抗血小板药在心脑血管病中的临床应用
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司 匹 林 能 够 有 效 减 少 不 同 程 度 的冠 状 动 脉 疾 病 患 者 不 良心 血 管 事件 的发 生 ， 使 用 较 低 剂量 的阿 司 匹 林（ ７ ５ — １ ０ ０ ｍｇ ／ ｄ ） 能够 获 得 临 床 最 大 收 益 ， 较 高剂 量 阿 司 匹林 不仅 增 加 出血 的风 险 ， 且不 能改 善 心肌 缺血 的症 状 。虽 然 阿 司匹 林抵 抗 性 『 ３ ］ 及其 出血 等 副 作用 不容忽视 ， 但 由于 其 确 切 的 治 疗 效 果 ， 仍 广 泛 用 于 心 脑 血管 疾 病 的防 治 ，包 括 不 稳 定型 心 绞 痛 、 急性 心 肌 梗死 、 急 性缺 血 性 脑 卒 中及 外 周 动 脉疾 病
２ 二磷 酸 腺 苷 （ Ａ ＤＰ） 受体 拮 抗剂
Ｐ ２ Ｙ１ 及 Ｐ ２ Ｙ１ ２是 Ａ Ｄ Ｐ受 体 的两 个 主 要 的 亚
泛 的抗 血小 板 药物 。 其 主 要 的作 用机 制 是通 过 抑 制 血 小 板 花生 四烯 酸代 谢 途 径 中 环氧 化 酶 Ｉ的 活性 ， 使其位点 Ｓ ｅ ｒ 一 ５ ２ ９和 Ｓ ｅ ｒ 一 ５ １ ６不 可 逆 地 乙 酰 化 ， 从 而阻断血栓素 Ａ ２的 合 成 ， 防 止 血 小 板 的 聚 集 ， 发 挥 抗 血 小板 的 作用 。 很 多 临床研 究 ［ １ １ ｚ ］ 已经 表 明 ， 阿
及 血栓 素 Ａ ２的释 放 等 作用 ，但 由于 其仅 在 血 小板
膜 和 脑 细 胞 中 表 达 ， 更 具 有 组 织 选 择 性 ， 所 以
Ｐ ２ Ｙ１ ２是 Ａ Ｄ Ｐ诱 导 及激 活 血 小板 聚 集 反应 中 的主 要 受体 。 按 照 药物 上 市 时 间可分 为 ３代 ： 第一 、 二代 分 别是 噻 氯 匹定 、 氯 吡格 雷 ， 第 三 代 为 普拉 格 雷 、 替
中 国 心 血 管病 研 究 ２ ０ １ ７年 ４百度文库第 １ ５卷第 ４期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆＣ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒＲ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ， Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ ７ ， 。 ｚ ・ ， Ⅳ ０ 。 ‘
生命 。 而 血栓 形 成 是心 脑 血 管疾 病 发病 的机 制和 并
发症 ， 抗 血 小 板 治疗 是 多种 心脑 血 管 疾 病 预 防及 治
疗 的最 重 要 的措 施之 一 。 本 文对 抗 血 小板 药 物 作用 机制及其 在临床上的应用 、 进展等进行综述 ， 希 望
为 临床 医 生提 供 治疗 的新 思路 。 １ 环 氧 化 酶 Ｉ（ Ｃ ｏＸ —Ｉ） 抑 制 剂 阿 司 匹林 是 最 为经 典 的环 氧 化酶 Ｉ抑 制 剂 ， 目 前 已成 为 抗 血 小 板 治 疗 中研 究 和 临床 应 用 最 为 广
型 ， 它们 共 同参 与 了人 体 ＡＤ Ｐ的 信 息 传 导 过 程 。 Ｐ ２ Ｙ１耦 联 后 存 在 于 血 小 板 及 血 管 内皮 细 胞 中 ， 被
Ａ Ｄ Ｐ激 活 后 ， 引 发 细 胞 内钙 离 子 的 快速 内流 ， 从 而 使 血 小板 的形 态 发生 改变 ， 造 成 血 小 板不 可 逆 性 聚 集； Ｐ ２ Ｙ１ ２主 要有 诱 导 血 小板 的聚 集 、参 与 血 小 板
匹林 抵 抗 的概 念 。 临床 上 若 遇 到有 阿 司 匹林 引起 的 严 重 胃肠 道 反 应 ， 或 是 消化 道 出 血 等 事 件 时 ， 建 议
可 以１ ： ３ 服 氯 吡格 雷 ７ ５ ｍ ｇ ／ ｄ或 者 西洛 他 唑 １ ０ ０ ｍ ｇ ｂ ｉ ｄ代 替 治 疗【 ６ 】 。
据统计， 全 球 每 年 因血 栓 引 起 的心 脑 血 管疾 病
