肿瘤及靶向制剂共54页文档
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靶向制剂ppt课件
13
磁性制剂
一、磁性制剂的含义
将药物与磁铁性载体包于或分散， 在机体中利用体外磁场效应引导药物在 体内定向移动和定位聚集的靶向给药制剂。 主要用作抗癌药物的载体。
14
二、磁性制剂的靶向性原理
1. 利用体外磁场效应引导药物进入靶组织定位。 2. 利用较大磁性微球(几十~几百μm)注入血液
中引起局部栓塞,药物在栓塞部位逐渐释放而获 得定位定向。 3. 磁性小微球(几十或几 μm )，注入血管后被 RES系统吞噬清除，使其在治疗淋巴系统白血病 及前所述肝癌、肾癌等疾病的治疗有显著定向性。
19
2. 磁性微囊： 囊膜吸附法 内包囊法
3. 磁性片剂： 药物与磁性物及附加剂 糊和制片、包控释衣即得
4. 磁性胶囊： 将磁性物质装于：
胶囊内或掺入囊壳中或用 磁铁制备胶囊。
20
存在问题：
在生理方面，较大微球在局部 引起栓塞，较小微球都将在到 达靶组织之前被清除。 另一问题是，磁性微球制备要 求技术高，涉及技术面广。
• 分为： 单室脂质体 多室脂质体
大多孔脂质体 • 脂质体的特点
• 脂质体的组成与结构
磷脂与胆固醇排列成
脂质体示意图
9
10
11
二、脂质体的特点
1.靶向性： 被巨噬细胞吞噬
2.缓释性：
3.组织相容性与细胞亲和性： 本身结构与生物 膜类似
4.降低药物毒性： 改变体内分布，减少在心、 肾脏和其他正常组织中的药物浓度
6
物理化学靶向制剂
用物理方法或化学方法使靶向制剂在特 定部位发挥药效 – 磁性靶向制剂 – 热敏感靶向制剂 – pH敏感靶向制剂 – 栓塞性靶向制剂
7
四、靶向制剂的制备方法
l按制备剂型分类 1. 脂质体 2. 磁性制剂 3. 毫微型胶囊 4. 靶向给药乳剂
磁性制剂
一、磁性制剂的含义
将药物与磁铁性载体包于或分散， 在机体中利用体外磁场效应引导药物在 体内定向移动和定位聚集的靶向给药制剂。 主要用作抗癌药物的载体。
14
二、磁性制剂的靶向性原理
1. 利用体外磁场效应引导药物进入靶组织定位。 2. 利用较大磁性微球(几十~几百μm)注入血液
中引起局部栓塞,药物在栓塞部位逐渐释放而获 得定位定向。 3. 磁性小微球(几十或几 μm )，注入血管后被 RES系统吞噬清除，使其在治疗淋巴系统白血病 及前所述肝癌、肾癌等疾病的治疗有显著定向性。
19
2. 磁性微囊： 囊膜吸附法 内包囊法
3. 磁性片剂： 药物与磁性物及附加剂 糊和制片、包控释衣即得
4. 磁性胶囊： 将磁性物质装于：
胶囊内或掺入囊壳中或用 磁铁制备胶囊。
20
存在问题：
在生理方面，较大微球在局部 引起栓塞，较小微球都将在到 达靶组织之前被清除。 另一问题是，磁性微球制备要 求技术高，涉及技术面广。
• 分为： 单室脂质体 多室脂质体
大多孔脂质体 • 脂质体的特点
• 脂质体的组成与结构
磷脂与胆固醇排列成
脂质体示意图
9
10
11
二、脂质体的特点
1.靶向性： 被巨噬细胞吞噬
2.缓释性：
3.组织相容性与细胞亲和性： 本身结构与生物 膜类似
4.降低药物毒性： 改变体内分布，减少在心、 肾脏和其他正常组织中的药物浓度
6
物理化学靶向制剂
用物理方法或化学方法使靶向制剂在特 定部位发挥药效 – 磁性靶向制剂 – 热敏感靶向制剂 – pH敏感靶向制剂 – 栓塞性靶向制剂
7
四、靶向制剂的制备方法
l按制备剂型分类 1. 脂质体 2. 磁性制剂 3. 毫微型胶囊 4. 靶向给药乳剂
《靶向制剂》课件
药代动力学参数的测定
通过药代动力学参数的测定，可以了解药物在体内的代谢和排泄速率，从而为药物的剂 量选择和给药方案制定提供依据。
靶向制剂的药效学研究
药效学研究的目的
药效学研究的主要目的是确定药物对靶点的 具体作用，以及这种作用如何转化为临床疗 效。
药效学研究的实验设计
药效学研究需要采用科学严谨的实验设计，通过对 照实验和随机分组等方法，确保实验结果的可靠性 和可重复性。
