肾上腺皮质激素ppt

②引入氟——抗炎作用增强，对 水和钠的潴留作用也增强。如氟 氢可的松。 ③引入甲基——抗炎作用增强， 体内分解延缓。 ④引入羟基——抗炎作用增强。
[常用药物] 口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、 强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松 外用：倍氯米松 、氟轻松
[体内过程]
口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋 白结合（其中 80%与BCG结合），肝中浓 度较高，70%经肝代 谢。
（如氢化可的松和可的松）： 由束状带分泌，主要影响糖、 脂肪、蛋白质代谢，药理剂 ②糖皮质激素 量时作用广泛
③性激素
（如去氢异雄酮和雌二醇）： 由网状带分泌。
通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。
第一节 盐皮质激素
主要有醛固酮和去氧皮质酮两种，由球 状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏 远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾 离子的排泄（保钠排钾）。
织对G.S的摄取和利用。
4．水和电解质代谢：
潴钠排钾、低钙。 与噻嗪类合用 易引起低钾血症。另外，促进肾脏 排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量 使用导致骨质疏松。
三、药理作用（主要为四大抗）
1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用， 但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化 学性、机械性、过敏性）炎症。
（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢降低。如泼尼松龙； （5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用 更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。 （6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代 谢作用都明显。如氟轻松。
主要的构效关系变化: ①引入双键—— 在C-l和C-2之间，天然激素和个 别人工合成品为单键，称为A型结构；绝大多数人 工合成品为双键，称为B型结构。B型结构在体内 加氢还原而被灭活的程度降低，故作用增强。例如 泼尼松和氢化泼尼松。
对急性炎症早期：抑制局部血管扩张， 降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少， 白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、 肿、热、痛等症状；
对慢性炎症或急性炎症后期：抑制
毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组
织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。
[作用机制] GCS与靶细胞胞浆内的GCS受体 （G-R）相结合，影响参与炎症的一些基因转录 而产生抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基 因转录的RNA对蛋白合成的反应。
浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反 应过程。
3. 抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和 机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤， 缓解毒血症。
注意： ①不能中和、破坏内毒素； ②对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清； ③合用足量而有效的抗菌素；
4. 抗休克机制： ①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。
6)抑制某些细胞因子黏附分子及NO生成。
7)诱导炎症细胞凋亡。 8) 抑制炎症后期肉芽组织的增生。抑制成 纤维细胞DNA的合成，抑制胶原蛋白及人结 缔组织粘多糖的合成。
2. 免疫抑制与抗过敏
⑴抗免疫机制：
⑵抗过敏机制：
①抑制巨噬细免胞疫对反抗应可原引的起吞肥噬大和细处胞理脱； ②破颗坏粒和而解释体放淋组巴胺、细5胞-H；T等，GCS可 ③小减剂少量过抑敏制物细的胞释放免。疫； ④大剂量抑制体液免疫。主要抑制
第十九章 肾上腺皮质激素
[概述] 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌
的各种类固醇的总称。
下 丘 脑 、 垂 体 、 内 分 泌 器 官
肾上腺皮质分为三层 最外层：球状带 分泌醛固
酮和去氧皮质酮 中 层：束状带 分泌可的
松和氢化可的松 最内层：网状带 分泌少量
的性激素
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血 浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律 性变化受ACTH影响。
1) 抑制磷脂酶A2。抑制PLA2活性,使炎症介 质（ LTB4、PGE2等）的生成与释放减少；
2)稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减轻 细胞和组织的损伤性反应;
3)收缩血管，降低毛细血管的通透性。
4)抑制吞噬细如胞白介功素能、。肿瘤坏死
因子、巨噬细胞集落
5)抑制中性粒细刺胞激因、子单等核， 细胞和巨噬细 胞向炎症区域的聚集。
如 可的松 肝转化 氢化可的松
泼尼松 肝转化
泼尼松龙
二、生理效应
1. 糖代谢：升高血糖。
2. 蛋白质代谢: 糖皮质激素在维持血糖的正常
水平促和进肝皮、肤肌、糖肌原肉含等量蛋方白面质起分着解重、 3. 脂肪要代作谢抑用：制。激其能活合增四成加肢。肝皮超、下生肌的理糖酯剂原酶量含，可量使导而 四肢脂升肪高减致血少肌糖，肉。并萎使(缩1脂),肪久促重用进新可糖分致原布生异，长生形缓； 成满月(脸2)和慢减向和慢心伤G性.口S肥分愈胖解合。；延(缓3)等减。少机体组
②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压 素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改 善微循环。
③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的 形成。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
5. 影响血液与造血系统
增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、 嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝 血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单 核细胞减少。
6.允许作用
糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接 活性，但可给其他激素发挥作用创造 有利条件。
临床常与氢化可的松等合用作为替代疗法， 主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾 迪生病），已纠正病人失钠、失水和钾潴 留，恢复水和电解质平衡。
第二节 糖皮质激素
[化学结构]
[构效关系]
（1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟基是保 持生理功能所必须的基团；
（2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与 C18相联；
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
0 4 8 10 12 16 20 24
t（h）
按生理作用分为三类：
（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状 带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾 脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸 收和钾离子的排泄（保钠排钾），主 要用于慢性肾上腺皮质功能减退症 （艾迪生病） ①盐皮质激素