无鞭毛
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培养特性:


厌氧程度不如破伤风梭菌要求高。
血琼脂平板：双层溶血环
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生物学作用 A 卵 磷 脂 酶 ，增 加 血 管 通 透 性 ，溶 血和坏死作用 + ± + ± ± + + + B
毒素分型 C D E
+ + + + + ± + +
+ + + + + ± ± +
+ + + + + ± ± +
(beta) (iota) (delta) (theta) (kappa) (lambda) (mu) (nu)
第13章 厌氧性细菌
（anaerobic bacteria）
微生物学及免疫学教研室 杨维青
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专性厌氧菌必须在无氧环境下生长繁殖。 厌氧菌在有氧环境下不能生长的原因：
1、缺乏超氧化物歧化酶（SOD）、H2O2酶和
过氧化物酶。
2O 2
+
2H+
SOD H2O2酶
O2 + H2O
2H2O2
+ + + + + ± ± +
(beta) (iota) (delta) (theta) (kappa) (lambda) (mu) (nu)
坏死作用 增加胃肠壁通透性 坏死作用，增加血管通透性 溶血素 溶血素，细胞毒素 胶原酶、明胶酶、坏死作用 蛋白酶 透明质酸酶 DNA 酶 改变神经节苷脂受体
ε (epsilon) 次要毒素
分型

根据 4 种主要毒素（α、β、ε、ι)产生情况，
分A、B、C、D、E 5个毒素型。

对人致病的主要为
A型引起气性坏疽和食物中毒；
C型可引起坏死性结肠炎。
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2、致病性
致病物质：

荚膜


多种侵袭性酶类 侵袭力特别强大 多种外毒素
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产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型（P144表13-1）

革兰阳性，


菌体细长，
周身鞭毛，无荚膜。
芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状。
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培养特性和生化反应

血平板上，有β溶血

抵抗力
强
在干燥的土壤和尘埃中可存活数十年。
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2、致病性

致病条件： 伤口形成厌氧微环境


创口深而窄（如刺伤），有泥土或异物污染。
大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织 缺血。 有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口。

肉毒毒素的理化性质： 不耐热，煮沸1分钟即可被破坏。
对酸的抵抗力很强，胃液作用24小时不破坏，
经肠道中的胰蛋白酶或细菌产生的蛋白酶激活 后方始具有毒性，且能抵抗胃酸和消化酶的破 坏。
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2、致病性

致病物质

肉毒毒素，作用于外周神经肌肉接头处，抑制
兴奋性神经介质乙酰胆碱的释放，导致肌肉弛
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所致疾病：

食物中毒

食入被大量A型产气荚膜梭菌肠毒素污染的食 物（多为肉类）
临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻。 主要由A型产气荚膜梭菌引起


气性坏疽（严重创伤感染性疾病）



致病条件同破伤风梭菌
主要致病物质为α毒素及多种侵袭性酶类
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气性坏疽
组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升
浑浊圈,环状脂质沉淀
菌落
蛋黄琼脂培养基
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Nagler反应
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蛋黄琼脂平板
加入α毒素 的抗体
Nagler反应
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牛奶培养基： “汹涌发酵”
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产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型（P144表13-1）
毒素 主要毒素 α (alpha) β ι δ θ κ λ μ ν 其它 肠毒素 肠毒素、细胞毒素 + nt + + t
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致病性

致病力不强，

细菌的种类不同其致病物质也不完全相同：
细菌结构：菌毛、荚膜
毒素：溶血素、DNA酶、透明质酸酶等
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感染特征



败血症 中枢神经系统感染
内源性感染
感染往往无特定的病型，
呼吸道感染
口腔与牙齿感染 腹部会阴部感染 女性生殖道感染
缓性麻痹。

最剧毒（对人致死量为0.1µ ) g
对小鼠的LD50：约为3×10–5~3×10–4 µ g
恐怖分子的生物武器！
4克未稀释的粉末（一枚五分镍币的重量）足以使1亿人丧命。
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所致疾病：食物中毒
肉毒毒素污染食物、水源 气溶胶经 经肠道吸收入血 呼吸道吸 入 作用外周神经与肌肉接头处， 影响神经冲动的传递 导致肌肉松弛性麻痹