心血管靶向制剂
针对心血管疾病发病机制中的特定环节，如炎症、氧化应激等，将药物定向作用 于病变部位。
案例
心肌梗死靶向治疗：利用心肌梗死患者体内高表达的某些受体或抗原，如整合素 和血管内皮生长因子，开发相应的靶向药物，如替罗非班和贝伐珠单抗，有效改 善心肌缺血症状。
靶向制剂在神经系统疾病治疗中的应用
神经系统靶向制剂
04
靶向制剂的临床应用与案例分 析
靶向制剂在肿瘤治疗中的应用
肿瘤靶向制剂
利用肿瘤细胞表面的特异性受体或抗原，将药物定向传递至肿瘤组织，提高疗效并降低副作用。
案例
肺癌靶向治疗：针对肺癌细胞中的某些特定基因突变，如EGFR和ALK，开发相应的靶向药物，如吉非替尼和克唑 替尼，有效延长患者生存期。
靶向制剂在心血管疾病治疗中的应用
抗体偶联药物（ADC）制备技术
将药物与单克隆抗体结合，形成ADC，利用抗体的特异性识别和结合能力，将药物定向传 递至靶细胞或组织。
基因治疗载体构建技术
利用基因工程技术，将治疗基因转入靶细胞或组织，以达到治疗目的。常见的基因治疗载 体有病毒载体和非病毒载体。
放射性核素标记药物制备技术
将药物与放射性核素结合，形成放射性标记药物，利用放射性核素的能量和辐射作用，对 靶细胞或组织进行显像和治疗。
通过药代动力学参数的测定，可以了解药物在体内的代谢和排泄速率，从而为药物的剂 量选择和给药方案制定提供依据。
靶向制剂的药效学研究
药效学研究的目的
药效学研究的主要目的是确定药物对靶点的 具体作用，以及这种作用如何转化为临床疗 效。
药效学研究的实验设计
药效学研究需要采用科学严谨的实验设计，通过对 照实验和随机分组等方法，确保实验结果的可靠性 和可重复性。
心血管靶向制剂
针对心血管疾病发病机制中的特定环节，如炎症、氧化应激等，将药物定向作用 于病变部位。
案例
心肌梗死靶向治疗：利用心肌梗死患者体内高表达的某些受体或抗原，如整合素 和血管内皮生长因子，开发相应的靶向药物，如替罗非班和贝伐珠单抗，有效改 善心肌缺血症状。
靶向制剂在神经系统疾病治疗中的应用
神经系统靶向制剂
04
靶向制剂的临床应用与案例分 析
靶向制剂在肿瘤治疗中的应用
肿瘤靶向制剂
利用肿瘤细胞表面的特异性受体或抗原，将药物定向传递至肿瘤组织，提高疗效并降低副作用。
案例
肺癌靶向治疗：针对肺癌细胞中的某些特定基因突变，如EGFR和ALK，开发相应的靶向药物，如吉非替尼和克唑 替尼，有效延长患者生存期。
靶向制剂在心血管疾病治疗中的应用
抗体偶联药物（ADC）制备技术
将药物与单克隆抗体结合，形成ADC，利用抗体的特异性识别和结合能力，将药物定向传 递至靶细胞或组织。
基因治疗载体构建技术
利用基因工程技术，将治疗基因转入靶细胞或组织，以达到治疗目的。常见的基因治疗载 体有病毒载体和非病毒载体。
放射性核素标记药物制备技术
将药物与放射性核素结合，形成放射性标记药物，利用放射性核素的能量和辐射作用，对 靶细胞或组织进行显像和治疗。
抗肿瘤药物的靶向制剂
二类抗肿瘤药物靶向制剂
一、以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤药物，特点是疗效好，不良反应少，主要体现为(1)、血压升高；(2)、胃肠穿孔；(3)、血栓形成；(4)、蛋白尿；(5)、出血。
VEGFR为一类酪氨酸激酶跨膜糖蛋白。
VEGF-A起主要作用、VEGFR1作用10倍于VEGFR2 。
(1)、单克隆抗体
(2)、酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）注：内皮细胞与血液直接接触，更易到达血管内皮细胞。
二、以EGF/EGFR为靶点的抗肿瘤药物，特点是疗效好，不良反应少，主要体现为(1)、血压升高；(2)、胃肠穿孔；(3)、血栓形成；(4)、蛋白尿；(5)、出血。
VEGFR为一类酪氨酸激酶跨膜糖蛋白，EGFR有4种形式，分别为EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4 。