的死 亡 数 高 达 ２ ６ ０ ０万人 ，严 重 危 害人 类 的 健康 及
小板低反应性 或无反应性 ， 但 更 多学 者 【 ｓ 】 表示 ， 临 床 上血 栓 栓 塞事 件 的发 生 ， 是 多种 危 险 因素 作用 的 结果， 阿 司 匹林 治疗 的 失败 ， 不 仅 仅 局 限 于 阿 司 匹 林低 反 应 性或 无 反 应 性 的结 果 ， 建 议 取 消 临床 阿司
． ２８ ９．
抗 血小板 药在心脑血 管病 中的临床应用
Ａｐｐｌ ｉ ｃ ａｔ ｉ ｏ ｎ ｏｆ Ａｎｔ ｉ ｐ ｌ ａ ｔ ｅ ｌ ｅ ｔ ｄｒ ｕｇ ｓ ｉ ｎ ｃ ａ ｒ ｄｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕｌ ａ ｒ ａ ｎｄ ｃ ｅ ｒ ｅｂ ｒ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕｌ ａ ｒ ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ
关春 丽 陈 东晖 陈冬 冬
张爱东 郝 晓 宁 粟连 辉
基 金 项 目： 广东省科技计划项 目（ 项 目编 号 ： ２ ０ １ １ Ｂ ０ ３ １ ８ ０ ０ ３ ３ ６ ） 作者单位： ５ １ ８ １ １ ０ 广东省深圳市， 深圳市龙华区中心医院全科病房 （ 关 春丽 、 陈 东 晖） ， 呼 吸 内科 （ 粟连辉） ；
暨南大学附属第一医院心 内科 （ 陈冬冬 、 张 爱东） ； 宝安区人 民医院眼科 （ 郝晓 宁）
【 关 键 词】 抗 血 小板 药 物 ； 临床 应 用
［ Ｋ ｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ａ ｎ ｔ ｉ ｐ ｌ ａ ｔ ｅ ｌ ｅ ｔ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ； Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ５ ３ ０ １ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ４ ． ０ ０ １ 中 图分 类 号 Ｒ ５ ４ 文献标识码 Ａ 文 章 编 号 １ ６ ７ ２ — ５ ３ ０ １ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ４ — ０ ２ ８ ９ — ０ ６
２ 二磷 酸 腺 苷 （ Ａ ＤＰ） 受体 拮 抗剂
Ｐ ２ Ｙ１ 及 Ｐ ２ Ｙ１ ２是 Ａ Ｄ Ｐ受 体 的两 个 主 要 的 亚
泛 的抗 血小 板 药物 。 其 主 要 的作 用机 制 是通 过 抑 制 血 小 板 花生 四烯 酸代 谢 途 径 中 环氧 化 酶 Ｉ的 活性 ， 使其位点 Ｓ ｅ ｒ 一 ５ ２ ９和 Ｓ ｅ ｒ 一 ５ １ ６不 可 逆 地 乙 酰 化 ， 从 而阻断血栓素 Ａ ２的 合 成 ， 防 止 血 小 板 的 聚 集 ， 发 挥 抗 血 小板 的 作用 。 很 多 临床研 究 ［ １ １ ｚ ］ 已经 表 明 ， 阿
及 血栓 素 Ａ ２的释 放 等 作用 ，但 由于 其仅 在 血 小板
膜 和 脑 细 胞 中 表 达 ， 更 具 有 组 织 选 择 性 ， 所 以
Ｐ ２ Ｙ１ ２是 Ａ Ｄ Ｐ诱 导 及激 活 血 小板 聚 集 反应 中 的主 要 受体 。 按 照 药物 上 市 时 间可分 为 ３代 ： 第一 、 二代 分 别是 噻 氯 匹定 、 氯 吡格 雷 ， 第 三 代 为 普拉 格 雷 、 替
中 国 心 血 管病 研 究 ２ ０ １ ７年 ４百度文库第 １ ５卷第 ４期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆＣ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒＲ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ， Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ ７ ， 。 ｚ ・ ， Ⅳ ０ 。 ‘
