病理生理凝血与抗凝血

凝血系统的激活分为三阶段：
凝血酶原激活物形成阶段
凝血酶形成阶段 纤维蛋白形成阶段
4.抗凝物质有哪些？它们是如何产生 的？
血液中有哪些抗凝物质？ 人体内含有多种天然抗凝物，在凝血 因子被激活的同时，抗凝系统也被激活，防止血液在血管内凝固或使 已形成的血栓溶解，主要的抗凝物质： （1）抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ） 和肝素协同作用与多种凝血因子结合抑制其活性，主要抑制凝血酶及 Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子。 （2）肝素辅因子-Ⅱ，阻碍血小板 释放ADP和PE3，抑制凝血酶，影响纤维蛋白原形成纤维蛋白。 （3） 凝血酶调节蛋白（TM）与凝血酶表面的阴离子结合，改变其分子构 象，催化纤维蛋白原变为活化蛋白C使其由促凝物变为抗凝物。 （4） 蛋白C（PC）和蛋白S（PS） PC可分解或破坏Ⅷa因子和Ⅴa因子， 起到抗凝作用，是一种维生素K依赖酶，其活性受维生素K影响。PS 是PC的辅因子，加强和促进PC的抗凝作用。 （5）纤维蛋白溶解系 统（纤溶系统）是最重要的抗凝系统。组织中的纤溶酶原激活物使纤 溶酶原转化为纤溶酶，纤溶酶使纤维蛋白降解成小碎片，即纤维蛋白 的降解产物（FDP），FDP能够抑制血小板凝聚、释放功能以防止血 栓形成和扩展，起到抗凝作用。 （6）组织因子途径抑制物（TFPI） 能够抑制组织因子和FⅦa形成的复合物（TF/FⅦA复合物），是体内 一种新的抗凝物质。
细胞抗凝
清除促凝物质（内毒素等） 单核—巨噬细胞系统 肝细胞 清除活化的凝血因子
血管内皮细胞(VEC)
体液抗凝
1.丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用 （抗凝血酶Ⅲ-antithrombin）
2.组织因子途径抑制物(TFPI), 主要 由内皮细胞合成。
3. TM(thrombomodulin)-PC-PS-APCI 系统
纤维蛋白溶解系统组成及功能
(fibrinolytic system)
由纤溶酶原(PLg)、纤溶酶原 激活物(PAs)、纤溶酶、纤溶酶原激活
物抑制物(PAIs)和α2抗纤溶酶(α2－PI)
等因子构成。 纤维蛋白凝块溶解，保证血流畅通
6.纤溶系统的发生过程怎样？
纤维蛋白溶解（简称纤溶）的基本过 程可分为两个阶段：纤溶酶原的激活 与纤维蛋白的降解。
凝血系统及其功能
正常血液凝固过程
内源性
凝血酶原激活物 外源性
启动
＋
纤维蛋白原
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白
传统凝血模式分为内源性及外源性 凝血途径
内源性(接触因子)途径 外源性(组织因子)途径
XIIa
Biblioteka Baidu激活
VIIa
激活 激活
组织因子
XIa
激活
IXa VIIIa
激活
Xa
激活
Va
IIa
纤维蛋白原
Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237
纤溶系统的激活
组织和EC tPA uPA 肝,骨髓,肾等 纤溶酶原 纤溶酶
内源性凝血
激肽释放酶
Ⅻa Ⅺa 凝血酶 FDP
肾
MMP-3活化
水解纤维蛋白(原)
水解各种凝血因子
7.凝血系统异常会出现什么疾病？
肝脏疾病的凝血障碍 一、疾病概述 肝脏在造血系统及凝血功能方面起重要作用，凝血系 统中绝大部分凝血因子在肝脏合成，部分抗凝物质如抗凝血酶(AT-Ⅲ)、纤溶 酶原、蛋白C等也在肝脏合成，同时肝脏能清除多种凝血及纤溶?... 维生素K缺乏症 一、疾病概述 维生素K依赖的凝血因子是指FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ以 及蛋白C和蛋白S。口服维生素K拮抗剂如香豆素类抗凝剂可干扰维生索K依 赖凝血因子在肝脏的合成而引起出血。当肝病严重时，也可以引起这... 先天性因子Ⅻ缺乏症 一、疾病概述 先天性FⅩⅢ缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传 性疾病，大部分是由于编码FⅩⅢa亚单位的基因发生突变引起，迄今为止至 少发现30种突变类型，最常见的是点突变，导致产生终止密码子、... 遗传性纤维蛋白原异常 一、疾病概述 遗传性纤维蛋白原(fibrinogen，Fg)异常包括Fg质和 量的异常，量的异常又分为无纤维蛋白原血症和低纤维蛋白原血症，为常染 色体隐性遗传;质的异常是由合成的纤维蛋白原分子结构异常所致... 因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ缺乏症 一、疾病概述 【遗传性凝血酶原缺乏症】 也称FⅡ缺乏症， 是一种非常罕见的凝血因子遗传缺陷性疾病，本病为常染色体隐性遗传。凝 血酶原的基因位于11号染色体(11p11～q12)。临床表现为轻至?...