(1)、作用于受体胞内区的TKI(tyrosine kinase inhibitors)
(2)、作用于受体胞外区的单克隆抗体（Mab）。
肿瘤靶向治疗课件
肿瘤靶向治疗的护理与患者教育：了解疾病与治疗 方式
介绍肿瘤的基本知识，包括定义、分类、症状等。
讲解靶向治疗的基本原理和适应症，以及与传统化疗的区别。
介绍靶向治疗的副作用及应对方法，以及如何做好自我管理和监测。
强调定期随访和复查的重要性，以及如何与医生保持沟通。
提高肿瘤靶向治疗依从性的方法
肿瘤靶向治疗过程中的护理要点
关注患者的生命体征，包括体温、血压、心率等。 保持病房的清洁和安静，为患者提供舒适的环境。 定期检查患者的皮肤、口腔、泌尿生殖道等部位，预防感染和并发症。 合理安排患者的饮食和休息，保证充足的营养和睡眠。 鼓励患者进行适当的锻炼和呼吸运动，增强体质和免疫力。 心理疏导：对患者进行心理疏导，增强其信心和配合度。
定期检查：医生应定期检查患者的身体状 况，及时发现问题并调整治疗方案。
健康教育：对患者进行健康教育，让他们 了解肿瘤靶向治疗的必要性、效果及可能 出现的副作用，提高他们的治疗意识。
心理支持：给予患者心理支持，减轻他们 的焦虑和恐惧，增强他们对治疗的信心和 依从性。
家庭支持：鼓励患者家庭成员参与治疗过 程，让他们了解患者的病情和治疗方法， 给予患者更多的关爱和支持。
肿瘤靶向治疗药物的研发趋势
针对特定靶点开发 更高效的药物
针对多靶点治疗以 提高疗效
针对新靶点的药物 研发
针对药物耐药的机 制进行新药研发
肿瘤靶向治疗在各期肿瘤中的应用
早期肿瘤：提高治愈率，减少复发 中晚期肿瘤：控制病情，延长生存期 转移性肿瘤：缓解症状，提高生活质量 耐药性肿瘤：克服耐药，延长生存期
当前状况：多种靶向药物问世，治 疗领域不断扩大
肿瘤靶向治疗药物分类
单克隆抗体 小分子抑制剂 抗血管生成药物 细胞凋亡诱导药物
肿瘤靶向制剂简介
P
P
P
P
P
P
细胞膜
PI3K-AKT信号通路
MAPK/ERK信号通路
细胞
血管新生 VEGFR、PDGFR、FGFR是调节血管新生的三个酪氨酸激酶。
作为抗肿瘤靶点的酪氨酸激酶
药剂科临床药学
靶向的 酪氨酸激酶受体
VEGFR
代表药物 阿帕替尼、索拉菲尼、瑞戈非尼、舒尼替尼
EGFR（ErbB1）
HER-2/neu(ErbB2) PDGFR FGFR3 C-Kit FLT-3 RET c-Met
活性形式
下游信号通路激活
至少50％的原癌基因和癌基因产物都是酪氨酸激酶。 酪氨酸激酶与配体结合后，下游信号通路被激活，调节肿瘤的生长、迁移
和血管新生。
酪氨酸激酶激活后下游信号通路
药剂科临床药学
血管新生与肿瘤生长紧密相关
药剂科临床药学
血管新生指在已存在的毛细血管的基础上形成新的血管的过程。 肿瘤细胞若要生存，就须依赖毛细血管获得生长所需的氧气和营养物质。 1971年，Judah Folkman博士提出设想：如果切断肿瘤的血液供应，肿瘤的生长会被抑制。 1989年，Napolene Ferra博士首次分离并鉴定第一种促进血管新生的因子VEGF。 2004年，抑制血管新生抗体贝伐单抗（阿瓦斯汀）获批上市。
分子靶向药物选择性杀伤肿瘤细胞
药剂科临床药学
细胞毒类治疗药物
分子靶向药物
1. 靶向性差，对正常细胞和肿瘤 细 胞均有毒性，副作用大
2. 疗效/毒性比低 3. 易产生耐常信 号靶点，对正常细胞影响低
2. 疗效/毒性比高 3. 非细胞毒性，副作用小 4. 个体化治疗易于实施
细胞毒抗肿瘤药物分类
完整word版抗肿瘤分子靶向药靶点总结
分子靶向药比传统化疗药的疗效高明一筹，毋庸置疑，但是价格却贵了许多。
因为西药单体的作用分得太细，所以也是要多种药物综合使用，包括分子靶向药与传统化疗药联合，而且分子靶向药的副作用也不可避免（比直接抑制分裂增殖的传统化疗药相比副作用好些，因为分子靶向药主要是针对细胞核外的相关分子），西药提纯自作聪明地想单挑，但疾病往往并不这样。
