新药上市前研究

随机分配：随机分配的目的是进入处理组或 对照组机会均等，包括混杂因素的机会相等 ，增加了处理组和对照组的可比性，减少了 主观因素对实验的影响。①完全（单纯）随 机分配 ②区组随机分配 ③分层随机分配 ④配对设计
对照：设立对照的目的是排除非处理作用对结果的影 响。不设对照可能出现的问题。 1、不能预知的结局 2、向均数回归 3、霍桑效应 常用的对照方法：1、空白对照；2、安慰剂对照；3 、有效对照；4、交叉对照；5、相互对照
临床试验的概念和应用
1、概念：为了观察一种药物或者其它的处 理方法的效果，将病人随机分为两组，随 机给与这种药物于其中一组，另一组使用 安慰剂或者其它药物作为对照，随访一段 时间，分析对比两组观察对象的结果。 2、应用 ①药物疗效评价 ②药物安全性评价
临床实验示意图 有效
无效 有效 无效
将来
处理组
国家药品监督管理局于1999年9月1日正式发 布的《药品临床试验管理规范》。规范是根 据我国的药品管理法，参照国际惯例/规范 GCP制定。发布之前，经过试行阶段，所以 其中的有关规定，既符合国情，又有利于我 国的医药工业与国际接轨。美国国立卫生研 究院每年花近亿美元资助近千个临床试验方 面的项目，尤其是心血管病和恶性肿瘤的大 规模多中心试验项目费用数以百万计。我国 在这方面与发达国家相比尚有差距。为保障 受试者的安全和利益，避免重复，保证质量， 临床试验事先必须获药政管理部门的批准。
临床试验，通常是指用来比较不同的处理（药 品或治疗方法）对某种疾病的疗效的随机双盲 对照试验。临床试验有两个基本特点：试验与 观察的对象是人 — 既有生物性又有心理与社 会性，非常复杂；它是医学实践与科学实验的 结合点 — 既要有可行性又要有科学性。在人 体上做试验，又难免涉及伦理问题和法律问题 新药临床试验是指任何在人体上进行的关于新 药效应的一系列实验性研究，以证实或揭示试 验用药的作用、不良反应及药物的吸收、分布 代谢和排泄，目的是确定试验用药的疗效与安 全性
一、新药的概念与分类
药品的定义 指用于预防、治疗、诊断人的疾病， 有目的地调节人的生理机能并规定有适应 证、用法和用量的物质。
新药的定义 ①药物学观点：指化学结构、药物组成或药理作用 不同于现有的药物。 ②药政的要求：指我国未生产过的药品。已生产过 的药品，凡增加新的适应症，改变给药途径和改 变剂型的亦属新药范围。 中药：根据中国传统理论研制的药物。 西药：根据现代理论研制的药物。 生物技术药物：采用DNA重组技术或单克隆抗体技 术或其它生物新技术研制的蛋白质抗体或核酸类 药物。
人 群
随 机
非处理组
设计与实施
病例选择：研究对象可比；尽可能多的 病例数量。如果为新药，试验只限于 24~40岁的男性。先应制定标准： 1、诊断标准
2、纳入标准 3、排出标准
㈢临床试验的设计和实施 1、确定临床试验目的 2、引导试验（预试验） 为了预先获得某些信息和找出为进一步 试验所必须的规律和运作方法，在临床研 究的各期进行。 3、确定研究对象 ①病例：住院病例、门诊病例 注意病例的诊断标准、纳入标准、排除 标准和受试病人的环境。
6、结局变量的选择 ①一级终点：有效率、治愈率、病死率、 生存率、不良反应率 ②二级终点（代用终点）：间接指标（如 血压、血脂等） 注意指标客观、可靠、特异
㈣资料的分析和总结 1、描述性分析 2、两组（或多组）结果的分析比较 3、其它分析：剂量-反应分析、 寿命表分析 分层分析 多因素分析
㈤应注意的问题 1、依从性 2、医德问题 3、安慰剂效应 4、差别显著性与临床效果

交叉对照（自身对照）：每一例病例既在实
验组，以在对照组，此法可比性好，研究效率 也可提高。要求第一阶段的治疗结果不会影响 第二阶段的治疗。

相互对照：几组病人给以不同的措施，将其结
果互相比较。

剂量-反应对照：将试验药物设计成几个剂量，
而受试者随机地分入一个剂量组中，(安慰剂对 照为零剂量)，观察结果。

5、盲法的应用 为了减少试验中的偏性，排除病人和研 究人员的主观因素和“安慰剂效应”以便获 得可靠的试验数据。“设盲”是指试验药和 安慰剂（或阳性对照药）均以密码或代号 表示，受试病人，研究人员、数据审查委 员会，试验辅助人员，监测人员及统计学 家均属于设盲对象。
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类型 病人 研究人员 数据接触人员 —————————————————————— 开放试验 知道 知道 知道 单盲法 不知道 知道 知道 双盲法 不知道 不知道 知道 三盲法 不知道 不知道 不知道 —————————————————————— 据统计在文献报告72项精神药品的临床试验 中，开放试验获得的阳性率为83%，双盲试验阳 性率仅为25%

新药的分类 ①一类：创新药品 ②二类：国外已批准生产，但未载入药典的原 料药品及其制剂，天然药物中 提取的有效部 位及其制剂。 ③三类：新的复方制剂的研究 ④四类：研究较成熟的药品。如研制国外已载 入药典的药物，或研究现有药物剂型的改变， 给药途径的改变等 ⑤五类：研究现有临床用药之新的适应症

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外部对照（历史对照）：同种病人不治疗、
相同治疗或不同治疗的数据对照。
③样本大小
安慰剂对照：安慰剂其外观（如剂型、大 小、颜色、重量、气味、口味）、给药途 径、甚至病人的感觉均与试验药物相同， 但不含药物的有效成份。 目的在于消除由于心理因素所形成的 偏倚，控制安慰剂作用；消除疾病自然进 展的影响，可以分离出由于试验药物所引 起的真正不良反应。 有效对照（阳性药物对照）；给予对照组 已经证明有效的药物，将试验药物的疗效 与已知有效药物疗效进行比较。
②对照： 1）设立对照的必要性：能排除向均数回归 现象和霍桑效应及不能预知的结局对结果 的影响。 2）对照的类型 空白对照：对照组不给任何治疗措施 用于：A、病情较轻，没有危险性，又没有好的
治疗措施的疾病；B、由于处理手段非常特殊， 安慰剂盲法试验无法执行，或者执行起来极为 困难；C、试验药的不良反应非常特殊，以致于 使研究者处于盲态。