2022亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病专家共识全文

2022亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病专家共识（全文）

摘要

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE ）可显著改善神经发育结局，已经成为新生儿HIE常规治疗手段。随着临床研究和实践不断进展，亚低温治疗方案不断优化，使更多的HIE患儿受益，但不同医院亚低温治疗新生儿HlE临床管理存在较大差异，为进一步促进亚低温治疗新生儿HIE优化管理，中华医学会儿科学分会新生儿学组和中华儿科杂志编辑委员会组织专家制定了〃亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病专家共识（2022 ,适用于出生胎龄≥35周的新生儿HlE患者。

亚低温治疗是指采用物理降温，使体核温度维持在30~35 o C r以达到治疗目的。新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy , HIE ）的亚低温治疗是指采用主动降温的方法，使体核温度降低到33.0-34.0 o C z并维持72 h ,然后缓慢复温，以达到神经保护效果。国际多中心大样本的研究证实亚低温治疗新生儿HIE不仅能够显著降低HIE 患儿的病死率，同时可降低存活者不良神经发育结局和脑瘫的发生率，随访到学龄前期亚低温治疗的保护效果仍然存在。亚低温治疗已经成为新生儿HIE常规治疗手段，2021年的调查研究提示中国新生儿HIE亚低温治疗开展率仅有54% ,英国和加拿大的研究提示各医疗机构亚低温治疗的纳入标准、实施方法等也存在差异。为进一步推动和规范化我国新生儿HIE

亚低温治疗实施，中华医学会儿科学分会新生儿学组和中华儿科杂志编辑委员成立了新生儿HIE亚低温治疗临床管理规范专家组，广泛征求各专家的意见和建议，以国内外的循证医学证据为基础，结合我国国情制定了〃亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病专家共识（2022 Γ （简称本共识X本共识通过近1年的研讨制定，读者范围包括从事儿科、新生儿、围生医学的医护人员。本共识的适用人群为出生胎龄≥35周的新生儿HlE患者。

一、亚低温治疗的实施

L亚低温治疗方法：已经发表的多中心临床研究均采用设计合理的控温设备进行亚低温治疗，分为全身亚低温和选择性头部亚低温联合全身轻度降温。5项临床试验采用全身亚低温，2项采用选择性头部亚低温，相比选择性头部亚低温，全身亚低温操作更为方便，尚无证据表明哪种降温方式临床效果和安全性更好。有少数研究采用简易降温方法包括风扇、冷水袋、冷胶袋,低温相变材料等进行亚低温治疗,该方法虽然操作简单、费用低，但温度波动大，可发生体温过低或降温效果不理想。Meta分析显示采用简易降温方法进行低温治疗可降低出院前和6~24月龄的病死率，降低出院前神经功能障碍的发生率。简易降温方法的安全性、有效性仍然需要设计更合理、样本量更大的临床随机对照研究支持，不建议使用简易降温方法治疗新生儿HIE o对经济不发达地区或者没有高技术控温设备可用的情况下可作为供选择的方法。

推荐1 :优先推荐采用控温设备开展亚低温治疗，简易低温治疗仅作为不

能获得控温设备时的替代治疗方法。

2 .亚低温治疗时间窗：HIE发病机制最关键的环节是二次能量衰竭和细胞凋亡的发生，特别是迟发性能量衰竭。因此二次能量衰竭之间的潜伏期就是所谓的治疗〃时间窗〃。目前普遍认为亚低温在缺氧缺血后6 h内开始具有神经保护作用。已经发表的国际多中心研究均在生后6h内开始亚低温治疗，亚低温治疗的神经保护作用也是基于生后6h内启动亚低温治疗得出的，且启动亚低温治疗的时间越早，保护效果越明显。