药学终究不是临床，化学终究也不是生命的本质，总统终究不是一个国家，分子靶向药最多也是减慢恶性肿瘤进程罢了，这是大家要明白的，点到为止。
背景知识的介绍：①表皮生长因子受体（EGFR）家族是一类跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶。
EGFR家族是由4个成员组成：HER-1(EGFR)、HER-2(Neu)、HER-3和HER-4。
HER-2和HER-3并不与任何已知配体结合，而是结合其他EGFR家族成员形成异质二聚体。
EGFR也被发现存在于细胞核内。
K-RAS是EGFR信号转导的下游因子，K-RAS突变可激活RAF/MEK/ERK信号通路。
①间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphomakinase，ALK）是继表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）之后在非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）中发现的第2个靶向治疗的靶点。
ALK融合基因发生于3%~7%的NSCLC 患者，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。
EML4－ALK是肺癌ALK融合的主要类型，ALK受体酪氨酸激酶调控RAS－MAPK和PI3K－AKT信号转导。
①间质上皮转化（mesenchymal epithelial transition,MET）受体是c-MET原癌基因编码的蛋白产物。
MET是目前唯一已知的HGF受体。
HGF/SF与MET在浆膜上的结合可激活下游信号级联反应，首先使胞质酪氨酸激酶磷酸化，继而导致MET的自身磷酸化。
肿瘤靶向用药PPT课件
VEGF抑制剂在肾癌治疗中的应用
总结词
针对肾癌，VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可抑制肿瘤血管生成，缩小肿瘤体积，延长生存期。
详细描述
肾癌是一种血管丰富的恶性肿瘤，肿瘤的生长和扩散依赖于新生血管的形成。VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可与 VEGF蛋白结合，抑制肿瘤血管生成，从而缩小肿瘤体积，延长患者的生存期。
HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
总结词
针对HER2阳性的乳腺癌，靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等可显著降低肿 瘤复发率，提高生存率。
详细描述
约20%的乳腺癌患者HER2基因过度表达，这些患者病情进展较快，预后较差。 然而，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物可特异性地与HER2蛋白结合，抑制 肿瘤细胞的生长和扩散，显著降低肿瘤复发率，提高患者的生存率。
肿瘤靶向用药ppt课件
目 录
• 肿瘤靶向用药概述 • 肿瘤靶向用药的研发历程 • 肿瘤靶向用药的临床应用 • 肿瘤靶向用药的未来挑战与对策 • 肿瘤靶向用药的案例分享 • 总结与展望
01
肿瘤靶向用药概述
肿瘤靶向用药的定义
01
肿瘤靶向用药是指针对肿瘤细胞 特有的基因或蛋白质，设计具有 针对性的药物，以抑制或杀死肿 瘤细胞的治疗方法。
肿瘤靶向药的未来展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤靶向药的研发将更加深入，有望发现更多的治疗靶点和治疗 策略。
未来，肿瘤靶向药将更加个性化，根据患者的基因组、蛋白质组等特征，制定个性化的治疗 方案。