8.抗凝系统异常会出现什么疾病？
过敏性紫癜 血小板异常症 1．血管性假血友病（vonWillebrandsdisease,VWD）是一组先 天性疾病，少数患者为获得性。男女均可发 血友病 病。患者血小板功能受损（粘附不良），同时有凝血缺陷（因子 Ⅷ生成减少）。临床表现轻重差异很大。某些患者仅有轻度实验 室异常而无临床症状。诊断依据BT延长，因子Ⅷ或Ⅸ减少（凝血 活性和VWF同时减少），以及患者血小板对瑞斯托霉素无聚集反 应。某些患者的异常有很大的波动性，需重复试验才能获得诊断。 对某些患者，输血可暂时地刺激因子Ⅷ生成。 2．弥散性血管内凝血（DIC）是一种在血管内发生的获得性凝血 异常。由于凝血因子耗竭而患者有严重出血倾向。因子Ⅴ、Ⅷ和 纤维蛋白原被迅速消耗，不能及时代偿，使血浆水平低下。产生 的FDP有抗凝性而加重出血倾向。DIC并不是一种原发疾病，常伴 发于危重病程中，被某种因素促发，如感染、休克、严重组织损 伤、产科并发症等。如果同时发生血小板减少、凝血缺陷和纤维 蛋白溶解，应该疑及本病。由于血管内形成的纤维蛋白网丝机械 地损伤红细胞，患者常伴有微血管性溶血性贫血。严重肝病时对 DIC的诊断较困难，因为两者有相似的临床和实验室改变。肝病患 者如果发生迅速进展的血小板减少，因子Ⅴ、Ⅷ受抑制和凝血障 碍（因子Ⅷ不在肝脏产生）即应怀疑DIC。
肝脏、EC
抗凝血酶Ⅲ (ATⅢ)
组织因子途径 抑制物(TFPI)
肝素 HS
抑制凝血因子 Ⅹa 、 Ⅻa及凝 血酶等的活性
灭活凝血因子 Ⅶa和Ⅹa
肝素
EC
血栓调节蛋白－蛋白C系统
肝脏 凝血酶原 凝血活性降低 PC酶原 灭活Va,VIIIa 阻碍Ⅷa，Ⅸa形成 Ⅹ因子激活物 阻碍Ⅴa,Ⅹ a形成 凝血酶原激活物 APC 限制Ⅹ a与血小板 结合 纤溶酶原激活物 抑制物灭活 纤溶酶原激活物 释放
1.凝血物质有哪些？它们是如何参与 到凝血过程中的？
1.主要凝血因子 因子 I， 纤维蛋白原 因子 II,凝血酶原 因子 III,组织因子 因子 IV,钙因子（Ca2+) 因子 V,促凝血球蛋白原，易变因子 因子 VII,转变加速因子前体，促凝血酶原激酶原，辅助促凝血酶原激酶 因子 VIII,抗血友病球蛋白A (AHG A),抗血友病因子A （AHFA),血小板辅 助因子 I,血友病因子 VIII 或 A, 因子 IX,抗血友病球蛋白B (AHG B)，抗血友病因子B (AHF B)，血友病因 子 IX 或 B 因子 X,STUART(-PROWER)-F,自体凝血酶原C 因子 XI,ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C 因子 XII,HAGEMAN因子， 表面因子 因子 XIII,血纤维稳定因子
3.凝血过程分几个步骤？
血液凝固是凝血因子按一定顺序激活，最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白 的过程，可分为：凝血酶原激活物的形成；凝血酶形成；纤维蛋白形成三个 基本步骤，即： 1.凝血酶原激活物的形成 凝血酶原激活物为Xa、V、Ca2+和PF3（血小板第3因子，为血小板膜上 的磷脂）复合物，它的形成首先需要因子x的激活。根据凝血酶原激活物形成 始动途径和参与因子的不同，可将凝血分为内源性凝血和外源性凝血两条途 径。 （1）内源性凝血途径：由因子Ⅻ活化而启动。当血管受损，内膜下胶原 纤维暴露时，可激活Ⅻ为Ⅻa，进而激活Ⅺ为Ⅺa.Ⅺa在Ca2+存在时激活Ⅸa， Ⅸa再与激活的Ⅷa、PF3、Ca2+形成复合物进一步激活X.上述过程参与凝血 的因子均存在于血管内的血浆中，故取名为内源性凝血途径。由于因子Ⅷa的 存在，可使Ⅸa激活Ⅹ的速度加快20万倍，故因子Ⅷ缺乏使内源性凝血途径障 碍，轻微的损伤可致出血不止，临床上称甲型血友病。 （2）外源性凝血途径：由损伤组织暴露的因子Ⅲ与血液接触而启动。当 组织损伤血管破裂时，暴露的因子Ⅲ与血浆中的Ca2+、Ⅶ共同形成复合物进 而激活因子Ⅹ。因启动该过程的因子Ⅲ来自血管外的组织，故称为外源性凝 血途径。