生命 。 而 血栓 形 成 是心 脑 血 管疾 病 发病 的机 制和 并
发症 ， 抗 血 小 板 治疗 是 多种 心脑 血 管 疾 病 预 防及 治
疗 的最 重 要 的措 施之 一 。 本 文对 抗 血 小板 药 物 作用 机制及其 在临床上的应用 、 进展等进行综述 ， 希 望
为 临床 医 生提 供 治疗 的新 思路 。 １ 环 氧 化 酶 Ｉ（ Ｃ ｏＸ —Ｉ） 抑 制 剂 阿 司 匹林 是 最 为经 典 的环 氧 化酶 Ｉ抑 制 剂 ， 目 前 已成 为 抗 血 小 板 治 疗 中研 究 和 临床 应 用 最 为 广
型 ， 它们 共 同参 与 了人 体 ＡＤ Ｐ的 信 息 传 导 过 程 。 Ｐ ２ Ｙ１耦 联 后 存 在 于 血 小 板 及 血 管 内皮 细 胞 中 ， 被
Ａ Ｄ Ｐ激 活 后 ， 引 发 细 胞 内钙 离 子 的 快速 内流 ， 从 而 使 血 小板 的形 态 发生 改变 ， 造 成 血 小 板不 可 逆 性 聚 集； Ｐ ２ Ｙ１ ２主 要有 诱 导 血 小板 的聚 集 、参 与 血 小 板
匹林 抵 抗 的概 念 。 临床 上 若 遇 到有 阿 司 匹林 引起 的 严 重 胃肠 道 反 应 ， 或 是 消化 道 出 血 等 事 件 时 ， 建 议
可 以１ ： ３ 服 氯 吡格 雷 ７ ５ ｍ ｇ ／ ｄ或 者 西洛 他 唑 １ ０ ０ ｍ ｇ ｂ ｉ ｄ代 替 治 疗【 ６ 】 。
据统计， 全 球 每 年 因血 栓 引 起 的心 脑 血 管疾 病
的死 亡 数 高 达 ２ ６ ０ ０万人 ，严 重 危 害人 类 的 健康 及
小板低反应性 或无反应性 ， 但 更 多学 者 【 ｓ 】 表示 ， 临 床 上血 栓 栓 塞事 件 的发 生 ， 是 多种 危 险 因素 作用 的 结果， 阿 司 匹林 治疗 的 失败 ， 不 仅 仅 局 限 于 阿 司 匹 林低 反 应 性或 无 反 应 性 的结 果 ， 建 议 取 消 临床 阿司
． ２８ ９．
抗 血小板 药在心脑血 管病 中的临床应用
Ａｐｐｌ ｉ ｃ ａｔ ｉ ｏ ｎ ｏｆ Ａｎｔ ｉ ｐ ｌ ａ ｔ ｅ ｌ ｅ ｔ ｄｒ ｕｇ ｓ ｉ ｎ ｃ ａ ｒ ｄｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕｌ ａ ｒ ａ ｎｄ ｃ ｅ ｒ ｅｂ ｒ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕｌ ａ ｒ ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ
关春 丽 陈 东晖 陈冬 冬
张爱东 郝 晓 宁 粟连 辉
基 金 项 目： 广东省科技计划项 目（ 项 目编 号 ： ２ ０ １ １ Ｂ ０ ３ １ ８ ０ ０ ３ ３ ６ ） 作者单位： ５ １ ８ １ １ ０ 广东省深圳市， 深圳市龙华区中心医院全科病房 （ 关 春丽 、 陈 东 晖） ， 呼 吸 内科 （ 粟连辉） ；
暨南大学附属第一医院心 内科 （ 陈冬冬 、 张 爱东） ； 宝安区人 民医院眼科 （ 郝晓 宁）
【 关 键 词】 抗 血 小板 药 物 ； 临床 应 用
［ Ｋ ｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ａ ｎ ｔ ｉ ｐ ｌ ａ ｔ ｅ ｌ ｅ ｔ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ； Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ５ ３ ０ １ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ４ ． ０ ０ １ 中 图分 类 号 Ｒ ５ ４ 文献标识码 Ａ 文 章 编 号 １ ６ ７ ２ — ５ ３ ０ １ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ４ — ０ ２ ８ ９ — ０ ６