同时，随着免疫治疗、基因治疗等新型治疗方法的出现和发展，肿瘤靶向药将与其他治疗方 法相结合，进一步提高肿瘤治疗的疗效和安全性。
肿瘤靶向用药的发展前景
新型靶点的发现
随着生物医学技术的不断发展， 将会有更多的新型靶点被发现， 为肿瘤靶向用药提供更多的治疗
肿瘤靶向治疗课件
10. 其他
第十页，共80页。
分子靶向药物的特点
• 具有非细胞毒性和靶向性； • 具有调节作用和细胞稳定性作用； • 临床研究中不一定非达到剂量限制性毒性
（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； • 毒性的作用范围和临床表现与细胞毒性
（cytotoxic）药物有很大的区别； • 与常规治疗（化疗、放疗）合用有更好的
膀胱癌
肿瘤的 EGFR 表达百分比
参考文献
72-82%
95-100% 30-95% 40-90%
50-90% 14-91%
35-70% 40-63% 31-48%
Salomon (1995); Messa (1998)
Salomon (1995); Grandis (1996)
Salomon (1995); Uegaki (1997)
• 在NSCLC中,有40%~80%的患者表现为EGFR高表达, 同时还有EGFR家族其他成员和不同配体的程度不一 的表达。
第二十五页，共80页。
EGFR在人类癌症中所扮演的角色
• EGFR 调节肿瘤细胞的细胞周期进程、修复和存活，并 与肿瘤的转移有关。
• 特定的配体（如表皮生长因子/EGF 、 a转化生长因子/ TGF -a）与EGFR结合后可激活受体并触发信号传导级 联反应从而影响细胞增殖。
• 副作用： 心脏毒性。
第十六页，共80页。
Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制
（ Glivec ）
• 作用机制：特异性抑制V-ab1的表达及bcr-ab1细胞的增殖；
是PDGF-R和SCF受体c-Kit的强抑制剂，
能抑制PDGF和SCF介导的生化反应。
• 临床疗效：适用慢性髓细胞白血病，急性淋巴细胞白血病，
第十页，共80页。
分子靶向药物的特点
• 具有非细胞毒性和靶向性； • 具有调节作用和细胞稳定性作用； • 临床研究中不一定非达到剂量限制性毒性
（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； • 毒性的作用范围和临床表现与细胞毒性
（cytotoxic）药物有很大的区别； • 与常规治疗（化疗、放疗）合用有更好的
膀胱癌
肿瘤的 EGFR 表达百分比
参考文献
72-82%
95-100% 30-95% 40-90%
50-90% 14-91%
35-70% 40-63% 31-48%
Salomon (1995); Messa (1998)
Salomon (1995); Grandis (1996)
Salomon (1995); Uegaki (1997)
• 在NSCLC中,有40%~80%的患者表现为EGFR高表达, 同时还有EGFR家族其他成员和不同配体的程度不一 的表达。
第二十五页，共80页。
EGFR在人类癌症中所扮演的角色
• EGFR 调节肿瘤细胞的细胞周期进程、修复和存活，并 与肿瘤的转移有关。
• 特定的配体（如表皮生长因子/EGF 、 a转化生长因子/ TGF -a）与EGFR结合后可激活受体并触发信号传导级 联反应从而影响细胞增殖。
• 副作用： 心脏毒性。
第十六页，共80页。
Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制
（ Glivec ）
• 作用机制：特异性抑制V-ab1的表达及bcr-ab1细胞的增殖；
是PDGF-R和SCF受体c-Kit的强抑制剂，
能抑制PDGF和SCF介导的生化反应。
• 临床疗效：适用慢性髓细胞白血病，急性淋巴细胞白血病，
抗肿瘤靶向药物概论讲课文档
