六细菌耐药性PPT课件

3.抑制蛋白质的合成
抗生素可影响细菌蛋白质合成，作用部位 及作用时段各不相同。
氨基糖苷类 四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
30S亚基抑制药 50S亚基抑制药
结果细菌蛋白质合成受到干扰。
4.抑制核酸（DNA/RNA）合成
抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。
喹诺酮类：作用于DNA回旋酶，抑制细菌繁殖。 利福平（RFP）：与依赖DNA的RNA多聚酶结
一、细菌耐药性的概念及其来源
细菌耐药性（drug resistance）
亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗 生素或消毒剂）的相对抵抗性。指病原体或肿 瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低 或消失的现象。
细菌耐药性的来源
•非遗传性来源的耐药性：表型改变 •遗传性来源的耐药性：
S o m e o f a n t i b i o t i c -r e s i s t a n t bacteria
三、抗菌药物的作用机制
根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作 用机制分为四类（表3-1）。
1.抑制细菌细胞壁合成：-内酰胺类 2.影响细胞膜功能（多粘菌素） 3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖 苷类） 4.抑制核酸合成：利福平、磺胺类
表3-1 抗菌药物的合成 核酸合成
合，抑制mRNA的转录。 磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（PABA）的化
学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使二 氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制 细菌繁殖。
影响叶酸代谢
(TMP)
TMP与磺胺药合用(复方新诺明)有协同作用
抗菌药物作用机制总结图示
第二节 细菌的耐药机制
一、细菌耐药性的概念及其来源 二、细菌耐药性的遗传机制 三、细菌耐药性的生化机制 四、细菌耐药性的防治原则
M. tuberculolsis
E. coli
P. aeruginosa S. dysenteriae S. pneumoniae
H. influenzae N. gonorrhoeae E. faecalis Acinetobacter S. aureaus
抗菌药物的作用与细菌耐药性的关系 抗菌药物的选择压力
包括：
青霉素（penicillin）类：青霉素G、甲氧西林等 头孢菌素（cephalosporin）类：头孢唑啉等 头霉素：如头孢西丁 单环-内酰胺类：如氨曲南 碳青霉烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能 -内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦、棒酸使酶失活
2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素等。
二、细菌耐药性的遗传机制
遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获 得耐药性。
(一)固有耐药（intrinsic resistance） 固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然不 敏感。固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌，其 耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决定而代 代相传的耐药性，存在于其染色体上，具有种属 特异性。如肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药 性始终如一并可预测。
细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相对低 渗环境中会变形、裂解而死亡。
2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性
有两种机制： ①某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈两极
性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与 细胞膜内磷脂结合，导致细菌胞膜裂开，胞内成 分外漏，细菌死亡。
②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固 醇类结合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物 合成，均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜缺乏固 醇类，故作用于真菌的药物对细菌无效。
-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需 的转肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连结，使细 菌无法形成坚韧的细胞壁。
-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合 蛋白（penicillin-binding protein, PBP）共 价结合。该蛋白质是青霉素作用的主要靶位，当 PBPs与青霉素结合后， 可以抑制转肽酶活性， 导致肽聚糖合成受阻。
环丙沙星等。 8.其他
抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、 吡嗪酰胺等。
林可霉素和克林霉素等
（二）按生物来源分类
1.细菌产生的抗生素 如多粘菌素和杆菌肽。
2.真菌产生的抗生素 如青霉素及头孢菌素， 现在多用其半合成产物。
3.放线菌产生的抗生素 放线菌是生产抗生素 的主要来源。其中链霉菌和小单孢菌产生的抗 生素最多。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉 素、四环素、红霉素、两性霉素B等。
第3章
细菌的耐药性
潘建平 教授 浙江大学医学院
第一节 抗菌药物的种类及其作用机制
一、抗菌药物概念
1.抗菌药物（antibacterial agents） 指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用于
预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素 （antibiotics）和化学合成的药物。
2.抗生素（antibiotics）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或
β-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸
多粘菌素类 两性霉素B 制霉菌素 酮康唑
氯霉素
四环素类
红霉素
林可霉素类 氨基糖苷类
磺胺药 甲氧苄啶 利福平 喹诺酮类
1.抑制细菌细胞壁的合成
抑制胞浆外交叉联接过程（青霉素、头孢菌素） 抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽） 抑制胞浆内粘肽前体的形成(磷霉素、环丝氨酸）
3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素
4.四环素类（tetracycline） 四环素、强力霉素等。
5.氯霉素类（chloramphenic） 包括氯霉素、甲砜霉素。
6. 多肽类和糖肽类：多粘菌素、杆菌肽、万古霉素 7. 化学合成的抗菌药物
磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明等。 喹诺酮（fluroqinolone）类：包括氟哌酸、
抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素分 子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天 然和人工半合成两类。
二、抗菌药物的种类
（一）按抗菌药物化学结构和性质分类 1.-内酰胺类（-lactams） 化学结构中含有-内酰胺环的抗生素。
-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样， 形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的 多种不同-内酰胺抗生素。