肾上腺皮质激素类药物

糖皮质激素通过与糖皮质激素受体（GR）结合后影响了参与炎症的一些基因转
录而产生抗炎作用。
G-R约800个氨基酸构成，含激素结合区、DNA结合区及抗原决定区。
（G-Rα与经典作用有关、G-Rβ与病理状态有关）
G-R与热休克蛋白90(HSP90)、HSP 70等结合成复合体，处于非激活状
态；
GC和G-R结合，发生构象变化，暴露出分子内部的DNA结合区--激活；
负 反 馈
外源性糖皮质激素
（抗炎、免疫抑制）
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第二节 糖皮质激素
(Glucocorticoids, GCs)
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一、激素分泌调节
糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺 皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。
CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，
第二十九章
肾上腺皮质激素 类药物
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目的要求：
了解内源性皮质激素的分泌、调节、分类； 促皮质激素及皮质激素抑制药；盐皮质激素。
掌握糖皮质激素类药物的抗炎、抑制免疫、 抗休克作用机制；不良反应及其防治、作用特 点及临床应用。
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本章内容
1、肾上腺皮质激素概况 2、糖皮质激素
2-1 糖皮质激素的生物学作用 2-2 糖皮质激素的药理作用 2-3 糖皮质激素的临床应用 2-4 糖皮质激素应用的不良反应 3、盐皮质激素 4、皮质激素抑制药
进入胞核，DNA结合区与靶基因GRE结合，改变转录，影响RNA和蛋白
质合成。
GRE：
正性GRE(+GRE)：可诱导一些如抑制组胺、激肽等的蛋白质合成；
负性GRE(-GRE)：可减少某些特异蛋白质如IL、TNF等的合成；
糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾 小管的重吸收，过多时可引起低血钙。
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生理效应小结
1、糖代谢：升高血糖（糖原合成 ） 2、蛋白质代谢：负氮平衡（蛋白质分解增加，合成抑制） 3、脂肪代谢：促进分解，抑制合成 --- 血胆固醇 ，脂肪重新分布 4、水电解质代谢：保钠排钾；利尿(继发性醛固酮增多症）；
低血钙（抑制钙磷在肠道和肾小管的重吸收）
升糖、解蛋、移脂
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生理意义： 生理量主要维持机体正常功能，超生理量可
产生显著药理作用。 自发现可的松对类风湿性关节炎的良好疗效
后，逐渐得到广泛应用。 改造氢可结构合成多种重要激素类制剂。
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三、药理作用
“四抗三增”
1.抗炎作用
作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期 均有明显抑制作用
由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成
和分泌。
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激素分泌调节
反馈调节通路
正反馈调节： CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上 腺分泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌 CRH，垂体前叶分泌ACTH； 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释 放
脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心 性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有 关。
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【生理作用】
4、水和电解质代谢（water and salt metabolism）
糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能 储钠排钾。
在继发性醛固酮增多症时，有增加肾小球滤过 率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。
炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞 浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状
炎症后期：GCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉 芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症
同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈 合（抗炎不抗感染，对病原体无抑制作用）利 弊？
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【抗炎作用机制】
t（h） 13
二、生理效应
1、糖代谢（carbohydrate metabolism） ①促进糖异生（gluconeogenesis）， ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程， ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，
从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高 血糖。
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【生理作用】
2、蛋白质代谢（protein metabolism）
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第一节：肾上腺皮质激素概述
肾上腺皮质激 素是肾上腺皮质 所分泌的激素的 总称。
肾上腺分为两 部分：外周部分 为皮质，占大部 分；中心部分为 髓质，占小部分。
21 C H2 O H
20 C O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
9
2
10
8
A
B
3
5
7
O
4
6
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肾上腺皮质激素分类
(adrenocortical hormones)-甾体类化合物
肾上腺皮质激素的调节精选版
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激素分泌的节律性
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓 度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化 受ACTH影响。应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10倍，
因此给药时应在8-10 am
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
04
8 10精选版12 16 20 24
促进蛋白质分解；
大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清 中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负 氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤 变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延 缓等。
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【生理作用】
3、脂肪代谢（fat metabolism）
短期应用对脂肪代谢无明显影响，长期大剂 量使用会加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆 中甘油三酯和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进 糖异生。
1、盐皮质激素—球状带分泌
肾
（醛固酮；去氧皮质酮等）
上
2、糖皮质激素—束状带分泌
腺
（氢化可的松；可的松等）
皮 质
3、性激素—网状带分泌
（雄激素；少量雌激素）
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7
经过结构改造，
合成的糖皮质激素
的结构特点：
1 2
A
3 4
O
21 CHOH
20 C = O
18
O= 11 12 13
17 OH
16
C
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D
19
14
15
9
10
8
B
5
7
6
C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用 减弱；
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作 用更弱。
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肾上腺皮质激素
– –
长 负 反 馈
下丘脑
CRH
++
垂体前叶
ACTH
+
肾上腺 糖皮质激素
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– 短–