请勿静推或静脉冲入。
第二十九页，共57页。
Herceptin常见毒性
输液相关症
包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少 需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉 明治疗。
其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩
n raf kinase ：BAY 43-9006，ISIS 5132
n MAPK ：R115777, BAY 43-9006 血管生成 VEGF,PDGF,FGF,TGF： Bevacizumab 血管生成抑制因子
Angiostatin,Endostatin 肿瘤转移、侵袭 ：基质金属蛋白酶(MMP) Marimastat 肿瘤耐药 ：P-gp XR9576 MRP, LRP,GST,PKC,TopoII等 致病基因 ：抑制突变基因产物形成 反义寡核苷酸，SiRNA 修复、去除致病基因 同源重组
晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本 药过程中很少出现。 心脏毒性 ：临床实验中观察到本药治疗的患者中有心功能不全的表 现。
腹泻 ：单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻
第三十页，共57页。
CD-20单抗 Rituximab(美罗华)
第三十一页，共57页。
Rituximab(美罗华)
第二十五页，共57页。
HER-2单抗 Herceptin(Trastuzumab，赫赛汀)
第二十六页，共57页。
HER-2
HER2（c-erbB-2）受体是具有酪氨酸激酶活性的 跨膜蛋白。
约20%~30%的晚期乳腺癌的癌组织中有HER2受体 基因的过度表达。
HER2阳性乳腺癌患者无病生存率和总生存率下降 ，同时，预示对某些化疗和内分泌治疗药物耐药。
第二十九页，共57页。
Herceptin常见毒性
输液相关症
包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少 需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉 明治疗。
其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩
n raf kinase ：BAY 43-9006，ISIS 5132
n MAPK ：R115777, BAY 43-9006 血管生成 VEGF,PDGF,FGF,TGF： Bevacizumab 血管生成抑制因子
Angiostatin,Endostatin 肿瘤转移、侵袭 ：基质金属蛋白酶(MMP) Marimastat 肿瘤耐药 ：P-gp XR9576 MRP, LRP,GST,PKC,TopoII等 致病基因 ：抑制突变基因产物形成 反义寡核苷酸，SiRNA 修复、去除致病基因 同源重组
晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本 药过程中很少出现。 心脏毒性 ：临床实验中观察到本药治疗的患者中有心功能不全的表 现。
腹泻 ：单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻
第三十页，共57页。
CD-20单抗 Rituximab(美罗华)
第三十一页，共57页。
Rituximab(美罗华)
第二十五页，共57页。
HER-2单抗 Herceptin(Trastuzumab，赫赛汀)
第二十六页，共57页。
HER-2
HER2（c-erbB-2）受体是具有酪氨酸激酶活性的 跨膜蛋白。
约20%~30%的晚期乳腺癌的癌组织中有HER2受体 基因的过度表达。