凝血酶 血栓调节蛋白 蛋白S 内皮细胞表面
5.什么是纤溶系统？它的作用如何？
血液凝固过程中形成的纤维蛋白，被分解液 化的过程，叫纤维蛋白溶解（简称纤溶）。 参与纤溶过程的一系列化学物质组成的系统 称为纤溶系统。纤溶是体内重要的抗凝血过 程。它和血凝过程一样，也是机体的一种保 护性生理反应。对体内血液经常保持液体状 态与管道畅通起着重要的作用。纤溶系统包 括：纤维蛋白溶解酶（简称纤溶酶）、纤溶 酶的激活物与挣制物3个组成部分。
辅助凝血因子 共同凝血 FITZGERALD因子 FLETCHER因子 (激肽释放酶原） von-Willebrand-因子 被取消资格的凝血因子 因子 VI,促凝血球蛋白：其实是活化后的第五因子。 这些因子共同作用，会导致凝血。 凝血过程： 凝血因子 因子Ⅰ 纤维蛋白原 因子Ⅱ 凝血酶原 因子Ⅲ 组织凝血致活素 因子Ⅳ Ca2+ 因子Ⅴ 前加速素，加速球蛋白 因子Ⅶ 前转变素，血清凝血酶原转变加速素SPCA 因子Ⅷ 抗血友病球蛋白 因子Ⅸ 血浆凝血致活素 因子Ⅹ Stuart-Proruer因子，凝血酶原酶复合物的重要成 份 因子Ⅺ 血浆凝血致活素前体 因子Ⅻ 接触因子纤维蛋白 因子ⅩⅢ 稳定因子 因子ⅩⅢ 稳定因子
接触因子缺乏症 一、疾病概述 接触因子缺乏症 (Deficienciesofcontactfactors)指FⅫ或激肽释放酶原(PK) 或高分子量激肽原(HMWK)的缺乏，与FⅪ一样被认为是凝 血途径中的接触因子，这些因子的缺乏一般无出血症状， 但?... 因子Ⅺ缺乏症 一、疾病概述 遗传性FⅪ缺乏症(Hemophiliac)是 一种常染色体不完全隐性遗传性疾病，当时命名为血友病C， 在国内极少见。 【病因和发病机制】 FⅪ的基 因位于4号常染色体(4q32～35)，FⅪ?... 血友病B 一、疾病概述 血友病B(hemophliaB)是由于遗传性 FⅨ缺陷而引起的出血性疾病，是一种Ⅹ连锁隐性遗传性疾 病，其遗传方式跟血友病A相似。 【病困和发病机 制】 控制FⅨ合成的基因位于X染色... 血友病A 一、疾病概述 血友病A(hemophiliaA)是最常见的 遗传性凝血因子缺乏性疾病。由于连锁于X染色体上的编码 因子Ⅷ(FⅧ)的基因缺陷，导致合成的FⅧ的量或分子结构异 常。临床表现为自发性的关节出血或深部...
纤维蛋白
内皮损伤诱发血栓形成示意图
凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带
ADP 血小板 激活 血小板 聚集
胶原
TXA2
凝血酶IIa
组织 因子
凝血 瀑布 凝血酶原II
纤维蛋白原
纤维蛋白
血栓
凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
2.凝血酶形成 在凝血酶原激活物的作用下，血浆中无活性的 因子Ⅱ（凝血酶原）被激活为有活性的因子Ⅱa、 （凝血酶）。 3.纤维蛋白的形成 在凝血酶的作用下，溶于血浆中的纤维蛋白原 转变为纤维蛋白单体；同时，凝血酶激活ⅩⅢ为 ⅩⅢa，使纤维蛋白单体相互连接形成不溶于水的 纤维蛋白多聚体，并彼此交织成网，将血细胞网罗 在内，形成血凝块，完成血凝过程。 血液凝固是一系列酶促生化反应过程，多处存 在正反馈作用，一旦启动就会迅速连续进行，以保 证在较短时间内出现凝血止血效应。
2.凝血系统有几个？其过程怎样？
血液凝固是一系列复杂的化学连锁反应过程，参与 各链锁反应的多种物质组成的系统称为凝血系统。 其化学本质，除钙离子外，其余成分绝大多数为蛋 白质，正常情况下，都以无活性的形式存在于血浆 中，只有因子Ⅲ来 参与凝血因子 自血管以外的组织。已被公认的凝血因子，除血小 板外，共有12种。国际上统一按凝血因子发现的 顺序以罗马数字命名