多发性骨髓瘤的治疗PPT课件

TT2:CR的重要性
• 668 例病人接受Total Therapy 2 方案治疗
• 以严格的CR判定标准，取 得CR者有更长的4年OS及 EFS
• 但是，PR与< PR之间的 结果无显著差异
Tricot, G et al. ASH Abstract 936,92004.
ASCT后治疗反应与生存密切相关（长期随访）
MM0305 VMP vs VMPT-VT phase 3 trials/511例
Landmark analysis
of PFS
Landmark analysis of OS
Gay F et al. Blood 2011;117:3025-3031
Survival curves according to response in
• 西班牙GEM和PETHEMA研究344例19891998年间ASCT治疗的患者
• 中位随访长达12.5年（至2010.2）
• CR者的PFS和OS均优于nCR(P=0.002和 P=0.01)和VGPR(P=0.003和P=0.0001)者 ，而nCR和VGPR者间的PFS(P=0.9)和 OS(P=0.2)无差别
M，and
5 Avet-Loiseau H.Blood,2009,114(15):3139
新药诱导治疗：进一步提高治疗反应率和CR率
6
传统化疗时代和ASCT:CR 的重要性
• IFM 90: 移植 vs. 常规治疗
– 获得CR + VGPR患者OS 更好
-
Attal NEJM1996
• IFM 94: 一次 vs. 双次移植 – OS与患者获得最大疗效相关 - Attal NEJM 2003
多发性骨髓瘤的治疗目标：
—控制（control)或治愈（cure)?
1
如何认识CR
• 目前CR的定义和局限 • CR与长期疗效的相关性 • CR与疾病生物学特性
拟回答问题:
✓ MM的治疗目标，我们是否均应尽可能追求获得CR，从而 转化为延长PFS和（或）OS？
✓ 获得CR是否是治疗的终点？
2
初治患者传统化疗的缓解率欠佳
• 获得CR者12年的生存高达35%，而nCR、 VGPR和PR者分别为22%、16%和16%
• 各组的中位PFS分别为47、30、27和23个 月，OS为91、56、55和43个月
• OS和PFS平台出现在11年后
• 35%CR组患者和11%nCR+VGPR+PR患 者17年仍生存；其中CR组无复发，后者2例 复发
研究
Rajkumar
病 例
方案
CR/nCR CR+PR
干细胞 采集
参考文献
100
Dex
0%
50%
Yes
JCO 2006
Goldschmidt 203 VAD
3%
63%
Yes
ASH 2005
Rifkin IFM90
97
DVd
3%
43%
Yes
Cancer 2006
100 VMCP
5%
52%
Yes/No NEJM 1996
11
1175例老年患者分析：新药治疗获得CR与PFS和OS密切相关
GISMM-2001 MP vs MPT/331例, the Dutch-Belgian
PFS
OS
Cooperative Trial Group for Hematology Oncology (HOVON) MP vs MPT/344例, and the GIMEMA
1.00
P=0.0007
0.75
p=7.105
0.50
0.25
PR: 290 CR + VGPR: 440
0.00
0 250 500 7501,0001,2501,5001,7502,0002,250
1.00 0.75
EFS p=7.105
0.50
0.25
PR: 290 CR + VGPR: 440
Palumbo
126
MP
7%
48%
No
Lancet 2006
3
SWOG研究：传统化疗低CR率和评价标准 未显示治疗反应与疗效相关
4
Durie,et al.JCO,2004,22:1857
ASCT vs 传统化疗(CC)： 显著提高CR率，可能改善PFS和/或OS
Harousseau JL, Attal
• 取得CR是生存率最重要的预后因素
• CR患者有“治愈”的可能
ASH Annu Meet Abstr 2009;114(22):1811
10
Blood,2011,118:529-535
VISTA：CR与TTP和TNT相关
TTP：至疾病进展时间, TNT：至下次治疗时间， Harousseau, J.-L. et al. Blood 2010;116:3743-3750
PR.
12
IFM99 2005/01: 诱导治疗后获得VGPR与PFS相关
(A) Achievement of VGPR after induction therapy versus no therapy;
0.00
0 250 500 7501,0001,2501,5001,7502,0002,250
OS
8
Attal, et al. Hematol Oncol Clin North Am 1997;1:133–146 Harousseau JL, Moreau P. J Clin Oncol, 200wenku.baidu.com,27（34）：5720
patients older than 75 years. (A) PFS in
patients older than 75 years achieving CR,
VGPR, and PR. (B) OS in patients older
than 75 years achieving CR, VGPR, and
7
IFM： CR + VGPR 影响疗效
100
IFM-90
• 5年OS – 72%-- CR or VGPR – 39%-- PR – 0% --<PR
Survival
Distribution Function
Survival Distribution Function
IFM 99 double ASCT
• Total Therapy I & II: – 获得CR患者OS更好 - Barlogie NEJM 2006 and Blood 2006
• ECOG 9486: VBMCP vs. VBMCP + IFN – 获得CR患者OS更好(5.1 vs 3.3 yrs, p<0.0001) - Kyle Cancer 2006