HER2阳性乳腺癌患者无病生存率和总生存率下降 ，同时，预示对某些化疗和内分泌治疗药物耐药。
肿瘤及靶向制剂
多西他赛
多西他赛属于微管解聚抑制剂，是由欧洲浆果紫 杉的针叶中提取的无活性化合物，该产品由法国 罗纳普朗克乐安公司开发的一个半合成紫杉醇衍 生物，该品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂， 是用于乳腺癌、非小细胞肺癌的化疗药物。
紫杉醇
紫杉醇：是从太平洋短叶紫杉的树皮中提取分
离得到的一种具有紫杉烯环的二萜类化合物，可 干扰癌细胞微管蛋白合成而发挥抗肿瘤作用，但 对正常细胞基本无影响。它对大多数实体瘤有强 力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小 细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较 小。
热休克蛋白的分类
Hsp100家族(分子量约为100kDa) Hsp90家族(分子量约为83-90kDa) Hsp70家族(分子量约为66-78kDa) Hsp60家族(分子量约为60kDa) 小分子量Hsp家族(分子量约为12-43kDa)
Hsp90的生物学特性
维持信号传导蛋白功能：在细胞发生应激反应
1.微管与靶向制剂
靶向制剂
许多天然与合成化合物都能干扰微管蛋白的功能， 主要功能是与微管作用以抑制其聚合，阻止纺锤 体的形成，使细胞分裂停止于有丝分裂的中期， 或者促进微管聚合，抑制微管解聚，进而影响细 胞分裂。 代表药物： 多西他赛（多西紫杉醇）、紫杉醇、长春瑞滨 （异长春花碱，诺维本）
紫杉醇
LLC公司的注射用紫杉醇（白蛋白结合型，商品 名Abraxane），是全球唯一应用白蛋白纳米
微粒技术生产的靶向化疗药物，适用于治疗联
合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后 6个月 内复发的乳腺癌，该品种把白蛋白结合型紫杉醇 优先供应给肿瘤细胞，让紫杉醇更好与之接触， 导致肿瘤细胞死亡，所以，起效更为快捷 。
肿瘤及靶向制剂
抗肿瘤药物-靶向制剂
通过抑制形成血 管的内皮细胞迁 移；联合 NP 治疗 非小细胞肺癌， t1/2:10h ， 7.5mg/m2 ， d114,NS 溶 解 ， 34h滴注。不良反 应：心脏反应、 消化道反应、皮 肤反应。
免疫、抗炎、抗 血管生成；血液 系统肿瘤及肝癌、 乳腺癌等实体瘤； 100-200mg/.长 期服用25-50mg 每日或隔日服用； 不良反应：口腔 粘膜干燥、头昏、 倦怠、瞌睡、恶 心、腹痛、面部 浮肿、过敏及多 发性神经炎等。
多靶点激酶抑制剂
抗EGFR单克隆抗体
抗HER-2单抗
曲妥珠单抗
抗CD20单抗
利妥昔单抗
血管内皮生长因子抑剂
贝伐单抗
沙利度胺、 重组人血管内皮抑制剂 硼替佐米
血管内皮细胞抑制素
26S蛋白酶体抑制剂
作用于表皮生长因子
HER1/EGFR 表达率
肿 瘤 种 类 乳 癌 大 肠 癌 食 管 癌 胶 质 瘤 头 颈部鳞癌 非小细胞肺癌 卵 巢 癌 胰 腺 癌 前 列 腺 癌 (%) 14-91 25-77 35-88 40-60 95 40-80 35-70 30-50 41-100
抗肿瘤靶向制剂
张鹏
分 类
• 表皮生长因子酪氨酸激酶受体抑制 剂 • 表皮生长因子受体抗体 • 蛋白酶体抑制剂 • 抗血管生成药
肿瘤药物作用机制
常见药物与作用靶点
小分子表皮生长因子酪氨 酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼、厄洛替尼
伊马替尼
拉帕替尼、舒尼替替尼、 索拉非尼 西妥昔单抗
谢谢！
利妥昔单抗
曲妥珠单抗
西妥昔单抗
与B细胞上的 CD20 抗 原 结 合 ； CD20 阳 性 非 霍 奇金淋巴瘤；静 脉滴注前预先使 用止痛剂及抗组 胺药，稀释于生 理盐水或 5%GS, 浓 度 1mg/ml ，