推荐2 : HlE患儿生后6 h内应启动亚低温治疗，启动时间越早神经保护效果越好。

3 .亚低温治疗的目标温度：实验研究提示32~3

4 OC的低温对神经元有显著的保护作用,且32。（:优于34 o C e但温度越低，不良事件的发生率越高。亚低温治疗的目标温度选择应权衡神经保护作用和安全性。已经发表的国际多中心研究的目标温度为34 o C z允许波动范围为33~34 o C r目标温度＞34 OC神经保护作用显著降低。生后6 h之内将患儿降温至32 ℃持续120 h ,并没有提高生后18-22月龄时患儿生存率、降低严重伤残的发生率。尚无临床证据支持更低的目标温度对患儿有益，因此临床应用过程中应尽量避免过度降温，治疗过程中维持体核温度在33-34 o C o

推荐3 :亚低温治疗的目标温度为34 ℃,范围为33~35 o C o

4 .亚低温治疗维持时间：国际临床多中心研究均采用维持72 h的低温治疗，亚低温治疗新生儿HIE神经保护作用也是基于这些研究结果获得的。虽然动物实验研究证实短时间的低温治疗时间（24~72 h ）也具有神经保护作用，但并未在临床研究中证实。对生后6 h之内HIE患儿给予持续120 h的亚低温治疗，结果提示延长亚低温治疗时间并没有改善患儿的生存率、降低严重伤残的发生率。因此建议亚低温治疗HIE持续时间为72 h o

推荐4 :新生儿HIE亚低温维持治疗时间为72 h o

5 .复温方法：有关亚低温治疗如何复温的临床研究缺乏。国际多中心临床研究均采用缓慢复温，复温的时间≥5 h ,体温上升≤0.5 OC/h。快速复温可能引起低血容量性休克、高血钾、凝血功能障碍、血糖紊乱、惊厥和低血压等。因此应对肛温、生命体征、神经系统症状和体征进行密切监测。如果出现上述情况应暂停复温，维持原来温度至少4 h或直到症状缓解, 然后再开始复温治疗。

推荐5 :应采取缓慢复温，复温速度≤0.5 ℃/h ,复温时间≥5 h o

二、亚低温治疗获益人群

L亚低温治疗纳入标准：尽管国际上已经将亚低温治疗作为新生儿中重度

HIE的常规治疗手段，早期如何快速识别需要进行亚低温治疗的患儿是核

心所在。多中心研究纳入患儿标准存在差异,但均包括以下几个方面(1) 国际多中心研究中亚低温治疗纳入的患儿出生胎龄≥35或36周。多个亚低温治疗新生儿HIE方案也将出生胎龄≥35周作为纳入标准。适合亚低温治疗的体重目前并没有相关的研究，国际多中心研究纳入标准为出生体重≥2 OOO g o (2)缺氧缺血证据主要包括APgar评分、正压通气时间、脐带血或生后1 h内血气PH值和碱剩余4个方面的指标。已经发表的7个国际多中心研究中5个采用10 min Apgar 评分＜5分，2个为5 min APgar评分＜5分；正压通气时间均为＞10 min ;脐带血或生后1 h内动脉血气分析大多数要求pH＜7.0其中4项研究要求碱剩余≥∙16 mmo/L , 2项研究要求碱剩余＞12 mmol∕L, 1项研究要求碱剩余＞-13 mmol∕L o 英国TOBY注册中心和Vermont Oxford新生儿脑病注册中心研究结果也证实这一点，低温治疗患儿的APgar评分中位数为5分，范围3~7分；碱剩余均值-17.1 mmol/L ,范围为-13~-21 mmol∕L o部分国家制定的亚低温治疗新生儿HIE方案也调整为pH≤7.10碱剩余≥-12 mmol∕L o( 3 ) 新生儿脑病症状和严重度，已经发表临床多中心研究中3项按照Sarnat 评分进行诊断和分度，其他4项研究根据意识障碍、肌张力、原始反射和惊厥进行评估。中华医学会儿科学分会新生儿学组制订的中国〃新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准〃，可作为HIE诊断和分度的标准。国际多中心研究纳入的HlE患儿主要为中重度，目前认为亚低温治疗主要适用于中重度HlE患儿。(4 )亚低温治疗纳入标准为同时满足①、②和③。

①出生胎龄≥35周和出生体重≥2 000 g o②胎儿或复苏成功后的新生儿出现缺氧缺血证据满足以下4项中的任意1项有胎儿宫内窘迫的证据如子宫和(或)